Analýza zvieracieho modelu erektilnej dysfunkcie na základe charakteristík klinických stavov v čínskej a západnej medicíne Ⅱ

3 Analýza existujúcich ED zvieracích modelov

3.1 Indikátory pozorovania a detekcie

Bežné indikátory detekcie zvieracích modelov ED sú nasledovné:

① Indikátory rastu a vývoja: hmotnosť, výška, obvod hrudníka, obvod brucha atď. v rôznom veku.

② Zjavné stavy, ako je telesná teplota, defekácia a strava.

③ Detekcia a vyhodnotenie erektilnej funkcie penisu: elektrická stimulácia, podtlakové odsávanie, stimulácia vizuálneho vzrušenia, subkutánna injekcia apomorfínu a iné stimulačné metódy na vyhodnotenie erekcie penisu, počtu prekrvení žaluďa a rýchlosti erekcie.

④ Hodnota stredného arteriálneho tlaku (MAP)/intrakavernózneho tlaku (ICP) (tj ICP/MA) je hlavným ukazovateľom na hodnotenie erektilnej funkcie [7,20-23].

⑤ Detekcia sexuálneho správania zvierat: počet vpichov, latencia šplhania, latencia ejakulácie, latencia vkladania, počet šplhania atď. [24-25].

⑥ Svetelná mikroskopia na pozorovanie rýchlosti apoptózy a apoptózy kavernóznych buniek. ⑦ HE pozorovanie zmien v morfológii tkaniva penisu potkanov a úrovni fibrózy.

⑧ Biochemické indexy krvi a moču: glykémia nalačno/glykozylovaný hemoglobín (HbA1c) a krvné lipidy, pomer močovinového dusíka a kreatinínu v sére (BUN/Cr), celkový počet krviniek, analýza moču. ⑨ Testovanie sexuálnych funkcií a pohlavných hormónov: luteinizačný hormón (LH), folikuly stimulujúci hormón (FSH),testosterónu (T), estradiol(E2), prolaktín(PRL),voľný testosterón(fT), hormón štítnej žľazy (hormón stimulujúci štítnu žľazu, voľný T4) ⑩ Iné: Elektromyografia sexuálneho správania:

EMG ischiokavernóz abulbospongiosus svaly, celé telo aDopplerovský prietok krvi penisovým laserommonitorovanie atď.

NOVÁ BYLINKOVÁ FORMULÁCIA PRESEKRÉCIA TESTOSTERÓNU

3.2 Modelovacie metódy a klinická konzistentnosť

V súčasnosti medzi hlavné zvieracie modely ED patriacievne (akútne, chronické),neurologické(kavernózne telo, poranenie miechy),psychické (depresia, úzkosť),kastráciaendokrinné (typ 1,diabetes 2. typu,hyperurikémia) ED modely atď. Celkovo bolo zhrnutých 10 bežne používaných ED modelov. Špecifické metódy modelovania sú nasledovné: ① Model akútnej ED: podviazanie bilaterálnych vnútorných iliakálnych artérií novozélandských králikov a potkanov Wistar, čo vedie k nedostatočnej vaskulárnej perfúzii a vytvorenie modelu akútnej ED [26-27]; ② Model chronickej ED: odhalenie ilickej jamky a femorálnej artérie cez inguinálny rez pomocou 2-Fr Fogartyho katétra na arteriálnu embolektómiu, ktorý sa zavedie cez malý rez do femorálnej artérie, pričom sa katéter umiestni smerom nahor do oblasti jamky, perfúzia vzduchu a jej sťahovanie do východiskovej polohy stehennej tepny, pričom sa opakuje 10-krát, čo spôsobí poškodenie endotelu femorálnej artérie,vaskulárne léziespôsobiť embóliu kavernóznej krvnej zásobnej artérie a pripraviť model chronickej ED [28]; ③ Model ED obojstrannej kompresie kavernózneho nervu[29-31]: Potkanie panvové ganglium a kavernózne nervy boli obnažené a bilaterálne kavernózne nervy potkana boli stlačené ultra jemnými hemostatickými kliešťami na 30 sekúnd a potom uvoľnené na 30 sekúnd a pred zošitím rezu znova stlačte na 30 sekúnd[32]. Cavernózne nervy boli poškodené a spôsobili ED; ④ Model ED poranenia miechy: Po anestetizácii potkanov bola koža narezaná pozdĺž strednej čiary T5-T12, paravertebrálne svaly boli odlúpnuté, tŕňové výbežky a lamina T7-T10 boli odstránená a tyč z nehrdzavejúcej ocele (horný priemer 3 mm, 10 g) spadla vertikálne 10 cm od miechy, čo spôsobilo zasiahnutie miechy o 100 g·cm-1, čo spôsobilo poranenie miechy[ 7]; ⑤ Model ED depresie: Experimentálne myši boli vystavené fľaši obsahujúcej 1,5% roztok sacharózy počas 1 hodiny a pokračovali počas 6 týždňov. Experiment spotreby sacharózy sa použil na vytvorenie modelu depresie u potkanov na vyvolanie ED; ⑥ Model úzkosti ED: potkany boli vystavené pohľadu super veľkého potkana, aby vyvolali úzkosť, a bol vytvorený model úzkosti na vyvolanie ED[33-34]; ⑦ kastračný ED model: potkany boli anestetizované a fixované a na miešku bola vykonaná incízia prednej strednej čiary, aby sa odhalili semenníky. Vas deferens boli oddelené a podviazané pred orchiektómiou. Operácia spôsobila hypogonadizmus, zníženú syntézu androgénov alebo dysfunkciu, čo viedlo k zníženiu hladín androgénov a erektilnej dysfunkcii[35]; ⑧ model ED diabetu 1. typu: intraperitoneálna injekcia streptozocínu (STZ) (40 mg·kg-1) indukovala poškodenie buniek ostrovčekov pankreasu, čo malo za následok patologické a fyziologické zmeny v corpus cavernosum[36]; ⑨ ED model s diabetom 2. typu: 2 týždne bola podávaná diéta s vysokým obsahom tukov a potom bola intraperitoneálne injikovaná STZ (30 mg·kg-1)[32]. Strava s vysokým obsahom tukov v kombinácii s liekmi vyvolala poškodenie buniek pankreatických ostrovčekov, čo malo za následok patologické a fyziologické zmeny v corpus cavernosum[37]; ⑩ Model ED s vysokou kyselinou močovou: Kvasnicový prášok (15 g kg-1), krmivo, suspenzia etambutolu (250 mg kg-1), sonda do žalúdka, oxonát draselný (200 mg kg-1), subkutánna injekcia pre 12 týždňov na prípravu ED modelu hyperurikémie [22]. Tieto modely majú svoje výhody a nevýhody a neexistuje jednotný štandard hodnotenia pre čínske a západné choroby. Podľa vyššie uvedených štandardov klinickej diagnózy „2.1“ a „2.2“ čínskej a západnej medicíny a súvisiaceho výskumu klinickej konzistencie zvieracích modelov [38-39] je západná medicína hlavnou metódou a čínska medicína je pomocnou metódou . Konzistencia sa priraďuje v kombinácii so vzhľadom, správaním, biochémiou, patológiou a ďalšími ukazovateľmi zvieracieho modelu. Klinická konzistencia existujúcich zvieracích modelov ED sa komplexne hodnotí, ako je uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3 Analýza konzistentnosti medzi klinickými príznakmi tradičnej čínskej a západnej medicíny a zvieracími modelmi ED[40]

Poznámka: Rímske číslice a arabské číslice v stĺpci „Situácia kompatibility“ pravdepodobne odkazujú na špecifické aspekty alebo kritériá kompatibility, ale ich presný význam nie je uvedený na pôvodnom obrázku.

4 Diskusia

Erektilná dysfunkcia je najčastejším klinickým mužským ochorením. V súčasnosti zvieracie modely ED konštruované doma iv zahraničí zahŕňajú najmä vaskulárne, neurologické, psychologické, kastračné a endokrinné modely ED. Princípy modelovania sú založené najmä na arteriovenóznom poškodení, znížených hladinách androgénov, poškodení nervov, léziách corpus cavernosum penisu a indukcii psychického poškodenia [7,32,41]. Komplexné vyhodnotenie rôznych zvieracích modelov ukazuje, že ED model diabetu 2. typu a ED model hyperurikémie majú najvyšší stupeň konzistentnosti s tradičnou čínskou medicínou. Model ED diabetu 2. typu používa diétu s vysokým obsahom tukov kombinovanú s liekom STZ na poškodenie buniek pankreatických ostrovčekov potkana, čo vedie k zvýšeniu obsahu MDA v tkanive corpus cavernosum penisu a zníženiu aktivity SOD. Poškodenie tkaniva corpus cavernosum penisu oxidačným stresom spôsobuje diabetickú erektilnú dysfunkciu [42]. Anatomická štruktúra penisu potkana je podobná ako u ľudí. Tento model môže lepšie simulovať chorobný stav väčšiny diabetických pacientov s ED. Test erektilnej funkcie je jednoduchý a lacný. Vysoká kyselina močová môže spôsobiť dysfunkciu obličiek, čo má za následok nedostatočnú qi obličiek, čo následne ovplyvňuje erektilnú funkciu. Okrem toho čínska medicína tiež poukazuje na to, že ED spôsobená vysokou kyselinou močovou súvisí s faktormi, ako je vnútorná vlhkosť a teplo, hlien a obštrukcia vlhkosti. Z hľadiska patológie sa ED spôsobená vysokou kyselinou močovou prejavuje najmä zmenami v ultraštruktúre kavernóznych buniek hladkého svalstva, poškodením tkaniva a funkčnými defektmi. Experimentálne štúdie zistili, že ED spôsobená vysokou kyselinou močovou môže súvisieť s vazokonstrikciou, fibrózou a zápalovou odpoveďou. Navyše, vysoká kyselina močová môže tiež spôsobiť erektilnú dysfunkciu ovplyvnením syntézy a uvoľňovania oxidu dusnatého. Princíp tohto modelu môže odrážať aj životný a chorobný stav súčasných ľudí, čo je uskutočniteľnejšie ako iné modely potkanov. Zvierací model ED je založený iba podviazaním vnútornej bedrovej artérie zvierat, ktorá nie je plne v súlade s etiológiou klinického vaskulárneho poškodenia, neuropatie, endoteliálnej dysfunkcie, poranenia močovej trubice alebo panvy atď. [43]; neurogénny ED model nepoškodzuje nervové puzdro, čo prispieva k regenerácii axónov a spôsobuje menšie poškodenie nervov, ale model ovplyvňuje sakrálne vetvy a poškodenie nervu je nezvratné. Táto metóda je kontroverzná a má nízky stupeň konzistentnosti s tradičnou čínskou medicínou; psychologický model ED zodpovedá patogenéze klinickej psychologickej ED a princíp je ľahko pochopiteľný, ale je ťažké simulovať ľudské psychologické aktivity na vytvorenie zvieracieho modelu a indikátory psychologického testovania sa ťažko kontrolujú; model ED diabetu 1. typu je rýchly a jednoduchý na obsluhu a je v súčasnosti najklasickejšou modelovacou metódou, ale nedokáže úplne vysvetliť etiológiu a patogenézu diabetickej ED; model hypogonadálnej ED je v súčasnosti menej študovaný a nie je široko používaný a je potrebný ďalší výskum.

Navyše, vysoká kyselina močová môže tiež spôsobiť erektilnú dysfunkciu ovplyvnením syntézy a uvoľňovania oxidu dusnatého. Princíp tohto modelu môže tiež odrážať stav života a choroby súčasných ľudí a je uskutočniteľnejší ako iné modely potkanov. Zvierací model ED je založený iba podviazaním vnútornej bedrovej artérie zvierat, ktorá nie je plne v súlade s etiológiou klinického vaskulárneho poškodenia, neuropatie, endoteliálnej dysfunkcie, poranenia močovej trubice alebo panvy atď. [43]; neurogénny ED model neničí nervové puzdro, čo prispieva k regenerácii axónov a má menšie poškodenie nervov, ale model ovplyvňuje sakrálne vetvy a poškodenie nervu je nezvratné. Táto metóda je kontroverzná a má nízky stupeň konzistentnosti s tradičnou čínskou medicínou; psychologický model ED zodpovedá patogenéze klinickej psychologickej ED a princíp je ľahko pochopiteľný, ale je ťažké simulovať ľudské psychologické aktivity na vytvorenie zvieracieho modelu a psychologické detekčné indikátory sa ťažko kontrolujú; model ED diabetu 1. typu je rýchly a jednoduchý na obsluhu a je v súčasnosti najklasickejšou modelovou metódou, ale nedokáže úplne vysvetliť etiológiu a patogenézu diabetickej ED; model hypogonadálnej ED je v súčasnosti menej študovaný a nie je široko používaný a je potrebný ďalší výskum.

Existujúce modely ED vo všeobecnosti nie sú v súlade s klinickou praxou TCM a západnej medicíny a nemôžu plne odrážať klinický stav ochorenia. Možné dôvody sú: charakteristiky symptómov TCM nie je ľahké pozorovať u zvierat, indikátory sa dajú ľahko prehliadnuť, prejavy ľudských chorôb sa nedajú plne replikovať a chýba popis pozorovania modelového stavu v reálnom čase. Napríklad, kedy a za akých okolností a za akých psychologických podmienok dôjde k erektilnej dysfunkcii a aký je erektilný stav v noci alebo cez deň, so sexuálnym partnerom alebo bez neho, čo sa intuitívne neodráža v existujúcich zvieracích modeloch. a nemožno ich kvantitatívne vyhodnotiť; nedostatky hodnotenia: klinická prax TČM analyzuje najmä symptómy, ale či je zvierací model v súlade s klinickou praxou západnej medicíny si vyžaduje komplexný prehľad zo štyroch hľadísk: etiológie, symptómov, patológie (príznakov) a účinnosti lieku. Preto je možné existujúci model ED zlepšiť kombináciou TCM a západnej medicíny z nasledujúcich troch aspektov. ① Vyberte indikátory, ktoré sú viac v súlade s klinickou praxou a sú ľahko zistiteľné u zvierat. Dva stavy stolice pri diagnostike TCM môžu pomôcť zaznamenávať denný metabolizmus experimentálnych zvierat, ale obrázky jazyka nie je ľahké pozorovať a posúdiť. Preto by sme pri konštrukcii zvieracích modelov mali čo najviac obnoviť patogénne faktory tradičnej čínskej medicíny a integrovať ich s princípmi západnej medicíny pre ľahké vyhodnotenie. Napríklad model ED vyvolaný úzkosťou a depresiou môže pridať detekciu indexu správania. ② Pre modely s vysokou klinickou konzistenciou tradičnej čínskej medicíny môžeme pridať metódy modelovania etiológie západnej medicíny na existujúcom základe. Napríklad pri príprave ED modelu diabetu 2. typu a ED modelu hyperurikémie môžeme pridať hypogonadizmus vyvolaný chirurgickým zákrokom, zníženú syntézu androgénov alebo dysfunkciu, čo spôsobí zníženie hladín androgénov, čo vedie k erektilnej dysfunkcii alebo zníženie hmotnosti, ktoré spôsobí poranenie miechy. vaskulárne lézie spôsobujúce embóliu kavernóznych krvných zásobovacích tepien atď. ③ Pre modely s vysokou klinickou konzistentnosťou západnej medicíny môžeme pridať metódy modelovania syndrómu TCM na existujúcom základe. Napríklad môžeme použiť mladé myši s vývojovými chybami na prípravu modelov, replikáciu typov syndrómu TCM s vrodeným nedostatkom vlohy, použiť staré a slabé zvieratá na replikáciu syndrómu TCM, typy nedostatku obličiek, sleziny a obličiek a úpadok požiaru životnej brány a pridať stravu s vysokým obsahom tukov. Môžeme zlepšiť konzistenciu syndrómu nedostatku sleziny a obličiek TCM pridaním indikátorov hodnotenia stravy a defekácie a potom pripraviť modely s chirurgickým zákrokom, liekmi a inými faktormi, ktoré odrážajú etiológiu a patológiu západnej medicíny. Tradičná čínska medicína má vlastnosti viaccieľovej a viaccestnej liečby. Patogénne faktory ED sú komplexné. Podľa klinických charakteristík ochorenia tradičnej čínskej a západnej medicíny a charakteristík syndrómu tradičnej čínskej medicíny možno použiť dve alebo viac modelovacích metód na prípravu kompozitného modelu ED, ktorý zodpovedá charakteristikám ochorenia západnej medicíny a charakteristikám ochorenia. syndróm tradičnej čínskej medicíny, aby sa vedeckejšie a komplexnejšie vysvetlilo ochorenie a mechanizmus účinnosti ED a ďalej sa zlepšil zvierací model ED, ktorý je v súlade s klinickými charakteristikami ochorenia tradičnej čínskej a západnej medicíny.

Okrem toho existujú ešte ďalšie metódy zlepšovania, ktoré je potrebné zvážiť a implementovať vzhľadom na nedostatky každého modelu. Vaskulárna ED je spôsobená hlavne erektilnou dysfunkciou spôsobenou vaskulárnymi léziami. Takéto modely môžu byť vylepšené a replikované v kombinácii s cukrovkou. Diabetes poškodzuje funkciu vaskulárnych endotelových buniek, čo má za následok zníženú schopnosť cievnej dilatácie, čím ovplyvňuje erektilnú funkciu. Napríklad diabetický model sa vytvorí injekciou streptozotocínu myšiam a závažnosť vaskulárnej erektilnej dysfunkcie sa vyhodnotí detekciou indikátorov, ako je erektilná odpoveď myši, hladina testosterónu a morfológia kavernózneho tkaniva penisu. Avšak vaskulárna ED nemôže plne simulovať ľudský patologický stav spoliehaním sa výlučne na diabetické zvieracie modely, takže je naliehavé vyvinúť vaskulárny ED model kombinovaný so syndrómom tradičnej čínskej medicíny. Neurogénna ED je spôsobená najmä poškodením nervov. V súčasnosti výskumníci zvyčajne používajú modely poranenia miechy potkanov alebo myší. Rezaním alebo poškodením nervových vlákien v určitých oblastiach miechy sa simuluje ľudská neurogénna erektilná dysfunkcia a stupeň neurogénnej erektilnej dysfunkcie sa určuje vyhodnotením erektilnej odpovede zvieraťa, elektrickej aktivity penisového nervu a hladín oxidu dusnatého (NO). kavernózne telo. V súčasnom zvieracom modeli neurogénnej ED však nemusia byť nervové vlákna presne odrezané alebo oblasť poranenia je pri experimente príliš rozsiahla, čo vedie k zlepšeniu spoľahlivosti výsledkov. Preto budúce zlepšenia môžu zvážiť použitie technológie úpravy génov alebo liekovej intervencie v špecifických nervových dráhach na presnejšiu simuláciu a štúdium neurogénnej erektilnej dysfunkcie. Hlavnou príčinou psychickej ED sú psychologické faktory, ktoré sa často podceňujú. V súčasnosti vedci zvyčajne používajú modely stresu alebo modely úzkosti, aby umiestnili myši do nepohodlného prostredia alebo ich podrobili liečbe chronickým stresom, čím spôsobujú psychickú erektilnú dysfunkciu. Závažnosť psychologickej erektilnej dysfunkcie sa hodnotí sledovaním správania zvieraťa, kavernózneho kontrakčného tlaku centrifugačnej skúmavky a hladín katecholamínov v plazme. Proces indukcie súčasných psychologických zvieracích modelov ED je však často komplikovaný a nie je štandardizovaný. Preto je pri zostavovaní zvieracích modelov potrebné presnejšie kontrolovať zdroj a intenzitu stresu alebo úzkosti, aby sa získali spoľahlivejšie experimentálne výsledky. V súčasnosti sa na kastráciu často vyberajú samce myší alebo potkanov, aby sa replikovali kastračné ED zvieracie modely. Potom sa vyhodnotí erektilná dysfunkcia spôsobená kastráciou meraním erektilnej odozvy zvieraťa, hladiny testosterónu a morfológie kavernózneho tkaniva. Kastračný zákrok môže spôsobiť zmeny v hladinách zvieracích hormónov, čím sa ovplyvní spoľahlivosť experimentálnych výsledkov. Preto budúce vylepšenia môžu zvážiť použitie liekovej intervencie alebo technológie úpravy génov na presnejšiu simuláciu a štúdium kastračnej erektilnej dysfunkcie. Endokrinná erektilná dysfunkcia je spôsobená najmä endokrinnými poruchami. V súčasnosti niektorí výskumníci používajú špecifické modely génov knockout myší alebo potkanov a používajú technológiu úpravy génov na blokovanie alebo zmenu endokrinných dráh na simuláciu endokrinnej erektilnej dysfunkcie a vyhodnocujú stupeň endokrinnej erektilnej dysfunkcie detekciou indikátorov, ako je erektilná odpoveď zvierat, hladiny hormónov, a súvisiace hladiny génovej expresie. Stále však existujú určité výzvy. Napríklad zložitosť endokrinných dráh sťažuje simuláciu zvieracích modelov endokrinnej erektilnej dysfunkcie. Preto je pri zostavovaní zvieracích modelov nevyhnutné plne pochopiť mechanizmus účinku endokrinných dráh a vybrať vhodné ciele a metódy na lepšiu simuláciu a štúdium endokrinnej erektilnej dysfunkcie. Preto je zlepšovanie zvieracích modelov cievnej, neurologickej, psychologickej, kastračnej a endokrinnej erektilnej dysfunkcie jedným z dôležitých smerov výskumu erektilnej dysfunkcie. Neustálym zdokonaľovaním zvieracích modelov môžeme lepšie simulovať a porozumieť mechanizmom rôznych typov erektilnej dysfunkcie a poskytnúť nové nápady a metódy na liečbu súvisiacich ochorení.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glykozid #echinakozid #verbascozid #akteozid #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバドコシド #シド #シワギニン #エキナコシド

#CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsDodávateľ #cistanchebenefits

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU PRE FUNKCIU OBLIČIEK