Funkčné faktory proti starnutiu a mechanizmus Cistanche Deserticola Ⅲ

4 Diskusia

Keďže populácia mojej krajiny starne, je veľmi dôležité ju preskúmaťmechanizmy proti starnutiua vyvíjať zdravotné produkty, ktoréoddialiť starnutie. Tradičná čínska medicína má výhody malých nežiaducich reakcií a celkovo vyváženej regulácie a zohráva jedinečnú úlohu vo výskume proti starnutiu [15]. Starnutie patrí v tradičnej čínskej medicíne do kategórie „nedostatkov“ a úzko súvisí s vnútornými poraneniami piatich vnútorných orgánov. Hlavnou príčinou je nedostatok obličkovej čchi a nedostatok konsolidácie obličkovej esencie. Ochorenie sa nachádza najmä v obličkách a úzko súvisí so slezinou anedostatok žalúdka. Obličky sú základom vrodenosti a slezina je základom získaných chorôb. Tradičná čínska medicína preto verí, že výživa sleziny a obličiek môže predĺžiť život, predchádzať chorobám a odolávať starnutiu [16].

S rozvojom modernej medicíny narastá relevantný výskum mechanizmu starnutia a objavila sa teória voľných radikálov, teória telomér, teória opravy poškodenia DNA, teória imunosenescencie a endokrinná teória atď., medzi ktoré patrí aj teória voľných radikálov. široko uznávaný [17]. Tradičná čínska medicína poukazuje na to, že podstata nedostatku obličiek zahŕňa viacero teórií starnutia. Pacienti s nedostatkom obličiek majú poškodenie voľnými radikálmi a dysfunkciu imunity, ako aj neuroendokrinnú dysfunkciu. Je vidieť, že podstata obličkovej nedostatočnosti zahŕňa mechanizmy starnutia, ako je teória poškodenia voľnými radikálmi, teória zníženej imunitnej funkcie a teória neuroendokrinnej dysfunkcie. Viaceré štúdie ukázali, že proti starnutiu môže tradičná čínska medicínainhibovať reakcie oxidačného stresupodľazvýšenie aktivity antioxidačných enzýmovv tele, odstraňuje prebytočné ROS a chráni bunky pred oxidačným poškodením, čím odďaľuje starnutie [18-19]

.

CISTANCHE EXTRAKT PRE ANTI-STARNUTIE

Cistanche deserticolapatrí kmeridián obličiek, a jeho účinky sú navyživuje jang obličiek a dopĺňa esenciua krv. "Shen Nong's Materia Medica" zaznamenáva: "Cistanche deserticola je dôležitým liekom na výživu obličiek a výživnú esenciu a krv" [20]. Súčasný výskum zamerania Cistanche deserticola proti starnutiu sa zameriava na ochranné účinky cukrov a fenyletanolových glykozidov na modeloch starnutia potkanov vyvolaných D-galaktózou. Spomedzi nich sú polysacharidy Cistanche deserticola zodpovedné najmä za oddialenie starnutia prostredníctvom antioxidantov, zlepšenie učenia a pamäte a posilnenie imunitnej funkcie a aktivity telomerázy; Celkové glykozidy Cistanche deserticola sú zodpovedné hlavne za antioxidanty, ktoré znižujú

Hrá úlohu pri poškodení mozgu a regulácii imunity organizmu; echinaceaside medzi fenyletanoidnými glykozidmi môže predĺžiť životnosť háďatiek prostredníctvom signálnej dráhy ROS, signálnej dráhy diétneho obmedzenia a signálnej dráhy inzulínu/inzulínu podobného rastového faktora [21]. Funkcia Cistanche deserticola pri oddialení starnutia bola potvrdená, ale mechanizmus jej účinku nie je úplne preskúmaný.

Výsledky sieťovej farmakológie v tejto štúdii ukazujú, že salidrozid a 6-deoxykatalpol môžu spoločne regulovať mitochondriálnu funkciu a znižovať inzulínovú rezistenciu pôsobením na HRAS a HK2 na dráhe IIS a HRAS a ESR1 na dráhe hormónov štítnej žľazy. A potom zohrávajú úlohu pri oddialení starnutia [22]; bolo publikované, že inhibícia dráh Ras/Raf/MEK/ERK a Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR môže oddialiť starnutie buniek [23], verbascozid, cistanche glykozid F, izorbaskozid, 2ʹ-acetyl mulleín

Glykozidy, forsytiarínglukozid a salidrozid môžu pôsobiť na HSP90AA1 a ESR1 a spoločne regulovať PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Salidroside môže pôsobiť na HRAS na reguláciu PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK a Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], 2ʹ-acetyl mulleín glykozid môže pôsobiť na F2 a regulovať MMP-2[26]

, Echinaceazid, verbaskozid, cistancheazid F, izolebaskozid, 2ʹ-acetyl verbaskozid, cistancheazid A a salidrozid sa viažu na MMP2, čím regulujú c-af/MEK/ERK

a ERK/MAPK dráhy [27]. Vyššie uvedené zlúčeniny môžu oddialiť starnutie inhibíciou rakovinových signálnych dráh; downregulácia fosfolipázy D (PLD) môže stimulovať akumuláciu ROS v ľudských bunkách a urýchliť bunkové starnutie, o ktorom sa všeobecne verí, že zohráva úlohu pri starnutí. Dôležité je, že salidrozid a 2ʹ-acetyl verbaskozid môžu pôsobiť na HRAS a F2, pričom spoločne zvyšujú reguláciu PLD aktiváciou dráh RAS a cAMP, čím sa znižuje akumulácia ROS a odďaľuje starnutie [28]. Vyššie uvedené výsledky ukazujú, že gén HRAS hrá dôležitú úlohu v signálnych dráhach súvisiacich so starnutím a analýza dráhy KEGG ukazuje, že HRAS je kľúčovým génom v signálnej dráhe súvisiacej s dĺžkou ľudského života IGF-1/PI3K/Akt /FoxO, ktorý poskytuje základ pre následný výskum pomocou C. elegans Experimentálne overenie in vivo poskytuje základ.

Teória voľných radikálov starnutia ukazuje, že mechanizmus oxidačného stresu je dôležitým mechanizmom vedúcim k starnutiu človeka a je tiež stredobodom súčasného výskumu oddialenia starnutia pomocou tradičnej čínskej medicíny [29-30]. Za normálnych okolností sú voľné radikály v tele v stave rovnováhy. Akonáhle je antioxidačný obranný systém zničený, prebytočný produkovaný ROS uvedie redoxnú reakciu do progresívneho oxidačného stavu, čo vedie k peroxidácii lipidov, napádaniu bunkových membrán, DNA a proteínov, čo vedie k ich denaturácii. poškodzujú a urýchľujú výskyt starnutia a súvisiacich ochorení [31].

Výsledky tejto štúdie ukazujú, že Cistanche deserticola môže výrazne zvýšiť aktivitu antioxidačných enzýmov SOD, CAT a GSH-Px u háďatiek a znížiť hladinu ROS a akumuláciu MDA, čím sa zlepší oxidačný stres spôsobený peroxidom vodíka. Okrem toho dokáže účinne uľaviť háďatkám Tepelný stres výrazne inhibuje hromadenie lipofuscínu a zvyšuje schopnosť ohýbania tela háďatiek, čím sa predlžuje ich životnosť. Signálna dráha IIS C. elegans úzko súvisí s jej rastom, vývojom, dĺžkou života a metabolizmom. Je to prvý skúmaný signál súvisiaci so starnutím.

dráha [32] a je homológna s dráhou ľudského života IGF-1/PI3K/Akt/FOXO [33]. Inzulínový signálny receptor v C. elegans je DAF-2, ktorý sa nachádza na bunkovej membráne. Keď účinná látka aktivuje receptor DAF-2, môže aktivovať homológ PI3K AGE-1. Druhý posol produkovaný AGE-1 môže podporovať aktiváciu downstream Akt, čím fosforyluje transkripčný faktor DAF-16. Fosforylovaný DAF{10}} nemôže vstúpiť do jadra, aby mohol vykonávať transkripčné regulačné funkcie. Preto inhibícia DAF{11}}, ktorá negatívne ovplyvňuje DAF-16

Po uvoľnení regulačného účinku DAF-16 vstúpi do jadra, aby uplatnil svoju transkripčnú regulačnú funkciu a interaguje s inými faktormi v jadre vrátane SIR-2. 1, HSF-1 a SKN-1, čím sa predlžuje životnosť háďatiek [34]. Nematódový transkripčný faktor rodiny Nrf SKN-1 je dôležitou súčasťou reakcie organizmu na oxidačný stres. Cesta prenosu signálu IIS môže priamo inhibovať SKN-1. Tento proces je podobný procesu DAF-16. Všetky Akt-1, Akt{10}} a SGK-1 na dráhe IIS môžu inhibovať SKN-1 fosforyláciou SKN-1. činnosť[35]. Výsledky experimentálneho výskumu in vivo na háďatkách ukazujú, že Cistanche deserticola môže znížiť hladiny fosforylácie DAF-16 a SKN-1 znížením regulácie dráhy IIS, to znamená znížením hladín expresie daf{{18 }}, vek{19}} a akt{20}} gény a podporujú ich jadrovú translokáciu, čím upregulujú downstream antioxidačnú fázu

Hladiny expresie offrinových génov a génov súvisiacich s tepelným šokom v konečnom dôsledku predlžujú životnosť háďatiek a spomaľujú starnutie.Stručne povedané, táto štúdia berie ako výskumný objekt potenciálne funkčné faktory v Cistanche deserticola, využíva sieťovú farmakológiu na analýzu komplexného sieťového vzťahu liečivých materiálov – komponentov – cieľov – dráh a analyzuje jej možné ciele a cesty na oddialenie starnutia. Na základe výsledkov predikcie sa na overenie mechanizmu účinku Cistanche deserticola pri oddialení starnutia použili ďalšie experimenty in vivo na háďatkách. Výsledky ukázali, že Cistanche deserticola môže výrazne predĺžiť životnosť háďatiek, inhibovať hromadenie starnúcich pigmentov a zlepšiť pokles cvičebnej kapacity nematód v dôsledku starnutia. Dokáže účinne odolávať tepelnému stresu a oxidačnému stresu posilnením antioxidačného systému háďatiek. Poškodenie voľnými radikálmi spôsobené stimuláciou. Mechanizmus predlžovania života sprostredkovaný Cistanche deserticola môže byť prostredníctvom signálnej dráhy IIS znížená regulácia daf-2, vek-1, zvýšená regulácia daf-16 a jej downstream cieľových génov ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 a ctl- 2), dosiahnuté súčasnou aktiváciou výrazu skn-1 a gény súvisiace s tepelným šokom (hsf-1, hsp-16.1 a hsp-16.2).