Utlmujúce účinky fluoxetínu a pšeničnej trávy proti Alzheimerovej chorobe vyvolanej hliníkom
Mar 24, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Časť Ⅰ: Zoslabujúce účinky fluoxetínu a Triticum aestivum proti Alzheimerovej chorobe vyvolanej hliníkom u potkanov: Možné dôsledky hepatotoxicity a nefrotoxicity
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil a Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Úvod
So zvyšujúcou sa dĺžkou ľudského života predstavuje demencia jeden z najvýznamnejších sociálnych, ekonomických problémov a problémov verejného zdravia. Podľa epidemiologického prieskumu malo v roku 2018 na celom svete demenciu približne 50 miliónov ľudíAlzheimerova choroba(AD) predstavuje asi 60 až 80 percent všetkých prípadov. Toto percento sa do roku 2050 strojnásobí [1]Najdôležitejším rizikovým faktorom pre AD je zvýšený vek(Alzheimerova choroba)rozvoj [2]. Rodinná anamnéza [3], degenerácia alebo vaskulárna dysfunkcia [4], nadváha [5], hypotenzia alebo hypertenzia [6], diabetes [7], hyperlipidémia [8], nízka úroveň vzdelania a nedostatok fyzickej aktivity [9] sú všetky realizované rizikové faktory.
AD(Alzheimerova choroba) je neurodegeneratívne ochorenie; jeho hlavnou príčinou je smrť neurónových buniek. AD(Alzheimerova choroba)je poznačená patofyziologickými abnormalitami v mozgu. Jednou z týchto abnormalít je akumulácia beta-amyloidu (A ) vo vnútri neurónov, čo môže byť v rozpore so schopnosťou acetylcholínu ovplyvňovať synaptický prenos a iniciovať zápalové procesy [10]. Pri senilnej demencii Alzheimerovho typu môže byť pokles hladín acetylcholínu spôsobený znížením hladín cholínacetyltransferázy, enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze acetylcholínu. Na druhej strane sa uvádza, že strata acetylcholínu súvisí s produkciou A [11]. A hrá ústrednú úlohu pri vytváraní cholinergného deficitu, pretože znižuje syntézu acetylcholínu. Okrem toho niektoré dôkazy tiež naznačujú účasť acetylcholínesterázy v patogenéze AD(Alzheimerova choroba), pretože acetylcholínesteráza interaguje s peptidom A a podporuje tvorbu amyloidných fibríl [11].
Okrem toho akumulácia A vedie k oxidačnému stresu a zápalu v AD(Alzheimerova choroba)mozgu a tým aj neurodegeneráciu. Výsledkom je, že reaktívne formy kyslíka (ROS) tvoria voľné radikály, ktoré napádajú bunkovú membránu, mitochondrie, lipidy a proteíny, čo spôsobuje apoptózu neurónových buniek. Zápal produkuje cytokíny aktiváciou mikroglie a inhibuje produkciu neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF), ktorý vykonáva ochranu neurónov, synaptogenézu a neurogenézu[12]. V skutočnosti je neurozápal zodpovedný za abnormálnu sekréciu prozápalových cytokínov, ktoré spúšťajú signálne dráhy, ktoré aktivujú hyperfosforyláciu mozgového tau vo zvyškoch, ktoré sa za normálnych fyziologických podmienok nemenia [13]. Hyperfosforylácia tau proteínu môže vytvárať neurofibrilárne klbká (NFT). V dôsledku toho to môže viesť k zablokovaniu neurotransmiterov a tým k smrti nervových buniek [10].
Pečeň je primárnym orgánom, ktorý metabolizuje viac ako 60 percent A [14]. Eliminácia cirkulujúceho A môže urýchliť AD(Alzheimerova choroba)rozvoj posunutím dynamickej rovnováhy od akumulácie A v senilných plakoch smerom k rozpustnému A. Znížený metabolizmus pečene môže viesť k akumulácii A v mozgu [15]. Takže dysfunkcia pečene môže hrať úlohu pri AD(Alzheimerova choroba)cez neschopnosť udržať homeostázu A na periférii, ktorá pôsobí ako zdroj prozápalových cytokínov a metabolickej dysfunkcie [16]. Okrem toho by sa nové lieky proti demencii mohli zamerať na zníženú syntézu pečene alebo väčší periférny klírens Aß proteínu.
cistanche zdravotné prínosy: anti-Alzheimerova choroba
Chronické ochorenie obličiek (CKD) a AD(Alzheimerova choroba)sú bežné chronické ochorenia v komunitách starších ľudí a civilizácií. Zistilo sa, že CKD súvisí s demenciou, pretože existuje vysoká možnosť kognitívneho poškodenia alebo AD(Alzheimerova choroba)-podobná demencia u pacientov s CKD. Oblička má zásadnú úlohu v periférnom klírense A. Zraniteľnosť mozgového tkaniva voči vaskulárnej dysfunkcii, zápalu, oxidačnému stresu a systému renín-angiotenzín môže vysvetliť stratu kognitívnych funkcií a AD(Alzheimerova choroba)pozorované u pacientov s CKD. Okrem toho, poranenie malých ciev môže hrať nezanedbateľnú úlohu pri prispievaní k zhoršeniu kognície pri CKD aj AD(Alzheimerova choroba) [17,18].
Fluoxetínako antidepresívum selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu (SSRI) by sa mohlo použiť na zmiernenie depresie a úzkosti u AD(Alzheimerova choroba)pacientov. navyšefluoxetínby mohli zlepšiť pamäť a kognitívne funkcie u pacientov s miernym kognitívnym poškodením, skorým AD(Alzheimerova choroba)štát [19]. ďalejfluoxetínukázalo sa, že inhibuje produkciu -amyloidu, zabraňuje degenerácii neurónov [20-22] a zvyšuje fosforyláciu GSK3 [23]. Okrem toho by fluoxetín mohol potenciálne liečiť Alzheimerovu chorobu prostredníctvom aktivácie Wnt/-katenínovej signalizácie [24].
Prospešné zložky potravín boli skúmané na použitie pri liečbe AD(Alzheimerova choroba)pacientov na zlepšenie pamäte a kognitívnych funkcií [25].Pšeničná tráva(pšenica obyčajná) sú čerstvo naklíčené prvé listy Triticum aestioum Linn, čeľade Gramineae [26].Pšeničná trávaje skoršia tráva pšenice, ktorá sa získava na ôsmy alebo deviaty deň po kultivácii.Pšeničná trávaobsahuje minerály, aminokyseliny, vitamíny C, E a ß-karotén a vysoký obsah chlorofylu. ďalejpšeničná trávaobsahuje rôzne fytochemikálie, ako sú alkaloidy, flavonoidy, fenoly, taníny a glykozidy. Antioxidačná aktivitapšeničná trávaje spôsobená fenolovými látkami, ktoré pomáhajú znižovať účinky chorôb, ako sú kardiovaskulárne choroby, zápaly a rakoviny [27-29].
Cieľom našej štúdie bolo preskúmať vplyv hliníka na duševné zdravie a jeho dôsledky na pečeň a obličky a možnú úlohu hliníkapšeničná trávašťavy samostatne alebo v kombinácii sfluoxetínpri tlmení týchto účinkov.
cistanche výhody: liečba ochorení obličiek
2. Výsledky
2.1. Behaviorálny test (Morrisov vodný bludisko (MWM)
AD(Alzheimerova choroba)skupina ukázala, že úniková latencia bola dlhšia ako kontrolná skupina o 127,4 percenta. AD(Alzheimerova choroba)skupina, ktorá dostalafluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významný pokles doby únikovej latencie o 46,4 percenta , 34,3 percenta a 47,1 percenta v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Porovnania ukázali, že únikové latencie vfluoxetínskupiny boli kratšie ako tie vpšeničná trávaskupina v dňoch 3 a 4 (p=0.002). Úniková latencia bola najrýchlejšia v skupine liečenej kombináciou. Okrem toho, AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala kratší čas strávený v cieľovom kvadrante ako kontrolná skupina o 66,5 percenta , ale skupiny liečenéfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významný nárast času stráveného v cieľovom kvadrante o 104,7 percenta, 130,5 percenta a 171,7 percenta v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Avšak skupiny liečené podľapšeničná trávavyvolalo zjavné zvýšenie času stráveného v cieľovom kvadrante v porovnaní sfluoxetínliečbe. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávaukázal výrazný nárast času stráveného v cieľovom kvadrante v porovnaní spšeničná trávaskupine (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Účinok fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na výkon učenia a pamäte u potkanov.
2.2. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia na alaníntransamináze (ALT), aspartáttransamináze (AST) a alkalickej fosfatáze (ALP)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie hladín ALT, AST a ALP o 592,3, 336,1 a 225,3 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Na druhej strane liečba týmfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vyvolala významný pokles hladiny ALT o 27,8, 59,4 a 68,6 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Skupiny, ktoré dostávali tieto liečby, tiež vykazovali významné zníženie hladiny AST o 41,9, 53,4 a 65,4 percent v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Hladiny ALP sa tiež znížili v skupinách, ktoré dostali túto liečbu, o 46,7, 50,1 a 55,4 percent v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupine (tabuľka 2).
Tabuľka 2. Účinok fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na sérovú alanínaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickú fosfatázu (ALP), kreatinín, močovinu, celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TG) a vysoké hustotný lipoproteín (HDL).
2.3.ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia celkového cholesterolu (TC), triacylglycerolu (TG) a lipoproteínu s vysokou hustotou (HDL)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie TC a TG o 127,5 a 87,6 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. AD(Alzheimerova choroba)skupina liečenáfluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia ukázala významný pokles hladiny TC o 31,7, 41,8 a 43 percent a TG o 37 120,8 a 158 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Avšak skupiny liečené spšeničná trávavyvolalo zjavný pokles TC a TG v porovnaní sfluoxetínliečbe. Pozoruhodné je, že kombináciafluoxetínapšeničná trávavykázala výrazný pokles týchto parametrov v porovnaní spšeničná trávaskupiny. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný pokles hladiny HDL o 70,3 percenta v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zatiaľ čo skupiny, ktoré dostalifluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia, vykázala významný nárast hladiny HDL o 113,8, 120,8 a 158 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Najmä kombináciafluoxetínapšeničná trávavykazovali výrazné zvýšenie hladiny HDL v porovnaní s inými liečenými skupinami (tabuľka 2).
2.4. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia na pečeňový interleukín-6(IL-6), tumor nekrotizujúci faktor-A (TNF-A), jadrový faktor kappa B (NF-Kb) a kaspázová-3 aktivita
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie pečeňových IL-6, TNF-x, NF-kB hladín a kaspázovej-3 aktivity o 319,3 270, 889,3 a 154,9 percent v porovnaní s kontrolnou hodnotou. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba)skupina, ktorá dostalafluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významný pokles hladín IL{0}} v pečeni o 31,5, 40,9 a 53,2 percent, hladín TNF- o 18,6, 30,8 a 47,8 percent, hladín NF-KB o 37,9, 52,9, 76,12 percent, a kaspázovej{21}} aktivity o 26,4, 44,9 a 46,2 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Naproti tomu skupina liečená spšeničná trávavýznamne znížili tieto parametre v porovnaní so skupinami, ktoré dostalifluoxetín. Najmä kombináciafluoxetínapšeničná trávavykazovali výrazný pokles zápalových markerov a markera apoptózy v porovnaní s inými liečenými skupinami (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Účinok fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na pečeňový interleukín-6(IL-6), tumor nekrotizujúci faktor- (TNF- ), jadrový faktor kappa B(NF-kB), kaspázu{ {6}} aktivita, malondialdehyd (MDA), oxid dusnatý (NO), superoxiddismutáza (SOD) a celková antioxidačná kapacita (TAC).
2.5. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia celkovej antioxidačnej kapacity pečene (TAC), superoxiddismutázy (SOD), malondialdehydu (MDA) a oxidu dusnatého (NO)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie pečeňových MDA a NO o 832,4 a 1143,1 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Zatiaľ čo liečba AD(Alzheimerova choroba)skupina podľafluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia poskytla významne nižšie hladiny MDA o 15,5, 49,9 a 72,4 percenta a hladiny NO o 38,7, 60,8 a 69,9 percenta v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Avšak skupiny liečené spšeničná trávaukázali zjavný pokles MDA a NO v porovnaní so skupinami, ktoré dostávalifluoxetín. Kombinácia ošetrení spôsobila významné zníženie týchto parametrov v porovnaní spšeničná trávaskupiny.
Avšak pečeňové hladiny SOD a TAC boli významne znížené o 86,6 a 66,6 percent, v uvedenom poradí, v AD(Alzheimerova choroba)skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou.AD(Alzheimerova choroba)skupina dostalafluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významné zvýšenie hladín SOD v pečeni o 157,9, 317,7 a 462 percent a hladiny TAC o 60,4, 27,4 a 128,2 percent v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. všakpšeničná trávaspôsobilo významné zvýšenie SOD v porovnaní sfluoxetínskupina, zatiaľ čo skupina, ktorá dostávala fluoxetín, vykazovala významné zvýšenie TAC v porovnaní so skupinoupšeničná trávaskupina. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávavykazovali výrazné zvýšenie antioxidačných markerov v porovnaní s inými liečenými skupinami (tabuľka 3).
cistanche testosterón
2.6.ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia na sérovom kreatiníne a močovine
V porovnaní s kontrolnými hodnotami bola AD(Alzheimerova choroba)skupina preukázala významné zvýšenie hladín kreatinínu a močoviny v sére o 1292 a 99,8 percent. Avšak skupiny liečené sfluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia viedla k významnému zníženiu hladiny kreatinínu o 29,3, 55,4 a 81 percent a hladiny močoviny o 29,5, 45,2 a 49,6 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. navyšepšeničná trávaspôsobilo významné zníženie hladín kreatinínu a močoviny v porovnaní sfluoxetínhodnoty. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávavykazovali výrazný pokles kreatinínu a močoviny v porovnaní so skupinou pšeničnej trávy (tabuľka 2).
2.7.ÚčinokFluoxetín, pšeničná tráva alebo ich kombinácia celkovej antioxidačnej kapacity obličiek (TAC), superoxiddismutázy (SOD), malondialdehydu (MDA) a oxidu dusnatého (NO)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie renálneho MDA a NO o 568,5 a 1139,3 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Zatiaľ čo liečba AD(Alzheimerova choroba)skupina podľafluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia poskytla výrazne nižšie hladiny MDA o 39, 62,5 a 75,1 percenta, hladiny NO o 30,2, 55,9 a 74,3 percenta v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Na druhej strane skupiny liečené spšeničná trávavykazovali významný pokles MDA a NO v porovnaní so skupinami liečenýmifluoxetín. Kombinácia týchto úprav spôsobila výrazný pokles týchto parametrov v porovnaní spšeničná trávaskupina.
Okrem toho sa renálne hladiny SOD a TAC významne znížili o 88,1 a 58,4 percent v AD(Alzheimerova choroba)skupine v porovnaní s kontrolou. AD(Alzheimerova choroba)skupina, ktorá dostalafluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia vykázala významný nárast hladín SOD o 180,4 230,2 a 382,2 percent a hladín TAC o 35,6, 52,07 a 77,3 percenta v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba) skupina. navyšepšeničná trávaspôsobilo výrazné zvýšenie hladín TAC a SOD v porovnaní sfluoxetínhodnoty. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávavykazovali výrazné zvýšenie antioxidačných markerov v porovnaní so skupinou pšeničnej trávy (tabuľka 4).
Tabuľka 4. Účinky fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na obličkový interleukín-6(I-6), tumor nekrotizujúci faktor-x(TNF- ), jadrový faktor kappa B(NF-kB), kaspázu -3,malóndialdehyd (MDA), oxid dusnatý (NO), superoxiddismutáza (SOD) a celková antioxidačná kapacita (TAC).
2.8. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia na renálny interleukín-6(IL-6), tumor nekrotizujúci faktor-A (TNF-A), jadrový faktor kappa B (NF-Kb) a kaspázová-3 aktivita
Účinokfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia na renálnom IL{0}}, TNF a NF-kB boli hodnotené ako markery zápalu; tiež aktivita kaspázy-3 bola hodnotená ako marker apoptózy je uvedená v tabuľke 4. Ich hladiny boli významne zvýšené o 195,7, 272,5, 355,3 a 573,3 percent, v uvedenom poradí, v AD(Alzheimerova choroba)skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. AD(Alzheimerova choroba)skupina liečenáfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia významne znížila zvýšenie hladín IL{0}} o 32,8, 43,1 a 47,9 percent, hladiny TNF- o 37,4, 37,2 a 46,9 percent, hladiny NF-kB o 32,3, 36,2 a 42,6 percent, a kaspázovej{21}} aktivity o 58,7, 58 a 63,3 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Zatiaľ čo skupina liečená spšeničná trávavykazovali významný pokles IL{0}} a NF-KB v porovnaní so skupinami liečenýmifluoxetín. Najmä kombináciafluoxetínapšeničná trávavykazovali výrazný pokles zápalových markerov a markera apoptózy v porovnaní s inými liečenými skupinami (tabuľka 4).
na čo sa cistanche používa: zlepšenie pamäti
2.9.ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia cerebrálneho B-katenínu a glykogénsyntázy kinázy-3 Beta (GSK-3B)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný pokles obsahu cerebrálneho katenínu o 80,68 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba) skupina, ktorá dostalafluoxetín, pšenica-tráva alebo ich kombinácia vykazovali významné zvýšenie hladín -katenínu o 189,11, resp. 306,5,408,02 percenta v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba) skupina. Kým AD(Alzheimerova choroba)skupina, ktorá dostalapšeničná trávavykazovali významné zvýšenie hladín -katenínu v porovnaní sfluoxetínhodnoty. Je pozoruhodné, že kombinovaná liečba viedla k výraznému zvýšeniu -katenínu v porovnaní spšeničná trávahodnoty.
Okrem toho, AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný nárast obsahu GSK-3 o 900 percent v porovnaní s kontrolnou skupinou. Na druhej strane efekt liečby týmfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia viedla k významnému zníženiu úrovne GSK-3 o 42,85, 44,16 a zodpovedajúcim spôsobom o 26,91 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba) skupina. Okrem toho neexistuje žiadny významný rozdiel medzi skupinami liečenýmifluoxetínalebopšeničná tráva. Avšak, kombináciafluoxetínapšeničná trávavykazovali významný pokles hladín GSK-3 v porovnaní so skupinami liečenými oddelene (tabuľka 5).
Tabuľka 5. Účinok fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na cerebrálny katenín, kinázu glykogénsyntázy-3(GSK-3), dopamín (DA),norepinefrín(NE),serotonín ({{4} }HT), interleukín 1 (IL-1) a tumor nekrotizujúci faktor- (TNF-), celková antioxidačná kapacita (TAC), superoxiddismutáza (SOD) a malondialdehyd (MDA).
2.10. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia cerebrálnej celkovej antioxidačnej kapacity (TAC), superoxiddismutázy (SOD) a malondialdehydu (MDA)
Údaje v tabuľke 5 ukázali významný pokles hladín cerebrálneho TAC a SOD pri AD(Alzheimerova choroba)skupine o 72,05 a 91,07 percent v porovnaní s kontrolnou skupinou. Počas liečby AD(Alzheimerova choroba)skupina sfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia spôsobila významné zvýšenie hladín cerebrálneho TAC o 102,5, 93,5, 143,6 percenta a hladín SOD o 451,8, 617,1 a 761,3 percenta v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. Okrem toho skupiny liečené spšeničná trávavykazovali významný nárast SOD v porovnaní sfluoxetínskupina. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávavykazovali výrazné zvýšenie SOD a TAC v porovnaní so skupinami s fluoxetínom alebo pšeničnou trávou.
Tabuľka 5 tiež ukázala významné zvýšenie hladiny MDA o 1432,3 percenta v porovnaní s kontrolnou skupinou, ale liečba AD(Alzheimerova choroba)sfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia viedla k výraznému zníženiu hladiny MDA o 63,6,54,2 resp. 67,99o v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba) skupina. navyšefluoxetínspôsobuje výrazné zníženie MDA v porovnaní spšeničná trávahodnoty. Najmä kombinácia fluoxetínu apšeničná trávavykazovali výrazný pokles hodnôt MDA v porovnaní sfluoxetínskupine (tabuľka 5).
cistanche phelypaes
2.11. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia mozgových neurotransmiterov dopamínu (DA), norepinefrínu (NE) a serotonínu (5-HT)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významný pokles neurotransmiterov DA, NE a 5-HT o 76,1, 67,2, resp. 64,8 percent v porovnaní s kontrolnou skupinou. Avšak skupiny liečené sfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významné zvýšenie hladín DA o 138,6, 74,1 177,9 percenta, 5-hladín HT o 122,2, 68,7 a 158,9 percenta a hladiny NE o 147,4, 91,1 a 150,4 percent, v tomto poradí, v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. okrem tohofluoxetínvýrazne zvyšuje DA, 5-HT a NE v porovnaní spšeničná trávahodnoty. Najmä kombináciafluoxetínapšeničná trávavykazovali obrovský nárast neurotransmiterov v porovnaní so skupinou s fluoxetínom (tabuľka 5).
2.12. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia cerebrálneho interleukínu-1 (IL-1) a tumor nekrotizujúceho faktora-A (TNF-&)
Tabuľka 5 ukazuje významné zvýšenie cerebrálneho IL-1 a TNF- pri AD(Alzheimerova choroba) skupine o 318 a 684,9 percenta v porovnaní s kontrolnou skupinou. Okrem toho skupiny liečené sfluoxetín, pšeničná trávaalebo kombinácia ukázala významný pokles IL-1 o 51,1, 29,3 a 54,1 percent a hladiny TNF o 70,2, 58,7 a 71,9 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina. Avšak skupiny liečené sfluoxetínvyvolalo jasný pokles cerebrálneho prozápalového IL-1 a TNF- v porovnaní so skupinami, ktoré dostávalipšeničná tráva, pričom pri kombinácii liečby došlo k výraznému poklesu týchto parametrov viac akofluoxetín.
extrakt z cistanche tubolosa
2.13.ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia cerebrálneho beta-amyloidu (A6), proteínu Tau (TAU), acetylcholínesterázy (ACHE) a neurotrofického faktora odvodeného z mozgu (BDNF)
AD(Alzheimerova choroba)skupina vykazovala významné zvýšenie obsahu AB v mozgu, hladiny TAU a aktivity ACHE o 2 046,9 900,9 a 413,5 percent v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Okrem toho skupiny liečené sfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významný pokles obsahu AB o 52, 43,9 a 74,8 percenta, úroveň TAU o 56,1, 42,8 a 62,9 percenta a aktivitu ACHE o 50, 31,4 a 69,3 percenta v porovnaní s AD.(Alzheimerova choroba)skupina. navyšefluoxetínvýznamne znižuje hladiny AB, TAU a ACHE v porovnaní spšeničná trávahodnoty. Je zrejmé, že kombináciafluoxetínapšeničná trávapreukázali jasný pokles týchto markerov v porovnaní so skupinou s fluoxetínom.
Naproti tomu AD(Alzheimerova choroba) skupina vykazovala významný pokles obsahu BDNF o 67,1 percenta v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Rovnako aj skupiny liečené sfluoxetín, pšeničná trávaalebo ich kombinácia vykázala významné zvýšenie obsahu BDNF o 112,9, 73,4 a 138,8 percent v porovnaní s AD(Alzheimerova choroba)skupina, ako je znázornené na obrázku 1D. Avšak skupiny liečené sfluoxetínvykazovali významný pokles BDNF v porovnaní so skupinami, ktoré dostávalipšeničná tráva. Kombinácia liečby spôsobila najvýznamnejší pokles BDNF (obrázok 1).
Obrázok 1. Účinok fluoxetínu, pšeničnej trávy alebo ich kombinácie na cerebrálne A (A), TAU(B), ACHE(C) a BDNF (D), Údaje boli vyjadrené ako priemer ± SD.a, b, c, resp. d. Výrazne odlišný od kontroly, AD(Alzheimerova choroba), pšeničná tráva/AD(Alzheimerova choroba),alebo kombinácia/skupina AD, resp<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. ÚčinokFluoxetín, Pšeničná trávaalebo ich kombinácia pri histopatologickom vyšetrení vzoriek pečene, obličiek a mozgového tkaniva
Zistenia sú znázornené na obrázkoch 2-4, ktoré ilustrujú veľkosť histopatologických zmien vo vzorkách tkanív z rôznych experimentálnych skupín, ako je znázornené v legende jednotlivých obrázkov.
Obrázok 2. Mikrofotografie vzoriek pečeňového tkaniva zafarbené pomocou H&E (×40).Fotomikrografia (A) Priečny rez pečeňového tkaniva z kontrolnej skupiny ukazujúci histologickú štruktúru centrálnej žily a okolitých hepatocytov v parenchýme. Mikrofotografie (BD) Priečne rezy pečeňového tkaniva od zvierat liečených AlCl3-, ktoré ukazujú, že pečeňové puzdro bolo hrubé v dôsledku proliferácie vláknitého spojivového tkaniva a infiltrácie zápalových buniek (B), medzi nimi boli predĺžené vlákna tvorby vláknitého tkaniva s infiltráciou zápalových buniek hepatocyty (C). Oblasť portálu vykazovala preťaženie v portálnej žile s viacerými novovytvorenými žlčovými kanálikmi (D) (šípky). Mikrofotografie (E,F): Transverzálny rez pečeňovým tkanivom zfluoxetín- liečené zvieratá vykazujúce Glissonovu kapsulu s fibrózou a infiltráciou zápalových buniek, ako aj kalcifikáciou (E) spojenou s infiltráciou zápalových buniek v oblasti portálu (F) (šípky). Mikrofotografie (GI): Rez priečneho tkaniva pečene zpšeničná trávaskupina ukazujúca Glissonovu kapsulu s fibrózou, zhrubnutím a infiltráciou zápalových buniek (G), zatiaľ čo oblasť portálu mala hyperpláziu v žlčových cestách s infiltráciou zápalových buniek medzi nimi (H). V parenchýme bola fokálna nekróza (I) (šípky). Mikrofotografia (J): Transverzálny hepatálny rez z kombinovanej skupiny nevykazujúci žiadne histopatologické zmeny.
Obrázok 3. Mikrofotografie vzoriek obličkového tkaniva zafarbených H&E (×40).Mikrofotografia (A): Transverzálny rez obličkovým tkanivom z kontrolnej skupiny nevykazoval žiadnu histopatologickú zmenu. Typická histologická štruktúra glomerulov a tubulov v kôre bola zaznamenaná na (A). Mikrofotografie (BE): Transverzálny rez obličkovým tkanivom zo zvierat liečených AlCl3- ukazujúci fokálnu infiltráciu zápalových buniek medzi bazofilnými dysplastickými obličkovými tubulmi (BD ). V lúmene niektorých sploštených výstelkových tubulov epitelu (E) (šípky) bola detegovaná tvorba eozinofilného odliatku. Mikrofotografie (F,G): Transverzálny rez obličkovým tkanivom zfluoxetín- liečené zvieratá vykazujúce infiltráciu zápalových buniek a v kapsule (F) bola pozorovaná fibróza s edémom. Vyskytli sa fokálne krvácania medzi tubulmi spojené s upchatím krvných ciev v kôre (G) (šípky). Mikrofotografia (H): Priečny rez obličkami zpšeničná trávaskupina znázorňujúca prekrvenie v kortikálnych krvných cievach (H) (šípky). Mikrofotografia (I): Transverzálny rez obličkovým tkanivom z kombinovanej skupiny nevykazujúci žiadnu histopatologickú zmenu, ako je zaznamenané v (I).
Obrázok 4. Mikrofotografie vzoriek mozgového tkaniva zafarbených H&E (x40).Mikrofotografie (AE): Priečne rezy mozgového tkaniva z kontrolnej skupiny nevykazujúce žiadne histopatologické zmeny v mozgovej kôre, hipokampe, striate alebo čiernej hmote. Mikrofotografie (FJ): Priečne rezy mozgového tkaniva zo zvierat liečených AlCl3-, ktoré nevykazujú žiadne histopatologické zmeny v mozgovej kôre (F). Pyramídové bunky v hipokampe vykazovali jadrovú pyknózu a degeneráciu, ako aj v zubatej fascii, zatiaľ čo neuróny v subikule boli neporušené (G, H). Došlo k preťaženiu krvných ciev striata (I). Atrofia bola zistená v niektorých neurónoch v substantia nigra (J) (šípky). Mikrofotografie (KO): Prierez mozgového tkaniva zfluoxetín- liečené zvieratá vykazujú jadrovú pyknózu a degeneráciu vo väčšine neurónov mozgovej kôry (K). Subikulum v hipokampe bolo neporušené (L), zatiaľ čo zubaté fascie vykazovali jadrovú pyknózu v niekoľkých neurónových bunkách (M) a gliózu v striate (N). V substantia nigra(O) (šípky) nebola žiadna histopatologická zmena. Mikrofotografie (PT): Priečny rez mozgovým tkanivom zpšeničná trávaskupina vykazujúca jadrovú pyknózu v niekoľkých niekoľkých neurónoch v mozgovej kôre (P). Subikulum je hipokampus, ktorý vykazoval typickú histologickú štruktúru (Q), zatiaľ čo zubatá fascia mala jadrovú pyknózu v niekoľkých neurónoch (R). Difúzna glióza bola detegovaná v striate (S), zatiaľ čo substantia nigra bola intaktná (T) (šípky). Mikrofotografie (UY): Transverzálny rez mozgovým tkanivom z kombinovanej skupiny zobrazujúci mozgovú kôru a subikulum v hipokampe s typickou histologickou štruktúrou, zatiaľ čo fascia dentata vykazovala jadrovú pyknózu v niekoľkých neurónoch (UW). Difúzna glióza bola zistená v striate (X), ako aj substantia nigra (Y) (šípky).
