Zlé správy o transplantácii prasacej obličky

Nedávno sa objavili zlé správy o xenotransplantácii, ako napríklad prvý pacient po transplantácii obličky ošípanej (Richard Slayman) zomrel 2 mesiace po operácii1; druhému pacientovi s transplantovanou obličkou ošípanej na svete bola odstránená oblička ošípanej 47 dní po operácii a bol podrobený hemodialýze2. To naznačuje, že stále existujú určité problémy s xenotransplantáciou.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Príčiny krátkodobých nepriaznivých výsledkov

Vedci zo Spojených štátov amerických vykonali štúdiu o krátkodobých nepriaznivých výsledkoch xenotransplantácie. Ide o jednobunkové sekvenovanie RNA (scRNA-seq) a pozdĺžnu analýzu RNA-seq na určenie odpovede imunitného systému po transplantácii obličky ošípaných. Okrem toho výskumníci tiež vykonali pozdĺžne scRNA-seq na periférnych mononukleárnych bunkách (PBMC) pacienta, aby v priebehu času zistili imunitnú odpoveď príjemcu.

Výsledky ukázali, že hoci sa nezistili žiadne signály hyperakútneho odmietnutia, analýza scRNA-seq xenoimplantátov našla dôkazy o aktivácii endotelových buniek a imunitnej odpovede, čo naznačuje skoré príznaky odmietnutia sprostredkovaného protilátkou. Pri sledovaní druhového pôvodu buniek sme zistili, že ľudské imunitné bunky infiltrovali xenoimplantáty. Ľudské transkripty v pozdĺžnom veľkom fragmente RNAseq ukázali, že infiltrácia ľudských imunitných buniek a expresia chemokínov indukovaná interferónom - - boli aktivované 12 hodín a 48 hodín po xenotransplantácii. Súčasne pozdĺžne scRNA-seq PBMC tiež odhalili, že príjemca mal imunitnú odpoveď, ktorá bola rozdelená do dvoch štádií (12 hodín a 48-53 hodín po operácii). Renálna biopsia ukázala, že oblička ošípaných mala súvisiace poškodenie obličkového tkaniva a bol tiež sledovaný rýchly nárast proliferujúcich buniek v obličkách ošípaných, čo naznačuje, že tkanivo prasacej obličky aktivovalo svoju samoopravnú funkciu3.

Preto krátkodobé nepriaznivé výsledky xenotransplantácie môžu súvisieť s abnormálnou aktiváciou imunitného systému. Samozrejme, niektoré súčasné dôkazy naznačujú, že prvý pacient po transplantácii obličky ošípaných mohol zomrieť skôr na choroby iných systémov než na ochorenie obličiek1. Dôvodom zlyhania transplantovanej obličky u druhého pacienta po transplantácii obličky ošípanej bola porucha funkcie srdca pacienta, príliš nízky krvný tlak a nedostatočná perfúzia obličiek2.

Navyše, ak sa neobmedzujeme len na transplantáciu obličky ošípaných. U pacienta s transplantovaným srdcom ošípanej (David Bennett Sr.) sa našli vírusy špecifické pre ošípané, ktoré môžu byť príčinou infekcie a smrti pacienta2.

V skratke, abnormálna imunitná aktivácia, xenovírusová infekcia a iné komorbidity pacienta môžu byť príčinou krátkodobých nepriaznivých výsledkov u príjemcov transplantovanej obličky ošípaných. Aby sa zlepšili krátkodobé výsledky príjemcov transplantovaných obličiek ošípaných, môže byť potrebné vybrať vhodnejšie imunosupresíva (alebo vyvinúť imunosupresíva špeciálne pre xenotransplantáciu), vykonať prísnejší skríning transplantátov a ich darcov (ošípaných) (eliminovať xenomikrobiálnu infekciu) a vyberte vhodnejších príjemcov (napríklad tých s normálnou funkciou srdca).

Príčiny dlhodobých nepriaznivých výsledkov

Vedci z Talianska urobili vlastnú analýzu možných dlhodobých nepriaznivých výsledkov obličiek ošípaných4.

Pri diskusii o dlhodobých nepriaznivých výsledkoch xenotransplantácií je potrebné objasniť fyziologické rozdiely medzi ľuďmi a ošípanými. Pokiaľ ide o metabolizmus kyseliny močovej, ľudia a väčšina cicavcov majú významné rozdiely a obličky ľudí a prasiat spracovávajú kyselinu močovú rôznymi spôsobmi. V evolúcii už ľudia a ľudoopi nemajú urátoxidázu, takže nemôžu odbúravať kyselinu močovú. Vďaka tomu je hladina kyseliny močovej v krvi u ľudí oveľa vyššia ako u ošípaných (5 oproti 0,2 mg/dl).

Rozdiely v cestách rozkladu kyseliny močovej však nie sú jediným dôvodom, prečo majú ľudia vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi. Obličky ľudí a ľudoopov sa tiež líšia od obličiek iných cicavcov. Ľudské obličky reabsorbujú časť kyseliny močovej, čo je mechanizmus, ktorý môže vyvolať dnu a spôsobiť bolesť kĺbov bez výrazného poškodenia obličiek. Pri dedičnej hypourikémii majú niektorí pacienti mutácie v membránovom transportéri pre reabsorpciu urátov, čo vedie k obličkovým kameňom (urátom) a zlyhaniu obličiek. V prírode sú hladiny kyseliny močovej v ľudskej krvi oveľa vyššie ako u iných cicavcov, zatiaľ čo iné cicavce, ako napríklad ošípané, majú nižšie hladiny kyseliny močovej v krvi, čo spôsobuje, že ich obličky nie sú schopné tolerovať prostredie „vysokej kyseliny močovej (normálne pre ľudí)“. a sú náchylní na obličkové kamene a nefropatiu spôsobenú kyselinou močovou (známu aj ako dnavá nefropatia).

V súčasnosti je prežívanie štepu príjemcov transplantovanej obličky ošípaných príliš krátke na to, aby bolo možné pozorovať nefropatiu kyseliny močovej. Predchádzajúce klinické štúdie ukázali, že vývoj nefropatie spôsobenej kyselinou močovou trvá určitý čas, takže ju možno považovať za dlhodobý nepriaznivý výsledok xenotransplantácie. Samozrejme, tento dlhodobý nepriaznivý výsledok sa môže zlepšiť. Lekári môžu použiť urátoxidázu na liečbu pacientov, čo môže pomôcť znížiť riziko nefropatie spôsobenej kyselinou močovou.

Stručne povedané, hoci xenotransplantácia priniesla určité výsledky, objavili sa aj niektoré nové problémy, čo si vyžaduje spoluprácu lekárov a vedcov na zlepšení krátkodobých a dlhodobých klinických výsledkov pacientov.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok nahromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.