Asociácie biologicky dostupného testosterónu v sére s kognitívnou funkciou u starších mužov: Výsledky národného prieskumu zdravia a výživy

Abstraktné

Pozadie:

Kognitívny pokles súvisiaci s vekom môže byť ovplyvnený stavom testosterónu. Štúdie hodnotiace vplyv biologicky dostupného testosterónu, aktívneho voľného testosterónu, na kognitívne funkcie sú však obmedzené. Naša štúdia určila vzťah medzi vypočítaným biologicky dostupným testosterónom a kognitívnym výkonom u starších mužov.

S pribúdajúcim vekom veľa ľudí zisťuje, že sa im zhoršuje pamäť. Väčšina ľudí by to pripisovala poklesu ich kognitívnych schopností. Vzťah medzi kognitívnym poklesom a pamäťou však nie je taký jednoduchý.

Po prvé, kognitívna schopnosť nie je len jeden druh, ale zahŕňa mnoho aspektov. Napríklad pozornosť, myslenie, jazykové schopnosti, priestorová orientácia atď., to všetko sú prejavy kognitívnych schopností. Spomedzi týchto prejavov je pamäť len jedným z nich. Preto, aj keď kognitívna schopnosť klesá, pamäť nemusí nutne klesať spolu s ňou.

Po druhé, ľudská pamäť súvisí s mnohými faktormi, ako je fyzické zdravie, duševné zdravie a životný štýl. Ak dokážeme vedecky riadiť svoj život a zdravie, môžeme efektívne zlepšiť svoju pamäť, čo nemusí nevyhnutne súvisieť s kognitívnym poklesom.

Nakoniec musíme mať dôveru. S pribúdajúcim vekom je strata pamäti jedným z prirodzených zákonov ľudského vývoja, ale to neznamená, že si nebudeme vedieť zapamätať veci alebo že sa znížia naše kognitívne schopnosti. Naše kognitívne schopnosti a pamäť môžeme zlepšiť naším úsilím, ako je udržiavanie cvičenia, dobrý spánok, rozumná strava a výživa, optimistický prístup atď.

Stručne povedané, nepovažujte kognitívny pokles a stratu pamäte za rovnaký koncept a nevzdávajte sa pokusov, pretože ste starší. Len ak budeme pozitívni, môžeme si užívať zdravý, sebavedomý a inteligentný život. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola je tradičný čínsky liečivý materiál, ktorý má mnoho jedinečných účinkov, jedným z nich je zlepšenie pamäte. Účinnosť mletého mäsa pochádza z jeho rôznych aktívnych zložiek, vrátane kyselín, polysacharidov, flavonoidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi spôsobmi.

Kliknite na vedieť spôsoby, ako zlepšiť funkciu mozgu

Metódy:

Použili sme údaje z amerického National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) v rokoch 2013 až 2014. Táto štúdia pozostávala z 208 mužov vo veku nad alebo rovných 60 rokov. Biologicky dostupný sérový testosterón bol vypočítaný na základe celkového sérového testosterónu, globulínu viažuceho pohlavné hormóny a hladín albumínu, zatiaľ čo kognitívna výkonnosť bola hodnotená prostredníctvom Konzorcia na vytvorenie registra pre Alzheimerovu chorobu (CERAD), WordList Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) a Intrusion Word Count Test (WLLT-IC a WLRT-IC), Animal Fluency Test (AFT) a Digit Symbol Substitution Test (DSST). Uskutočnili sa viaceré lineárne regresné analýzy po úprave podľa veku, etnickej príslušnosti, socioekonomického postavenia, úrovne vzdelania, anamnézy, indexu telesnej hmotnosti, energie, príjmu alkoholu, úrovne fyzickej aktivity a dĺžky spánku.

Výsledky:

Bola zistená významná pozitívna súvislosť medzi biologicky dostupným testosterónom a skóre DSST (: 0,049, p=0,002) bez známok efektu plató. Žiadne významné asociácie s CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) a WLRT-IC (p { {12}} 0,387) a AFT (p=0,057).

Záver:

Vypočítaný biologicky dostupný testosterón predstavoval významnú pozitívnu súvislosť s rýchlosťou spracovania, trvalou pozornosťou a pracovnou pamäťou u starších mužov nad 60 rokov. Na objasnenie vplyvu nevyhnutného poklesu testosterónu súvisiaceho s vekom na kognitívne funkcie u starších mužov je potrebný ďalší výskum.

Kľúčové slová:

Starnutie, Biologicky dostupný testosterón, Poznávanie, Demencia, Starší muži.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 biliónov dolárov na celom svete do roku 2050 (4).

V súčasnosti existuje viacero rizikových faktorov spojených s kognitívnym poklesom počas celého života, vrátane genetickej predispozície, podvýživy, fyzickej nečinnosti a nedostatku androgénov (5,6), faktorov, ktoré predstavujú dôležité zameranie budúceho výskumu v snahe liečiť a/alebo zvládať kognitívny pokles. vyšší vek.

Dôkazy týkajúce sa vplyvu primárne mužského hormónu testosterónu na kognitívne funkcie sú protichodné (7–13), zatiaľ čo celkové aj biologicky dostupné hladiny testosterónu so starnutím sústavne klesajú (14).

Konkrétne, predchádzajúce štúdie pozorovali asociácie medzi nízkymi hladinami testosterónu v sére a zníženou kognitívnou výkonnosťou (7,8) alebo závažnosťou demencie (9), zatiaľ čo iné štúdie nepozorovali asociácie (10,13) ani negatívne korelácie medzi týmito premennými (11,12). Tieto zistenia viedli k neistote, či sérový testosterón súvisí s rizikom kognitívneho poklesu u mužov počas starnutia.

Jednou z výziev pri interpretácii publikovanej literatúry je, že štúdie premenlivo uvádzajú celkový testosterón alebo biologicky dostupný testosterón. Väčšina testosterónu v ľudskom tele je pevne viazaná (~ 60 % celkového testosterónu) s globulínom viažucim pohlavné hormóny (SHBG) a s menšou rozsah (~38 %) viazaný na albumín. Len malá časť (~2 %) celkového testosterónu je neviazaná alebo „voľná“, a teda „biologicky aktívna“ a dostupná na úrovni tkaniva (15).

SHBG sa môže meniť v závislosti od širokého spektra faktorov vrátane stavu výživy, hmotnosti, hladín androgénov, interkurentných ochorení a veku (16,17). Následný vplyv, ktorý to má na väzbu testosterónu, a teda aktivitu robí z biologicky dostupného testosterónu výhodnejší parameter ako celkový testosterón samostatne . V skutočnosti, keďže celkový testosterón typicky klesá s vekom, zatiaľ čo SHBG sa zvyčajne zvyšuje (18), celkový účinok starnutia bude mať väčší vplyv na biologicky dostupný aktívny testosterón. Preto sa súčasná prierezová štúdia zamerala na skúmanie asociácie biologicky dostupného testosterónu s kognitívnou funkciou u starších mužov.

Metóda
Dizajn štúdie a účastníci

Získali sme verejne dostupné údaje od účastníkov vo veku 60 rokov alebo viac z jedného cyklu prieskumu v rámci National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013–2014. NHANES vykonávajú Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) a Národné centrum pre zdravotnú štatistiku (NCHS) na monitorovanie zdravia v populácii USA.

Použil sa hraničný vek vyšší alebo rovný 60 rokom na základe dostupnosti údajov o koncentráciách celkového testosterónu v sére, SHBG a albumínu. Kritériá vylúčenia nezahŕňali žiadne zaznamenané údaje pre celkový sérový testosterón, koncentrácie SHBG a albumínu, neúplné údaje pre kognitívne hodnotenia alebo chýbajúce demografické údaje. Protokol NHANES bol schválený Radou pre etické hodnotenie výskumu NCHS, pričom všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

Stanovenie biologicky dostupného testosterónu

Biologicky dostupný sérový testosterón sa vypočítal podľa Vermeulenovej metodiky (19) s použitím nameraných koncentrácií celkového sérového testosterónu, SHBG a albumínu. Celkový sérový testosterón zo vzoriek nalačno cez noc sa odhadol pomocou metódy izotopového riedenia – kvapalinovej chromatografie – tandemovej hmotnostnej spektrometrie (ID–LC–MS/MS). SHBG reagoval s imunitnými protilátkami a chemoluminiscenčnými meraniami mikročastíc a meral sa pomocou fotonásobiča. Koncentrácia albumínu bola hodnotená pomocou metódy DcX800 s použitím biochromatickej metodológie digitálneho koncového bodu s Bromcresol Purple.

Kognitívne hodnotenie

Kognitívna funkcia sa hodnotila pomocou rôznych testov vrátane testu Consortium to Establish a Registre for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) a Intrusion Word Count Test (WLLT-IC a WLRT-IC). ), Test plynulosti zvierat (AFT) a Test nahradenia číslicových symbolov (DSST). Hodnotenie spravoval vyškolený, kvalifikovaný personál na konci osobného súkromného pohovoru v mobilných skúšobných centrách. Úplné podrobnosti o rozhovoroch o kognitívnych funkciách boli uvedené inde (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT a WLRT-IC skúmajú okamžitú a oneskorenú schopnosť učiť sa pre nové verbálne informácie a pozostávajú z 3 progresívnych skúšok učenia, po ktorých nasleduje výzva s oneskoreným pripomenutím s rozsahom skóre medzi 0 a 10. AFT hodnotí výkonnú funkciu hodnotením kategorickej verbálnej plynulosti so skóre v rozmedzí od 3 do 39.

DSST zahŕňa výkonnostnú výzvu Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, ktorá testuje rýchlosť spracovania, trvalú pozornosť a pracovnú pamäť a je hodnotená medzi 0 a 105. Vyššie skóre testov zobrazuje lepší kognitívny výkon. Účastníci bez odpovede na niektorý z testov boli vylúčení.

Kovarianty

Vek (roky), etnická príslušnosť (rasa), sociálno-ekonomický status (pomer rodinného príjmu k chudobe [FIPR]), úroveň vzdelania (školská kvalifikácia), anamnéza (strata pamäti a kognitívnych funkcií a mŕtvica), index telesnej hmotnosti (BMI; kg/m2 ), denné trvanie spánku (hodiny spánku strávené v noci počas pracovných dní alebo pracovných dní) a fyzická aktivita (minúty strávené stredne intenzívnym športom, fitness alebo rekreačnými aktivitami), denný príjem energie (kcal) a príjem alkoholu (g) ​​sa považovali za vedľajšie premenné . Všetky kovariáty boli identifikované ako potenciálne mätúce vo vzťahu medzi biologicky dostupným testosterónom a kognitívnou výkonnosťou. Účastníci so súčasným lekárskym predpisom inhibítorov aromatázy a glukokortikoidov boli vylúčení vzhľadom na to, že môžu zmeniť hladiny endogénneho testosterónu (20).

Vekové skupiny pozostávali z účastníkov s vekom vyšším alebo rovným 60 rokov a boli klasifikovaní na 60-69, 70-79 a vyšší alebo rovný 80 rokom. Etnické skupiny pozostávajúce z mexických Američanov, iných Hispáncov, nehispánskych bielych, nehispánskych černochov, nehispánskych ázijských a iných (multi)ras. Sociálno-ekonomický status bol kategorizovaný ako nízky – stredný (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Lekárska anamnéza založená na strate kognitívno-pamäťovej funkcie alebo mozgovej príhode bola kategorizovaná ako odpovede áno/nie z hľadiska minulých incidentov hlásených lekárom alebo iným zdravotníckym pracovníkom. BMI bol definovaný ako hmotnosť účastníka v kilogramoch vydelená druhou mocninou výšky v metroch. Fyzická aktivita<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI vo výške<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 hodín tak vysoko.

Štatistická analýza

Uskutočnili sa viacnásobné lineárne regresné analýzy, aby sa preskúmala asociácia medzi biologicky dostupným a celkovým testosterónom a kognitívnou funkciou (celková a testovo špecifická kognitívna výkonnosť) s úpravou všetkých kovariantov.

Na modelovanie nelineárneho vzťahu a vzťahu medzi dávkou a odozvou medzi vypočítaným biologicky dostupným testosterónom a kognitívnou funkciou pomocou 3 uzlov po úpravách kovariát sa použil obmedzený kubický splajn. Štatistická významnosť bola stanovená ako p <.05. Štatistická analýza sa uskutočnila pomocou štatistického softvéru IBMSPSS (verzia 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Výsledky

Charakteristika účastníkov štúdie

Údaje o kognitívnych funkciách a vypočítanom biologicky dostupnom testosteróne boli k dispozícii celkovo pre 208 účastníkov (obrázok 1). Základné informácie (tj sociodemografický stav, antropometria a nutričné ​​charakteristiky) všetkých účastníkov sú uvedené v tabuľke 1. Študijná populácia mala priemerný vek 69,4 (± 0,5) rokov a pozostávala prevažne z nehispánskych bielych (53 %) s vysokým socioekonomický status (69 %) s minimálne vysokoškolským vzdelaním (67 %). Trvanie spánku bolo medzi účastníkmi stredné (63 %) a fyzická aktivita bola vysoká (55,3 %). Energetický príjem bol pod typickou odporúčanou spotrebou (51 %) alebo v rámci odporúčaní (42 %).

Príjem alkoholu bol nízky (78 %) a BMI vysoký (71 %). Priemerná vypočítaná hodnota biodostupného testosterónu bola 185,7 (± 4.0) ng/dl. Priemerné skóre pre CERAD WLLT bolo 19,3 (± 0,3) z 30, 6,1 (± 0,2) z 10 pre CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) z 12 pre CERAD WLLT-IC,{{30}}}.4 (± 0.1) z 10 pre CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) zo 40 pre AFT a 49,0 (± 1,0) zo 100 pre DSST.

Vypočítaný biologicky dostupný testosterón a kognitívna funkcia

Vypočítaný biologicky dostupný testosterón bol významne pozitívne spojený so skóre DSST ( : 0,049, p=0,002) (tabuľka 2). Nezistili sa žiadne významné asociácie s CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) a WLRT-IC (p=0,387) a AFT (p=0,057). Kubické spline modelovanie nevykazovalo žiadne známky plató efektu naprieč distribúciou vypočítaných biologicky dostupných hladín testosterónu skúmaných na základe pozorovaných významných asociácií (obrázok 2).

Podľa nášho viacnásobného lineárneho regresného modelu zmena v biologicky dostupnom testosteróne 100 ng/dl zodpovedala 5 % zlepšeniu výkonu DSST. Napokon, podobná analýza tej istej kohorty založená na celkových koncentráciách testosterónu neukázala žiadne významné súvislosti s kognitívnou funkciou (CERAD WLLT p=0,335,WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7} } .612 a WLLRT-IC p=.7

Diskusia

Súčasná štúdia skúmala súvislosť medzi vypočítaným biologicky dostupným testosterónom a kognitívnou funkciou u starších mužov žijúcich v Spojených štátoch. Naše výsledky preukázali významnú súvislosť medzi vypočítaným biologicky dostupným testosterónom so skóre DSST, dodatočnou úpravou pre viaceré sociodemografické, antropometrické a nutričné ​​kovariáty. Účinok bol nevýznamný na skóre CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC a AFT.

Naša štúdia dopĺňa existujúcu literatúru, ktorá podporuje potenciálnu úlohu testosterónu pri regulácii kognitívnych funkcií u mužov. Napríklad sa už predtým ukázalo, že vypočítaný biodostupný testosterón u zdravých mužov vo veku 20 – 84 rokov významne súvisí s poklesom zrakového a sluchového učenia (21). Podobne významná, aj keď slabá negatívna korelácia (r=− .222) bola zistená u starších mužov vo veku 55 rokov a starších medzi nameraným biologicky dostupným testosterónom a výkonnou funkciou prostredníctvom testu B (22).

Okrem toho Chu a kol. prezentovali, že namerané hladiny biologicky dostupného testosterónu u starších čínskych mužov s amnestickou miernou kognitívnou poruchou a Alzheimerovou chorobou vo veku 55–93 rokov boli pozitívne spojené s oneskorenými Stroopovými testami vybavovania slov a verbálnou a vizuálnou pamäťou (23). Okrem toho boli pozorované ďalšie korelácie u nezávisle žijúcich mužov vo veku 40–80 rokov s vypočítaným biologicky dostupným testosterónom a zlepšenou rýchlosťou spracovania a výkonnou funkciou (24). Podobne u zdravých starších mužov nad 65 rokov bol vypočítaný biodostupný testosterón spojený s testom B a testom číslicových symbolov, ktoré merali niekoľko indexov kognitívnych funkcií, vrátane pozornosti, pracovnej pamäte, psychomotorického výkonu a večnej organizácie (25).

Na rozdiel od našich zistení niekoľko štúdií neuvádza pozitívne súvislosti medzi testosterónom a kognitívnymi funkciami. Geerlingset al. odhalili, že u starších japonských amerických mužov vo veku 71 – 93 rokov bez demencie nemal vypočítaný biodostupný testosterón pomocou kvantitatívneho kompetitívneho imunotestu – menejcennej metódy hodnotenia v porovnaní s LC–MS – cez tertily sérovej koncentrácie žiadnu súvislosť so skóre nástrojov na skríning kognitívnych schopností (26). V druhom prípade ide o kvantitatívne hodnotenie pozornosti, koncentrácie, orientácie, krátkodobej a dlhodobej pamäte, jazykovej a vizuálnej konštrukcie, verbálnej plynulosti, abstrakcie a úsudku (27).

Podobne Alibhai a spol. uviedli, že vysoké koncentrácie vypočítaného biologicky dostupného testosterónu u starších mužov s karcinómom prostaty alebo bez neho vo veku 50 – 87 rokov nesúviseli s rýchlosťou spracovania (skúšky A a Delis-Kaplan výkonný funkčný test farebnej interferencie slov), pozornosťou (číselný a priestorový rozsah dopredu skóre), verbálna plynulosť (kontrolovaná slovná asociácia a test plynulosti na zvieratách), zrakovo-priestorové schopnosti (rotácia kariet a posúdenie hrubých skóre orientácie riadkov) a pracovná pamäť (test podmieneného asociatívneho učenia) (28).

Boli tiež hlásené dôkazy o nevýznamnej asociácii medzi nameranými hladinami biologicky dostupného testosterónu a mierami kognície, ako je celková interferencia s pamäťou u mužov žijúcich v komunite vo veku 35–80 rokov (29).

Naše zistenia v kombinácii s výsledkami predchádzajúcich štúdií sa môžu zdať rozporuplné; rozmanité metodologické prístupy však ponúkajú potenciálne vysvetlenia týchto nezrovnalostí. Napríklad variabilita medzi štúdiami môže byť čiastočne vysvetlená zložitosťou rôznych kognitívnych opatrení a nástrojov hodnotenia používaných na hodnotenie indexov kognície. Skóre pre jeden test, u ktorého sme našli významné asociácie s vypočítaným biologicky dostupným testosterónom, sa vyznačuje jeho stručnosťou a vysokou citlivosťou na identifikáciu jedincov s kognitívnymi poruchami. Ukázalo sa, že DSST je obzvlášť citlivý na detekciu kognitívnej dysfunkcie, ako aj zmien v kognitívnej dysfunkcii v rade klinických populácií (30). Viaceré štúdie navyše prijali účastníkov so širokým vekovým rozsahom, ktorý môže byť mätúcim faktorom pri posudzovaní vzťahu vypočítaného alebo nameraného biologicky dostupného testosterónu v starnúcich kohortách podobných našej štúdii (60 rokov a viac).

Konfliktné zistenia prehľadu literatúry možno tiež pripísať použitej metóde testosterónového testu (napr. imunotest vs LC/MS). Napríklad presnosť a presnosť metód imunotestov bola nedávno spochybnená, najmä pri hodnotení nízkych hladín testosterónu (31), čo je charakteristika spojená so starnutím. V dolnom rozsahu testosterónu sa až 40 % výsledkov imunotestu líši o viac ako 20 % od výsledku referenčného testu odvodeného pomocou zlatého štandardu LC/MS–MS (31). Hodnoty testosterónu odvodené pomocou LC/MS sú preferovaným štandardom v kombinácii s SHBG a albumínom na odvodenie biologicky dostupného alebo aktívneho testosterónu. Navyše v našich analýzach bolo trvanie spánku jednou z najdôležitejších premenných, ktoré môžu ovplyvniť koncentráciu biologicky dostupného testosterónu.

Ukázalo sa, že množstvo nočného spánku merané polysomnografiou je nezávislým prediktorom ranných hladín celkového a voľného testosterónu účastníkov (32). Navyše, 7 dní obmedzenia spánku (5 hodín spánku za noc) u mladších mužov vedie k zníženiu denných hladín testosterónu o ~ 10 % – 15 % (33). Vo väčšine štúdií, ktoré skúmali súvislosti medzi vypočítaným/nameraným biologicky dostupným testosterónom (21–26, 28, 29), sa trvanie spánku nezohľadňovalo ako kovariát, a preto to môže byť potenciálnym vysvetlením nezrovnalostí v existujúcej literatúre. V našom prípade zahrnutie trvania spánku ako kovariátu mohlo prispieť k veľkému zníženiu veľkosti našej vzorky; dôvera v naše údaje a analýzy sa však upevnila zahrnutím dĺžky spánku.

Napokon, ďalšou silnou stránkou našej štúdie sú použité štatistické analýzy, v rámci ktorých sme skôr skúmali lineárny vzťah medzi testosterónom a kognitívnym výkonom, než aby sme skúmali riziko predpovede (pomer pravdepodobnosti) kognitívneho výkonu na základe hladín testosterónu, ako to urobili iní (12). Odhady z lineárnych modelov skúmajú skôr celé rozdelenie premennej než dichotomizáciu údajov na nad/pod prahové hodnoty. Je to presnejšie, pretože z lineárneho regresného modelu je možné predpovedať veľkosť zmeny, na rozdiel od jej výskytu.

Preto rôzne metódy merania biologicky dostupného testosterónu, rôzne vekové rozpätia, kovariáty, štatistické analýzy a nástroje hodnotenia kognitívnej výkonnosti v štúdiách mohli zodpovedať za rozdielne asociácie biologicky dostupného testosterónu s kognitívnou funkciou u starších mužov.

Nepochybne je potrebný ďalší výskum, aby sme zlepšili naše pochopenie tejto potenciálnej príčinnej súvislosti vzhľadom na to, že naše obmedzené interpretácie sú založené na nedostatku literatúry o tom, ako testosterón môže zmeniť fyziológiu mozgu a ako sa to premieta do zmien v kognitívnom výkone.

Testosterón môže napríklad ovplyvňovať priestorovú pamäť zvýšením objemu neurónov rostrálneho hipokampu (34), zmeny, ktoré možno pripísať priamemu účinku androgénnych receptorov v hipokampe (35) a ich vplyvu na synaptickú plasticitu (36), pretože to bolo preukázané. že dlhodobé poškodenie kortikálnej plasticity podobné potenciácii je kľúčovým fenoménom u pacientov s Alzheimerovou chorobou (37), pričom toto poškodenie koreluje s menej účinnou verbálnou pamäťou (37). Okrem toho ďalšie vysvetlenie je základom zvýšených hladín neurotrofínov, vrátane nervového rastového faktora v hipokampe a zvýšenej regulácie jeho receptora neurónmi predného mozgu (38), spolu s depolarizáciou inhipokampálnych pyramidálnych buniek receptora N-metyl-d-aspartátu a regeneráciou jeho neurotransmiter vyvolal akcie (39).

Zaručujú sa perspektívne štúdie špecificky navrhnuté na potvrdenie vplyvu biologicky dostupného testosterónu pri rôznych sérových hladinách na kognitívne funkcie a jeho domény, najmä longitudinálne štúdie na monitorovanie zmien testosterónu počas života. Takéto prístupy, hoci sú logisticky náročné, nepochybne poskytnú nový pohľad na potenciálnu úlohu vekom podmienený pokles hladín testosterónu na kognitívne funkcie. Zlepšenie nášho chápania vplyvov testosterónu na kognitívne funkcie vo vyššom veku môže mať potenciálne významný vplyv na vývoj terapeutických zásahov na zlepšenie liečby a výsledku pacienta a predĺženie zdravotného rozsahu.

Silné stránky a obmedzenia

Naša štúdia retrospektívnej analýzy využívala veľké národné reprezentatívne údaje (tj NHANES), ktoré boli podrobené prísnej kontrole kvality. Okrem toho sa počas analýzy upravili viaceré kovariáty, aby sa presne preskúmalo (a izolovalo) spojenie medzi biologicky dostupným testosterónom a kognitívnou funkciou u starších dospelých. Pri skúmaní vzťahu medzi testosterónom a kognitívnou funkciou sa pri skúmaní vzťahu medzi testosterónom a kognitívnou funkciou použili koncentrácie biodostupného testosterónu nalačno cez noc, na rozdiel od celkového testosterónu, čím sa prekonal interakčný účinok testosterónu súvisiaci s vekom prostredníctvom SHBG a hladín albumínu (40).

Je však pozoruhodné, že naša štúdia mala aj niekoľko obmedzení. Pozorovacie štúdie využívajúce prierezový model nie sú schopné odhaliť vzťah príčiny a účinku medzi závislými a nezávislými premennými. Okrem toho stav nálady mohol ovplyvniť mentálne faktory zodpovedné za zmeny v kognitívnom výkone, ktoré nemusia byť priamo spojené s celkovými a/alebo biologicky dostupnými hladinami testosterónu. Testosterón môže zmeniť aktivitu a konektivitu amygdaly, znížiť funkčné spojenie s orbitofrontálnym kortexom počas úloh rozhodovania podľa tváre a zvýšiť odpoveď na úlohy emocionálnej tváre (41–43). Nakoniec, testy kognitívnych funkcií zozbierané z NHANES sa zamerali na aspekty kognitívnej výkonnosti a nemusia plne reprezentovať celkovú kognitívnu funkciu, keďže sú zaručené viaceré mentálne parametre a nástroje hodnotenia. Napríklad spätné početné testovanie môže stimulovať parietálnu, okcipitálnu, frontálnu a temporálnu kôru vo väčšom rozsahu v porovnaní s testovaním dopredného vybavovania (44).

Záver

V populácii starších dospelých vo veku nad 60 rokov bol vypočítaný biologicky dostupný testosterón významne spojený so špecifickými indexmi kognitívnych funkcií, ako je rýchlosť spracovania, ale nevykazoval žiadny vplyv na učenie, verbálnu plynulosť, epizodickú pamäť a narušenie pamäte. Nejednoznačná povaha nášho chápania vplyvov testosterónu na kognitívne funkcie vedie k predstave o potrebe prospektívnejších štúdií špecificky navrhnutých na potvrdenie vplyvu biologicky dostupného testosterónu pri rôznych sérových hladinách na kognitívne funkcie a ich domény.

Referencie

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Prevencia kognitívneho poklesu v starobe premenlivých účinkov intervencií v rôznych populáciách. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Veková diferenciácia v rámci šedej hmoty, bielej hmoty a medzi pamäťou a bielou hmotou v kohorte dĺžky života dospelých. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.{7}}.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alzheimerova choroba v Spojených štátoch (2010 – 2050) bola odhadnutá pomocou sčítania ľudu v roku 2010. Neurológia.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, a kol. Náklady na Alzheimerovu chorobu v Číne a prehodnotenie nákladov na celom svete. Alzheimerova demencia. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, a kol. Výživa, fyzická aktivita a ďalšie faktory životného štýlu v prevencii kognitívneho poklesu a demencie. Živiny. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Aktualizovaný prehľad: androgény a kognitívne poruchy u starších mužov. Predný endokrinol (Lausanne). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, a kol. Pozdĺžne vzťahy medzi reprodukčnými hormónmi a kognitívnym poklesom u starších mužov: projekt Concord Health and Aging in Men. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Hladiny endogénneho estradiolu a testosterónu sú spojené s kognitívnou výkonnosťou u starších žien a mužov. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, a kol. Nižšie koncentrácie testosterónu v sére sú spojené s vyšším výskytom demencie u mužov: prospektívna kohortová štúdia UK Biobank. Alzheimerova demencia. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com