Výhľad ESC 2024: Môže nový nesteroidný MRA Finerenón otvoriť nový model v liečbe srdcového zlyhania s LVEF väčšou alebo rovnou 40 %?

Finerenón je nový typ perorálnej nesteroidnej MRA, ktorý môže blokovať nadmernú aktiváciu MR spôsobenú faktormi, ako je zvýšený aldosterón, inhibovať prestavbu komôr, zlepšiť perfúziu myokardu, účinne chrániť cieľové orgány a má dvojitý prínos pre srdce a obličky. V porovnaní so steroidnou MRA má finerenón odlišné fyzikálno-chemické vlastnosti a distribúciu v tkanivách, vyššiu selektivitu pre MR, silnejší antagonizmus a menšie riziko hyperkaliémie a nežiaducich reakcií súvisiacich s pohlavnými hormónmi, okrem toho, že zohľadňuje kardiorenálne prínosy.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Finerenón bol skúmaný v oblasti srdcového zlyhania a preukázal konzistentný potenciál prínosu pri srdcovom zlyhaní. Výsledky štúdie fázy II ARTS a štúdie fázy IIb ARTS-HF u pacientov so srdcovým zlyhaním so zníženou ejekčnou frakciou (HFrEF, ejekčná frakcia ľavej komory [LVEF] 40 % alebo menej) a chronickým ochorením obličiek (CKD) ukázali že účinok finerenónu na zníženie NT-proBNP je porovnateľný s účinkom steroidnej MRA a má lepšiu bezpečnosť a znášanlivosť ako steroidná MRA a významne znižuje nežiaduce reakcie, ako je hyperkaliémia a renálna insuficiencia 1,2. Okrem toho post-hoc analýza podskupiny HF v štúdii FIGARO s finerenónom u pacientov s diabetom 2. typu (T2D) a CKD ukázala, že finerenón môže významne znížiť riziko novovzniknutého srdcového zlyhania a hospitalizácie3. Na základe dobrých výsledkov štúdie fázy II sa na celom svete uskutočnila rozsiahla klinická štúdia fázy III (štúdia FINEARTS-HF) s finerenónom s cieľom zhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť v populácii pacientov so srdcovým zlyhaním (HFpEF a HFmrEF) s LVEF Greater viac alebo rovných 40 %.

Dokáže finerenón prelomiť patovú situáciu pri liečbe srdcového zlyhania s LVEF väčšou alebo rovnou 40 %?

Po dlhú dobu bola MRA jedným zo základných liekov na manažment HFrEF, ale chýbajú jej vysokokvalitné pozitívne dôkazy v populáciách HFpEF a HFmrEF. Výsledky štúdie TOPCAT ukázali, že u pacientov s LVEF vyššou alebo rovnou 45 % spironolaktón nedokázal významne znížiť riziko zloženého koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej smrti, zástavy srdca alebo hospitalizácie pre srdcové zlyhanie4. Okrem toho bezpečnosť steroidných MRA ďalej obmedzuje klinickú aplikáciu tohto typu liečiva. Na základe existujúcich dôkazov a ich bezpečnosti majú najnovšie smerodajné odporúčania týkajúce sa srdcového zlyhania doma aj v zahraničí nízku odporúčanú úroveň (IIb) pre steroidnú MRA pre HFpEF a HFmrEF5,6.

Štúdia FINEARTS-HF7 je prvou štúdiou, ktorá skúma účinnosť a bezpečnosť nesteroidnej MRA u pacientov s HFpEF/HFmrEF, od ktorej sa očakáva, že týmto pacientom prinesie novú nádej a možnosti medikamentóznej liečby. Štúdia je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III. Celkovo bolo zahrnutých 6 001 pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním (stupne NYHA II-IV) s LVEF vyššou alebo rovnou 40 % zo 653 výskumných centier v 37 krajinách/regiónoch po celom svete. Boli náhodne rozdelení do skupiny s finerenónom (maximálna dávka finerenónu bola titrovaná na 40 mg jedenkrát denne) alebo do skupiny s placebom v pomere 1:1. Primárne cieľové ukazovatele štúdie boli kardiovaskulárne úmrtie a celkové srdcové zlyhanie (vrátane prvej alebo opakovanej hospitalizácie alebo návštevy pohotovosti pre zlyhanie srdca). Publikované údaje o základných charakteristikách pacientov ukázali, že v porovnaní s predchádzajúcimi rozsiahlymi štúdiami HFpEF/HFmrEF štúdia FINEARTS-HF zahŕňala vyšší podiel pacientov s nedávnou hospitalizáciou (do 6 mesiacov) so srdcovým zlyhaním, vyššími východiskovými hladinami NT-proBNP, horšími pacientmi -uvedený zdravotný stav (nižšie priemerné skóre KCCQ) a vyšší podiel pacientov liečených SGLT2i a ARNI7.

5. augusta spoločnosť Bayer oznámila, že klinická štúdia FINEARTS-HF fázy III dosiahla svoj primárny koncový ukazovateľ. Výsledky štúdie FINEARTS-HF ukázali, že finerenón bol štatisticky významný a klinicky významný pri znižovaní zloženého cieľového ukazovateľa kardiovaskulárnej smrti a celkového (prvého a opakujúceho sa) srdcového zlyhania (definovaného ako hospitalizácia alebo návšteva pohotovosti v dôsledku srdcového zlyhania) a z hľadiska bezpečnosti bol finerenón dobre tolerovaný v súlade s jeho uznávaným bezpečnostným profilom. Podrobné údaje o výsledkoch štúdie FINEARTS-HF budú prvýkrát oznámené počas nedávneho stretnutia ESC 2024 (1. septembra 2024).

Okrem toho na stretnutí ESC 2024 budú oznámené aj výsledky štúdie FINE-HEART, ktorá je súhrnnou analýzou dvoch štúdií fázy III s finerenónom pre CKD súvisiace s T2D a jednej štúdie fázy III na liečbu srdcového zlyhania. Štúdia FINE-HEART je nová vopred špecifikovaná prieskumná súhrnná analýza, ktorá zahŕňa viac ako 19000 pacientov s CKD v kombinácii s T2D a/alebo srdcovým zlyhaním z troch štúdií fázy III s finerenónom, štúdie FINEARTS-HF, štúdia FIDELIO a štúdia FIGARO na vyhodnotenie účinku finerenónu na kardiorenálnu prognózu8.

Údaje o základných charakteristikách štúdie FINE-HEART zverejnené na výročnom stretnutí asociácie ESC Heart Failure Association (2024ESC-HFA) v roku 2024 ukázali, že viac ako 92 % pacientov malo kardiovaskulárny-renálny-metabolický (CKM) syndróm, 78 % malo dve choroby (srdce zlyhanie a CKD, srdcové zlyhanie a T2D alebo CKD a T2D) a 14,7 % malo tri ochorenia (srdcové zlyhanie, CKD a T2D). 37 % pacientov malo v anamnéze srdcové zlyhanie, 81 % malo v anamnéze T2D a 89 % malo v anamnéze CKD. 8 Štúdia FINE-HEART pomôže poskytnúť dôležitú podporu založenú na dôkazoch pre lekárov, ktorí sa starajú o čoraz zložitejších pacientov.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchePúšť, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.