Posilnenie imunity proti COVID{0}} vakcínam

Fenomenálna rýchlosť vedeckého vývoja, klinického testovania, výroby a nasadenia vakcín prvej generácie COVID-19 bola bezprecedentná. Už v prvom štvrťroku 2021 dosiahli krajiny ako Izrael vysoké zaočkovanie. Pribúdajú však náznaky, že imunita na úrovni populácie v takých skorých zaočkovaných krajinách môže slabnúť a počet prelomových infekcií je na vzostupe1. Vzhľadom na otázky týkajúce sa trvanlivosti ochrany vakcínou je potreba a povaha periodickej posilňovacej imunizácie predmetom celosvetovej diskusie. V tomto vydaní Nature Medicine sa články od Choi a kol. 2 a Shroffa a kol. 3 venujú dvom hlavným úvahám o nasadení mRNA booster vakcín; po prvé, nevyhnutnosť zachovať ochranu pred vznikajúcimi variantmi obáv s potenciálom imunitného úniku; a po druhé, potreba zvýšiť účinnosť vakcín u zraniteľných skupín obyvateľstva, ako sú ľudia s primárnou imunodeficienciou, ľudia na imunosupresívnej liečbe a starší ľudia.

mRNA booster vakcína je nový typ očkovacej technológie, ktorá využíva princíp nukleokyselinovej vakcíny na vloženie zakódovanej informácie špecifických antigénov do mRNA. Injekciou mRNA môže ľudské telo produkovať antigény a stimulovať imunitný systém, aby produkoval špecifické imunitné reakcie, aby sa dosiahol účel prevencie alebo liečby určitých chorôb.

V porovnaní s tradičnými vakcínami majú mRNA booster vakcíny nasledujúce výhody:

1. Posilnenie imunitnej odpovede: mRNA booster vakcína môže zvýšiť množstvo expresie antigénu, aktivovať silnú imunitnú odpoveď a zlepšiť ľudskú imunitu voči chorobám.

2. Vysoká bezpečnosť: mRNA booster vakcína neobsahuje živý vírus, nespôsobuje ochorenie a neovplyvňuje ľudské gény, takže je relatívne bezpečná.

3. Krátky výrobný cyklus: Výrobný proces mRNA booster vakcín je relatívne jednoduchý a možno ho chemicky syntetizovať a kultivovať s kratším cyklom ako tradičné vakcíny.

4. Široká adaptabilita: mRNA booster vakcíny sa môžu použiť na prevenciu a liečbu rôznych chorôb, vrátane rakoviny a infekčných chorôb. Preto je vidieť dôležitosť imunity. Cistanche má významný vplyv na zlepšenie imunity a polysacharidové zložky v mäsovom extrakte dokážu regulovať imunitnú odpoveď ľudského imunitného systému, zlepšiť stresovú schopnosť imunitných buniek a zosilniť baktericídny účinok imunitných buniek.

Kliknite na zdravotné prínosy cistanche

Choi et al.2 monitorovali imunitné odpovede ľudí, ktorí boli pôvodne očkovaní dvoma dávkami mRNA-1273 (Moderna) a ktorí o šesť mesiacov neskôr dostali tretiu (posilňovaciu) dávku tej istej vakcíny, vakcíny preformulovanej aby sa zhodovala s hrotovou sekvenciou Beta variantu (B.1.351), alebo multivalentná vakcína obsahujúca obe hrotové sekvencie. Posilňovacie dávky sa považovali za bezpečné a účinne obnovili sérovú neutralizačnú aktivitu, ktorá sa vytratila po počiatočnej dvojdávkovej vakcinácii. Štúdia preukázala schopnosť tretej dávky rozšíriť imunitu založenú na protilátkach a posilniť ochranu proti cirkulujúcim variantom.

Je však zaujímavé, že neutralizačné reakcie proti variantu Beta, o ktorom je známe, že výrazne uniká protilátkovým odpovediam vyvolaným vakcínou4, boli len čiastočne lepšie u tých, ktorí dostávali posilňovaciu imunizáciu špecifickú pre beta. Hoci táto predbežná analýza fázy 2 nebola dostatočne veľká na rozlíšenie medzi vakcínovými formuláciami, najväčšia šírka neutralizácie bola pozorovaná v multivalentnej posilňovacej skupine.

Spoločne tieto výsledky naznačujú, že v spike proteíne existujú dostatočné konzervované neutralizačné ciele, takže vakcíny prvej generácie si zachovávajú rozpoznanie súčasných variantov, ktoré vyvolávajú obavy. Napriek tomu sa to v budúcnosti pravdepodobne zmení, keďže vírus sa naďalej vyvíja pod stále sa zvyšujúcim stupňom selektívneho imunitného tlaku sprostredkovaného vakcínou.

Maximalizácia ochrany vakcínou COVID{0}} v zraniteľných podskupinách je mimoriadne dôležitá. U pacientov so solídnymi nádormi, ktorí sú na aktívnej cytotoxickej terapii, Shroff et al.3 zistili, že zatiaľ čo kanonická dvojdávková imunizácia s BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) bola vo všeobecnosti imunogénna, odpovede T buniek a sérové ​​titre protilátok viažucich alebo neutralizujúcich hroty boli znížené v porovnaní so zdravými kontrolami.

Znížená citlivosť pacientov s rakovinou na očkovanie potenciálne súvisela s časom od poslednej cytotoxickej liečby. Povzbudivé je, že zatiaľ čo podanie tretej dávky vakcíny nezvýšilo imunitu T-buniek, u väčšiny pacientov (16 z 20) zlepšilo reakcie neutralizačných protilátok na úrovne, ktoré vo všeobecnosti prevyšujú tie, o ktorých sa predpokladá, že chránia proti COVID-19 (odkaz. 5). Dlhodobé sledovanie týchto a podobných klinických kohort poskytne kľúčové informácie týkajúce sa dlhovekosti imunitnej ochrany u zraniteľných jedincov.

Tieto štúdie naznačujú, že očkovanie treťou dávkou môže na klinike fungovať tak, ako sa očakáva, na posilnenie imunity, a pribúdajú náznaky, že výsledky týchto klinických skúšok sa odzrkadľujú v reálnom svete. V júli 2021 sa Izrael stal prvou krajinou na svete, ktorá nasadila tretie dávky BNT162b2 u bežnej populácie vo veku 60 rokov a viac. U ľudí očkovaných najmenej pred piatimi mesiacmi mala tretia dávka za následok zvýšenie sérových neutralizačných titrov (5 – 7--násobok)6, čomu zodpovedalo zníženie (11.{10}}-násobne) prelomu infekcie7.

V celosvetovom meradle však existuje len malý konsenzus o vhodnom zavedení posilňovačov vakcín. Singapur oznámil plány ponúknuť tretie dávky jednotlivcom starším ako 60 rokov a americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) nedávno povolil posilňovacie dávky BNT162b2 pre rovnakú skupinu v Spojených štátoch. V iných krajinách, ako je Spojené kráľovstvo, boli boostery spočiatku obmedzené na jedincov s oslabenou imunitou a potom sa rozšírili na širšiu populáciu nad 50 rokov, čo odráža určitú neistotu týkajúcu sa toho, ako najlepšie zacieliť doplnkové dávky vakcíny.

Veda o posilňovacej vakcinácii napreduje rýchlo, no dôležité otázky zostávajú (obr. 1). Po prvé, chýbajú metódy na presnú identifikáciu osôb, ktoré sú najviac ohrozené zlyhaním vakcíny, ako aj údaje na podporu optimálneho načasovania opätovného podania vakcíny. Zatiaľ čo účinnosť vakcíny proti symptomatickej infekcii bola spojená s neutralizačnými titrami protilátok v krvi5, ochrana pred závažným ochorením je takmer určite komplikovanejšia, pričom cytotoxicita CD8 plus T-buniek8 a funkcie závislé od Fc protilátky pravdepodobne prispievajú ku kontrole replikácie vírusu9. Preto môžu byť potrebné ďalšie biomarkery dlhodobej ochrany vakcínou na informovanie o vývoji nových diagnostických testov alebo kritérií zaradenia na podporu odporúčaní na preočkovanie.

Po druhé, trvanlivosť ochrany vakcínou bude pravdepodobne ovplyvnená platformou vakcín, dávkou a dávkovacími intervalmi používanými v danej populácii. V súčasnosti nie je známe, do akej miery sa imunita vyvolaná rôznymi platformami vakcín na báze mRNA, vírusov alebo proteínov líši z hľadiska dlhodobej ochrany a výsledkov ochorenia po prelomovej infekcii. Nie je tiež jasné, či jediná tretia posilňovacia dávka dramaticky predĺži ochranné okno, alebo či sa polopravidelné posilňovacie dávky nakoniec stanú nevyhnutnosťou na udržanie imunity na úrovni populácie. Ďalšie zisky v trvanlivosti ochrany by bolo možné dosiahnuť kombináciou očkovacích platforiem (takzvané režimy „mix-and-match“); Štúdie naznačujú, že tento prístup môže významne zvýšiť rozsah imunity voči vakcíne10 s potenciálnymi výhodami pre dlhodobú ochranu.

Napokon, nie je možné hovoriť o posilňovačoch vakcín bez toho, aby sme sa nedotkli základných etických obáv. Trochu ironicky má slovo „posilnenie“ dvojaký význam: (1) pomôcť alebo povzbudiť (niečo) zvýšiť alebo zlepšiť, alebo (2) ukradnúť (slang). V globálnom prostredí, v ktorom sa prejavuje veľká nerovnosť v dostupnosti vakcín, existuje pochopiteľné znepokojenie nad tým, že vybrané krajiny dodávajú tretie dávky. Naproti tomu väčšina krajín s nízkymi a strednými príjmami (LMIC) zostáva výrazne nedostatočne zaočkovaná. Vzhľadom na endemickosť SARS-CoV-2, slabnúcu ochranu vakcínami a prebiehajúci vývoj vírusov, ktoré poháňajú vznik nových variantov, budú účinné vakcíny proti COVID-19 v budúcnosti kritickým zdrojom. Je potrebné naliehavé úsilie o rýchle rozšírenie globálneho prístupu k vakcínam, potenciálne prostredníctvom patentovej a výrobnej podpory pre LMIC.

Referencie

1. Keehner, J. a kol. New Engl. J. Med. 385, 1330 – 1332 (2021).

2. Choi, A. a kol. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Shrof, RT a kol. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. a kol. Nat. Med. 27, 917–924 (2021).

5. Khoury, DS a kol. Nat. Med. 27, 1205 – 1211 (2021).

6. Falsey, AR a kol. New Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM a kol. New Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS a kol. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. a kol. Nat. Med. 27, 1525 – 1529 (2021).

Poďakovanie

JAJ a AKW sú podporované štipendiami National Health and Medical Research Council.

Autorské príspevky

JAJ a AKW napísali a schválili rukopis.

Konkurenčné záujmy

Autori nedeklarujú žiadne konkurenčné záujmy.

For more information:1950477648nn@gamil.com