Asociácie medzi výkonnými funkčnými schopnosťami, voľnou vodou a mikroštruktúrou bielej hmoty v ranom starobe, časť 3

7.1. Asociácie medzi výkonnou funkciou a mikroštruktúrou bielej hmoty

Asociácie medzi faktormi EF a mierami mikroštruktúry FW a bielej hmoty sú zobrazené v tabuľke 2. Zodpovedajúce asociácie medzi všetkými kovariátmi a mierami mikroštruktúry FW a bielej hmoty z týchto modelov sú zobrazené v tabuľke 3.

V posledných rokoch mnohé štúdie ukázali, že medzi ľudskou pamäťou a mikroštruktúrou bielej hmoty mozgu existuje úzka súvislosť. Biela hmota je tvorená mnohými nervovými vláknami a ich podporným tkanivom a jej funkciou je spájať rôzne oblasti mozgu nervovými vláknami. Pre učenie a pamäť ľudského mozgu je rozhodujúca zdravá a úplná neurónová sieť bielej hmoty.

Nezdravý stav mikroštruktúry bielej hmoty môže prispieť k degradácii pamäte a kognitívnemu poklesu. Štúdie ukázali, že degenerácia bielej hmoty je tiež jednou zo základných príčin neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba. Táto degenerácia môže viesť k poškodeniu a strate spojení v nervových vláknach, čo ovplyvňuje prenos informácií v rôznych oblastiach mozgu, čím sa zhoršuje pokles kognitívnych funkcií a strata pamäti.

Existujú však aj štúdie, ktoré dokazujú, že ľudia si môžu udržať zdravie svojej bielej hmoty a udržať si dobrú pamäť a kognitívne schopnosti zlepšením životného štýlu a návykov správania. Napríklad dobrá výživa a dostatočný spánok môžu poskytnúť energiu potrebnú pre mozog a proteín potrebný na opravu buniek; pravidelné cvičenie môže stimulovať tvorbu neurónov a neurómov; učenie sa nových vedomostí, precvičovanie pamäti a myslenia môže stimulovať a udržiavať nervové vlákna. Konektivita; zostať spoločensky angažovaný môže zlepšiť kognitívnu mozgovú aktivitu a duševné zdravie.

Okrem toho neustály pokrok dnešnej medicínskej technológie, ako je napríklad technológia neurozobrazovania, môže lekárom pomôcť pri pozorovaní mikroštruktúry bielej hmoty pacientov na včasnú detekciu a liečbu niektorých chorôb a symptómov súvisiacich s degeneráciou bielej hmoty.

Preto je udržiavanie mikroštruktúry bielej hmoty rozhodujúce pre udržanie zdravia mozgu a pamäti. Ľudia môžu neustále zlepšovať svoje zdravie prostredníctvom dobrých životných návykov a medicínskych technológií, aby si udržali zdravú a úplnú neurónovú sieť bielej hmoty, vďaka čomu sa stávajú múdrejšími, kreatívnejšími a energickejšími. Je vidieť, že si musíme zlepšiť pamäť. Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola je tradičný čínsky liečivý materiál s mnohými jedinečnými účinkami, z ktorých jedným je zlepšenie pamäte. Účinnosť mletého mäsa pochádza z rôznych aktívnych zložiek, ktoré obsahuje, vrátane kyselín, polysacharidov, flavonoidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi spôsobmi.

Kliknite na vedieť spôsoby, ako zlepšiť funkciu mozgu

Analýzy sa uskutočňovali oddelene pre každý trakt a každú metriku (FW, FAFWcorr a MDFWcorr), ale asociácie medzi akoukoľvek danou metrikou a faktormi špecifickými pre spoločnú EF a pracovnú pamäť sa odhadovali v rámci rovnakého modelu.

Korekcie FDR v tabuľke 2 boli založené len na všetkých p-hodnotách z tohto stĺpca (napr. vo všetkých súvislostiach medzi spoločným faktorom EF a metrikami FW, so samostatnými korekciami FDR pre FAFWcorr a MDFWcorr; 3 ďalšie sady opráv FDR boli skúmané na asociácie medzi pracovnými Pamäťovo špecifické a FW, FAFWcorr a MDFWcorr). Príklad týchto analýz je zobrazený na obr. 3 (pre FW vo všetkých traktoch).

Spoločný EF faktor bol spojený s FW v 9 z 11 traktov bielej hmoty (a miera „všetky trakty“). Vo všetkých prípadoch viac FW zodpovedalo nižšej schopnosti Common EF (rozsah v=-0.15 až -0.26). Bežná EF nebola spojená s FAFWcorr alebo MDFWcorr v žiadnom z traktov. Faktor špecifický pre pracovnú pamäť bol spojený s väčšou hodnotouFAFWcorr v IFG Triangularis (= 0.21), ale nie so žiadnymi inými metrikami mikroštruktúry FW alebo bielej hmoty po korekcii FDR.

Analýzy po vylúčení jedincov s MCI sú zobrazené v tabuľke 4. V prípade bežnej EF a FW boli negatívne asociácie po korekcii FDR nevýznamné, hoci významné asociácie boli pozorované pre 2 z 11 úsekov bielej hmoty na základe nekorigovaných hodnôt p (cingulum a fasciculus unicinate). Asociácie so zostávajúcimi traktami boli oslabené približne na polovicu (rozsah=-0.09 až -0,15). Pokiaľ ide o faktor špecifický pre pracovnú pamäť, asociácia s FA v IFG Triangularis zostala významná aj po korekcii FDR (= 0.25). Okrem toho boli pozorované významné asociácie pre FA v dolnom pozdĺžnom fascikule a v hornom pozdĺžnom fascikule (= 0 0,26 a 0,28, v tomto poradí).

7.2. Interakcie medzi kognitívnou rezervou a mikroštruktúrou bielej hmoty

Ďalej, v celej vzorke (tj vrátane jedincov s MCI a chýbajúcimi diagnózami MCI) sme zopakovali rovnaký súbor analýz po pridaní všeobecnej kognitívnej schopnosti vo veku 20 rokov a jej interakcie s príslušným meraním bielej hmoty do regresného modelu. Uskutočnili sme len moderačné analýzy pre merania bielej hmoty významne spojené s EF faktormi v primárnych analýzach (tj bežné EF a FW v 9 traktoch a meranie „všetkých traktov“, FAFWcorr špecifické pre pracovnú pamäť iba v trakte IFG Triangularis).

Results are displayed in Table 5. Although AFQT scores were strongly predictive of Common EF (βs = 0.41 to 0.64), they did not moderate any of the associations between the EF factors and FW described above (all uncorrected ps >{{0}},243, FDR-korigované ps > 0,782). Nakoniec sme vykonali analýzy citlivosti s použitím dichotomického skóre pre kognitívnu rezervu (tj zoskupenie subjektov ako nad alebo pod priemerom), ktoré tiež neodhalili žiadny dôkaz, že by kognitívna rezerva moderovala asociácie medzi EF faktormi a FW alebo FA (pozri doplnkovú tabuľku S3).

8. Diskusia

Cieľom štúdie bolo lepšie pochopiť súvislosti medzi schopnosťami EF a mikroštruktúrou bielej hmoty u starších dospelých. Výsledky ukázali, že schopnosti EF (konkrétne spoločný faktor EF zahŕňajúci výkon v rámci 6 úloh) boli spojené s FW takmer vo všetkých tu skúmaných kortikálnych traktoch, ale nie s FAFWcorr alebo MDFWcorr. Väčšia schopnosť Common EF bola spojená s menšou FW. Tieto zistenia odrážajú asociácie s vekom, ktorý bol spojený s voľnou vodou vo všetkých kortikálnych traktoch, ale len v niektorých traktoch spojený s FAFWcorr alebo MDFWcorr.

Tieto výsledky sú v súlade s dvoma nedávnymi štúdiami, ktoré naznačujú, že EF sú spojené s FW (ale nie FAFWcorr alebo MDFWcorr) staršími vzorkami dospelých (Archer a kol., 2020; Maillard a kol., 2019). Tieto predchádzajúce štúdie sa zamerali na vzorky s vysokou mierou MCI (~ 50 %) a naša štúdia rozširuje tieto zistenia na o niečo mladšiu vzorku s podstatne nižšou prevalenciou MCI. Dôležité je, že po vylúčení jedincov s MCI (13,7 % vzorky) boli asociácie medzi Common EF a FW opísané vyššie nevýznamné, čo naznačuje, že jedinci s MCI môžu riadiť mnohé z pozorovaných asociácií FW, hoci existovali určité dôkazy, že Common EF zostal spojený s FW v cingulum a uncinate (na základe surových hodnôt). Rozšírené asociácie medzi spoločným EF a FW možno teda pozorovať predovšetkým vo vzorkách s niektorými prípadmi MCI/AD.

Ďalším vysvetlením nedostatku významnosti mnohých traktov po vylúčení prípadov MCI je znížená sila v menšej kognitívne normálnej vzorke (s obmedzeným rozsahom skóre). Avšak asociácie medzi Common EF a FW boli asi polovičné, ako boli, keď zahŕňali účastníkov s MCI (tabuľka 2 vs. tabuľka 4), čo naznačuje, že rozdiely nie sú spôsobené iba znížením veľkosti vzorky. EF teda môže mierne súvisieť s FW u kognitívne normálnych jedincov, s asociáciami pozorovanými potenciálne pre frontálne spojené trakty (napr. theuncinate a cingulum) pri normálnom starnutí. To je v súlade s predstavou, že metriky FW primárne zachytávajú neurodegeneráciu (Pasternaket al., 2012), pričom individuálne rozdiely vo FW nie sú silne spojené s kognitívnymi schopnosťami, kým neprebehne určitá neurodegenerácia.

Ďalšia nedávna štúdia kognitívne normálnych starších dospelých odhalila podobné negatívne asociácie medzi FW a kogníciou tekutín (ktorá zahŕňala viaceré úlohy EF) v niektorých, ale nie vo všetkých, traktoch bielej hmoty (vrátane cingulum a SLF) a žiadne asociácie s FWcorr v žiadnom z kandidátskych traktov ( Gullett a kol., 2020). Preto môžu byť asociácie medzi spoločným EF a FW relatívne obmedzené na určité oblasti mozgu v dospelosti a pri normálnom starnutí, ale s vekom a / alebo skorou patológiou AD sa rozširujú zuby. V oboch prípadoch sa asociácie javia ako jedinečné pre FW a nie pre metriky FAFWcorr alebo MDFWcorr.

Pretože to bola jedna z prvých štúdií, ktorá skúmala tieto asociácie na úrovni latentných faktorov, boli sme tiež schopní preskúmať asociácie medzi rozptylom jedinečným pre úlohy pracovnej pamäte, ktoré ešte nezachytil Common EF (tj faktor špecifický pre pracovnú pamäť). Výsledky v celej vzorke (vrátane jedincov s MCI) boli v súlade s predchádzajúcou štúdiou mladších dospelých, v ktorej špecifická schopnosť aktualizácie pracovnej pamäte nebola spojená s mikroštruktúrou bielej hmoty (Smolker et al., 2018), hoci metriky FA a MD neboli korigované. FW v tejto predchádzajúcej štúdii. Špecifický faktor pracovnej pamäte bol však spojený s FAFWcorr v IFG-Triangularis v primárnej analýze (vrátane účastníkov s MCI) a s tromi traktami FAFWcorr (IFG-Triangularis, dolný a horný pozdĺžny fasciculus) po vylúčení účastníkov s MCI.

Bude dôležité ďalej skúmať tieto nové asociácie so špecifickou pracovnou pamäťou, aby sme pochopili tieto pozitívne asociácie s FAFWcorr, vrátane toho, prečo boli niektoré asociácie pozorované iba u inkognitívne normálnych jedincov. Dôležité je, že existovalo málo dôkazov o rozdieloch na úrovni skupiny vo FAFWcorr medzi kognitívne normálnymi a MCI subjektmi (pozri tabuľku S3), čo naznačuje, že nedostatok asociácie v celej vzorke nebol spôsobený subjektmi MCI s nižším FAFWcorr. Individuálne rozdiely zachytené mikroštrukturálnymi opatreniami môžu byť skôr jemnejšie a objasniť individuálnu variabilitu pri normálnom starnutí. To znamená, že zatiaľ čo FW metriky zachytávajú neurodegeneráciu alebo axonálnu degradáciu (a teda súvisia s kognitívnymi schopnosťami po určitej atrofii), mikroštrukturálne opatrenia môžu povedzte nám viac o normálnej funkcii a/alebo môžu byť užitočné v prediktívnych štúdiách. To by bolo v súlade s predchádzajúcou prácou, ktorá ukázala, že FW bol silne spojený s neurodegeneráciou (napr. objem hipokampu), ale FAFWcorr vo fornixe interagoval s objemom hipokampu, aby predpovedal budúci pokles výkonnej funkcie (Archer et al., 2020).

Bez ohľadu na tieto zistenia zdôrazňujú dôležitosť zváženia úlohy MCI v týchto asociáciách a samostatného hodnotenia kognitívnych korelátov mikroštruktúry bielej hmoty u kognitívne normálnych jedincov. Okrem toho, keďže predchádzajúca práca naznačila, že operácie špecifické pre pracovnú pamäť môžu byť viac spojené so subkortikálnymi oblasťami mozgu, ako je vrátanie v bazálnych gangliách (Friedman a Miyake, 2017), bude zaujímavé ďalej skúmať tieto asociácie s FW a bielou hmotou v iných traktoch. mimo tu skúmaných kortikálnych traktov.

Ďalším cieľom štúdie bolo preskúmať, či indikátor kognitívnej rezervy (všeobecná kognitívna schopnosť 20 rokov) zmierňuje asociácie medzi EF a mikroštruktúrou bielej hmoty. Napríklad skoršia práca v tejto vzorke VETSA ukázala, že jedinci s nízkou všeobecnou kognitívnou schopnosťou vo veku 20 rokov preukázali silnejšie asociácie medzi objemom hipokampu a pamäťou v priemernom veku 56 rokov (Vuoksimaaet al., 2013). Súčasné výsledky nenaznačujú žiadny dôkaz takýchto interakcií pre Common EF. Zmierňujúce účinky kognitívnej rezervy môžu byť zjavné iba v súvislosti s patológiou súvisiacou s chorobou alebo vekom. Hoci FW vo všetkých traktoch bola významne spojená s vekom, prierezová povaha tejto štúdie sťažuje určenie, či táto asociácia odráža neuropatológiu súvisiacu s vekom, alebo namiesto toho odráža už existujúce individuálne rozdiely alebo iné faktory nad rámec neuropatológie súvisiacej s vekom. Abnormality bielej hmoty boli skutočne pozorované vo vlne 2 VETSA (priemerný vek 62) (FennemaNotestine et al., 2016; Sanderson-Cimino et al., 2021), čo naznačuje, že aspoň u niektorých subjektov bola prítomná určitá patológia, no významná interakcia s kognitívne schopnosti vo veku 20 rokov neboli pozorované. Alternatívne, prídavne, môže byť zmiernenie FAFWcorr a MDFWcorr kognitívnou rezervou možné vo vzorkách s vyššou mierou porúch (MCI alebo AD), keďže sa zdá, že EF viac súvisia s týmito opatreniami u pacientov s AD (Jiet al., 2017).

Zatiaľ čo asociácie medzi EF faktormi a FW sa líšili po odstránení jedincov s MCI z týchto analýz (tj tabuľka 2 vs. tabuľka 4), v našom indexe kognitívnej rezervy mladých dospelých neboli žiadne skupinové rozdiely medzi MCI a kognitívne normálnymi jedincami (p =. 263). Skutočnosť, že naše subjekty MCI mali porovnateľné úrovne kognitívnej rezervy mladých dospelých s kognitívne normálnymi subjektmi, ale zdalo sa, že vykazujú oveľa silnejšie asociácie medzi spoločným EF a FW, pridáva ďalšiu podporu myšlienke, že asociácie medzi EF a FW sa líšia v normálnom a patologickom starnutí. Preto môže byť zaujímavé skúmať zmierňujúce účinky kognitívnej rezervy iba vo vzorkách prípadov MCI, aj keď to bude potrebné urobiť na vzorke s väčším počtom subjektov MCI.

8.1. Silné a slabé stránky
Komplexné hodnotenie EF vo VETSA umožnilo preskúmať asociácie medzi EF a mikroštruktúrou bielej hmoty pomocou latentného variabilného prístupu, ktorý izoloval spoločný rozptyl EF od rozptylu špecifického pre pracovnú pamäť v čase v ranom starobe, keď väčšina jedincov bola kognitívne normálna. Táto štúdia zároveň predstavuje jedno z prvých skúmaní úlohy kognitívnej rezervy v týchto asociáciách. Medzi slabé stránky štúdie patrí skutočnosť, že všetci účastníci sú muži a prevažná väčšina sú nehispánski a bieli. Bude dôležité vyhodnotiť tieto asociácie na rôznorodejších vzorkách.

Okrem toho sme použili zavedené šablóny traktu bielej hmoty (Archer, Vaillancourt a Coombes, 2018) a nedávno dostupný atlas traktu bielej hmoty, ktorý poskytuje silné pokrytie mozgu, replikujúc predchádzajúce asociácie medzi EF a FW u starších dospelých (Archer et al., 2020 ). Zatiaľ čo naše výsledky ukázali konzistentné asociácie medzi bežným EF faktorom a extracelulárnymi (FW), ale nie intracelulárnymi metrikami (FAFWcorr a MDFWcorr), stále nie je jasné, aké špecifické bunkové procesy prispievajú ku každej premennej. Lepšie pochopenie kognitívnych korelátov FW, FAFWcorr a MDFWcorr pomôže objasniť podstatu týchto opatrení a ich úlohu ako prediktorov a indikátorov starnutia, ale sú potrebné aj ďalšie štúdie na kvantifikáciu toho, čo spôsobuje individuálne rozdiely v týchto opatreniach.

Nakoniec, táto štúdia je prierezová a nemôže hovoriť o tom, či tieto asociácie odrážajú už existujúce asociácie medzi Common EF a FW, alebo či sú tieto účinky špecifické pre starnutie. Zistenia z jednej existujúcej štúdie naznačujú, že základné hladiny FW sú tiež spojené s pozdĺžnymi zmenami v EF, hoci táto vzorka bola asi o 10 rokov staršia ako súčasná vzorka a väčšine jedincov bola diagnostikovaná MCI alebo demencia (Maillard et al., 2019). V našej štúdii bol vek dôsledne spojený so všetkými mierami voľnej vody (a niektorými mierami bielej hmoty), čo naznačuje, že skúmané miery voľnej vody sú citlivé na vek. Korelácie s vekom môžu byť relatívne najnižšie vzhľadom na úzky vekový rozsah našej vzorky (~ 10 rokov). V každom prípade bude potrebné preskúmať tieto asociácie v ranej dospelosti a strednom veku, aby sa zistilo, či asociácie medzi FW a EF odrážajú zmeny v EF súvisiace s vekom, alebo či možno zodpovedajú za individuálne rozdiely v EF počas celého života.

8.2. Záverečné poznámky

EF sú komplexné schopnosti kognitívnej kontroly, ktoré sú vysoko relevantné. Táto štúdia vrhá svetlo na nervové základy spoločných a špecifických zložiek EF tým, že demonštruje, že merania FW v mnohých kortikálnych traktoch bielej hmoty sú spojené s individuálnymi rozdielmi v spoločných schopnostiach EF. Naopak, schopnosti špecifické pre pracovnú pamäť boli spojené s FAFWcorr, ale až po vylúčení jedincov s MCI z analýz. Asociácie medzi schopnosťou Common EF a FW neboli v súčasnom výskume moderované kognitívnou rezervou, ale bude dôležité zvážiť, či tieto faktory môžu výraznejšie prispieť k asociáciám medzi EF a bielou hmotou v neskorších štádiách starnutia alebo progresie smerom k kognitívnemu poklesu alebo demencii.

Kreditné vyhlásenie o autorskom príspevku

Daniel E. Gustavson: Spracovanie údajov, Formálna analýza, Vizualizácia, Písanie – pôvodný návrh, Písanie – kontrola a úprava. Derek B. Archer: Spracovanie údajov, vizualizácia, písanie – pôvodný návrh, písanie – recenzia a úprava. Jeremy A. Elman: Správa údajov, písanie – recenzia a úprava. Olivia K. Puckett: Správa údajov, písanie – kontrola a úprava. ChristineFennema-Notestine: Spracovanie údajov, metodológia, písanie – recenzia a úprava. Matthew S. Panizzon: Spracovanie údajov, písanie – recenzia a úprava. Niranjana Shashikumar: Spracovanie údajov, písanie – recenzie a úpravy. Timothy J. Hohman: Metodológia, písanie – recenzia a úprava. Angela L. Jefferson: Písanie – recenzia a úprava. Lisa T. Eyler: Metodológia, písanie – recenzia a úprava. Linda K. McEvoy: Metodológia, písanie – recenzia a úprava. Michael J. Lyons: Financovanie akvizície, Písanie – recenzia a editácia. Carol E. Franz: Získavanie financií, Metodika, Supervízia, Administrácia projektu, Písanie – recenzia a úprava. William S. Kremen: Získavanie financií, metodika, supervízia, administrácia projektu, písanie – kontrola a editácia.

Vyhlásenie o konkurenčnom záujme

Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne známe konkurenčné finančné záujmy alebo osobné vzťahy, ktoré by mohli ovplyvniť prácu uvádzanú v tomto dokumente.

Dostupnosť údajov

Údaje budú sprístupnené na požiadanie.

Poďakovanie

Tento výskum bol podporený grantmi R03 AG065643, R01AG050595, R01 AG076838, R01 AG022381, P01 AG055367, K01AG073584 a K08 AG047903 z fondu National Institutes of Open Access Health.

Za obsah tohto rukopisu zodpovedajú autori a nereprezentuje oficiálne názory NIA/NIH alebo Správy veteránov. Početné organizácie poskytli neoceniteľnú pomoc pri vedení registra OVP, vrátane Ministerstva obrany USA, Ministerstva pre záležitosti veteránov; Národné centrum osobných záznamov, Národný archív a správa záznamov; Internal Revenue Service; Národné centrum pre výskum verejnej mienky; Národná rada pre výskum, Národná akadémia vied; Inštitút pre výskum prieskumov, TempleUniversity. Autori vďačne oceňujú pokračujúcu spoluprácu dvojčiat a úsilie mnohých zamestnancov.

Referencie

Alexander, AL, Lee, JE, Lazar, M., Field, AS, 2007. Zobrazovanie mozgu pomocou tenzora difúzie. Neuroterapeutiká 4, 316–329.https://doi.org/10.1016/j.nurt.2007.05.011.

Archer, DB, Vaillancourt, DE, Coombes, SA, 2018. Šablóna a pravdepodobnostný atlas ľudských senzomotorických traktov pomocou difúznej MRI. Cereb. Cortex 28, 1685–1699.https://doi.org/10.1093/cercor/bhx066.

Archer, DB, Coombes, SA, McFarland, NR, DeKosky, ST, Vaillancourt, DE, 2019. Vývoj šablóny transkalóznej traktografie a jej aplikácia na demenciu. Neuroimage 200, 302-312.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.06.065.

Archer, DB, Moore, EE, Shashikumar, N., Dumitrescu, L., Pechman, KR, Landman, BA, Hohman, TJ, 2020. Metriky voľnej vody v projekciách bielej hmoty mediálneho temporálneho laloku súvisia s pozdĺžnym kognitívnym poklesom. Neurobiol. Vek 94,15–23.https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2020.05.001.

Archer, DB, Moore, EE, Pamidimukkala, U., Shashikumar, N., Pechman, KR, Blennow, K., Gifford, KA, 2021. Vzťah medzi mikroštruktúrou bielej hmoty a sebaponímaný kognitívny pokles. Neuroimage: Clinical 32,102794.https://doi.org/10.1016/j.nicl.2021.102794.

Avants, BB, Epstein, CL, Grossman, M., Gee, JC, 2008. Registrácia symetrického difeomorfického obrazu s krížovou koreláciou: Hodnotenie automatizovaného označovania mozgu starších ľudí a neurodegeneratívneho mozgu. Med. Image Anal. 12, 26-41.https://doi.org/10.1016/j.media.2007.06.004.

Bakkour, A., Morris, JC, Wolk, DA, Dickerson, BC, 2013. Účinky starnutia a Alzheimerovej choroby na anatómiu cerebrálnej kôry: Špecifickosť a diferenciálne vzťahy s kogníciou. Neuroimage 76, 332-344.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2013.02.059.

Barulli, D., Stern, Y., 2013. Efektívnosť, kapacita, kompenzácia, údržba, plasticita: Vznikajúce koncepty v kognitívnej rezerve. Trends Cogn. Sci. 17, 502-509.https://doi.org/10.1016/j.tics.2013.08.012.

Baudic, S., Dalla Barba, G., Thibaudet, MC, Smagghe, A., Remy, P., Traykov, L., 2006. Deficity exekutívnych funkcií pri včasnej Alzheimerovej chorobe a ich vzťah s epizodickou pamäťou. Arch. Clin. Neuropsychol. 21, 15-21.https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.002.

For more information:1950477648nn@gmail.com