Čínska štúdia objavuje kryštálovú štruktúru a katalytický mechanizmus holoenzýmu MbnBC potrebného na biosyntézu metanotrofínu

Pre viac informácií:Joanna.jia@wecistanche.com

Metanoaktíny (Mbns) sú rodinou peptidov viažucich meď, ktoré sa podieľajú na absorpcii medi metanotrofmi a súpotenciálne terapeutické látkyna liečenie chorôb charakterizovaných narušenou akumuláciou medi. Mbns sa generujú modifikáciou MbnAprekurzorový peptidna cysteínových zvyškoch katalyzovaných základným biosyntetickým aparátom obsahujúcim MbnB, enzýmy závislé od železa a MbnC. Mechanistické detaily katalýzy holoenzýmom MbnBC však zostávajú nejasné.

2. februára 2022 bola online v Cell Research publikovaná výskumná práca s názvom „Kryštálová štruktúra a katalytický mechanizmus holoenzýmu MbnBC potrebný na biosyntézu metanobaktínu“ od tímu Cheng Wei's zo Sichuan University, ktorý demonštroval komplexy MbnABC z dvoch rôznych druhov. Kryštalická štruktúra substrátu odhalila, že vedúci peptid substrátu MbnA sa viaže na MbnC, aby získal holoenzým MbnBC, zatiaľ čo jadrový peptid MbnA sa nachádza v katalytickej dutine vytvorenej interakciou MbnB-MbnC a má jedinečný triželezný klaster.

Cistanche deserticolaechinakozidzlepšiťimunitný systém, kliknite sem a získajte vzorku

Pripojenie sulfhydrylu substrátu k stredu triželeza umožňuje reakciu závislú od dioxygénu pre inštaláciu oxazolón-tioamidu. Štrukturálna analýza komplexu MbnABC a funkčné štúdie variantov MbnB identifikovali konzervovaný zvyšok katalytického aspartátu, ako je potrebné pre modifikáciu MbnA sprostredkovanú MbnBC. Na záver, táto štúdia odhaľuje podobné štruktúry a funkcie komplexov MbnBC z rôznych druhov, čo demonštruje evolučne konzervovaný katalytický mechanizmus holoenzýmu MbnBC.

Kovy, ako je meď, sú nevyhnutné na udržanie fyziologickej homeostázy vo všetkých organizmoch a zvlášť sa podieľajú na katalýze niektorých základných bakteriálnych proteínov. Hoci je meď potrebná pre aktivitu určitých proteínov, používa sa aj ako antimikrobiálne činidlo v rôznych priemyselných a medicínskych oblastiach. V reakcii na to môžu byť baktérie detoxikované pomocou zlúčenín chelatujúcich meď, ako je Chalkophore. Molekuly chalkoforu pripomínajú nosiče viažuce železo, ktoré sa podieľajú na metabolizme baktérií a detoxikácii. Pozoruhodné je, že boli študované v klinických štúdiách ako potenciálne terapeutiká pre Wilsonovu chorobu, genetickú poruchu, ktorá spôsobuje nadmerné hromadenie medi v orgánoch (pečeň a mozog).

užíva hesperidín

Metanoxíny (Mbns) sú chalkofor prítomné výlučne v metanotrofoch. Bolo charakterizovaných niekoľko Mbns a zistilo sa, že ide o ribozomálne syntetizované a posttranslačne modifikované peptidy (RiPP). Molekuly Mon sú biosyntetizované z geneticky kódovaných prekurzorových polypeptidov (MbnA), ktoré obsahujú vedúci peptid (LP) na rozpoznávanie biosyntetickým aparátom a jadrový peptid (CP), ktorý sa stáva zrelým produktom po modifikácii MbnA a štiepení LP. V Methylosine bol nedávno objavený základný biosyntetický stroj zahŕňajúci komplex MbnBCtrichosporium(Mt) OB3b.

tablety s bioflavonoidmi

K dnešnému dňu bolo pre biosyntézu Mbn charakterizovaných päť génovo kódujúcich klastrov (I – V). V známych operónoch Mbn po MBNA vždy nasledujú gény mysle a mbnC zodpovedné za modifikáciu MbnA. Predpokladá sa, že mbnB kóduje triózafosfát izomerázu (TIM) a vykazuje aktivitu modifikujúcu MbnA iba vtedy, keď je komplexovaný s MbnC. Organizácia a katalytické mechanizmy mechanizmu MbnBC však zostávajú neznáme.

Štúdia tu určila kryštálové štruktúry komplexov RrMbnABC a VcMbnABC Rugamonas rubra (Rr) ATCC 43154 (RrMbnBC, reprezentujúca skupinu III) a Vibrio caribbenthicus (Vc) BAA-2122 (VcMbnBC, reprezentujúca skupinu V). Štruktúry RrMbnABC a VcMbnABC sú konzervované a obsahujú jedinečný trojželezný klaster spojený s cysteínovými zvyškami substrátu MbnA. Výsledky tejto štúdie objasňujú mechanizmus, ktorým holoenzým MbnBC katalyzuje produkciu človeka.

mikronizovaná purifikovaná flavonoidná frakcia 1000 mg používa