Výsledky
Pravidlo hmotnostnej fragmentácie fenyletanoidových glykozidov a iridoidov
Fenyletanoidové glykozidy sú hlavnými chemickými zložkami CD. Boli odobraté štandardné roztoky izoakteozidu, cistanozidu F, stolovej strany A, echinakozidu, akteozidu a 2'-aktylakteozidu, po čom nasledovalo poskytnutie inej úrovne kolíziových energií (tabuľka 1) a potom sa získali zodpovedajúce mapy MS2 (obr. 1). .
Ďalšie informácie:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Hmotnostná spektrometrická analýza odhalila, že fenyletanoidové glykozidy majú podobné vzorce fragmentácie hmotnostného spektra, štiepne dráhy v režime negatívnych iónov zahŕňajú hlavne (1) Štiepenie esterovej väzby: strata neutrálnej kafeoylovej skupiny (C9H3O6, 162,03) a neutrálnej acetylovej skupiny (C2H2O, 42.{10}}); (2) Glykozidové štiepenie: strata neutrálnych zvyškov ramnózy (C6H10O4, 146,05) a neutrálneho glukózového zvyšku (C6H10O5, 162,05). Z hmotnostnej spektrometrie s vysokým rozlíšením bolo možné rozlíšiť caffeoylový (162,03) a glukózový zvyšok (162,05).
Odobrali sa štandardné roztoky iridoidov ajugol, katalpol, kyselina teniposid, geniposid a kyselina 8-epideoxyloganová, po ktorých nasledovali rôzne kolízne energie a získali sa zodpovedajúce mapy MS2 (obr. 2).
Iridoidné glykozidy majú podobné vzorce fragmentácie hmotnostného spektra, štiepne dráhy v režime negatívnych iónov zahŕňajú hlavne (1) Glykozidové štiepenie: Strata neutrálneho glukózového zvyšku (C6H10O5, 162,05); (2) Strata neutrálneho CO2 (43,99) a H2O (18,01).
Identifikácia zlúčenín v CD, CD-NP a CD-HP extraktoch
Analýza UPLC-QTOF-MSE
Uskutočnila sa optimalizácia chromatografických podmienok. Ďalej boli zlúčeniny Cistanche Herba hodnotené v negatívnych aj pozitívnych iónových režimoch s vysokými aj nízkymi CE. Získané výsledky ukázali, že kompatibilita negatívneho módu bola vyššia v porovnaní s pozitívnym módom pre tieto zlúčeniny. Obrázok 3 ukazuje MS chromatogram základného piku iónov (BPI) s očíslovanými píkmi. Intenzita každého detegovaného iónu v UPLC-Q-TOF-MSE analýze bola normalizovaná vzhľadom na celkový počet iónov na vytvorenie dátovej matice, ktorá pozostávala z hodnoty m/z, normalizovanej plochy píku a retenčného času.
Hodnotenie komponentov z CD a ním spracovaných produktov na platforme UNIFI
Celkom 97 zlúčenín bolo identifikovaných s -SEM (n{2}}) módom z CD a jeho spracovaného produktu (tabuľka 2), vrátane fenyletanoidných glykozidov (PhGs), iridoidov, lignanov a oligosacharidov. Komponenty 95, 91 a 94 boli detegované v CD, CD-NP a CD-HP. Spomedzi nich bolo 64 fenyletanoidov, 13 iridoidov a bolo určených 20 iných druhov zlúčenín. V chemickom zložení CD a jeho spracovaného produktu bola podobnosť, zistilo sa však, že množstvo zložiek sa medzi CD a jeho spracovaným produktom líši.
Variácie chemických zložiek spracovaných produktov
Na analýzu multivariačnej matice údajov bol použitý softvér Te Simca-P 13.{2}}. Pred PCA boli všetky premenné centrované na stred a v Paretovej mierke, po čom nasledovala identifikácia potenciálnych diskriminačných premenných. V grafe skóre PCA každý bod ukázal individuálnu vzorku. Vzorky, ktoré vykazovali podobnosť vo svojich chemických zložkách, boli rozptýlené vedľa seba, zatiaľ čo tie, ktoré vykazovali odchýlky vo svojich zložkách, boli rozdelené. Ako je vidieť na PCA (obr. 4), skupina CD-HP bola oddelená od skupín CD a CD-NP.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 a P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Z obr. 8 sme zistili intenzitu akteozidu (54), cistanozidu C (74), kamneozidu II (43), osmanthuzidu (75) a 2'-aktylakteozidu (80) s 4'-O-kafeoylovou skupinou v časť 8-O- -d-glukopyranozylu (pozri obr. 9) sa po spracovaní ryžovým vínom znížila, zatiaľ čo intenzita izoacetozidu (60), izocistanozidu (71), izokampneozidu I (69) izomartynozid (86), ktorý má 6'-0-kafeoylovú skupinu (pozri obr. 9), zvýšený, najmä pre skupinu CD-NP. Húževnatý tubulozid B (72) s 6'-0-kafeoylovou skupinou, rovnako ako izoakteozid, intenzita sa znížila kvôli jeho 2'-aktylovej skupine. Intenzita echinakozidu (38) a cistanozidu B s 6'-O- -d-glukopyranozylovými skupinami sa zvýšila, ale intenzita tubulozidu A (55) sa znížila aj kvôli jeho 2'-aktylovej skupine.
Náš výskumný tím tiež študoval tepelnú stabilitu akteozidu a izoakteozidu a zistil, že akteozid bol nestabilný vo vode, metanole a roztoku žltého ryžového vína a mohol sa čiastočne premeniť na izoakteozid za podmienok zahrievania. Ale termostabilita izoakteozidu bola lepšia, najmä v roztoku žltého ryžového vína. Obrázok 10 ukazuje možné zmeny PhG v CD počas spracovania:
Identifikácia metabolitov u potkanov
Z údajov hmotnostnej spektrometrie s vysokým rozlíšením sa analyzovala a porovnala presná molekulová hmotnosť a elementárne zloženie metabolitov a protomolekúl. Keďže rovnaké druhy zlúčenín v TCM vykazovali podobnosť v metabolických modifikáciách, korelácie fytochemických zložiek in vitro sa môžu rozšíriť na ich metabolity in vivo. Medzitým sa na základe konvenčných biotransformačných dráh odvodila primeraná zmena molekulovej hmotnosti. Nakoniec boli metabolity identifikované analýzou MSE hmotnostných spektier metabolitov a dráhy fragmentácie proto-zlúčenín v hmotnostnom spektre [21, 22]. V porovnaní so slepou vzorkou boli jej zložky identifikované in vivo na základe informácií poskytnutých hmotnostným spektrom chromatogramu, možnosťou metabolickej reakcie, charakteristikami štruktúry zlúčeniny a pravidlom fragmentácie jej hmotnostného spektra. Pozri tabuľku 3.
Identifikácia metabolitov súvisiacich s fenyletanoidnými glykozidmi
Na spracovanie bola použitá platforma UNIFI. Obrázok 11 ukazuje TIC chromatograf moču, výkalov a plazmy pre CD a jeho spracované produkty. V porovnaní so slepými vzorkami bolo u potkanov identifikovaných celkovo 54 metabolitov, vrátane 10 prototypových komponentov a 44 metabolitov, z ktorých 24, 49 a 6 bolo vo výkaloch, moči a plazme.
Na základe presnej hmotnosti, fragmentačnej kaskády a predvídateľných neutrálnych strát biotransformáciou sa predbežne vyhodnotilo celkovo 35 metabolitov spojených s fenyletanoidnými glykozidmi. Príbuzné metabolity fenyletanoidových glykozidov majú podobné vzorce fragmentácie hmotnostného spektra, ako typický kafeoylový fragment m/z 461,1605, potom sa ďalej hydrolyzujú glykozidovými a esterovými väzbami in vivo a metabolizujú na hydroxytyrozol (HT) (m/ z 153,0504, C8H10O3, 4,73 min) a kaviarenská kyselina (CA) (m/z 179,0389, C9H704, 0,77 min), pozri obr. 12A.
M11 indikovala [M–H]- pri m/z 153,0504 so vzorcom tj C8H10O3 a identifikovala sa ako HT. M16 predstavoval [M–H]- pri m/z 329,0851, čo bolo o 176 Da zvýšené ako pri HT, čo ukazuje, že by mohlo ísť o glukuronidovaný metabolit HT. [M–H]- M26 bola m/z 343,1037, o 14 Da vyššia ako hodnota HT-glukuronidu. Preto bol M26 identifikovaný ako HT-metylovaný glukuronid. M17 bol identifikovaný ako HT-sulfát na základe jeho [M–H]- pri m/z 233,0112, 80 Da cez HT, ktorý mohol byť ďalej metylovaný, potom produkoval M22, ktorý ukázal m/z 247,0278, čo naznačuje, že bol HT-metylovaný sulfátovaný metabolit. M7 (m/z 167,0335) a M5 (m/z 167,0762) boli považované za oxidačné produkty a metylovaný HT (obr. 12B).
M1 indikoval [M–H]- pri m/z 179,0389, objasnený molekulový vzorec bol C9H7O4 a identifikovaný ako kyselina kávová (CA). M25 odhalila [M–H]- pri m/z 355,0704, čo bolo o 176 Da vyššie ako pri CA, čo ukazuje, že by mohlo ísť o glukuronidovaný metabolit CA. M27 mal m/z 258,994, čo bolo o 80 Da vyššie ako CA, takže sme ho objasnili ako CA sulfát a mohol produkovať M35 (m/z 273,0064). Keďže M4 dáva [M–H]- pri m/z 193,0524, o 14 Da vyššie ako CA, bol identifikovaný ako metylovaný metabolit CA. M39 bol dehydroxylačný metabolit CA s m/z 163,04 a mohol byť sulfátovaný na M32 (m/z 242,9951).
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 min) bol redukčný produkt CA, to znamená 3,4-dihydroxybenzénpropiónová kyselina, ktorú bolo možné metylovať na M19 (m/z 195,0623, C10H1204, 0,93 min). M33 by sa mohol dehydratovať na M43, čo je 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 min) a M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 min) a M29 (m/z0125245 8,52 min) boli glukuronidované a sulfátované produkty (obr. 12C).
Pre metabolity spojené s fenyletanoidnými glykozidmi boli kľúčovými metabolickými kaskádami metabolické reakcie fázy II, tj glukuronidácia, metylácia a sulfatácia. Navrhované metabolické kaskády fenyletanoidov sú znázornené na obr.
Identifikácia metabolitov súvisiacich s iridoidmi
Analýzou elementárneho zloženia metabolitov, fragmentácie MSE a súvisiacej literatúry sa predbežne zistilo celkom 19 metabolitov spojených s iridoidmi.
hodnotené. Iridoidné glykozidy boli hydrolyzované glykozidickými väzbami za vzniku ich zodpovedajúcich aglykónov. Te m/z 185,117 bolo pre M8, 162 Da menej ako ajugol, čo bolo získané stratou glukózového zvyšku. M40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 min) bol deglykozylovaný produkt katalpolu. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 min) bola nižšia ako 30 Da pre katalpol deglykozylovaný metabolit a bola identifikovaná ako odstránenie molekuly metabolitu CH2O. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 min), bola ďalšou stratou metabolitu H2O.
M44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 min) bol deglykozylovaný metabolit geniposidu a M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 min) bola deglykozylácia kyseliny 8-epideoxylogánovej. Metabolické reakcie pre iridoidy by mohli byť odhalené ako metabolizmus fázy I deglykozylácie (obr. 12D).
Porovnanie metabolického profilovania v plazme, moči a výkaloch medzi CD a jeho spracovanými produktmi
Porovnali sa 2 prototypy v plazme, 7 v moči a 3 vo výkaloch. Bolo tam 7 prototypov absorbovaných v CD, 7 prototypov absorbovaných v CD-NP a 8 prototypov v CD-HP. M21 bol detegovaný len v skupine s výkalmi CD-NP a M38 a M51 boli detegované len v močových skupinách CD-HP. V porovnaní s metabolitmi bolo identických metabolitov v plazme, moči a stolici 4, 42 a 21, v uvedenom poradí. V skupine CD sa absorbovalo 34 metabolitov, 39 v skupine CD-NP a 40 v skupine CD-HP. M5, M7, M40 a M52 boli detegované iba v skupinách CD-NP, zatiaľ čo M24, M41 a M48 boli detegované len v skupinách CD-HP.
Boli pozorované variácie v absorpcii, ako aj metabolizme aktívnych zlúčenín v rôznych spracovaných produktoch CD. Z obr. 14 sme zistili, že intenzita konjugácie HT-sulfátu (M17) bola najvyššia v moči, nasledovala konjugácia 3-HPP sulfát (M29), konjugácia metylovaného HT sulfátu (M22), dehydroxylovaný CA sulfát konjugácia (M32) a konjugácia 3,4-dihydroxybenzénpropiónová kyselina sulfátová (M19). Obsah metabolických produktov v spracovanej skupine bol vyšší ako v skupine CD, najmä u M22, M29, M27, M16, M19, M1 a M2. Ich prekurzorové zlúčeniny, ako je hydroxytyrozol, majú protinádorové, protizápalové, antibakteriálne, tivírusové a antifungálne vlastnosti [23]. Kyselina kávová má protizápalové, protirakovinové a antivírusové účinky [24]. Bolo to v súlade s klinickým používaním CD a jeho spracovaných produktov.
Diskusia
CD je TCM a jeho hlavné bioaktívne zložky vrátane PhG, iridoidov a polysacharidov boli zdokumentované rôznymi výskumnými štúdiami. V klinickej praxi TCM sa spracované produkty CD široko používajú v porovnaní so surovými. Chemické zloženie sa bude počas spracovania meniť, čo môže viesť k zmenám liečivých účinkov (obr. 14).
PhGs sú typom fenolovej zlúčeniny charakterizovanej štruktúrou -glukopyranozid nesúcou hydroxyfenyletylovú skupinu ako aglykón. Tieto zlúčeniny často obsahujú kyselinu kofeínovú a ramnózu naviazanú na glukózový zvyšok prostredníctvom esterových alebo glykozidických väzieb. V súčasnej štúdii sa vykonali kvalitatívne analýzy CD, CD-NP a CD-HP a celkovo sa identifikovalo 97 zlúčenín vrátane fenyletanoidných glykozidov (PhGs), iridoidov atď. Získané výsledky ukázali odchýlky v chemickom zložení pred a po spracovaní. Intenzita PhGs, ktoré majú 4'-O-kafeoylovú skupinu v 8-O- -d-glukopyranozylovej časti, ako je akteozid, cistanozid C, kamneozid II, osmanthuzid, sa po spracovaní znížila, zatiaľ čo PhG s 6'-O-kafeoylová skupina v 8-0- -d-glukopyranozylovej časti, ako je izoacetozid, izocistanozid, izokampneozid I, izomartynozid, zvýšená, najmä v skupine CD-NP. Zvýšila sa aj intenzita echinakozidu a cistanozidu B, ktorých štruktúra má 6'-0- -d-glukopyranozylovú skupinu. PhG, ktoré majú 2'-aktylovú skupinu, sa často znižujú v dôsledku hydrotických reakcií počas procesu, ako je tubulozid B a 2-acetylakteozid.
Skúmanie metabolitov absorbovaných in vivo sa uskutočnilo po perorálnom podaní CD a jeho spracovaných produktov. Metabolické procesy fázy II boli kľúčovými kaskádami a väčšina metabolitov boli sulfátové, glukuronidové a metylované konjugáty. Fenyletanolové glykozidy majú nízku perorálnu absorpciu a využitie. Tey sa ťažko absorbuje do krvi a pôsobí ako progenitori, ktorí zohrávajú svoju úlohu po metabolickej aktivácii in vivo. Fenyletanoidy produkované na fenyletanolaglykón, ako je hydroxytyrozín (HT) a kyselina kofeínová (CA) a jej derivát 3-kyselina hydroxyfenylpropiónová (3-HPP), tieto metabolity sa môžu ľahšie absorbovať do plazmy a majú lepšie liečivé účinky. účinok.
Väčšina metabolitov bola nájdená v nižších koncentráciách alebo nebola detegovaná v plazme potkanov, avšak vyššia koncentrácia bola pozorovaná v moči, čo naznačuje, že metabolity sa dajú ľahko vylúčiť močom. Ako je znázornené v tabuľke 3, rovnaké zlúčeniny boli stanovené v rôznych skupinách, pričom sa zistili značné rozdiely v koncentráciách metabolitov, ktoré by mohli súvisieť s nerovnakou účinnosťou CD a jeho spracovaných produktov. HT-sulfátová konjugácia (M17) má najvyššiu intenzitu v moči, nasleduje 3-HPP sulfátová konjugácia (M29), metylovaná HT sulfátová konjugácia (M22), dehydroxylovaná CA sulfátová konjugácia (M32) a 3, {{ 8}} konjugácia so sulfátom kyseliny dihydroxybenzénpropiónovej (M19). Obsah metabolických produktov v spracovanej skupine bol vyšší ako v skupine CD, najmä u M22, M29, M27, M16, M19, M1 a M2.
Vo všeobecnosti môžu byť účinné zložky s vysokou expozíciou v cieľových orgánoch. In vitro bolo hodnotené a stanovené dostatočné množstvo fenyletanoidov a ich derivátov. Charakteristickou zlúčeninou je akteozid, ktorého obsah po spracovaní ryžovým vínom klesol a zodpovedajúcim spôsobom sa zvýšil obsah izoakteozidu, izocistanozidu C a izokampneozidu I. Produkty degradácie PhG, ako sú deriváty CA a HT, by sa mohli hodnotiť v biologických vzorkách a spracovanie ryžového vína môže zvýšiť absorpciu metabolitov in vivo.
Záver
V tejto štúdii bolo zistených 97 zlúčenín v extraktoch CD a jeho spracovanom produkte. Degradácia niekoľkých glykozidov nastala pri zvýšenej teplote a v dôsledku toho sa syntetizovali niektoré nové izoméry a komplexy. V in vivo štúdii boli prototypové zložky (10) a metabolity (44) stanovené alebo predbežne vyhodnotené v potkanej plazme, výkaloch a moči. Metabolické procesy fázy II boli kľúčovými kaskádami, väčšina metabolitov bola spojená s echinakozidom alebo akteozidom, ako je HT, CA, a ich derivátmi 3-kyselina hydroxyfenylpropiónová 3-HPP. Tieto metabolity sa môžu ľahšie absorbovať do plazmy a majú lepší liečivý účinok. Získané výsledky ukázali, že chemické zloženie CD bolo odlišné a ovplyvnilo dispozíciu zlúčeniny in vitro a in vivo.
Skratky
PhGs: fenyletanoidové glykozidy; CD: Cistanche deserticola; CMM: Chinese Materia Medica; TČM: Tradičná čínska medicína; CD-NP: Cistanche deserticola Spracované na pare s ryžovým vínom za normálneho tlaku; CD-HP: Cistanche deserticola Spracované v pare s ryžovým vínom pod vysokým tlakom; UPLC-Q-TOF-MSE: Ultra-vysokoúčinná kvapalinová chromatografia spojená s TOF-MSE; PCA: Analýza hlavných komponentov; VIP: Premenlivý význam pre projekciu; CA: kyselina kávová; HA: Hydroxytyrozol.
Poďakovanie
Nepoužiteľné.
Príspevky autorov
Na koncipovaní a písaní rukopisu sa podieľali LZ, LBN a SJ. RJ, LPP asistovala pri pokusoch na zvieratách a vypracovala a dokončila všetky obrázky a tabuľky. ZC, HY a JTZ pomáhali s návrhom a vykonávaním tejto štúdie a preskúmali rukopis. Všetci autori prečítali a schválili konečný rukopis.
Financovanie
Túto prácu podporila Národná nadácia pre prírodné vedy Číny (č. grantu: 81874345) a Nadácia pre prírodné vedy v provincii Liaoning (č. grantu: 2020-MS-223).
Dostupnosť údajov a materiálov
Súbory údajov použité a/alebo analyzované počas súčasnej štúdie sú dostupné od príslušného autora na základe primeranej žiadosti.
vyhlásenia
Etický súhlas a súhlas s účasťou
Etické schválenie používania experimentálnych zvierat v tejto štúdii bolo získané od lekárskeho etického výboru Liaoningskej univerzity tradičnej čínskej medicíny (číslo schválenia: 2018YS(DW)-044-01). Všetky experimentálne postupy v tejto štúdii boli v súlade s etickými štandardmi lekárskej etickej komisie Liaoningskej univerzity tradičnej čínskej medicíny.
Súhlas so zverejnením
Nepoužiteľné.
Konkurenčné záujmy
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne konflikty záujmov, ktoré by mohli zverejniť.
Podrobnosti o autorovi
1Farmaceutické oddelenie, Univerzita tradičnej čínskej medicíny Liaoning, Dalian, Liaoning, Čína. 2 Inštitút pre výskum liečiv skupiny Monos, Ulanbátar 14250, Mongolsko.
Referencie
1. Komisia pre čínsky liekopis. Pharmacopeia of the People's Republic of China, zv. I. Peking: China Medical Science Press; 2020. s. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): jeden z najlepších farmaceutických darov tradičnej čínskej medicíny. Front Pharmacol. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Účinky rôznych metód sušenia pre Fresh Cistanche deserticola na obsah zložiek. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Optimalizácia procesu vysokotlakového parenia pre Cistanches Herba. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Účinky Cistanches herba pred a po spracovaní na funkciu proti starnutiu a imunitnú funkciu starnúcich potkanov vyvolaných D-galaktózou. Chin Arch Trad Chin Med, 2017; 11:2882–2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Štúdia o laxatívnych zložkách v Cistanche deserticola YCMa. Modern Chin Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Štúdia o neuroendokrinno-imunitnej funkcii Cistanche deserticola a jeho produktov parenia ryžového vína na modeli potkanov vyvolaných glukokortikoidmi. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Zlepšenie povzbudzujúcej funkcie obličiek v myšom modeli pomocou Cistanches herba rýchlo sušené pri stredne vysokej teplote. J Med Food. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": recenzia. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: Prehľad jeho chémie, farmakológie a farmakokinetických vlastností. J Ethnopharmacol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): prehľad jeho fytochémie a farmakológie. Chem Pharm Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Neuroprotektívne účinky echinakozidu na myšom MPTP modeli Parkinsonovej choroby. Eur J Pharmacol. 2007;564:66–74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Ochranný účinok tubulozidu B na apoptózu indukovanú TNF alfa v neurónových bunkách. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Protizápalové iridoidy zo stoniek Cistanche deserticola kultivovaných v púšti Tarim. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Fenyletanoidové glykozidy s protizápalovými aktivitami zo stoniek Cistanche deserticola kultivovaných v púšti Tarim. Fitoterapia. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Iridoidné a acyklické monoterpénové glykozidy, kankanozidy L, M, N, O a P z Cistanche tubulosa. Chem Pharm Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF a kol. Nová stratégia na rýchle preskúmanie potenciálnych chemických markerov na rozlíšenie medzi surovým a spracovaným Radix Rehmanniae pomocou UHPLC-TOF-MS s viacrozmernou štatistickou analýzou. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Zmeny hladín fenyletanoidových glykozidov, antioxidačná aktivita a iné kvalitatívne znaky v plátkoch Cistanche deserticola spracovaním parou. Chem Pharm Bull. 2016;64:1024–30.
19. Ma ZG, Tan YX. Zmeny obsahu šiestich fenyletanoidových glykozidov počas parenia sa prelínajú s vínom v Desertliving Cistanche. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Vplyv procesu parenia na kvalitu pozberovej cistanche deserticola na medicínske použitie počas sušenia na slnku. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Metabolity diétneho akteozidu: profily, izolácia, identifikácia a hepatoprotektívne kapacity. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Systematická charakterizácia metabolitov echinakozidu a akteozidu z Cistanche tubulosa v potkanej plazme, žlči, moči a výkaloch na základe UPLC-ESI-Q-TOF -PANI. Biomed Chromatogr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: prírodná zlúčenina so sľubnými farmakologickými aktivitami. J Biotechnol. 2020;309:29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Cafeic Acid, všestranný farmakofór: prehľad. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
Viac informácií: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
