Je zverejnený súhrn vysokých skóre v manažmente CKD! Rýchly pohľad na špičkový pokrok 4 typov ochorení obličiek v jednom článku!

Chronické ochorenie obličiek (CKD) je definované ako abnormality v štruktúre alebo funkcii obličiek, ktoré pretrvávajú dlhšie ako 3 mesiace, s klinickými prejavmi, ako je znížená rýchlosť glomerulárnej filtrácie alebo výskyt markerov poškodenia obličiek, ako je albuminúria. Postihuje asi 10 % svetovej populácie a stala sa celosvetovou krízou verejného zdravia.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Klinické a pacientske rozpoznanie CKD je však stále nedostatočné, najmä pri niektorých zriedkavých ochoreniach obličiek, ktoré sa dajú ľahko prehliadnuť [1].

Nedávno sa v systematickom prehľade publikovanom v British Medical Journal (BMJ) zhodnotil a zhrnul pokrok v liečbe CKD. Na základe tohto článku tento článok zhodnotí nový pokrok v klinickom výskume liečby ochorení obličiek v prospech čitateľov.

membranózna nefropatia

Otuzumab

Do jednocentrovej štúdie bolo zaradených 10 pacientov s refraktérnou membranóznou nefropatiou (MN), ktorí dostávali otuzumab, z ktorých 7 (70 %) bolo refraktérnych na rituximab. Medián doby sledovania bol 18 mesiacov a bol navrhnutý na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti otuzumabu v liečbe refraktérnej MN [2].

Výsledky štúdie ukázali, že pri mediáne sledovania 6 mesiacov dosiahla celková miera odpovede 90 % [úplná odpoveď (CR) 40 %, čiastočná odpoveď (PR) 50 %]. Len jeden pacient nedosiahol odpoveď a jeho proteinúria sa znížila o 48 %. %; po 12 mesiacoch liečby všetci pacienti dosiahli remisiu; po 24 mesiacoch liečby si 5 pacientov stále udržalo remisiu.

Miera odpovede u 7 pacientov refraktérnych na rituximab dosiahla 85,7 % [4 pacienti (57,1 %) dosiahli CR a 2 pacienti (28,6 %) dosiahli PR]. Potvrdilo sa, že otuzumab je bezpečný a dobre tolerovaný [2].

Štúdia MAJESTY (NCT04629248) je navyše multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otvorená klinická štúdia fázy III určená na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti otuzumabu pri liečbe primárnej MN (PMN). Očakáva sa, že bude pôvodne dokončený v roku 2025[3].

zanubrutinib

Multicentrická, randomizovaná, aktívnym liekom kontrolovaná, otvorená klinická štúdia fázy II/III (NCT05707377) je navrhnutá tak, aby zhodnotila účinnosť a bezpečnosť zanubrutinibu pri liečbe PMN a očakáva sa, že bude na začiatku ukončená v roku 2028 [4].

SNP-ACTH (1-39) gél

Štúdia nadradenosti fázy III (NCT05696613) navrhnutá na porovnanie gélu SNP-ACTH (1-39), rituximabu a biosimilárnych látok schválených FDA pri liečbe dospelých PMN prostredníctvom dvojfázového adaptívneho návrhu štúdie Očakáva sa účinnosť a bezpečnosť sa má pôvodne dokončiť v roku 2025 [5].

APOL1 sprostredkováva nefropatiu

Inaxaplin

Jednocentrová, otvorená klinická štúdia fázy IIa (NCT04340362) zahŕňala 16 pacientov, z ktorých všetci mali dve mutácie APOL1, biopsiou potvrdenú fokálnu segmentálnu glomerulosklerózu (FSGS) a proteinúriu [0,7 menej ako alebo rovné pomer bielkovín a kreatinínu v moči (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Vyššie uvedení pacienti dostávali Inaxaplin (VX{0}}) denne počas 13 týždňov na základe štandardnej liečby (15 mg počas prvých 2 týždňov a 45 mg počas nasledujúcich 11 týždňov). Primárnym koncovým ukazovateľom bola percentuálna zmena oproti východiskovej hodnote v UPCR v 13. týždni u pacientov s 80 % zhodou s liečbou VX-147. Okrem toho vedci hodnotili aj jeho bezpečnosť [6].

Výsledky ukázali, že miera zhody u 13 zo 16 pacientov dosiahla prah. U vyššie uvedených pacientov sa v 13. týždni liečby UPCR znížilo o 47,6 % v porovnaní s východiskovou hodnotou. V analýze, ktorá zahŕňala všetkých pacientov bez ohľadu na dodržiavanie liečby VX-147, sa pozorovalo zníženie proteinúrie podobné tomu, ktoré sa pozorovalo v primárnej analýze u všetkých pacientov okrem 1. Nežiaduce udalosti (TEAE) boli mierne alebo stredne závažné.

Táto štúdia preukázala, že VX{0}} cielená inhibícia funkcie kanála APOL1 môže účinne znížiť proteinúriu u pacientov s FSGS nesúcich dve mutácie APOL1 [6].

Štúdia AMPLITUDE (NCT05312879) je navyše dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná adaptívna štúdia fázy II/III navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti VX-147 pri liečbe APOL1-sprostredkovanej proteinurií nefropatia u dospelých a detí. Očakáva sa, že bude pôvodne dokončená v roku 2026[7].

antiglomerulárne ochorenie bazálnej membrány

Imlfidáza

Štúdia GOOD-IDES-01 (NCT03157037) je jednoramenná, otvorená klinická štúdia fázy IIa, do ktorej bolo zaradených 15 dospelých pacientov zo 17 nemocníc v 5 európskych krajinách. Všetci pacienti mali protilátky proti glomerulárnej bazálnej membráne (GBM) a eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Vyššie uvedení pacienti dostali jednu dávku liečby Imlifidase 0,25 mg/kg navyše k štandardnej liečbe cyklofosfamidom v kombinácii s kortikosteroidmi (výmena plazmy sa uskutočnila len vtedy, keď sa autoprotilátky odrazili). Primárnymi cieľovými ukazovateľmi boli bezpečnosť a nedialyzačná závislosť po 6 mesiacoch liečby [8].

Výsledky ukázali, že 6 zo zaradených pacientov boli ženy s mediánom veku 61 rokov (rozsah 19-77 rokov) a 6 pacientov bolo tiež pozitívnych na anti-neutrofilné cytoplazmatické protilátky. Spomedzi nich bolo 10 pacientov závislých na dialýze a zvyšných 5 pacientov malo eGFR 7-14ml/(min∙1,73 m2).

Po 6 hodinách liečby boli hladiny anti-GBM protilátok u všetkých pacientov pod vopred nastaveným referenčným rozsahom; po 6 mesiacoch liečby bolo 67 % (10/15) pacientov nezávislých od dialyzačnej liečby, čo bolo významne viac ako v historickej kontrolnej kohorte. 18 % (9/50) (P<0.001).

Štúdia hlásila 8 závažných TEAE (vrátane 1 úmrtia), z ktorých žiadna nebola považovaná za súvisiacu so študovaným liekom. Štúdie ukázali, že liečba Imlifidase je spojená s lepšími výsledkami ako predchádzajúce štúdie a neexistujú žiadne veľké bezpečnostné problémy [8].

Štúdia GOOD-IDES-02 (NCT05679401) je navyše multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otvorená klinická štúdia fázy III navrhnutá tak, aby porovnávala imunidázu kombinovanú so štandardnou liečbou a samotnou štandardnou liečbou u pacientov so závažnou anti- GBM choroba (Goodpasture syndróm). Očakáva sa, že účinnosť bude spočiatku ukončená v roku 2025 [9].

FSGS

Sparťanský

Štúdia DUPLEX (NCT03493685) je randomizovaná, dvojito zaslepená, paralelná, multicentrická klinická štúdia fázy III kontrolovaná aktívnym liekom, do ktorej bolo zaradených 371 pacientov s FSGS (bez známej sekundárnej príčiny) vo veku 8-75 rokov. Pacienti boli náhodne pridelení tak, aby dostávali buď Sparsentan alebo irbesartan (aktívny komparátor) počas 108 týždňov.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40 % pokles UPCR oproti východiskovej hodnote) u pacientov s FSGS bol hodnotený po 36. týždni.

Primárnym koncovým ukazovateľom bol sklon eGFR v čase konečnej analýzy. Sekundárnym koncovým ukazovateľom bola zmena eGFR z východiskovej hodnoty na 4 týždne po ukončení liečby (112. týždeň). Okrem toho výskumníci hodnotili aj bezpečnosť lieku [10].

Výsledky ukázali, že bezpečnosť a výskyt TEAE boli medzi týmito dvoma skupinami podobné. ukázali, že u pacientov s FSGS, hoci Sparsentan mohol redukovať proteinúriu vo väčšej miere ako irbesartan, nebol medziskupinový rozdiel v sklone eGFR v 108. týždni [10].

Imunitný komplex glomerulonefritída

Pegcetacoplan

Otvorená, 48-týždňová klinická štúdia fázy II navrhnutá na vyhodnotenie predbežnej účinnosti a bezpečnosti subkutánnej injekcie Pegcetacoplanu pri liečbe glomerulárnej choroby sprostredkovanej komplementom. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo zníženie proteinúrie (merané pomocou 24-hodinovej UPCR) a sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali stav remisie, zmeny eGFR a farmakodynamické biomarkery. Vedci zároveň v štúdii sledovali TEAE [11].

Pokiaľ ide o účinnosť a bezpečnosť kohorty s glomerulopatiou C3 (C3G), výsledky ukázali, že priemerný pokles proteinúrie od východiskovej hodnoty do 48. týždňa bol 50,9 % v populácii so zámerom liečiť (ITT) (n=7) , v súlade s protokolom (PP ) populácia (n=4) ​​65,4 %; priemerný sérový albumín sa vrátil do normálu; priemerný eGFR zostal stabilný počas 48 týždňov.

V 48. týždni sa priemerné hladiny sérového komplementového faktora 3 (C3) zvýšili 6-násobne a priemerné hladiny rozpustného C5b-9 sa znížili o 57,3 %. Bežné TEAE sú infekcia horných dýchacích ciest, erytém v mieste vpichu, nevoľnosť a bolesť hlavy. Neboli hlásené žiadne prípady meningitídy alebo sepsy a nezistili sa žiadne závažné TEAE. To naznačuje, že Pegcetacoplan môže mať dobrú účinnosť a bezpečnosť pri liečbe C3G [11].

Okrem toho, štúdia VALIANT (NCT05067127) je randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy III navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Pegcetacoplanu pri liečbe C3G alebo imunitného komplexu membranoproliferatívnej glomerulonefritídy. Očakáva sa, že bude pôvodne dokončená v roku 2024 [12].

Zhrnúť

Aby som to zhrnul, s hĺbkovým skúmaním autoritatívneho výskumu sa na akademickú pôdu dostali rôzne nové spôsoby liečby zriedkavých ochorení obličiek a stále napreduje stále viac liekov vo vývoji. V klinickej diagnostike a liečbe by lekári mali zvýšiť rozpoznanie CKD, venovať pozornosť prevencii a liečbe zriedkavých ochorení obličiek a vhodne a široko zaviesť nové terapie, ktoré môžu účinne zlepšiť prognózu pacientov.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniek Cistanche deserticola, rastliny pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche sú fenyletanoidové glykozidy, echinakozid a akteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa vzťahuje na stav, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok nahromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. Cistanche prospieva iným orgánom a systémom, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.