Štúdia o pravidelnosti liekov tradičnéhochinského medicíny pri liečbe benígnej prostatickej hyperplázie a jej sieťovej farmakológie ⅱ

2. Prehľad výskumu západnej medicíny o benígnej prostatickej hyperplázii (BPH)

2.1 Epidemiológia BPH

BPH je bežné ochorenie medzi mužmi stredného veku a starších. Podľa metaanalýzy založenej na domácej literatúre je celková prevalencia BPH u mužov starších ako 40 rokov36.6%. Miera prevalencie podľa vekovej skupiny sú nasledujúce:

Vek 40 - 49:29.0%

Vek 50 - 59:29.0%

Vek 60 - 69:44.7%

Vek 70 - 79:58.1%

Vo veku 80 a viac rokov:69.2%

Prevalencia v mestských a vidieckych oblastiach sa líši, s41.5%v mestských oblastiach a38.6%vo vidieckych oblastiach [^47]. Celkovo má BPH v Číne vysokú prevalenciu a miera sa s vekom výrazne zvyšuje. Prevalencia je vyššia v mestských oblastiach ako vo vidieckych oblastiach.

Bylinné tablety na extrakt Cistanche na ochranu zdravia prostaty

2.2 patogenéza BPH

2.2.1 androgény a ich interakcia s receptormi

Androgény sa v súčasnosti považujú za najdôležitejšie regulátory rastu prostaty. Dva hlavné androgény sútestosterón (T)adihydrotestosterón (DHT). Medzi nimi je DHT účinnejším aktívnym metabolitom, prevedený z testosterónu pomocou5a-reduktáza. U ľudí existujú dva typy 5a-reduktázy:

Typ i: Hlavne sa nachádza v pečeni a koži

Typ typu II: Hlavne sa nachádza v prostate

Štúdie to ukázaliTyp II 5α-reduktázahrá rozhodujúcu úlohu pri vývoji BPH [^48]. Hladiny DHT v prostate sú významne vyššie ako v sére, najmä u starších mužov. DHT sa viaže s vysokou afinitoureceptory androgénov (AR)V bunkách prostaty podporujú proliferáciu prostatických epitelových a stromálnych buniek [^49] [^50].

V sedemdesiatych rokoch JD Wilson a ďalší preukázali, že DHT je kľúčovým faktorom rastu prostaty. Nie všetci starší muži s vysokými hladinami DHT sa však vyvíjajú, čo naznačuje, že sú zapojené aj iné faktory ako citlivosť na receptor a lokálne mikroprostredie [^51] [^52]. Štúdie zistili, že expresia AR s vekom významne neklesá, ale aktivita AR a downstream dráhy sa môžu zmeniť, čo ovplyvňuje vývoj a progresiu BPH [^53].

Estrogény a receptory

EstrogényHrá tiež úlohu v patogenéze BPH. U samcov starnutia zostávajú hladiny estrogénu relatívne stabilné alebo sa dokonca zvyšujú, zatiaľ čo hladiny testosterónu znižujú a narušujú rovnováhu androgén -estrogén. Estrogén môže pôsobiť naestrogénne receptory (ER)v prostatickom tkanive vrátane:

ERα: Podporuje proliferáciu

ERp: Inhibuje rast a indukuje apoptózu

Nerovnováha medzi expresiou ERa a ERp môže podporovať vývoj BPH [^54] [^55]. Stimulácia estrogénu môže tiež zvýšiť expresiuPrvky estrogénovej odpovede (ERE)V bunkách prostaty aktivujú gény spojené s proliferáciou a zápalom [^56].

2.2.2 Rastové faktory

Rastové faktorysú ďalšou kľúčovou skupinou regulátorov zapojených do rastu buniek, proliferácie, diferenciácie a migrácie. S BPH je spojených niekoľko rastových faktorov, vrátane:

Fibroblastové rastové faktory (FGFS)

Inzulínový rastový faktor (IGF)

Transformácia rastového faktora-p (TGF-P)

Epidermálny rastový faktor (EGF)

U ľudí rodina FGF zahŕňa 23 podtypov, z ktorých mnohé sa zistilo, že stimulujú proliferáciu epitelových a stromálnych buniek v prostate. Medzi nimi:

Fgf -2(Základný rastový faktor fibroblastov, BFGF) je vysoko exprimovaný v stromálnej zložke BPH

Štúdie to ukázaliHladiny FGF -2 sú 2–3 -krát vyššie v tkanive BPHV porovnaní s normálnym tkanivom prostaty [^65] [^66]

Pokračujúci výskum Roquier a ďalších ďalej potvrdil úlohu rastových faktorov v patogenéze BPH.

2.2.2 Rastové faktory (pokračovanie)

Fgf -7, tiež známy akoKeratinocytový rastový faktor (KGF), je vysoko exprimovaný v tkanivách BPH [^67]. FGF -7 podporuje proliferáciu epitelových buniek odvodených od urogenitálneho sínusu, pričom má malý vplyv na bazálne bunky. Experimenty na zvieratách potvrdili, že FGF -7 významne podporuje proliferáciu buniek BPH [^69]. Štúdie to tiež zistiliFGF -7 výraz sa zvyšuje v počiatočných štádiách BPH, čo naznačuje jeho možnú úlohu ako hlavný iniciačný faktor. Hladiny FGF -6 a FGF -9 sú tiež zvýšené v tkanivách BPH, pričom FGF {{}} vykazuje mimoriadne vysoký výraz v stromálnych tkanivách, čo naznačuje úlohu v proliferácii stromálnych buniek [^70]. Porovnateľne,Fgf -2vykazuje silnejšiu aktivitu pri podpore proliferácie epitelových buniek [^71]. FGF -10, ktorý úzko súvisí s FGF -7, je tiež vysoko vyjadrený v BPH a prispieva k epitelovej proliferácii a hyperplázii prostaty [^72].

Inzulínové rastové faktory (IGF)vrátaneIGF-I a IGF-II, sú multifunkčné rastové faktory, ktoré podporujú proliferáciu a diferenciáciu buniek. IGF je široko distribuovaný v prostate a je regulovaný androgénmi. Štúdie to ukázaliIGF-I sa vyrába hlavne v prostate stróma, zatiaľ čo IGF-II je exprimovaný v epiteli aj v stróme [^73]. Okrem toho,Proteíny viažuce IGF (IGFBP)najmäIGFBP -3 a IGFBP -4, regulujte biologickú dostupnosť a aktivitu IGF [^74]. Aberácie v osi IGF/IGFBP môžu podporovať progresiu BPH zvýšením signalizácie IGF alebo redukciou apoptózy.

Transformácia rastového faktora-p (TGF-P)je veľká rodina cytokínov zapojených do regulácie bunkového rastu. Medzi nimi,TGF-P1Inhibuje epitelovú proliferáciu a podporuje stromálnu fibrózu [^78]. TGF-pi tiež indukujeEpitel-to-mezenchymálny prechod (EMT), prispievanie k remodelácii prostaty tkaniva [^79]. Naopak,TGF-P2je viac spojený so zápalovými reakciami a môže ďalej prispievať k progresii BPH [^84].

Stručne povedané, rôzne rastové faktory a signálne dráhy sú hlboko zapojené do patogenézy BPH, hoci ich presné regulačné mechanizmy zostávajú úplne objasnené.

2.2.3 Zápalové faktory

BPH je úzko spojená s chronickým zápalom. V štúdii so 167 pacientmi s bph,75–90%tkanív prostaty vykazovali príznaky zápalu. Zápalové cytokíny podporujú glandulárny epitelový a stromálnu hyperpláziu vrátane nadmernej expresieFgf -2 a fgf -21, čo vedie k zvýšenej bunkovej proliferácii a zníženej apoptóze [^85] [^86].

Štúdie identifikovali zvýšené hladinyIl -2, il -4, il -7 a IFN-yV tkanivách BPH [^88–90]. IL -2 a IL -7 propagujte epitelovú proliferáciu, zatiaľ čo IL -8 môže indukovať proliferáciu bazálnych buniek.Inhibičný cytokín makrofágov -1 (mic -1)sa tiež zvyšuje v tkanivách BPH a môže podporovať zápalové reakcie. Navyše,Cox -2, kľúčový enzým v syntéze prostaglandínu, je upregulovaný v tkanivách BPH [^91] [^92]. Príčinný vzťah medzi zápalom a progresiou BPH však zostáva nejasný.

2.3 Liečba benígnej prostatickej hyperplázie

2.3.1 STATIDÁ Čaká sa

Strasené čakanie je neinvazívna stratégia riadenia, ktorá sa používa hlavne pre pacientov sMierne príznaky nižšieho močového traktu (LUTS), definované akoIPSS ≤ 7alebo pre starších pacientov sstredné až závažné príznaky(IPSS> 8), ktorí nie sú vhodní na aktívny zásah z dôvodu zlého všeobecného zdravia alebo osobnej preferencie [^93].

2.3.2 Farmakologická liečba

Farmakologická terapia je hlavnou liečbou u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými LUT. Cieľom je zlepšiť príznaky, oneskoriť progresiu ochorenia a znížiť potrebu chirurgického zákroku, pričom si zachováva kvalitu života a minimalizuje nepriaznivé účinky.

2.3.2.1 α 1- blokátory adrenergných receptorov

{1- blokátoryPôsobte uvoľnením hladkého svalstva v krku prostaty a močového mechúra, čím sa zmierňuje obštrukcia moču. Pomáhajú zvyšovať maximálny prietok v moči a znižovať zvyškový moč. Bežné lieky zahŕňajúTamsulosin, alfuzosín, terazosín, doxazosinaSiodosín. Tieto lieky sú liečbou prvej línie pre BPH, najmä u pacientov s dynamickou obštrukciou [^94].

Nepriaznivé účinky môžu zahŕňaťzávraty, hypotenzia, únava alebo retrográdna ejakulácia. Neodporúvajú sa u pacientov s významným prostatickým zväčšením alebo pacientmi s hypotenziou.

2.3.2. 2 5 inhibítory α-reduktázy (5- aris)

5- arisinhibovať konverziu testosterónu naDht, čo vedie k zníženiu objemu prostaty a apoptóze epitelových buniek. Existujú dva hlavné typy:

Finasterid(Selektívne inhibuje typu II 5α-reduktázu)

Duttasterid(inhibuje typ I a II)

Tieto lieky sú obzvlášť účinné pre pacientov senlarged prostate volume (>30 ml)a vysoké úrovne DHT. Pomáhajú zlepšovať príznaky a znižujú riziko retencie moču a potrebu chirurgického zákroku. Úľava príznakov však môže trvať3–6 mesiacov[^95]. Bežné vedľajšie účinky zahŕňajúznížené libido, erektilná dysfunkciaagynekomastia.

2.3.2.3 M receptorové antagonisty

Antagonisty receptorovInhibujú muskarínové receptory, primárne podtypy M2 a M3, ktoré pomáhajú zmierniť nadmernú aktivitu detruzora a znižujú citlivosť močového mechúra, čím sa u pacientov s BPH zmierňuje nižšie príznaky močových ciest (LUTS). V súčasnosti lieky s selektivitou pre receptory M2 a M3, ako napríkladoxybutynínatolterodínsa bežne používajú. Tieto lieky sa väčšinou uplatňujú u pacientov s BPH spríznaky skladovaniaRovnako ako močová naliehavosť, nokturia a časté močenie, najmä ak je objem zvyškového moču menší ako 50 ml. Môžu však spôsobiť vedľajšie účinky, ako napríkladsuché ústa, závraty, zápcha, rozmazané videniea udržanie moču. Preto sú antagonisty m receptorovNeodporúča sa pacientom s významným zvyškovým močom alebo retenciou moču[^95].

2.3.2.4 inhibítory PDE5

Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5I)Zvýšte intracelulárne hladiny CGMP, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva, čo môže znížiť nižšiu odolnosť voči močovým traktom a zlepšiť tok moču. Hoci sa pôvodne používajú na liečbu erektilnej dysfunkcie, dôkazy z metaanalýz naznačujú, že to naznačujúPDE5I môže znížiť IPS a zlepšiť erektilnú funkciu (IIEF)u pacientov s BPH. Ich účinok naMaximálny tok moču (qmax)je obmedzený. PDE5i sú všeobecne dobre tolerované, s miernymi nepriaznivými účinkami, ako sú napríkladnosné preťaženie a splachovanie[^96].

2.3.2.5 β 3- Agonisty adrenergných receptorov

β 3- Agonisty adrenergných receptorovPôsobte na β3 receptory hladkého svalstva detruzora na podporu relaxácie a zmiernenie príznakov nadmerného močového mechúra (OAB). Aj keď sa používajú primárne pre OAB, môžu tiež prospieť pacientom s BPH s dráždivými symptómami. Bežné vedľajšie účinky zahŕňajúHypertenzia, bolesti hlavy a sucho v ústach. Pri použití u pacientov s hypertenznými pacientmi sa odporúča opatrnosť [^98].

2.3.2.6 Fytoterapia

Momentálne používanérastlinné terapiezahrnúťSerenoa Repens (Saw palmetto), pygeum africanum, cucurbita pepo (extrakt z tekvicového semien),aTadenan (extrakt z afrického slivku). Tieto bylinné extrakty môžu zmierniť LUTS, znížiť zápal prostaty a do istej miery zlepšiť QOL [^99]. Kvôli ich miernym účinkom a profilu nízkeho vedľajšieho účinku sú vhodné na dlhodobé použitie a pre pacientov s miernymi príznakmi. Na potvrdenie ich účinnosti pred rozsiahlym použitím pri liečbe BPH sú však potrebné ďalšie klinické skúšky.

2.3.3 Chirurgická liečba

Chirurgia zostáva najúčinnejšou liečbou preMierne až ťažké BPHnajmä u pacientov s komplikáciami, ako napríkladKamene močového mechúra, opakujúce sa zadržiavanie moču alebo poškodenie horných močových ciest. Chirurgické možnosti zahŕňajú:

Transuretrálna resekcia prostaty (Turp)

Transuretrálny rez prostaty (TUIP)

Holmium laserová enukleacia prostaty (HOLEP)

Turp sa považuje za zlatý štandard pre operáciu BPH.Minimálne invazívne technikyakolaserová odparovanie, mikrovlnná ablácia a ablácia ihlysa stále viac používajú. U pacientov sprostate volume >80 ml, môžu sa použiť otvorené alebo laparoskopické postupy.

3. Záver

Chirurgia sa už dlho považuje za najúčinnejšiu liečbu BPH, najmä v miernych až závažných prípadoch. Aj keď chirurgické výsledky sú pozitívne, riziká ako napríkladkrvácanie, retencia moču, znížená sexuálna funkcia, retrográdna ejakulácia, infekciaa môže dôjsť k opakovaniu. Pacientikardiovaskulárne alebo pľúcne komorbiditynemusí dobre tolerovať chirurgický zákrok.

Preto v miernych až stredných prípadoch,Lieky zostáva liečbou prvou líniou. Súčasné lieky, ako napríklad{1- blokátory, inhibítory 5a-reduktázya kombinovaná terapia preukázala dobrú účinnosť pri zmierňovaní symptómov, oneskorení progresie ochorenia a znižovaní potreby chirurgického zákroku. Niektoré lieky však môžu spôsobiť nepriaznivé účinky, ako napríkladhypotenzia, znížené libido a gynekomastia, čo nemožno ignorovať.

Bylinné liekysa v Číne široko používajú kvôli ichmierne účinky a menej vedľajších účinkovale ich účinnosť zostáva kontroverzná kvôli nedostatkuvysokokvalitný dôkaz. Tradičná čínska medicína (TCM) je cenným zdrojom a mnoho terapií založených na TCM je zakorenených v holistických a individualizovaných princípoch liečby. VšakKlinické skúšky týkajúce sa TCM pre BPH sú obmedzenéa mechanizmy pôsobenia stále nie sú dobre pochopené.

Je potrebnéštandardizovať a modernizovať výskum TCM, rozvíjaťProtokoly liečby založené na dôkazocha integrovaťklinická farmakológia a sieťová farmakológiaPreskúmať farmakodynamiku bylinných zlúčenín a aktívnych zložiek. Tým sa podporí rozvojBezpečné, efektívne a cenovo dostupné ošetrenie BPH.