4. Diskusia

Podľa relevantných štúdiícistancheje obyčajná bylina známa ako "zázračná bylina, ktorá predlžuje život". Jeho hlavnou zložkou jecistanozid, ktorý má rôzne účinky ako naprantioxidant, protizápalové, apodpora imunitnej funkcie. Mechanizmus medzi cistanche abielenie kožespočíva v antioxidačnom účinkucistanche glykozidy. Melanín v ľudskej koži vzniká oxidáciou tyrozínu katalyzovanou tyrozinázou. Oxidačná reakcia si vyžaduje účasť kyslíka, a preto sa bezkyslíkaté radikály v tele stávajú dôležitým faktorom ovplyvňujúcimprodukciu melanínu. Cistanche obsahuje cistanozid, ktorý je antioxidantom a môže znížiť tvorbuvoľné radikályv tele, čím sa inhibuje produkcia melanínu.

Kliknutím na Cistanche vyčistíte tyrozinázu

Požiadajte o viac:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ukazuje to táto štúdiaantioxidantyinhibovať melanogenézudvoma spôsobmi. V procese biosyntézy melanínu [15] tyrozináza najskôr transformuje hydroxid tyrozín na DOPA, potom oxiduje DOPA na dopachinón [2]. Melanín zachytáva voľné radikály, aby inhiboval peroxidáciu lipidov a chráni pokožku pred poškodením UV žiarením, ale melanín môže byť tiež deoxidovaný antioxidantom. Preto sa melanín nazýva záchyt radikálov [2, 16, 17]. Nedostatok melanínu znižuje ochranu kože, takže ROS stimuluje melanocyty, aby produkovali viac melanínu [18]. V dôsledku toho môže dobrý antioxidant znížiť aktivitu tyrozinázy a inhibovať časti syntézy melanínu. 36H mal antioxidačné vlastnosti v schopnosti zachytávať voľné radikály DPPH a schopnosť redukovať železo.

Cistanche má funkciu propagáciekolagénprodukciu, ktorá môže zvýšiť pružnosť a lesk pokožky a pomôcť opraviť poškodené kožné bunky.CistancheFenyletanolové glykozidy majú významný down-regulačný účinok na aktivitu tyrozinázy a účinok na tyrozinázu sa ukazuje ako kompetitívna a reverzibilná inhibícia, čo môže poskytnúť vedecký základ pre vývoj a využitiebieliace prísadyv Cistanche. Preto má cistanche kľúčovú úlohu pri bielení pokožky. Môže inhibovať produkciu melanínu, aby sa znížilo sfarbenie a matnosť; a podporujú produkciu kolagénu pre zlepšenie elasticity a žiarivosti pokožky. Vzhľadom na rozšírené uznanie týchto účinkov cistanche začali mnohé produkty na bielenie pokožky pridávať bylinné zložky, ako je Cistanche, aby uspokojili dopyt spotrebiteľov, čím sa zvýšila komerčná hodnota produktu Cistanche v produktoch na bielenie pokožky. Stručne povedané, úloha cistanche pri bielení pokožky je kľúčová. Jeho antioxidačný účinok a účinok na produkciu kolagénu môže znížiť zafarbenie a matnosť, zlepšiť elasticitu a lesk pokožky a tým dosiahnuť bieliaci účinok. Široké uplatnenie Cistanche v produktoch na bielenie pokožky tiež dokazuje, že jeho úlohu v komerčnej hodnote nemožno podceňovať.

Pred injekciou proteínových vzoriek do SDS-PAGE sme normalizovali všetky hladiny proteínov. Normalizácia proteínov je významným procesom aplikovaným na odstránenie experimentálnych biologických chýb a umelých neočakávaných variabilit [2]. Gény kódované v DNA sú transkribované do pre-messenger RNA (mRNA) pomocou RNA polymerázy a potom ju väčšina organizmov vyvíja pomocou rôznych posttranskripčných modifikačných foriem na vytvorenie zrelej mRNA, ktorá sa používa ako templát pre syntézu proteínov prostredníctvom ribozómov. Transkripčná jednotka je natiahnutá DNA na transkripciu do RNA a transkriptov mRNA, ktorá sa poskytuje ako templát pre transláciu proteínu pre syntézy [3, 6]. U ľudí je mRNA v bunkovom jadre, aby sa premiestnila cez jadrovú membránu do cytoplazmy, čo je miesto, kde prebiehajú syntézy proteínov. Vzťah medzi mRNA a proteínom je komplexná sieť. Regulácia prepisov a prekladov NDA by sa mohla zmeniť inak. V bunkách proteázy degradujú funkcie proteínov na malé aminokyseliny alebo polypeptidy. V dôsledku vnútrobunkového rozpadu môžu byť aminokyseliny opäť recyklované na syntézu bielkovín. Tento mechanizmus čistí abnormálne alebo poškodené bielkoviny a tie, ktoré už nie sú potrebné, aby sa zabránilo zbytočnému hromadeniu bielkovín. Hoci by sme usúdili, že počet proteínov sa znížil, keď sa znížila transkripcia kódujúcich génov, existovali iné mechanizmy regulujúce množstvo proteínov. Napríklad polčas proteínu sa môže zvýšiť v dôsledku zníženej rýchlosti biodegradácie. Ďalšou možnosťou bolo, že mRNA bola počas procesu prednostnejšie preložená. Farba ľudskej kože je tiež ovplyvnená autofágiou regulačnej degradácie melanozómu v keratinocytoch [19].

Keď sú keratinocyty vystavené UV žiareniu [20], uvoľňujú hormón stimulujúci melanocyty (-MSH), adrenokortikotropný hormón (ACTH) a prostaglandíny E2 (PGE2) [21]. Tieto signálne molekuly aktivujú downstream signálnu dráhu adenylátcyklázy cez receptor melanokortín 1 (Mc1R) na membráne melanocytu, aby vyvolali melanogenézu zvýšením MITF, tyrozinázy, TRP-1 a TRP-2 [22 ] a prostredníctvom mechanizmu IP3/DAG na aktiváciu inaktívnej formy tyrozinázy na aktívnu formu. Naša práca ukázala, že 36H zmenil expresiu MITF RNA, ale došlo k nevýznamnej zmene v množstve produkcie proteínu. Tyrozináza ovplyvňuje biosyntézu melanínu a TRP-2 a TRP-1 [23]. Dopachróm je katalyzovaný na 5,6-dihydroxyindol-2karboxylovú kyselinu pomocou TRP- 2 a 5,6-dihydroxyindol-2karboxylová kyselina je prevedená na indol{ {25}},6-chinónkarboxylová kyselina prostredníctvom TRP-1 [24], ktorá sa potom syntetizuje na eumelanín [16]. V testoch hubovej tyrozinázy a bunkovej tyrozinázy 36H znížil aktivitu tyrozinázy. TRP-2 a TRP-1 boli znížené na úrovni RNA, ale v porovnaní s kontrolnou skupinou boli nevýznamné rozdiely v hladinách proteínov. Pri dozrievaní melanozómov je Pmel17 prekurzorom melanozómu. Je proteolyzovaný na fragmenty za vzniku pruhovaného vzoru, ktorý je základom melanozomálnej ultraštruktúry [25]. Pomocou western blotu sa ukázalo, že Pmel17 znižuje expresiu RNA aj proteínov, čo prerušuje dozrievanie melanozómov.

Melanín ľudskej kože je poháňaný medzibunkovým pohybom melanozómov obsahujúcich melanín z končatín HMC dendritov do susedných keratinocytov. Keď je melanozóm nesený aktínovým vláknom, presúva sa do časti dendritického chvosta prostredníctvom exocytózy a je transportovaný do keratinocytov [26]. Čím väčšie množstvo melanínu sa prenesie do keratinocytov, tým tmavšia je farba kože [27]. Pohyb mikrotubulu závisí od motorického komplexu dyneín-dynaktín. Mreg tvorí komplex s lyzozomálnym proteínom interagujúcim s Rab a p150 (Glued), ktorý je podjednotkou dynaktínu [28]. Mreg upravuje systém vylučovania, ktorý prenáša melanozómy z HMC do keratinocytov. Proces vylučovania z HMC balíkov bohatých na melanozómy podlieha fagocytóze keratinocytov. K odlupovaniu nedochádza hlavne na dendritických končatinách, ale aj okolo centrálnych oblastí, ktoré majú adhéziu ku keratinocytom, sťahujú sa za tvoriacimi sa obalmi a zdanlivo dochádza k samoabsciózii [29]. Pohyb na aktínovom vlákne vyžaduje Myo5a, Rab27a a MLPH ako spojovací mostík [30]. 36H znížila expresiu proteínu pre Myo5a a mohla zabrániť stmavnutiu farby kože. Súhrnne údaje ukazujú, že 36H je účinný prostriedok na bielenie pokožky, ktorý má potenciál pre kozmetické aplikácie (obrázok 7).

Konflikt záujmov

Autori nemajú žiadne konkurenčné záujmy týkajúce sa publikovania tejto štúdie.

Príspevky autorov

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo a Hui-Min David Wang vymysleli a navrhli experimenty; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo a Yun-Sheng Lin vykonali experimenty a analyzovali údaje; Yueh-Hsiung Kuo prispel činidlami, materiálmi a analytickými nástrojmi; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang a Hui-Min David Wang napísali noviny. Li-Ching Lin a Chung-Yi Chen prispeli k tejto práci rovnakým dielom.

Poďakovanie

Autori by chceli poďakovať Pei-Lun Liao za experimentálnu pomoc. Táto práca bola podporená grantmi Ministerstva vedy a techniky Taiwanu (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 a MOST104- 2628-E-037-001-MY3). Autori sú tiež vďační za projekty Centra pre výskum kmeňových buniek, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 a KMU-TP104G02-05).

Referencie

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen a kol., "BubR1 pôsobí ako promótor v bunkovej motilite ľudských orálnych skvamóznych rakovinových buniek prostredníctvom regulácie MMP-2 a MMP-9," International Journal of Molecular Sciences, zv. 16, č. 7, s. 15104–15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen a ZH Wen, "Identifikácia inhibítorov melanogenézy z Cinnamomum subavenium s in vitro a in vivo skríningovými systémami zacielením na ľudskú tyrozinázu," Experimental Dermatology, zv. 20, č. 3, s. 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen a PF Wu, "Izophilippinolid a zastavuje progresiu bunkového cyklu a indukuje apoptózu pre protirakovinové inhibičné činidlá v ľudských melanómových bunkách," Journal of Agricultural and Food Chemistry, zv. 62, č. 5, s. 1057–1065, 2014.

[4] NP Edwards, "Elementárna charakterizácia melanínu v perách prostredníctvom synchrotrónového röntgenového zobrazovania a absorpčnej spektroskopie," Scientific Reports, vol. 6, č. 1, 2016.

[5] HM Wang, "Bioconstituents from stonky Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) inhibujú proliferáciu ľudského melanómu, znižujú aktivitu hubovej tyrozinázy a majú antioxidačné vlastnosti," Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, vol. 42, č. 2, s. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang a kol., "(-)-Anonaine indukuje poškodenie DNA a inhibuje rast a migráciu buniek ľudského karcinómu pľúc H1299," Journal of Agricultural and Food Chemistry, zv. 59, č. 6, s. 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung a kol., „Jadrovo cielená inhibícia NF-κB na produkciu MMP-9 pomocou N-2-(4-brómfenyl)etylkofeínu v ľudských monocytových bunkách," Chemico-Biological Interactions, zv. 184, č. 3, s. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang a CY Chen, "Biofunkčné zložky z Liriodendron tulipifera s antioxidantmi a antimelanogénnymi vlastnosťami," International Journal of Molecular Sciences, zv. 14, č. 1, s. 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou a HY Dinget, "Inhibícia melanogenézy novým origanozidom z Origanum Vulgare," Journal of Dermatological Science, zv. 57, č. 3, s. 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, "Stanovenie syntetických dráh melanínu," Journal of Investigative Dermatology, zv. 131, č. E1, s. E8– E11, 2011.

[11] X. Wu a JA Hammer, "Prenos melanozómu: najlepšie je dávať a prijímať," Current Opinion in Cell Biology, zv. 29, s. 1–7, 2014.

[12] M. Sckolnick, EB Krementsová, DM Warshaw a KM Trybus, "Viac ako len nákladný adaptér, melanofilín predlžuje a spomaľuje procesné procesy myozínu Va," Journal of Biological Chemistry, zv. 288, č. 41, s. 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, „Fenylester kyseliny kávovej v propolise je silným inhibítorom matricovej metaloproteinázy-9 a inhibítorom invázie: izolácia a identifikácia,“ Clinica Chimica Acta, zv. 362, č. 1-2, s. 57 – 64, 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu a HM Wang, "Enhancements of kožných buniek proliferácie a migrácie prostredníctvom 6-dihydro-ginger-dion," Journal of Agricultural and Food Chemistry, zv. 61, č. 6, s. 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu a kol., "Ochranné účinky sójových oligopeptidov pri akútnom fotopoškodení ľudskej pokožky vyvolaným ultrafialovým B," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, zv. 2016, ID článku 5846865, 13 strán, 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi a VJ Hearing, "Prístupy k identifikácii inhibítorov biosyntézy melanínu prostredníctvom kontroly kvality tyrozinázy," Journal of Investigative Dermatology, zv. 127, č. 4, s. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho a kol., "Účinok preexpozície lykopénu na ľudské keratinocyty ožiarené UV-B", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, zv. 2016, ID článku 8214631, 15 strán, 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang a kol., "Biofunkčné aktivity extraktu Equisetum Ramosissimum: ochranné účinky proti oxidácii, melanómu a melanogenéze," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, ID článku 2853543, 9 strán, 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano a kol., "Autofágia má významnú úlohu pri určovaní farby kože reguláciou degradácie melanozómov v keratinocytoch," Journal of Investigative Dermatology, zv. 133, č. 10, s. 2416–2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko a E. Skrzydlewska, "Rutín ako mediátor metabolizmu lipidov a interakcií bunkových signálnych dráh vo fibroblastoch zmenených UVA a UVB žiarením," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, zv. 2017, ID článku 4721352, 20 strán, 2017.

[21] G. Yang a L. Chen, "Aktualizácia mikrozomálnej prostaglandín E syntázy-1 a receptorov PGE2 v kardiovaskulárnom zdraví a ochoreniach", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, zv. 2016, ID článku 5249086, 9 strán, 2016.

[22] SJ Robinson a E. Healy, "Génové varianty ľudského receptora melanokortínu 1 (MC1R) menia rast melanómových buniek a adhéziu k extracelulárnej matrici," Oncogene, zv. 21, č. 52, s. 8037–8046, 2002.

[23] A. Curnow a SJ Owen, "Hodnotenie koreňových fytochemikálií odvodených z Althea officinalis (marshmallow) a Astragalus membranaceous ako potenciálnych prírodných zložiek dermatologických prípravkov s ochranou proti UV žiareniu", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, ID článku 7053897, 9 strán, 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin a kol., "Acetamidový derivát ako senzibilizátor kamptotecínu pre ľudské bunky nemalobunkového karcinómu pľúc prostredníctvom zvýšeného oxidačného stresu a aktivácie JNK", Oxidačná medicína a bunková dlhovekosť, zv. 2016, ID článku 9128102, 13 strán, 2016.

[25] MS Marks a MC Seabra, "Melanozóm: dynamika membrán v čiernej a bielej", Nature Reviews Molecular Cell Biology, zv. 2, č. 10, s. 738–748, 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda a K. Mikoshiba, "Slac{1}}a/melanophilin, the missing link between Rab27 and myozin Va: implications of tripartite protein complex for melanosom transport," Journal of Biological Chemistry , zv. 277, č. 14, s. 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Prenos melanínu: keratinocyty sú viac než žrúti", Journal of Investigative Dermatology, zv. 134, č. 4, s. 877–879, 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida a M. Fukuda, "Melanoregulín reguluje retrográdny transport melanozómov prostredníctvom interakcie s komplexom RILP-p150Glued v melanocytoch," Journal of Cell Science, zv. 125, č. 6, s. 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins a JA Hammer, "Melanoregulín reguluje mechanizmus vylučovania, ktorý riadi prenos melanozómov z melanocytov do keratinocytov," Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109, č. 31, s. E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati a M. Schliwa, "Powering membrán traffic in endocytosis and recyklation," Nature Reviews Molecular Cell Biology, zv. 7, č. 12, s. 897–908, 2006.

Požiadajte o viac: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501