Blokovanie syndekanu-4 sprostredkovaného matricou metaloproteinázou obnovuje bariérovú funkciu endotelového glykokalyxu a glomerulárnej filtrácie pri včasnom diabetickom ochorení obličiek
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Kanabidiol zvyšuje verbálne epizodickéPamäťu zdravých mladých účastníkov: Randomizovaná klinická štúdia Janine Hotz a, d, *, Bernhard Fehlmann a, d, Andreas Papassotiropoulos b, c, d, Dominique JF. de Quervain a,c,d, Nathalie S. Schicktanz a,d,** a Divízia kognitívnych neurovied, Fakulta psychológie, Bazilejská univerzita, CH, Švajčiarsko b Divízia molekulárnej neurovedy, Fakulta psychológie a školiace zariadenie pre biologické vedy, Department Biozentrum, University of Basel, CH, Švajčiarsko c Univerzitné psychiatrické kliniky, University of Basel, CH, Švajčiarsko d Transfaculty Research Platform, University of Basel, CH, Švajčiarsko
Cistanche môže pomôcť zlepšiť pamäť
ABSTRAKT
Konope obsahuje množstvo rôznych zlúčenín. Jeden z nich, kanabidiol – nepsychoaktívna látka – môže pôsobiť proti negatívnym účinkom Δ-9-Tetrahydrokanabinolu na hipokampus závislýchPamäťoslabenie. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať účinok vapingu kanabidiolu na verbálne epizodickéPamäťu zdravých mladých jedincov. Použili sme dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú, randomizovanú skríženú štúdiu u 39 zdravých mladých jedincov. Účastníci dostali raz jednu dávku kanabidiolu e-liquidu (0,25 ml, 5 percent kanabidiolu, 12,5 mg kanabidiolu) a raz placebo na vapovanie po tom, čo sa naučili 15 nesúvisiacich podstatných mien. Primárnym meradlom výsledku bolo krátke oneskorenie verbálnePamäťvýkon (počet správne voľných pripomenutých podstatných mien) 20 min po naučení. 34 účastníkov (priemerný vek: 22,26 [3,04]) dokončilo všetky návštevy a vstúpilo do analýz (17 dostalo kanabidiol a 17 ako prvé dostalo placebo). Kanabidiol posilnený verbálny epizodickýPamäťvýkonnosť (placebo: 7.{8}}3 [2,34]; kanabidiol 7,71 [2,48]; upravený rozdiel v skupine 0,68, 95 percent CI 0,01 až 1,35; R2 =0,028, p=0,048). Dôležité je, že sme nezistili účinky liekov na sekundárne výsledky merania pozornosti alebo prácePamäťvýkon, čo naznačuje, že CBD nemá žiadny negatívny vplyv na tieto základné kognitívne funkcie. Výsledky sú v súlade s myšlienkou, že vaping kanabidiol interaguje s centrálnym endokanabinoidným systémom a je schopný modulovať pamäťové procesy, čo je fenomén s možným terapeutickým potenciálom. Na preskúmanie optimálnych vzťahov medzi dávkou a reakciou a časom a reakciou sú potrebné ďalšie štúdie.
1. Úvod
Kanabis je jednou z najčastejšie užívaných nelegálnych drog na svete (Úrad OSN pre drogy a kriminalitu, 2019). Metaanalýzy skúmajúce vplyv užívania kanabisu neustále preukazovali nepriaznivé účinky kanabisu naPamäťvýkonnosť (okrem niekoľkých ďalších účinkov na správanie, pozri (Grant a kol., 2003; Ranganathan & D'Souza, 2006; Schoeler a Bhattacharyya, 2013; Schoeler a kol., 2016; Solowij a Battisti, 2008)). Najmä malé (Grant et al., 2003; Schoeler et al., 2016) až stredne veľké nepriaznivé účinky na verbálnePamäťvýkonnosť (Schreiner a Dunn, 2012) a stredne veľké účinky na perspektívnychPamäť(Schoeler et al., 2016). Hlavná zlúčenina kanabisu, Δ-9-Tetrahydrokanabinol (THC), je najvýraznejšie známa ako psychoaktívna a pravdepodobne zodpovedná za nepriaznivé účinky kanabisu na kogníciu (Schoeler et al., 2016). Kanabidiol (CBD), ďalšia zlúčenina kanabisu, pôsobí v mnohých ohľadoch opačne ako THC. CBD je nepsychoaktívne a má antipsychotické, anxiolytické, protizáchvatové a protizápalové vlastnosti (Rong et al., 2017). Okrem toho sa experimentálne ukázalo, že CBD inhibuje paranoidné symptómy vyvolané THC (Bhattacharyya et al., 2010; ale pozri tiež: Morgan et al., 2018). Zatiaľ čo THC je čiastočný agonista CB1R a CB2R (Pertwee, 2008), zdá sa, že CBD pôsobí ako nekompetitívny antagonista na CB1R a tiež ako inverzný agonista na CB2R a inhibuje spätné vychytávanie a enzymatickú degradáciu endogénneho kanabinoidného anandamidu (Narachidonoyletanolamín; AEA) (prehľad pozri: Rong et al., 2017). Pre CBD boli navrhnuté aj mnohé iné ako CB1R ciele, vrátane receptora serotonínu 1A (5-HT1A), sigma (σ) a mu (μ) opioidných receptorov, vaniloidného receptora 1 (TRPV1), dopamínových D2 receptorov, a hydroláza amidu mastných kyselín (FAAH) (prehľad pozri: Jacobson et al., 2019). Vzhľadom na predpokladané nepriaznivé účinky THC na kogníciu niekoľko štúdií skúmalo, či CBD môže byť schopné pôsobiť proti týmto nepriaznivým účinkom. CBD pôsobilo proti závislosti od hipokampuPamäťzhoršenie pri podávaní pred intravenóznym podaním THC (Englund et al., 2013). THC a CBD tiež vykazovali opačné účinky v porovnaní s placebom na aktiváciu mozgu počas kognitívnych úloh, ale nie na úrovni správania (Bhattacharyya et al., 2010). Navyše, naturalistické štúdie ukázaliPamäťoslabenie u subjektov fajčiacich kanabis vysokými množstvami kanabidiolu na rozdiel od nízkych množstiev ((Morgan a kol., 2012; Morgan a kol., 2010); ale pozri tiež (Morgan a kol., 2018)). Otvorená klinická štúdia zistila sľubné účinky predĺženej liečby CBD na psychologické symptómy a kogníciu u pravidelných užívateľov kanabisu, zatiaľ čo títo užívali kanabis ako zvyčajne (Solowij et al., 2018). Štúdie na zvieratách tiež zistili priaznivé účinky podávania CBD na kognitívne výsledky. Chronické podávanie CBD zmiernilo sociálne a kognitívne deficity v modeloch schizofrénie potkanov (Osborne et al., 2017a) a CBD zlepšilo kogníciu vo viacerých predklinických modeloch kognitívneho poškodenia (Osborne et al., 2017b). CBD však nezlepšilo ani vybavovanie prózy počas abstinencie tabaku (Hindocha a kol., 2015), ani vybavovanie prózy u užívateľov kanabisu (Morgan a kol., 2018), ani verbálne vybavovanie u zdravých jedincov (Bhattacharyya a kol., 2009). alebo pacienti s psychózou (Bhattacharyya a kol., 2018; O'Neill a kol., 2021). V bezpečnostných štúdiách nebola zistená žiadna kognitívna zmena po jednom roku liečby CBD (Martin et al., 2019) alebo troch mesiacoch liečby u pacientov s epilepsiou rezistentnou na liečbu (Metternich et al., 2021), ani po jednorazovom podaní CBD. vo vysoko citlivej populácii užívateľov viacerých drog v porovnaní s kontrolou (Schoedel et al., 2018). Vzhľadom na nejednoznačné dôkazy o prokognitívnych účinkoch CBD sme sa zamerali na skúmanie účinku CBD na výkon epizodickej pamäte u zdravých mladých ľudí v súčasnej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, randomizovanej štúdii. Výsledky môžu mať vplyv na liečbu epizodickýchPamäťdeficity, ktoré nie sú len charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby, ale prevládajú aj pri mnohých psychiatrických poruchách, ako je schizofrénia (Barch, 2005), bipolárne poruchy (Balanza-Martinez et al., 2008) alebo posttraumatické stresové poruchy (DJ de Quervain a Margraf, 2008). Navyše, subjekty pod stresom a vyčerpaním súvisiacim so stresom sa prejavujú epizodickyPamäťdeficity (D. de Quervain et al., 2017). Dôležité je, že nám stále chýbajú účinné lieky na potláčanie epizódPamäťdeficity v neuropsychiatrických stavoch.
cistanche benefit: zlepšenie pamäti
2. Metódy
2.1. Dizajn štúdie a účastníci
Vykonali sme dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú, randomizovanú, krížovú štúdiu porovnávajúcu účinok e-kvapaliny kanabidiolu (CBD) (0,25 ml, 5 percent CBD, 12,5 mg CBD) s vapovaním placeba. - kvapalina. Prostredníctvom inzercie na internete sme získali zdravých účastníkov z oblastí Bazileja, Zürichu a Bernu vo Švajčiarsku. Do záverečných analýz sa prihlásilo 34 účastníkov. Experiment sa uskutočnil na univerzite v Bazileji. Aby účastníci splnili kritériá zaradenia, museli mať od 18 do 30 rokov, index telesnej hmotnosti (BMI) medzi 18 a 30 kg/m2, byť domáci alebo plynule nemecky hovoriaci a normotenzívni (krvný tlak medzi 90/60 mmHg a 140/90 mmHg). Kritériá vylúčenia boli jeden alebo viacero z nasledujúcich stavov hodnotených pomocou dotazníka o zdravotnom stave: akútne alebo chronické psychiatrické alebo somatické poruchy, dlhodobá systémová liečba alebo lokálne steroidy na liečbu základného ochorenia v priebehu posledných 3 mesiacov, známa precitlivenosť alebo alergia na propylénglykol, spotreba látok (fajčenie > 5 cigariet denne, príjem CBD/THC do 7 dní od tejto štúdie, príjem alkoholu 12 hodín pred začiatkom študijných návštev, podozrenie na zneužívanie alkoholu alebo drog), účasť na štúdii s CBD/THC do 30 dní od tejto štúdie, účasť na jednej z predchádzajúcich štúdií divízie s použitím rovnakého verbálneho testu za posledné 2 roky, osobné spojenie s vyšetrovateľom, neschopnosť dodržiavať postupy štúdie a úmysel otehotnieť, tehotenstvo alebo dojčenie. Vyšetrovanie sa uskutočnilo na základe najnovšej verzie Helsinskej deklarácie. Miestna etická komisia schválila štúdiu (registračné číslo: EKNZ, 2018-01125) a štúdia bola zaregistrovaná na ClinicalTrials.gov (NCT03627117) a kofam.ch (SNCTP000002921). Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas a dostali za svoju účasť kompenzáciu 70 CHF.
2.2. Randomizácia a maskovanie
Po zaradení do štúdie boli účastníci náhodne pridelení tak, aby najprv dostali buď CBD alebo placebo (parfumovaný e-liquid). Každý oprávnený účastník bol pridelený do jedného z dvoch randomizačných zoznamov (jeden zoznam pre mužov, jeden zoznam pre ženy) pomocou blokovej randomizácie (každý blok 4 obsahoval dve placebo a dve podmienky CBD). CBD e-liquid a parfumovaný e-liquid boli naplnené do identicky vyzerajúcich odparovacích nádrží a označené náhodným číslom. Okrem toho boli odparovacie nádrže obalené farebnou páskou na zakrytie farby e-liquidu. Obidve výpary (CBD, placebo) mali chuť citrusových plodov. Generovanie počítačových randomizačných zoznamov a označovanie odparovacích nádrží vykonával primárny štatistik, ktorý nezbieral údaje. Účastníci a členovia štúdie zberača údajov boli voči liečenej skupine zaslepení. Účastníci vapovali pod dohľadom zberača údajov na tichom balkóne, aby sa vyhli kontaminácii vzduchu vo vyšetrovacej miestnosti výparmi CBD.
2.3. Postupy
Štúdia prebiehala počas dvoch študijných dní na Univerzite v Bazileji, Bazilej, Švajčiarsko od septembra do decembra 2018. Potom, čo potenciálny účastník kontaktoval študijný tím, boli e-mailom zaslané podrobnejšie informácie o štúdii spolu s hlavným zaradením a vylučovacie kritériá. Potom sa uskutočnil telefonický skríning na predbežné posúdenie kritérií zaradenia a vylúčenia a naplánovanie vhodných účastníkov štúdie. Pri telefonickom skríningu sme žiadali nielen o užívanie liekov (predpísaných a zakúpených vo vlastnej réžii) za posledné tri mesiace, ale aj o užívanie akýchkoľvek liekov (predpísaných a zakúpených) v čase skríningu. Žiadny z účastníkov neuviedol, že v čase skríningu alebo v priebehu posledných 3 mesiacov užíval nejaké lieky. Počas prvej časti návštevy 1 boli účastníkovi opäť poskytnuté informácie o cieli a postupe štúdie, skúmanom lieku a možných rizikách (ústne a písomne). Potom bol získaný písomný informovaný súhlas od všetkých účastníkov bez časového obmedzenia. Potom sa kritériá zaradenia a vylúčenia skontrolovali hodnotením zdravotnej anamnézy, vitálnych znakov (krvný tlak a srdcová frekvencia) a BMI, ako aj použitím sociodemografického dotazníka a dotazníka o duševnom zdraví a dotazníka sebahodnotenia hodnotiaceho symptómy depresie (MADRS). -S) (Svanborg a Asberg, 2001). Na vyhodnotenie dotazníkov bol použitý softvér SoSci Survey (Leiner, 2014). Keďže všetky účastníčky sa mohli uistiť, že nebudú tehotné, neuskutočnili sa žiadne tehotenské testy. Pred hodnotením výsledkových meraní bol vykonaný test THC v moči s citlivosťou 50 ng/ml na vylúčenie spotreby THC tri až päť dní pred začiatkom štúdie. Okrem toho sa účastníci pýtali na dĺžku spánku, príjem psychoaktívnych drog a konzumáciu alkoholu deň pred návštevou. Učenie sa doslovu a okamžité zapamätanie, subjekty pod dohľadom vapovali približne 15 minút. Potom boli účastníci poučení a vyškolení v úlohe n-back. Tréning sa opakoval raz, ak pre daný subjekt bola správna miera odozvy nižšia ako 90 percent v 0-zadnom a pod 70 percent v 2-tréningovej úlohe chrbta. Nasledovala hlavná úloha n-back, hodnotenie pozornosti a prácePamäť. Následne museli subjekty na vizuálnych analógových škálach (VAS) uviesť svoj aktuálny stav relaxácie, únavy, motivácie a nálady, ako aj to, či mali nejaké bolesti hlavy a ako dobre tolerovali vaping. Dvadsať minút po učení sa vykonal test zapamätania slov, aby sa vyhodnotila epizodická situáciaPamäťvýkon. Po vymývacom období najmenej 14 dní (približne 10 polčasov CBD (Ujvary a Hanus, 2016)), ale nie dlhšie ako 39 dní (priemerné vymývacie obdobie 17,85 dňa, SD=6). 11), boli účastníci pozvaní na návštevu 2. Tam dostali liečbu (CBD alebo placebo) ako doplnok k liečbe z prvej návštevy. Pri návšteve 2 boli tiež zaznamenané nežiaduce udalosti a súbežná medikácia, pričom postup bol inak identický s návštevou 1.
2.4. výsledky
Primárnym meradlom výsledku bolo oneskorené voľné zapamätanie vo verbálnej učebnej úlohe. V tejto úlohe si účastníci prezreli tri série piatich sémanticky nesúvisiacich nemeckých podstatných mien prezentovaných rýchlosťou jedno slovo každé 2 s (celkovo 15 slov) a dostali inštrukcie, aby sa im naučili. Po každej sérii piatich podstatných mien nasledovala okamžitá úloha, aby sa zistilo, či účastníci venujú pozornosť prezentácii slov. Okamžité stiahnutie sa uskutočnilo pred medikáciou štúdie, a preto sa nebude považovať za primárnu výslednú mieru. 20 minút po úlohe osvojovania slov boli účastníci požiadaní v očakávanej úlohe voľného vybavovania, aby si zapísali všetky zapamätané slová konkrétnej návštevy. Slová boli prevzaté zo zbierok Hagera a Hasselhorna (1994). Naše dve sekundárne miery výsledkov boli pozornosť (0-späť) a prácaPamäť(2-späť) výkony a boli testované na kontrolu možných účinkov CBD na kognitívne funkcie nesúvisiace s epizodickýmiPamäť. Hodnotili sa pomocou dvoch obrázkových úloh n-back s rôznou kognitívnou záťažou (nízka záťaž: 0-späť; vysoká záťaž: 2-späť) pomocou neutrálnych obrázkov. Počas 0-stavu chrbta museli subjekty čo najrýchlejšie reagovať na výskyt cieľového obrázka. 0-Stav chrbta vyvoláva len nízku kognitívnu záťaž a predpokladá sa, že si vyžaduje hlavne všeobecné procesy pozornosti (Owen et al., 2005). V 2-zadnom stave museli subjekty posúdiť, či je aktuálne prezentovaný obrázok identický s tým, ktorý bol prezentovaný na dvoch miestach predtým. 2-stav chrbta vyvoláva vysokú kognitívnu záťaž a slúži na hodnotenie prácePamäťvýkon vďaka svojej požiadavke online monitorovania, aktualizácie a manipulácie so zapamätanými informáciami (Owen et al., 2005). Celkom úloha pozostávala zo 6 blokov (tri bloky na podmienku), prezentovaných v kvázi náhodnom poradí. V každom bloku boli kvázi náhodne osemkrát prezentované štyri rôzne obrázky, výsledkom čoho bolo celkovo 32 prezentovaných obrázkov na blok. Každý blok obsahoval osem cieľových stimulov a dvadsaťštyri necieľových stimulov, čo viedlo k cieľovej miere 25 percent. Subjekty museli na tieto ciele reagovať čo najrýchlejšie. Všetky obrázky použité pre úlohu n-back boli vybrané zo ženevského afektívneho obrazového systému (GAPED; Dan-Glauser a Scherer, 2011), medzinárodného afektívneho obrazového systému (IAPS; Lang et al., 2008) alebo interných štandardizovaných sady obrázkov. Všetky obrázky obsahovali neutrálne, jednotlivé neživé predmety (napr. stoličky, hodiny alebo stoly). Výsledky kontroly boli hodnotené pomocou hodnotenia VAS v rozsahu od 0 (najnižšia úroveň po 10 (najvyššia úroveň). VAS hodnotila relaxáciu, únavu, motiváciu, náladu, bolesť hlavy a toleranciu vapingu. Všetky úlohy boli prezentované pomocou softvéru Presentation® (verzia 20.1; Neurobehavioral Systems, Inc., Berkeley, CA, www. ne urobs.com).
VÝHODA CISTANCHE: ZLEPŠENIE PAMÄTE
2.5. Zásah
Experimentálny zásah pozostával z {{0}}.25 ml CBD e-Liquidu obsahujúceho 5 percent CBD (kanabidiol extrahovaný pri nízkej teplote z Cannabis sativa L., 99 percent čistota), glycerín (rastlinný), propylénglykol a voda (značka: PharmaHemp, Slovinsko) s chuťou citrusových plodov. Kontrolný zásah pozostával z 0.25 ml e-liquidu (La Baronne Jaune) obsahujúceho: potravinárske vonné prísady, 80 percent glycerínu (rastlinný), 20 percent propylénglykolu. Kontrolný zásah mal citrónovú a madeleínovú príchuť. Vaping sa uskutočňoval pomocou vaporizéra (Canna Vape Kit). Vaping bol vybraný ako spôsob podávania kvôli rýchlejšej absorpcii v porovnaní s perorálnym podávaním (Millar, Stone, Yates a O'Sullivan, 2018). Vybrali sme CBD e-liquid s 5-percentnou koncentráciou, pretože to bola najvyššia koncentrácia, ktorú bolo možné regionálne zakúpiť. Zvolilo sa 0,25 ml, keďže ide o množstvo, ktoré väčšina fajčiarov dokáže napariť za 15 minút. Vapovanie dlhšie ako 15 minút sa nepovažovalo za možné. Výsledkom bola dávka 12,5 mg.
2.6. Štatistické analýzy
Analýza výkonu odhadla veľkosť vzorky na 34 (závislé t-testy, DZ 0,5, výkon 0,8, softvér: G*Power 3,1). Všetky štatistické analýzy sa uskutočnili v R (verzia 3.6.2) s použitím lineárnych zmiešaných modelov v kombinácii s ANOVA (SS-II). Subject-ID boli zahrnuté ako náhodné efekty. Závislé premenné boli našimi primárnymi a sekundárnymi výslednými mierami. Nezávislou premennou bola podmienka faktora v rámci subjektu (CBD alebo placebo). Pohlavie a vek boli zadané ako kovariáty. Výsledky uvádzame ako priemer (SD) pre intervenčný a kontrolný stav, súvisiace obojstranné hodnoty p, ako aj upravené skupinové rozdiely s 95 percentami CI (balíček „priemerov“). Veľkosti efektov pre opakované opatrenia sú indikované zovšeobecneným poločiastočným R2 (R2 ), zovšeobecnením široko používanej marginálnej štatistiky R2- (Nakagawa a Schielzeth, 20}13), ktorá je porovnateľná s mierami veľkosti účinku medzipredmetových dizajnov. R2 > 0.01, R2 > 0,09 a R2 > 0,25 sa považujú za malé, stredné a veľké účinky. Uskutočnil sa Fisherov exaktný test, aby sa preskúmala súvislosť medzi skupinou s príkazom na liečbu (prijaté CBD pri návšteve1 alebo prijaté CBD pri návšteve2) a presvedčením subjektu, v ktorý deň dostal CBD. Prah významnosti bol nastavený na p < 0,05="" pre="" primárny="" výsledok.="" pre="" sekundárne="" výsledky="" (pozornosť,="">Pamäťvýkon), nastavili sme významný prah na p < 0,025="" (bonferroniho="" korekcia="" pre="" 2="" nezávislé="" testy).="" na="" štúdiu="" nedohliadal="" žiadny="" výbor="" na="" monitorovanie="" údajov.="" monitor="" klinickej="" štúdie="" dohliadal="" na="" zber="" údajov="" a="" ich="" zadávanie="" podľa="" písomného="" plánu="" monitorovania,="" ktorý="" pred="" vykonaním="" štúdie="" schválila="" nezávislá="" etická="">
3. Výsledky
V období medzi septembrom 2018 a decembrom 2018 bolo testovaných 39 jedincov na účasť v teste (pozri obr. 1). Po skríningu neboli vylúčené žiadne. Následne bolo zaradených 39 jedincov, ktorí podstúpili randomizáciu na poradie liečby (pozri tabuľku 1 pre základné charakteristiky). 20 subjektom bolo pridelených na príjem CBD (intervenčná podmienka), 19 na príjem placeba pri návšteve 1. Štyri subjekty odstúpili a nezúčastnili sa návštevy 2 (dôvody boli: príjem alkoholu < 12="" hodín="" pred="" návštevou="" 2="" (n="1)" ),="" odmietol="" pokračovať="" v="" účasti="" (n="3))." procedúru="" návštevy="" 2="" podstúpilo="" 35="" subjektov.="" jeden="" subjekt="" nepodstúpil="" celú="" procedúru="" návštevy="" 2="" z="" dôvodu="" neschopnosti="" vapovať="" celú="" dávku="" v="" danom="" čase.="" preto="" boli="" k="" dispozícii="" a="" analyzované="" kompletné="" údaje="" od="" 34="" subjektov="" (17="" dostalo="" cbd="" a="" 17="" dostalo="" placebo="" pri="" návšteve="">
3.1. Účinky študovanej medikácie na primárnu výslednú mieru
Pre epizodickéPamäť, kvantifikované voľným vybavovaním slov ako naším primárnym výsledkom, bol zaznamenaný významný hlavný účinok študijnej medikácie (F(1,33)=11.12, p=0.048, R2=0,028), čo naznačuje lepší výkon pod CBD s malou veľkosťou účinku (pozri tabuľku 2, obr. 2). Tento zosilňujúci účinok lieku bol nezávislý od pohlavia (interakcia medzi pohlavím a liekom: p=0,85) alebo veku (interakcia medzi vekom a liekom: p=0,19). Na kontrolu ďalších možných zmätkov sme zahrnuli aj MADRS,
BMI, frekvencia konzumácie kanabisu za jeden rok a hodnotenia po vapingu (relaxácia, únava, motivácia, nálada, tolerancia vapingu) ako kovariáty. Každá kovariáta bola teda vložená samostatne do modelu a testovaná na jej interakciu s liekom. Zosilňujúci účinok lieku bol nezávislý od ktorejkoľvek z týchto premenných (interakcia medzi premennými a liekmi: p > 0,33), s výnimkou BMI (F(1,32) =4,49, p=0,042 ). Interakcia medzi BMI a liekom na zapamätanie slov naznačila, že podávanie CBD ovplyvnilo vybavovanie slov ako funkciu BMI, tj vyšší BMI bol spojený s vyšším počtom vybavených slov pod CBD v porovnaní s placebom (pozri obr. 3). Okamžité privolanie pred vapovaním sa medzi jednotlivými stavmi nelíšilo
3.2. Účinky študovanej medikácie na sekundárne a kontrolné výsledky
Pre sekundárne výstupné opatrenia hodnotiace pozornosť a prácuPamäť, žiadne významné účinky liekov na 0-chrbát (presnosť: F(1,33)=1.3, p=0,26; dprime: F(1,33) {{9 }},42, p=0,07) alebo 2-zistil sa spätný výkon (presnosť: F(1,33)=0,05, p=0,83 dprime: F(1,33) =0.02, p=0,89, pozri tabuľku 2). Účastníci sa nelíšili v relaxácii, nálade, bolesti hlavy, motivácii alebo únave po vapovaní CBD alebo placeba (všetky p > 0,18). Bol tu však nominálny účinok CBD na toleranciu vapingu (F(1,33)=4.5, p=0,041), čo naznačuje vyššiu toleranciu vapingu v podmienkach placeba (pozri tabuľku 2) . Nevyskytla sa žiadna závažná nežiaduca udalosť. Jedna mierna nežiaduca udalosť bola hlásená u jedného účastníka (2,6 percenta) pod vplyvom CBD (bolesť hlavy) a jedna mierna nežiaduca udalosť bola hlásená u jedného účastníka (2,8 percenta) pod vplyvom placeba (bolesť brucha). Okrem toho neexistovala žiadna súvislosť medzi poradím liečby a názorom subjektov na to, kedy dostať CBD (χ2 (2) =0 0,55, s=0,81).
4. Diskusia
Tu sme skúmali akútne účinky vapingu CBD (12,5 mg) na epizodickéPamäťvýkon u zdravých mladých jedincov. Súčasná štúdia odhalila priemerný nárast vybavovaných slov 20 minút po vapovaní CBD v porovnaní s placebom o 10 percent. Dôležité je, že sme nezistili účinky liekov na pozornosť alebo výkonnosť pracovnej pamäte, čo naznačuje, že CBD nemá žiadny negatívny vplyv na tieto základné kognitívne funkcie. To je v súlade s dvoma ďalšími štúdiami, ktoré neuviedli účinky CBD na prácuPamäťvýkonnosť použitím 15 mg CBD u užívateľov kanabisu (Morgan et al., 2018) alebo 800 mg CBD počas abstinencie tabaku (Hindocha et al., 2015). Účinok CBD na epizodickú pamäť bol nezávislý od veku, pohlavia, symptómov depresie, frekvencie konzumácie kanabisu za rok a hodnotenia po vapingu (relaxácia, únava, motivácia, nálada, tolerancia). Účinok však nebol nezávislý od BMI. Interakcia medzi BMI a liekmi naznačuje, že dávka pre subjekty s nižším BMI mohla byť príliš vysoká na zvýšeniePamäť. Kvôli rozdielom v biologickej dostupnosti medzi rôznymi typmi podávania CBD (Millar et al., 2018) nemôžeme porovnať našu dávku s dávkami štúdií, ktoré používali rôzne spôsoby podávania na odhad optimálneho vzťahu medzi dávkou a odozvou. Ďalej, vzťah medzi dávkou CBD a účinkom na epizodickú pamäť môže tiež sledovať krivku v tvare obráteného U a nie lineárny vzťah, porovnateľný s účinkami reakcie na dávku CBD v tvare obráteného U na úzkosť (Crippa et al., 2018). Jedna štúdia s použitím perorálneho podávania 600 mg CBD zistila účinky na aktiváciu mozgu (Bhattacharyya a kol., 2010), ale nie na výkonnosť pamäte alebo pri podávaní dávok vyšších alebo rovných 750 mg (Schoedel a kol., 2018). Iné štúdie kombinovali podávanie CBD s THC. 600 mg perorálneho CBD pôsobilo proti poškodeniu pamäti závislému od hipokampu
Obr. 2. Vplyv CBD na výkon epizodickej pamäte (krátke oneskorenie). Malé bodky predstavujú jednotlivé hodnoty; veľká bodka predstavuje skupinový význam. Odpoveď: Rámček zobrazuje počet vyvolaných slov počas oneskoreného voľného vyvolania v každej podmienke. B: Krabicový graf zobrazuje rozdielové skóre (delta) odčítaním počtu slov, ktoré si voľne vybavíte počas CBD, od počtu slov, ktoré sa dajú voľne vyvolať počas placeba.
Obr. 3. Účinok liečby na epizodickýPamäťpočas oneskoreného voľného vybavovania ako funkcie indexu telesnej hmotnosti (BMI). Pozitívne hodnoty na osi y predstavujú viac pripomenutých slov počas CBD v porovnaní s placebom.
pri podaní pred intravenóznym THC (Englund et al., 2013), ale nie 5 mg IV CBD bezprostredne pred IV THC (1,25 mg) (Bhattacharyya et al., 2010), alebo súbežné podávanie 16 mg CBD plus 8 mg THC podávané inhalačne (Morgan et al., 2018). Avšak 200 mg perorálneho CBD počas 10 týždňov vykazovalo kognitívne zlepšenia v porovnaní s východiskovou hodnotou u pravidelných užívateľov kanabisu, zatiaľ čo títo užívali kanabis ako zvyčajne (Solowij et al., 2018). Iné štúdie nezistili kognitívne zmeny v porovnaní s východiskovou hodnotou po troch mesiacoch (Metternich a kol., 2021) alebo po jednom roku (Martin a kol., 2019) podávania CBD u pacientov s epilepsiou rezistentnou na liečbu. Chceli by sme zdôrazniť, že sme hodnotili akútne účinky CBD na epizodickéPamäť20 minút po zakódovaní, čím sa zabráni akýmkoľvek záverom o účinkoch CBD na konsolidáciu pamäte. Preto okrem neznámeho vzťahu medzi dávkou a odozvou a toho, že výsledky nemožno zovšeobecniť na iné typy podávania CBD, sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie izolovaných účinkov CBD na odlišnéPamäťfázy konsolidácie a obnovy. Naše závery sú založené na jednorazovom použití CBD e-liquidu. Nie je jasné, či by opakované podávanie CBD viedlo k podobným účinkom. Toto by sa malo preskúmať v ďalších štúdiách u zdravých jedincov a neuropsychiatrických pacientov s epizodickými deficitmi pamäte. Treba poznamenať ďalšie obmedzenia. Nehodnotili sme žiadnu mieru úzkosti. Vzhľadom na to, že sa predpokladá, že CBD má silné anxiolytické účinky (Rong a kol., 2017), môže to byť mätúce výsledky, hoci experimentálne prostredie a úlohy neobsahovali žiadne prvky vyvolávajúce strach. Okrem toho sme subjektom dali pokyn, aby počas trvania štúdie nepoužívali žiadne nezákonné drogy alebo CBD, ale nevykonali sme na nich žiadne laboratórne testy. Zdravotný stav bol navyše založený na vlastnom vyhlásení, ktoré bolo hodnotené pomocou zdravotného dotazníka, a nie na základe klinického alebo štruktúrovaného rozhovoru na vylúčenie duševnej choroby. CBD je nepsychoaktívne a ľahko aplikovateľné. Preto sa CBD môže ukázať ako užitočné na zlepšenie porúch pamäti súvisiacich s chorobami, ktoré sú prítomné pri psychiatrických poruchách (napríklad Balanza-Martinez a kol., 2008), neurodegeneratívnych poruchách (ako je Alzheimerova choroba (Gold a Budson, 2008)), ako aj stres a vyčerpanie súvisiace so stresom súvisiace s epizodickýmPamäťdeficity (D. de Quervain et al., 2017). Na záver, hoci je potrebný ďalší výskum na identifikáciu vzťahov medzi dávkou a odozvou a časom, naše výsledky ukazujú, že CBD môže zlepšiť epizodickú pamäť, čo je účinok lieku s možným terapeutickým potenciálom. Autorské príspevky Janine Hotz: Konceptualizácia, Metodológia, Vyšetrovanie, Administrácia projektu Bernhard Fehlmann: Validácia Andreas Papas Sotiropoulos: Supervízia, Financovanie, Zdroje Dominique JF de Quervain: Supervízia, Financovanie, Zdroje Nathalie S Schicktanz: Formálna analýza, Spracovanie údajov, Písanie - pôvodný návrh príprava, vizualizácia Všetci autori: Písanie – recenzia a úprava. Vyhlásenie o záujmoch Všetci autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov. Financovanie Štúdia bola financovaná Transfaculty Research Platform Molecular and Cognitive Neuroscience Univerzity v Bazileji vo Švajčiarsku. Všetci autori mali úplný prístup ku všetkým údajom v štúdii a mali konečnú zodpovednosť za rozhodnutie predložiť na publikovanie.
Účinky doplnku cistanche: Na zlepšenie pamäti
Zdieľanie údajov
Anonymizované údaje účastníkov, ktoré sú základom výsledkov uvedených v tomto článku, budú k dispozícii vyšetrovateľom pre štúdie, ktoré získali schválenie od nezávislých výskumných výborov alebo výskumných etických rád. Údaje sú dostupné od dátumu uverejnenia tohto článku. Návrhy štúdie a žiadosti o prístup k údajom by mali byť zaslané prof. Dr, Dominique de Quervain Dominique.dequervain@unibas.ch. Pred prístupom k údajom je potrebné uzavrieť dohody o zdieľaní údajov medzi žiadateľmi a sponzormi. Schválený protokol štúdie miestnou etickou komisiou je dostupný na stránke Clinic rials.gov (NCTO3627117).
Referencie
Balanza-Martinez, V.,Rubio, C,Selva-Vera, G., Martine-Aran,A.,Sanche-Moreno,J, Salazar-Fraile. J, Tabares-Seisdedos, R,2008. Neurokognitívne endofenotypy (endofenokognity) zo štúdií príbuzných subjektov s bipolárnou poruchou: systematický prehľad. S0149-7634(08)00089-4 Neurosci.Biobehav.Rev.32(8), 1426-1438.htps ://doi.org/10.1016/neubiorev.2008.05.019 [pi.
Barch, DM, 2005. Kognitívna neuroveda o schizofrénii. Annu.Rev. Clin. Psychol. 1,321-353.htps://dol.org/10.1146/annurev.cinpsv.1.102803.143959. Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P. Borgwardt, S., Martin-Santos, R., Nosarti, C.
O'Carroll, C., MeGuire, P., 2009. Modulácia mediotemporálnej a intrastriatálnej funkcie u ľudí pomocou Delta9-tetrahydrokanabinolu: nervový základ pre účinky Cannabis sativa na učenie a psychózu. Arch. Gen. Psychiatr.66(4),442-451. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.17.
Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., McGuire, PK, 2010. Opačné účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na funkciu ľudského mozgu a
psychopatológia. Neuropsychopharmacology 35(3), 764-774.https:/dolorg/10.1038/npp.2009.184.
Bhattacharya, S., Wilson, R, Appiah-Kusi, E, O'Neill, A, Brammer, M., Perez, J, McGuire, P., 2018. Účinok kanabidiolu na mediálnu časovú, stredný mozog a striatálnu dysfunkciu u ľudí s klinicky vysokým rizikom psychózy: randomizovaná klinická štúdia. JAMA Psychiatry 75 (11),1107-1117.https://dol.org/l0.1001/amapsychiatry.2018.2309.
Crippa, JA, Guimaraes, FS, Campos, AC., Zuardi, AW, 2018. Translačný výskum terapeutického potenciálu kanabidiolu (CBD): smerom k novému veku, 2009 Front. Immunol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009.
Dan-Glauser, ES., Scherer, KR., 2011. Ženevská databáza afektívnych obrázkov (GAPED): nová 730-databáza obrázkov zameraná na valenciu a normatívny význam. Správaj sa. Res. Metódy 43 [(2),468-477.https://dol.org/10.3758/s13428-011-0064-1.
de Quervain.D.Schwabe.L.Roozendaal.B.2017. Stres, glukokortikoidy a pamäťové implikácie pri liečbe porúch súvisiacich so strachom. Nat. Neurosi.18 (1),7-19. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.155.de Quervain,DJ,Margraf, J.,2008.Glukokortikoidy na liečbu posttraumatickej stresovej poruchy a fóbií: nový terapeutický prístup.Eur. J.Pharmacol.583 (2-3), 365-371.https:/dol.org/10.1016/.ephar.2007.11.068.
Englund, A, Morrison, PD, Nottage, J., Hague, D., Kane, F., Bonaccorso, S., Kapur, S, 2013. Kanabidiol inhibuje paranoidné symptómy vyvolané THC a závislé od hipokampuPamäťpostihnutie J.Psychopharmacol. 27(1),19-27.https//dol. org/10.1177/0269881112460109.
Gold, CA, Budson, AE, 2008.Pamäťstrata pri Alzheimerovej chorobe: dôsledky pre vývoj terapeutík. Expert Rev. Neurother.8(12),1879-1891.https://dol org/10.1586/14737175.8.12.1879.
Grant, I.Gonzalez, R.,Carey,CL,Natarajan,L,Wolfson, T.2003.Neakútne (zvyškové neurokognitívne účinky užívania kanabisu: metaanalytická štúdia. J. Int. Neuropsychol. Soc.9( 5),679-689.https://dol.org/10.1017/S1355617703950016.
Hager. W.Hasselhom. M.1994. Príručka Deutschsprachiger Wortnormen,Hoegrefe,Gottngen.
Hindocha, C, Freeman, TP, Schafer, G, Gardener, C., Das, RK, Morgan, CJ.Curran, HV, 2015. Akútne účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu, kanabidiolu a ich kombinácie na rozpoznávanie emócií tváre: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u užívateľov kanabisu. Eur. Neuropsychopharmacol 25(3), 325-334.https://dol.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.014.
Jacobson, MR, Watts, JJ, Boileau, I., Tong, J, Mizrahi, R., 2019. Systematický prehľad expozície fytokanabinoidov na endokanabinoidný systém: dôsledky pre psychózu. Eur. Neuropsychopharmacol 29 (3),330-348.https://dol.0rg/10.1016/. euroneuro.2018.12.014.
2021.Kognitívne a behaviorálne účinky kanabidiolu u pacientov s epilepsiou rezistentnou na liečbu.Epilepsie Behav.114(Pt A),107558.https://doi.org/10.1016/. áno.2020.107558.
Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, O'Sullivan, SE2018. Systematický prehľad o farmakokinetike kanabidiolu u ľudí. Predné.Pharmacol.9.ARTN 136510.3389/fphar.2018.01365.
Morgan, CJ.A, Freeman, TP, Hindocha, C., Schafer, G. Gardner, C, Curran, HV,
2018.Individuálne a kombinované účinky akútneho delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na psychotomimetické symptómy a pamäťovú funkciu.Prekl. Psychiatria 8.ARTN 18110.1038/s41398-018-0191-x.
Morgan, CJ.A,Gardener, C., Schafer,G., Swan, S., Demarchi, C,Freeman, TP
Curran, HV, 2012. Subchronický vplyv kanabinoidov v pouličnom kanabise na kogníciu, psychotické symptómy a psychickú pohodu. Psychol.Med.42 (2), 391-400.https.://doi.org/10.1017/S0033291711001322.
Morgan,CJA,Schafer,G.Freeman, TPQurran,HV,2010. Vplyv kanabidiolu na akút.Pamäťa psychotomimetické účinky údeného kanabisu: naturalistická štúdia: naturalistická štúdia [opravené].Br.J.Psychiatry 197(4), 285-290.https//dol org/10.1192/bip.bp.110.077503.
Nakagawa,S.,Schielzeth,H,2013. Všeobecná a jednoduchá metóda na získanie R2 zo zovšeobecnených lineárnych modelov so zmiešanými efektmi. Methods in Ecology and Evolution 4 (2), 133-142.https://doi.org/10.1111/j.2041-210x.2012.00261.x.
O'Neill, A., Wilson, R., Blest-Hopley, G., Annibale, L, Colizzi, M., Brammer, M, Bhattacharyya. S.2021, Normalizácia mediotemporálnej a prefrontálnej aktivity a mediotemporálno-striatálna konektivita môže byť základom antipsychotických účinkov kanabidiolu pri psychóze. Psychol.Med.51(4), 596-606.htps://doLorg/10.1017/S0033291719003519.
Osborne, AL, Solowii, N., Babic, I. Huang, XF., Weston-Green, K, 2017a. Zlepšená sociálna interakcia, uznanie a prácaPamäťs liečbou kanabidiolom v modeli potkanov prenatálnej infekcie (poly I: C). Neuropsychopharmacology 42(7), 1447-1457.https://dol.org/10.1038/npp.2017.40.
Osborne, AL., Solowii, N., Weston-Green, K., 2017b. Systematický prehľad účinku kanabidiolu na kognitívne funkcie: význam pre schizofréniu. Neurosci. Biobeh. Rev.72,310-324.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.11.012.
Vidlica. AM, McMillan, KM, Laird. AR, Bullmore, E.,2005.N-zadná pracovná pamäť
paradigma: metaanalýza normatívnych funkčných neuroimagingových štúdií. Hum. Brain Mapp.25(1), 46-59.https://dol.org/10.1002/hbm.20131.Pertwee, RG, 2008. Rôznorodá farmakológia receptorov CB1 a CB2 troch rastlín
kanabinoidy: delta9-tetrahydrokanabinol, kanabidiol a delta9-tetrahydrokanabivarín. Br. J. Pharmacol.153 (2),199-215.https:/dol.org/10.1038/sibip.0707442.
Ranganathan, M, D'Souza, DC2006. Akútne účinky kanabinoidov naPamäťu ľudí: recenzia.Psychopharmacology(Berl)188(4),425-444.https://dol.org/10.1007/s00213-006-0508-y.Rong, C.,Lee,Y,Carmona, NE, Cha,DS,Raggett, RM, Rosenblat,JD,McIntyre,R.
S.,2017.Kanabidiol v lekárskej marihuane: výskumné pohľady a potenciálne príležitosti. Pharmacol. Res.121, 213-218. https://dol.org/10.1016/. phrs2017.05.005.Schoedel,KA, Szeto,L,Setnik, B.,Sellers, EM, Levy-Cooperman,N., Mills, C.
Sommerville, K, 2018. Hodnotenie potenciálu zneužívania kanabidiolu (CBD) u rekreačných užívateľov viacerých drog: randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia. Epilepsia Behav.88,162-171.https:/doi.org/10.1016/i.yebeh.2018.07.027.
Schoeler, T., Bhattacharya, S., 2013. Vplyv užívania kanabisu na pamäťovú funkciu: aktualizácia. Subst Abuse Rehabil.4,11-27.https://doi.org/10.2147/SAR.S25869. Schoeler, T.Kambeitz, J., Behlke, L, Murray, R, Bhattacharyya, S., 2016. Účinky kanabisu na pamäťovú funkciu u užívateľov s psychotickou poruchou a bez nej: zistenia z kombinovanej metaanalýzy. Psychol.Med.46(1),177-188.https//dol org/10.1017/S0033291715001646.
Schreiner.AM,Dunn, ME.,2012. Reziduálne účinky užívania kanabisu na neurokognitívne
výkon po dlhšej abstinencii: metaanalýza. Exp. Clin. Psychopharmacol 20(5), 420-429.https://dol.org/10.1037/a0029117.
Solow, N., Battisti, R., 2008. Chronické účinky kanabisu naPamäťu ľudí: recenzia. Qirr. Zneužívanie drog Rev. 1(1), 81-98.https://dol.org/10.2174/1874473710801010081.
Solowij, N., Broyd, SJ, Beale, C, Prick, JA, Greenwood, LM, van Hell, H, Yucel, M., 2018. Terapeutické účinky predĺženej liečby kanabidiolom na psychické symptómy a kognitívne funkcie u pravidelných užívateľov kanabisu: pragmatická otvorená klinická štúdia Cannabis Cannabinoid Res 3 (1),21-34.hps:/dolLorg/10089/can.2017.0043.
Svanborg, P., Asberg, M., 2001. Porovnanie Beckovho inventára depresie (IAPS): Afektívne hodnotenie obrázkov a Návod na použitie. Floridská univerzita, Gainesville, FL.
(BDI) a samohodnotiacu verziu Montgomery Asbergovej škály hodnotenia depresie (MADRS).J.Affect.Disord.64(2-3),203-216. Získané z. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11313087.
Lang, PJBradley, MM, Cuthbert, BN, 2008. Medzinárodný afektívny obrazový systém Úrad OSN pre drogy a kriminalitu, 2019. Publikácie Organizácie Spojených národov, New York.
Leiner, DJ, 2014. SoSci Survey [Počítačový softvér]. Dostupné na, verzia 2.5.{3}}i https://www.soscisurvey.de.
