32 bežných klinických otázok a odpovedí o biologických látkach pri liečbe imunitných glomerulárnych ochorení Ⅰ

Vývoj liekov na liečbu imunitných glomerulárnych ochorení prešiel tromi štádiami: (1) hormonálna éra v 50. rokoch 20. storočia; (2) imunosupresívna éra azatioprínu v 60. rokoch, cyklofosfamidu a tripterygium wilfordii v 70. rokoch, cyklosporínu A v 80. rokoch, mykofenolát mofetilu, takrolimu a leflunomidu v 90. rokoch; (3) éra biologických prípravkov v 21. storočí. K dnešnému dňu sa biologické prípravky stali dôležitým terapeutickým liekom pre imunitné glomerulárne ochorenia.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

V súčasnosti je aplikácia biologických preparátov v oblasti nefrológie čoraz rozsiahlejšia. Bežne používané biologické prípravky a ich ciele pri imunitných glomerulárnych ochoreniach sú (1) špecifické inhibítory B lymfocytov stimulujúceho faktora, anti-APRIL protilátky (belimumab, tadalafil); (2) anti-CD20 protilátky [rituximab (RTX)]; (3) protilátky CD38 plazmatických buniek (daratumumab); (4) anti-komplementové C5 protilátky (eculizumab). Spomedzi nich je najpoužívanejší RTX.

V septembri 2022 bol v časopise „Chinese Journal of Nephrology“ publikovaný „Konsenzus čínskych odborníkov o biologickej liečbe imunitných glomerulárnych chorôb“, ktorý poskytuje určitý odkaz a referenciu pre klinických lekárov na používanie biologických látok. V procese používania RTX na liečbu rôznych imunitných glomerulárnych ochorení však lekári často kladú niektoré otázky, ktoré je potrebné zodpovedať. Aby bolo možné odpovedať na tieto otázky presne a homogénne, profesor Mei Changlin a ďalší zozbierali a roztriedili 50 klinických otázok a nakoniec vytriedili „50 otázok o liečbe imunitných glomerulárnych chorôb rituximabom“, ktorých oficiálne vydanie sa očakáva v septembri tohto roku. . Na tomto stretnutí profesor Mei Changlin podrobne predstavil štyri aspekty týchto 50 otázok, ktorým sa venovala väčšia pozornosť, a to: liečba membránovej nefropatie RTX; RTX liečba novodiagnostikovanej nefropatie s minimálnymi zmenami (MCD), primárnej fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy (FSGS) a IgA nefropatie; RTX liečba poškodenia obličiek vaskulitídy spojenej s ANCA (AAV); Použitie RTX, priebeh liečby a preventívne opatrenia.

1. Plán liečby membránovej nefropatie je potrebné stanoviť na základe stratifikácie rizika. Existujú štyri ukazovatele pre stratifikáciu rizika, a to: (1) stupeň proteinúrie; (2) hladina sérového albumínu; (3) odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR).

2. Účelom stratifikácie rizika je umožniť odstupňovanú liečbu a lepšie účinky liečby. Aké sú teda v súčasnosti odporúčané imunoterapeutické liečebné plány pre membránovú nefropatiu? Podrobnosti nájdete na obrázku 1.

3. Ktorí pacienti s membranóznou nefropatiou môžu uprednostniť liečbu RTX?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), peptický vred, nekontrolované duševné ochorenie a pod., ktorí sú relatívne kontraindikovaní na užívanie glukokortikoidov; (5) Pacienti s relapsom po transplantácii obličky.

4. Aké sú odporúčané liečebné plány pre pacientov s membranóznou nefropatiou s RTX?

(1) Schéma 1: RTX intravenózna kvapka, 375 mg/m2 plochy povrchu tela, raz týždenne, 4-krát za sebou ako priebeh liečby; (2) Schéma 2: RTX intravenózna kvapka, 1000 mg v 1. a 15. deň ako liečebný cyklus.

O opätovnom kvapkaní sa odporúča rozhodnúť v 6. mesiaci po liečbe na základe zotavenia sa B-buniek pacienta, hladiny protilátok proti PLA2R a klinickej remisie. Potom zopakujte hodnotenie každých šesť mesiacov, aby ste zistili, či je potrebné ďalšie odkvapkávanie.

5. Zvyšuje použitie RTX u pacientov s membranóznou nefropatiou riziko infekcie?

(1) Biologické látky môžu mať nepriaznivé účinky na imunitnú funkciu, zhoršiť imunitnú obranu hostiteľa a spôsobiť vážne infekcie; (2) Imunosupresívna terapia (RTX) u pacientov s membranóznou nefropatiou zvýši riziko infekcie; (3) V porovnaní s inými imunosupresívami má RTX nižší výskyt infekcií a mortalitu; (4) Výskyt závažných infekčných príhod je asi 3,7 %, z ktorých väčšina sa vyskytuje počas prvých 6 mesiacov od začiatku RTX; (5) Riziko infekcie u pacientov liečených RTX závisí viac od základných charakteristík pacienta, primárneho ochorenia, či je kombinované s glukokortikoidmi alebo inými imunosupresívami, než len od kumulatívnej dávky RTX.

6. Je pri použití RTX na liečbu membranóznej nefropatie potrebné súčasne podať infúziu imunoglobulínu?

30 % pacientov liečených RTX bude mať hypogamaglobulinémiu (IgG<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Ak je počiatočná liečba RTX u pacientov s membránovou nefropatiou neúčinná, ako by sa mal upraviť následný liečebný plán?

Po 6 mesiacoch počiatočnej liečby RTX u pacientov s membranóznou nefropatiou sa protilátky anti-PLA2R stanú negatívnymi alebo sa výrazne zníži titer, ale proteinúria sa výrazne nezmierni (zníži o<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

Ak po 6 mesiacoch počiatočnej liečby RTX nedôjde k zmierneniu proteinúrie a anti-PLA2R protilátok sa významne nezníži, následná liečba sa má upraviť podľa hladiny eGFR. Ak je eGFR stabilný (znížený o<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >25 % oproti východiskovej hodnote), je potrebné prispôsobiť sa hormonálnej kombinácii s liečbou CTX.

8. Ako udržať liečbu po ústupe membranóznej nefropatie s RTX?

U pacientov s membranóznou nefropatiou sa odporúča zvážiť pridanie RTX podľa zmien klinických príznakov a imunologických ukazovateľov.

U pacientov, ktorých B bunky nie sú vyčerpané po „režime štyroch dávok“ alebo „režime dvoch dávok“ RTX, ak sa anti-PLA2R protilátky významne znížia v priebehu 3 až 6 mesiacov alebo existuje klinická tendencia remisie, ďalšie RTX nemusí byť potrebné; ak nie je zjavný klesajúci trend protilátok anti-PLA2R a nedochádza ku klinickej remisii, odporúča sa pridať 500 až 1 000 mg RTX podľa potreby v priebehu 3 až 6 mesiacov.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchePúšť, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh pre zápal, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.