Hodnotenie a obnovenie adaptívnej imunity voči HSV, VZV a HHV-6 u príjemcov transplantátov pevných orgánov a krvotvorných buniek

abstraktné

Pozadie: Vírus herpes simplex (HSV) 1 a 2, vírus varicella-zoster (VZV) a ľudský herpesvírus 6 (HHV-6) spôsobujú závažné infekcie u imunokompromitovaných hostiteľov. Intervencie na optimalizáciu adaptívnej imunity špecifickej pre vírus môžu mať v profylaxii a liečbe týchto infekcií výhody oproti antivirotikám.

Ciele: Snažili sme sa zhodnotiť adaptívne imunitné odpovede a metódy na hodnotenie a doplnenie bunkovej a humorálnej imunity voči HSV, VZV a HHV-6 u príjemcov transplantovaných solídnych orgánov a hematopoetických buniek.

Zdroje: V PubMed sme hľadali relevantné štúdie o imunitných odpovediach na HSV, VZV a HHV-6, ako aj štúdie popisujúce metódy hodnotenia a obnovy bunkami sprostredkovanej imunity voči iným vírusom dvojvláknovej DNA u príjemcov transplantátu. Prioritou na zaradenie boli nedávne štúdie, randomizované kontrolované štúdie a výskumy zdôrazňujúce kľúčové koncepty v klinickej virológii.

Obsah: Opisujeme mechanizmy adaptívnej imunity voči HSV, VZV a HHV-6 a obmedzenia antivirotík ako profylaxie a liečby týchto infekcií u príjemcov transplantovaných solídnych orgánov a transplantátov hematopoetických buniek. Uvádzame prehľad metód merania a obnovy bunkovej imunity voči vírusom dvojvláknovej DNA; ich potenciálne aplikácie pri liečbe HSV, VZV a HHV-6 u imunokompromitovaných hostiteľov; a bariéry klinického použitia. Očkovanie a vírusovo špecifické T-bunkové terapie sú podrobne diskutované.

Dôsledky: Rastúci repertoár diagnostických a terapeutických techník zameraných na vírusovo špecifickú adaptívnu imunitu poskytuje nový prístup k liečbe vírusových infekcií u príjemcov transplantátu. Sú potrebné výskumy na optimalizáciu takýchto zásahov konkrétne v prípade HSV, VZV a HHV-6. Madeleine R. Heldman, Clin Microbiol Infect 2022.

Vírusovo špecifická adaptívna imunita úzko súvisí s imunitou. Vírusovo špecifická adaptívna imunita môže výrazne zlepšiť imunitu tela voči vírusom, pretože po trénovaní imunitnej pamäte môže telo rýchlejšie produkovať špecifické imunitné reakcie a posilniť svoju odolnosť voči invázii vírusov. Okrem toho, vírusovo špecifická adaptívna imunita môže tiež produkovať dlhodobú imunitnú ochranu a ďalej zlepšovať imunitu tela. Preto sú vírusovo špecifická adaptívna imunita a imunita vzájomne závislé a vzájomne sa posilňujúce. Preto treba v každodennom živote dbať na zlepšenie našej imunity. Cistanche má účinok na posilnenie imunity. Mäsový popol obsahuje rôzne biologicky aktívne zložky, ako sú polysacharidy, dve huby, Huang Li atď. Tieto zložky môžu stimulovať rôzne bunky imunitného systému a zvýšiť ich imunitnú aktivitu.

Kliknite na výhody cistanche tubulosa

Úvod

Ľudské herpesvírusy sú skupinou ôsmich dvojvláknových DNA vírusov, ktoré vytvárajú celoživotnú latenciu v ľudských bunkách po primárnej infekcii [1]. Reaktivácia latentných herpesvírusov je uľahčená stratou regulačnej bunkovej imunity a môže nastať kedykoľvek po primárnej infekcii. Imunokompromitovaný stav spojený s transplantáciou solídneho orgánu (SOT) a transplantáciou hematopoetických buniek (HCT) zvyšuje riziko závažného ochorenia počas primárnej infekcie aj reaktivácie vírusu a príjemcovia transplantátu sú náchylní na časté epizódy tejto choroby [1].

Desaťročia výskumu sa sústredili na imunitné reakcie na cytomegalovírus (CMV) a vírus Epstein-Barrovej (EBV) u príjemcov transplantátu, zatiaľ čo adaptívna imunita na non-EBV a non-CMV herpesvírusy sú len zriedka stredobodom veľkých výskumov. Väčšina dospelých na celom svete je infikovaná vírusom herpes simplex (HSV) 1 a 2, vírusom varicella-zoster (VZV) a/alebo ľudským herpesvírusom 6 (HHV-6) a tieto infekcie môžu spôsobiť značnú chorobnosť a príležitostné mortalita po SOT alebo HCT [2e4]. Závažné následky ľudského herpesvírusu 7 a ľudského herpesvírusu 8 sú u príjemcov transplantátu zriedkavé [3]. V tomto prehľade popisujeme adaptívnu imunitu voči HSV, VZV a HHV-6; diskutovať o metódach hodnotenia vírusovo špecifických bunkových odpovedí; zdôrazniť obmedzenia dostupných antivírusových terapií; a preskúmať nové mechanizmy na obnovenie humorálneho stavu u príjemcov SOT a HCT.

Prehľad adaptívnej imunity pri infekciách HSV, VZV a HHV-6

Vírusy herpes simplex

Vírusy herpes simplex sú a-herpesvírusy, ktoré najčastejšie infikujú ústnu alebo genitálnu sliznicu počas primárnej infekcie a vytvárajú latenciu v trigeminálnom nerve (orálny HSV) alebo sakrálnych dorzálnych koreňových gangliách (genitálny HSV). HSV-1 a HSV{2}} infikujú približne 60 percent a 15 percent e20 percent dospelých do veku 50 rokov [5,6]. Väčšina klinických infekcií HSV u dospelých s imunodeficienciou s negatívnym vírusom ľudskej imunodeficiencie je spôsobená HSV-1 a sú charakterizované mukokutánnym ochorením v orofaciálnej oblasti [6,7]. Imunokompromitovaní hostitelia sú predisponovaní k závažnejším prejavom HSV vrátane diseminácie s postihnutím viscerálnych orgánov [6,8].

Bunkami sprostredkovaná imunita (CMI) má kľúčovú úlohu pri udržiavaní latencie HSV [9,10]. U príjemcov SOT aj HCT je riziko reaktivácie HSV-1 najvyššie vo včasnom potransplantačnom období, keď je bunková imunita najviac narušená [6,7]. Pred rutinnou antivírusovou profylaxiou sa HSV-1 mukokutánne ochorenie vyskytlo až u 80 percent séropozitívnych príjemcov HCT a 15 percent séropozitívnych príjemcov SOT v prvých mesiacoch po transplantácii [6,11e13]. Zhoršená imunita T-buniek tiež uľahčuje vznik HSV rezistentného na acyklovir počas vhodne dávkovanej profylaxie, čo odráža možnosti vzniku vírusových mutantov počas nekontrolovanej vírusovej replikácie a pretrvávanie menej vhodných variantov, ktoré by inak boli eliminované u imunokompetentných hostiteľov [14,15]. . Krížový placentárny prenos materských HSV protilátok je hlavným mechanizmom ochrany pred neonatálnym HSV medzi dojčatami narodenými séropozitívnym matkám, čo naznačuje, že humorálna imunita (HI) hrá kľúčovú úlohu počas primárnej infekcie (obr. 1) [16,17]. HI má pravdepodobne menšiu úlohu pri udržiavaní latencie HSV a izolovaná hypogamaglobinémia nebola spojená so zvýšeným rizikom reaktivácie HSV [8,18].

Vírus varicella zoster

VZV je všadeprítomný a-herpesvírus, ktorý infikoval takmer všetky deti pred očkovaním proti ovčím kiahňam (VARIVAX, Merck) v roku 1995 [19]. Primárna infekcia (varicella) sa prejavuje ako charakteristická vyrážka s ovčími kiahňami, po ktorej VZV vytvára latenciu v gangliových neurónoch. U tridsiatich percent jedincov infikovaných VZV dochádza k reaktivácii vírusu, ktorá sa prejavuje ako herpes zoster (HZ; pásový opar) [20]. Výskyt HZ je až 10-krát vyšší u imunokompromitovaných pacientov [21]. Približne 15 percent prípadov HZ má za následok postherpetickú neuralgiu, ktorá je nositeľom významnej morbidity a je bežnejšia u osôb s oslabenou imunitou [22].

CMI má ústrednú úlohu pri udržiavaní latencie VZV. Prvý výskum infúzie VZV-špecifických darcovských T-buniek u séropozitívnych alogénnych príjemcov HCT preukázal obmedzenú reaktiváciu vírusu počas posttransplantačného obdobia, čo podporuje model patogenézy HZ, v ktorom je cyklická vírusová reaktivácia subklinická, keď je CMI intaktná [23]. CMI špecifická pre VZV nepriamo koreluje s výskytom HZ a súvisiacimi komplikáciami vrátane postherpetickej neuralgie [24]. Úloha HI v prevencii HZ je menej jasná a pravdepodobne menej kritická. V štúdii s 12 522 dospelými, z ktorých sa u 401 vyvinula HZ počas 3 rokov, titre protilátok špecifických pre VZV, ale nie titre protilátok špecifických pre VZV, korelovali s ochranou proti HZ [24].

Ľudský herpesvírus 6

HHV-6 (roseola virus) is a b-herpesvirus that consists of two subspecies, HHV-6A and HHV-6B. Nearly all clinical manifestations of HHV-6 are due to HHV-6B, which infects >95 percent ľudí v ranom detstve [25]. Primárna infekcia HHV-6B môže byť asymptomatická alebo môže byť prítomná s miernym febrilným ochorením spojeným s vyrážkou, známym ako exantémový subitem alebo roseola [26]. K reaktivácii HHV-6B dochádza u 30 percent e 50 percent príjemcov alogénnej HCT, často počas obdobia pred prihojením a skoro po prihojení [3]. HHV-6B u príjemcov HCT je spojená s rôznymi komplikáciami vrátane limbickej encefalitídy (1 percento e8 percent príjemcov HCT), ktorá, ak nie je smrteľná, často vedie k ťažkej a dlhotrvajúcej invalidite [3]. K reaktivácii HHV-6B dochádza až u jednej tretiny pacientov počas prvých 12 týždňov po transplantácii pečene, ale HHV-6B encefalitída u príjemcov SOT je zriedkavá [3,27].

Podobne ako v prípade HSV a VZV zohráva CMI väčšiu úlohu pri kontrole reaktivácie HHV-6 v porovnaní s HI. Knokaut CD8, ale nie nedostatok B-buniek, spôsobuje rýchlo smrteľnú infekciu u myší infikovaných myšacím vírusom roseola, b-herpesvírusom súvisiacim s HHV-6 [28]. U príjemcov HCT potransplantačná vírusová záťaž HHV-6B nepriamo koreluje s absolútnym počtom HHV6B-špecifických CD4 T buniek obsiahnutých v štepe a vyššie podiely CD8 T buniek exprimujúcich perforín sú spojené s HHV{ {13}}Klírens B u viremických pacientov [28e30].

Obmedzenia antivirotík

U príjemcov SOT sa odporúča profylaxia acyklovirom, valaciklovirom alebo famciklovirom u HSV a/alebo VZV séropozitívnych pacientov 1 mesiac po transplantácii a počas liečby rejekcie [6]. Príjemcovia HCT zostávajú ohrození reaktiváciou VZV mesiace až roky po transplantácii a antivírusová profylaxia sa predlžuje najmenej na 1 rok po HCT [7]. Profylaxia HHV-6 sa neodporúča u príjemcov SOT alebo HCT [25]. Plazmatický dohľad a/alebo preemptívna liečba sa neodporúča pri HSV, VZV alebo HHV-6, hoci pri vysokom podozrení na ochorenie by sa mali podávať antivirotiká [6,7,25].

Antivirotiká nie sú všeobecne úspešné pri prevencii alebo liečbe herpesvírusových infekcií. Prelomové infekcie HSV sa vyskytujú až u 10 percent príjemcov SOT a HCT, ktorí dostávajú profylaxiu, najmä ak sú antivirotiká poddávkované pre funkciu obličiek alebo ak je absorpcia perorálnych liekov nedostatočná [6,7]. Výskyt antivírusovej rezistencie HSV pri adekvátne dávkovanej profylaxii môže spôsobiť neúčinnosť farmakoterapie a HHV -6 encefalitída je spojená s predĺženou morbiditou aj u pacientov, ktorí dostávajú cielenú antivírusovú liečbu [2,4,31]. HZ po prerušení rutinnej profylaxie je bežná neskoro po HCT a vyskytuje sa u 26 percent príjemcov transplantátu z pupočníkovej krvi do 5 rokov od transplantácie [4]. Hoci acyklovir a valaciklovir sú relatívne bezpečné a lacné, vysoká záťaž tabletkami, únava z liekov a prechody medzi zdravotníckymi tímami obmedzujú dlhodobú adherenciu [4].

Antivírusová profylaxia môže mať ďalšie neželané následky, ktoré vedú k zlej rekonštitúcii imunity. Napríklad prevencia CMV s profylaktickým letermovirom (HCT) alebo valganciklovirom (SOT) je spojená so zníženými CMV-špecifickými polyfunkčnými T-bunkovými odpoveďami po 100. dni v porovnaní s preventívnymi liečebnými prístupmi, čo môže spôsobiť, že pacienti budú náchylní na vyšší výskyt neskorej reaktivácie CMV. a choroba [32e34]. Klinicky sa takéto rebound fenomény nepreukázali po predĺženej antivírusovej profylaxii VZV alebo HSV napriek zníženej proliferácii lymfocytov špecifických pre VZV u príjemcov HCT vystavených acykloviru [35,36]. Diagnostické nástroje, ktoré hodnotia vírusovo špecifickú imunitu, by mohli identifikovať pacientov s najvyšším rizikom vírusových infekcií a usmerniť potrebné trvanie profylaxie a terapie, ktoré obnovujú imunitnú funkciu, ponúkajú alternatívu k antivirotikám na profylaxiu aj liečbu herpesvírusov (tabuľka 1).

Hodnotenie humorálnych a bunkových imunitných odpovedí

Hodnotenie humorálnej imunity

Meranie vírusovo špecifických imunoglobulínov sa v klinickej praxi vykonáva zriedkavo na vyhodnotenie humorálnej imunity. Namiesto toho sa na detekciu latentnej infekcie a na identifikáciu pacientov s rizikom reaktivácie po HCT a SOT používajú imunoglobulíny špecifické pre HSV a VZV [6]. Protilátkové testy na HHV-6 nie sú ľahko dostupné a neodporúčajú sa u príjemcov transplantátu [25]. Okrem toho titre HSV-, VZV- alebo HHV -6-špecifických imunoglobulínov merané pomocou enzýmovej imunoanalýzy (ELISA) nemusia nevyhnutne korelovať s neutralizačnou aktivitou [16,37,38]. Niektorí odborníci používajú celkové hladiny IgG ako marker globálneho rizika infekcie, ale hypogamaglobulinémia bez súčasnej lymfopénie nekoreluje s rizikom reaktivácie VZV, HSV alebo HHV-6B alebo ochorenia [39,40].

Hodnotenie bunkovej imunity

Absolute CD4 T cell count is often measured as a global assessment of immune reconstitution in transplant recipients but may not accurately reflect virus-specific CMI [4,41]. Cytokine release assays that measure virus-specific CMI have the potential to predict the risk of herpesvirus infections. Commercial and in-house enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assays, which detect interferon-g release by purified peripheral blood mononuclear cells after incubation with virus-specific peptides or antigen lysates, have been developed to assess CMV-CMI but are unable to differentiate CD4 and CD8 responses [42,43]. The ratio of IFN- g-producing cells to peripheral blood mononuclear cells are measured, but thresholds for positivity vary among individual assays [42]. Prospective studies of CMV-ELISPOT assays in HCT and kidney transplant recipients have demonstrated that positive results, indicative of in vitro CMV-CMI, have high negative predictive values (>93 percent ) ale nízke pozitívne prediktívne hodnoty (<30%) for clinically significant CMV infection (CSCMVi) [43,44]. Among 241 CMV seropositive allogeneic HCT recipients, CMV-CMI was low in 94% of patients who experienced CSCMVi in the first 6 months after transplant [43].

Takéto testy CMI na HSV, VZV a HHV-6 nie sú klinicky dostupné, ale mohli by pomôcť poskytovateľom pochopiť individuálne riziko vírusových infekcií a usmerniť trvanie farmakologickej profylaxie HSV a VZV po transplantácii alebo po imunizácii, najmä medzi príjemcami HCT s hlbokou dysfunkciou T-buniek. VZV-CMI koreluje s ochranou proti HZ v klinických štúdiách vakcín, čo naznačuje, že testy VZV-CMI môžu predpovedať bezpečné ukončenie profylaxie VZV po HCT [24]. Pred integráciou testov CMI na iné ako CMV herpesvírusy do klinickej praxe je potrebné stanoviť špecifické prahové hodnoty spojené s ochranou.

Obnovenie humorálnej a bunkovej imunity

Aktívna imunizácia (očkovanie)

Očkovanie na podporu endogénnej humorálnej a bunkovej imunity je jedným z prístupov k obnoveniu vírusovo špecifických imunitných reakcií. VZV je jediný herpes vírus, pre ktorý sú v súčasnosti dostupné licencované vakcíny. Boli vyvinuté vakcíny na prevenciu primárnej infekcie HSV a HHV-6, ale úsilie sa nezameralo na imunokompromitované populácie [16,38]. Okrem živej oslabenej vakcíny podávanej deťom na prevenciu ovčích kiahní boli vyvinuté dve vakcíny na prevenciu HZ u dospelých: živá oslabená vakcína (živá vakcína proti zoster [ZVL], ZOSTAVAX, Merck) a adjuvovaná rekombinantná podjednotka glykoproteínu E vakcína (rekombinantná vakcína proti pásovému oparu [RZV], SHINGRIX, GlaxoSmithKline). RZV má vyššiu účinnosť vakcíny ako ZVL na prevenciu HZ a je jedinou vakcínou proti pásovému oparu dostupnou v USA [45,46]. Na rozdiel od ZVL, RZV nenesie riziko diseminovanej infekcie VZV, a preto je bezpečnejší u imunokompromitovanej populácie. United States Food and Drug Administration schválila RZV pre imunokompromitovaných dospelých vo veku 18 rokov a starších [47].

Príjemcovia SOT a autológnych HCT dostávajúcich RZV v klinických štúdiách preukázali podobné alebo mierne znížené humorálne a bunkové imunitné odpovede v porovnaní s imunokompetentnými dospelými [20,45,48e52]. V placebom kontrolovanej klinickej štúdii RZV u autológnych príjemcov HCT bola účinnosť vakcíny ~70 percent a RZV vyvolal humorálnu a bunkovú odpoveď u 67 percent a 93 percent očkovaných [48]. RZV môže byť menej imunogénny a menej účinný u alogénnych príjemcov HCT. V sérii pozorovaní príjemcov alogénnej HCT, ktorí dostali RZV v priemere 7 mesiacov po transplantácii, sa humorálna odpoveď vyskytla len u 3 z 18 (18 percent) pacientov [53]. V samostatnej skupine príjemcov alogénnej HCT, ktorí dostali dve dávky RZV a následne prerušili antivírusovú profylaxiu, sa u troch (2 percentá) vyvinula HZ do 6 mesiacov po druhej dávke [53]. Údaje o bezpečnosti, imunogenicite a účinnosti RZV počas prvých 6 až 12 mesiacov po alogénnej HCT alebo SOT sú obmedzené a RZV neodstránila potrebu antivírusovej profylaxie v skorých potransplantačných obdobiach. Stratégie pasívnej imunizácie môžu byť účinnejšie v skorých obdobiach po HCT a SOT, kým sa nedosiahne adekvátna imunitná rekonštitúcia a nezdokumentuje sa vírusovo špecifickými testami.

Imunitné globulíny

Pasívna imunizácia kombinovaným intravenóznym (alebo subkutánnym) imunoglobulínom dopĺňa humorálnu imunitu a používa sa na prevenciu bakteriálnych a sinopulmonálnych infekcií u pacientov s rôznymi imunokompromitnými stavmi, ale nemá hlavnú úlohu v liečbe HSV, VZV alebo HHV{{ 0}} [6,7,25,39]. Imunoglobulínové prípravky obsahujúce vysoké titre anti-VZV IgG sa odporúčajú na zníženie miery záchvatov a prevenciu komplikácií ovčích kiahní u pacientov s VZV-séronegatívnym imunokompromitovaným po expozícii VZV, ale rutinne sa nepoužívajú na prevenciu reaktivácie alebo liečbu infekcií spôsobených HSV, VZV, alebo HHV-6 v séropozitívnych imunokompromitovaných populáciách [6,7,25,54].

Vírusovo špecifické T bunky

Jednorazové alebo opakované infúzie T buniek špecifických pre vírus (VST) sú sľubnou stratégiou pasívnej imunizácie na doplnenie bunkovej imunity u pacientov s oslabenou imunitou. U príjemcov HCT sú infúzie lymfocytov darcu obmedzené reakciami štepu proti hostiteľovi v dôsledku populácie darcovských T buniek, ktoré rozpoznávajú antigény príjemcu. Vybraná infúzia CD4 a CD8 VST alebo iné prístupy, ako sú vírusovo špecifické NK bunky alebo T bunky s upravenými receptormi, môžu poskytnúť CMI a zároveň sa vyhnúť aloreaktivite T buniek mimo cieľ [55,56]. Produkty VST boli najprv navrhnuté tak, aby sa zamerali na jednotlivé vírusy, vrátane CMV, EBV, BK vírusu a adenovírusu [57]. Nedávno sa skúmajú multivírusové produkty VST, ktoré rozpoznávajú súbor dvojvláknových DNA vírusov, vrátane HHV-6B, na profylaxiu a liečbu vírusových infekcií u vysokorizikových príjemcov HCT a podávajú sa ako liečivá -refraktérna HHV-6B encefalitída u obmedzeného počtu pacientov [56,58,59]. HSV1-špecifické VST boli vytvorené in vitro, ale doteraz nie sú žiadne správy o použití T-buniek špecifických pre HSV alebo VZV u ľudí [56,60].

Žiadne závažné nežiaduce udalosti neboli kauzálne spojené s infúziou VST, hoci reakcia štepu proti hostiteľovi a syndróm uvoľnenia cytokínov sú teoretickými rizikami [56]. Napriek potenciálu VST spôsobiť revolúciu v liečbe vírusových infekcií v imunokompromitovanej populácii, dôkazy z placebom kontrolovaných štúdií ešte nie sú k dispozícii a implementácia VST v klinickej praxi má niekoľko problémov (tabuľka 2).

Závery

HSV, VZV a HHV-6 naďalej spôsobujú závažné ochorenie u pacientov s poškodenou bunkovou imunitou. Hoci antivírusová profylaxia znížila výskyt infekcií VZV a HSV po HCT a SOT, existuje niekoľko obmedzení antivirotík z hľadiska bezpečnosti, účinnosti a implementácie. Laboratórne metódy hodnotiace vírusovo špecifickú imunitu CMI majú potenciál riadiť trvanie profylaxie VZV po HCT, ale pred rutinným použitím je potrebné stanoviť klinické koreláty ochrany. Intervencie zamerané na meranie a optimalizáciu bunkovej imunity jednotlivca ponúkajú presný medicínsky prístup k prevencii a liečbe infekcií. Vysoko imunogénne vakcíny môžu byť cenné u niektorých imunokompromitovaných pacientov a sú potrebné iniciatívy na vývoj vakcín, ktoré zabraňujú reaktivácii HSV a HHV-6B. U pacientov s najhlbším deficitom CMI však aktívna imunizácia pravdepodobne nevyvolá ochrannú imunitu. VST sú sľubným nástrojom na zníženie vírusovej reaktivácie a replikácie u vysoko imunokompromitovaných pacientov, ktorí čakajú na zotavenie CMI. Prekonanie vplyvu imunosupresív na rozšírenie a funkciu VST by malo byť stredobodom budúcich výskumov.

Vyhlásenie o transparentnosti

MRH získal honoráre za rečníctvo od Cigna LifeSource a Thermo Fisher Scientific. Spoločnosť JAH získala poplatky za konzultácie od spoločností Gilead Sciences, Allovir a Takeda a podporu výskumu od spoločností Takeda, Allovir, Deverra Therapeutics a Gilead. KMA nemá žiadne relevantné záujmy na zverejnenie.

Táto práca bola podporovaná Národným inštitútom pre alergie a infekčné choroby (T32AI118690 pre MRH) a Národným onkologickým inštitútom (U01CA247548 pre JAH) národných inštitútov zdravia. Za obsah sú výlučne zodpovední autori a nemusí nevyhnutne predstavovať oficiálne názory Národného inštitútu zdravia.

Autorské príspevky

MRH a JAH identifikovali relevantný obsah a navrhli rukopis. Pôvodný rukopis napísali MRH a KMA. JAH poskytla dohľad a pomoc s úpravou.

Referencie

[1] Johnson DC, Hill AB. Herpesvírusový únik imunitného systému. Curr Top Microbiol Immunol 1998;232:149e77.

[2] Sahoo F, Hill JA, Xie H, Leisenring W, Yi J, Goyal S a kol. Herpes zoster u príjemcov autológnych transplantátov hematopoetických buniek v ére profylaxie acyklovirom alebo valaciklovirom a nových liečebných a udržiavacích terapií. Biol Transplantácia krvnej drene 2017;23:505e11.

[3] Hill JA, Zerr DM. Roseolovírusy u príjemcov transplantátu: klinické dôsledky a vyhliadky na liečebné a preventívne štúdie. Curr Opin Virol 2014;9: 53e60.

[4] Xue E, Xie H, Leisenring WM, Kimball LE, Goyal S, Chung L a kol. Vysoký výskyt herpes zoster po transplantácii krvotvorných buniek z pupočníkovej krvi napriek dlhšiemu trvaniu antivírusovej profylaxie. Clin Infect Dis 2021;72: 1350e7.

[5] McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, Paulose-Ram R. Prevalencia vírusu herpes simplex typu 1 a typu 2 u osôb vo veku 14-49: Spojené štáty americké, 2015-2016. NCHS Data Brief; 2018. s. 1e8.

[6] Lee DH, Zuckerman RA, Practice AIDCo. Infekcie vírusom Herpes simplex pri transplantácii solídnych orgánov: usmernenia od Americkej spoločnosti pre transplantačné infekčné choroby komunity praxe. Clin Transplant 2019;33:e13526.

[7] Styczynski J, Reusser P, Einsele H, de la Camara R, Cordonnier C, Ward KN a kol. Manažment infekcií HSV, VZV a EBV u pacientov s hematologickými malignitami a po SCT: usmernenia z druhej európskej konferencie o infekciách pri leukémii. Transplantácia kostnej drene 2019;43: 757e70.

[8] Corey L, Spear PG. Infekcie vírusmi herpes simplex (1). N Engl J Med 1986; 314: 686e91.

[9] Ouwendijk WJ, Laing KJ, Verjans GM, Koelle DM. Imunita T-buniek voči ľudským alfaherpesvírusom. Curr Opin Virol 2013;3:452e60.

[10] Freeman ML, Sheridan BS, Bonneau RH, Hendricks RL. Psychologický stres ohrozuje CD8+ T bunkovú kontrolu latentnej infekcie vírusom herpes simplex typu 1. J Immunol 2007;179:322e8.

[11] Pass RF, Whitley RJ, Whelchel JD, Diethelm AG, Reynolds DW, Alford CA. Identifikácia pacientov so zvýšeným rizikom infekcie vírusom herpes simplex po transplantácii obličky. J Infect Dis 1979;140:487e92.

[12] Greenberg MS, Friedman H, Cohen SG, Oh SH, Laster L, Starr S. Porovnávacia štúdia infekcií herpes simplex u pacientov s transplantáciou obličky a leukemických pacientov. J Infect Dis 1987;156:280e7.

[13] Saral R, Burns WH, Laskin OL, Santos GW, Lietman PS. Acyclovir profylaxia infekcií vírusom herpes simplex. N Engl J Med 1981; 305: 63e7.

[14] Chakrabarti S, Pillay D, Ratcliffe D, Cane PA, Collingham KE, Milligan DW. Rezistencia na antivírusové lieky pri infekciách vírusom herpes simplex medzi príjemcami alogénnych transplantátov kmeňových buniek: rizikové faktory a prognostický význam. J Infect Dis 2000;181:2055e8.

[15] Langston AA, Redei I, Caliendo AM, Somani J, Hutcherson D, Lonial S a kol. Vývoj infekcie vírusom herpes simplex rezistentnej na liečivo po haploidentickej transplantácii hematopoetických progenitorových buniek. Krv 2002;99: 1085e8.

[16] Belshe RB, Leone PA, Bernstein DI, Wald A, Levin MJ, Stapleton JT a kol. Výsledky testu účinnosti vakcíny proti herpes simplex. N Engl J Med 2012;366: 34e43.

[17] Brown ZA, Benedetti J, Ashley R, Burchett S, Selke S, Berry S, et al. Neonatálna infekcia vírusom herpes simplex o asymptomatickej infekcii matky v čase pôrodu. N Engl J Med 1991;324:1247e52.

[18] Dropulic LK, Cohen JI. Ťažké vírusové infekcie a primárne imunodeficiencie. Clin Infect Dis 2011;53:897e909.

[19] Shaw J, Gershon AA. Očkovanie proti vírusu ovčích kiahní v Spojených štátoch. Viral Immunol 2018;31:96e103.

[20] Hirzel C, L'Huillier AG, Ferreira VH, Marinelli T, Ku T, Ierullo M, et al. Bezpečnosť a imunogenicita adjuvovanej rekombinantnej podjednotkovej vakcíny proti herpes zoster u príjemcov transplantátu pľúc. Am J Transplant 2021;21:2246e53.

[21] McKay SL, Guo A, Pergam SA, Dooling K. Riziko herpesu zoster u dospelých s oslabenou imunitou v Spojených štátoch amerických: systematický prehľad. Clin Infect Dis 2020;71:e125e34.

[22] Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, Clayton T, Farmer R, Bhaskaran K a kol. Systematický prehľad a metaanalýza rizikových faktorov postherpetickej neuralgie. Bolesť 2016;157:30e54.

[23] Ma CK, Blyth E, Clancy L, Simms R., Burgess J, Brown R a kol. Pridanie T buniek špecifických pre vírus varicella zoster k cytomegalovírusu, vírusu Epstein-Barrovej a adenovírusovým trišpecifickým T bunkám ako adoptívna imunoterapia u pacientov podstupujúcich alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek. Cytoterapia 2015;17:1406e20.

[24] Asada H. VZV špecifická bunkami sprostredkovaná imunita, ale nie humorálna imunita, nepriamo koreluje s výskytom herpes zoster a závažnosťou kožných symptómov a bolesti spojenej s pásovým oparom: štúdia SHEZ. Vaccine 2019;37: 6776e81.

[25] Ward KN, Hill JA, Hubáček P, de la Camara R, Crocchiolo R, Einsele H a kol. Usmernenia z Európskej konferencie o infekciách leukémie v roku 2017 na manažment infekcie HHV-6 u pacientov s hematologickými malignitami a po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek. Haematologica 2019;104: 2155e63.

[26] Carmella C, Fabio G, Montorsi M, Sabbatini AM, Portolani M. Prevalencia protilátok proti ľudským herpesvírusom 6 a 7 v ranom detstve a veku pri primárnej infekcii. New Microbiol 1996;19:1e8.

[27] Fernandez-Ruiz M, Kumar D, Husain S, Lilly L, Renner E, Mazzulli T a kol. Užitočnosť monitorovacej stratégie pre virémiu ľudských herpesvírusov 6 a 7 po transplantácii pečene: randomizovaná klinická štúdia. Transplantácia 2015;99: 106e13.

[28] Hanson DJ, Hill JA, Koelle DM. Pokroky v charakterizácii reakcie T-buniek na ľudský herpesvírus-6. Front Immunol 2018;9:1454.

[29] de Pagter PJ, Boelens JJ, Jacobi R, Schuurman R, Nanlohy NM, Sanders EA a kol. Zvýšený podiel CD8þT-buniek exprimujúcich perforín naznačuje kontrolu reaktivácie herpesvírusu u detí po transplantácii kmeňových buniek. Clin Immunol 2013;148:92e8.

[30] Hanson DJ, Xie H, Zerr DM, Leisenring WM, Jerome KR, Huang ML a kol. Detekcia CD4+ T buniek od darcu a ľudského herpesvírusu 6B po alogénnej transplantácii hematopoetických buniek. J Infect Dis 2021;223:709e13.

[31] Limaye AP, Bakthavatsalam R, Kim HW, Kuhr CS, Halldorson JB, Healey PJ a kol. Cytomegalovírusové ochorenie s neskorým nástupom u príjemcov transplantátu pečene napriek antivírusovej profylaxii. Transplantácia 2004;78:1390e6.

[32] Singh N, Winston DJ, Razonable RR, Lyon GM, Silveira FP, Wagener MM a kol. Účinok preemptívnej terapie vs antivírusová profylaxia na cytomegalovírusové ochorenie u séronegatívnych príjemcov transplantátu pečene so séropozitívnymi darcami: randomizovaná klinická štúdia. JAMA 2020;323:1378e87.

[33] Hill JA, Zamora D, Xie H, Thur LA, Delaney C, Dahlberg A, et al. Infekcia cytomegalovírusom s oneskoreným nástupom je častá po vysadení letermoviru u príjemcov transplantátu pupočníkovej krvi. Krv Adv 2021;5:3113e9.

[34] Zamora D, Duke ER, Xie H, Edmison BC, Akoto B, Kiener R, et al. Rekonštitúcia T-buniek špecifická pre cytomegalovírus po profylaxii letermovirom po transplantácii hematopoetických buniek. Krv 2021;138:34e43.

[35] Boeckh M, Kim HW, Flowers ME, Meyers JD, Bowden RA. Randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná dlhodobá acyklovir na prevenciu ochorenia spôsobeného vírusom varicella zoster po alogénnej transplantácii hematopoetických buniek. Krv 2006;107:1800e5.

[36] Ljungman P, Wilczek H, Gahrton G, Gustavsson A, Lundgren G, Lonnqvist B, € a kol. Dlhodobá profylaxia acyklovirom u príjemcov transplantátu kostnej drene a odpovede proliferácie lymfocytov na antigény herpes vírusu in vitro. Transplantácia kostnej drene 1986;1:185e92.

[37] Haumont M, Jurdan M, Kangro H, Jacquet A, Massaer M, Deleersnyder V, et al. Neutralizačné protilátkové reakcie vyvolané gE a gB glykoproteínmi vírusu varicella-zoster po infekcii, reaktivácii alebo imunizácii. J Med Virol 1997;53:63e8.

[38] Wang B, Hara K, Kawabata A, Nishimura M, Wakata A, Tjan LH a kol. Tetramérny glykoproteínový komplex gH/gL/gQ1/gQ2 je sľubným kandidátom na vakcínu pre ľudský herpesvírus 6B. PLoS Pathog 2020;16:e1008609.

[39] Hill JA, Giralt S, Torgerson TR, Lazarus HM. CAR-T a vedľajšia objednávka IgG, ísť? substitúcia imunoglobulínu u pacientov liečených CAR-T bunkami. Krvná rev 2019;38:100596.

[40] Ueda M., Berger M., Gale RP, Lazarus HM. Imunoglobulínová terapia pri hematologických novotvaroch a po transplantácii hematopoetických buniek. Blood Rev 2018;32:106e15. [41] Thomson KJ, Hart DP, Banerjee L, Ward KN, Peggs KS, Mackinnon S. Vplyv nízkej dávky acikloviru na reaktiváciu vírusu varicella-zoster po alogénnej transplantácii hemopoetických kmeňových buniek. Transplantácia kostnej drene 2005;35: 1065e9.

[42] Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L a kol. Tretie medzinárodné konsenzuálne usmernenia o manažmente cytomegalovírusu pri transplantácii solídnych orgánov. Transplantácia 2018;102: 900e31.

[43] Chemaly RF, El Haddad L, Winston DJ, Rowley SD, Mulane KM, Chandrasekar P a kol. Cytomegalovírusová (CMV) bunkami sprostredkovaná imunita a CMV infekcia po alogénnej transplantácii hematopoetických buniek: štúdia REACT. Clin Infect Dis 2020;71:2365e74.

[44] Kumar D, Chin-Hong P, Kayler L, Wojciechowski D, Limaye AP, Osama Gaber A a kol. Prospektívna multicentrická observačná štúdia bunkami sprostredkovanej imunity ako prediktora cytomegalovírusovej infekcie u príjemcov transplantátu obličky. Am J Transplant 2019;19:2505e16.

[45] Cunningham AL, Lal H, Kovac M, Chlibek R, Hwang SJ, Díez-Domingo J, et al. Účinnosť podjednotkovej vakcíny proti herpes zoster u dospelých vo veku 70 rokov alebo starších. N Engl J Med 2016;375:1019e32.

[46] Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD a kol. Vakcína na prevenciu herpes zoster a postherpetickej neuralgie u starších dospelých. N Engl J Med 2005;352:2271e84.

[47] SHINGRIX. Administrácia. UFaD. 2021. Uverejnené online 2. augusta, https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/shingrix. [Prístup 21. septembra 2021]. [48] ​​Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jim enez J, et al. Účinok rekombinantnej vakcíny zoster na výskyt herpes zoster po autológnej transplantácii kmeňových buniek: randomizovaná klinická štúdia. JAMA 2019;322:123e33.

[49] Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J a kol. Imunogenicita a bezpečnosť adjuvovanej rekombinantnej vakcíny proti pásovému oparu u dospelých s chronickou imunosupresiou po transplantácii obličky: fáza 3, randomizovaná klinická štúdia. Clin Infect Dis 2020;70:181e90.

[50] Dagnew AF, Ilhan O, Lee WS, Woszczyk D, Kwak JY, Bowcock S, a kol. Imunogenicita a bezpečnosť adjuvovanej rekombinantnej vakcíny proti pásovému oparu u dospelých s hematologickými malignitami: fáza 3, randomizovaná, klinická štúdia a post-hoc analýza účinnosti. Lancet Infect Dis 2019;19:988e1000.

[51] Cunningham AL, Heineman TC, Lal H, Godeaux O, Chlibek R, Hwang SJ a kol. Imunitné odpovede na vakcínu proti herpes zoster s rekombinantným glykoproteínom E u dospelých vo veku 50 rokov alebo starších. J Infect Dis 2018;217:1750e60.

[52] Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA a kol. Imunogenicita inaktivovanej vakcíny proti varicella zoster u príjemcov autológnych transplantátov hematopoetických kmeňových buniek a pacientov so solídnym alebo hematologickým karcinómom. Otvoriť fórum Infect Dis 2020;7:ofaa172.

[53] Camargo JF, Lin RY, Natori Y, Anderson AD, Alencar MC, Wang TP a kol. Znížená imunogenicita adjuvovanej rekombinantnej vakcíny zoster po transplantácii hematopoetických buniek: pilotná štúdia. Krv Adv 2020;4:4618e22.

[54] Zaia JA, Levin MJ, Preblud SR, Leszczynski J, Wright GG, Ellis RJ a kol. Hodnotenie imunoglobulínu varicella-zoster: ochrana imunosuprimovaných detí po vystavení ovčím kiahňam v domácnosti. J Infect Dis 1983; 147: 737e43.

[55] Gottlieb DJ, Clancy LE, Withers B, McGuire HM, Luciani F, Singh M a kol. Profylaktické antigén-špecifické T-bunky zamerané na sedem vírusových a plesňových patogénov po alogénnej transplantácii hemopoetických kmeňových buniek. Clin Transl Immunol 2021;10:e1249.

[56] Tzannou I, Papadopoulou A, Naik S, Leung K, Martinez CA, Ramos CA a kol. Bežne dostupné T bunky špecifické pre vírus na liečbu infekcií vírusom BK, ľudským herpesvírusom 6, cytomegalovírusom, vírusom Epstein-Barrovej a adenovírusom po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek. J Clin Oncol 2017;35:3547e57.

[57] Houghton A, Bollard CM. Vírusovo špecifické T bunky pre pacienta s oslabenou imunitou. Front Immunol 2017;8:1272.

[58] Papadopoulou A, Koukoulias K, Alvanou M, Papadopoulos VK, Bousiou Z, Kalaitzidou V, et al. Stratifikácia rizika pacienta a prispôsobený klinický manažment potransplantačných CMV-, EBV- a BKV infekcií monitorovaním vírusovo špecifickej T-bunkovej imunity. eJHaem 2021;2:428e39.

[59] Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 na posúdenie bezpečnosti a účinnosti Viralymu-M v porovnaní s placebom na prevenciu AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 a JCV infekcia a/alebo ochorenie. U: rizikových pacientov po alogénnej transplantácii krvotvorných buniek; 2021.

[60] Ma CK, Clancy L, Deo S, Blyth E, Micklethwaite KP, Gottlieb DJ. Generácia T-buniek špecifická pre vírus Herpes simplex typu 1 (HSV-1) od HLA-A1- a HLA-A2- pozitívnych darcov na adoptívnu imunoterapiu. Cytoterapia 2017;19:107e18.

For more information:1950477648nn@gamil.com