Prečo majú glykozidy Cistanche ochranný účinok na mitochondrie proti adriamycínu?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Oddelenie patológie, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Čína)

Abstrakt:

Cieľ: Zistiť zmeny stereologických parametrov srdcového svalumitochondrieu myší na glykozidoch Citanche, ktoré chránili mitochondrie srdcového svalu protiadriamycín(ADR).

Metódy: Každá skupina srdcového svaluMitochondriebola pozorovaná autorom transmisného elektrónového mikroskopu, boli zmerané, vypočítané a navzájom porovnané objemová hustota (Vvm), povrchová hustota (SVM), Qm, numerická hustota (Num) mitochondrií buniek.

Výsledky: Srdcový sval amitochondrieboli opuchnuté, s hyperpláziou, hladké endoplazmatické retikulum expandované. Sekundárny lyzozóm sa zvýšil, objem jadier sa zvýšil Vvm, Svm, Qm, Num srdcového svalu (P < {{0}}.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" srdcového="" svalu="" gcs="" boli="" znížené="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" adr="" (p="">< 0,01),="" výsledok="" naznačuje,="" že="" ochranné="" účinky="" gc="">mitochondriesrdcového svalu proti ADR. Záver:mitochondriesrdcového svalu boli poškodené ADR, GC majú určitú ochrannú úlohu.

Kľúčové slová:glykozidy Cistanche; adriamycín; mitochondriesrdcového svalu; stereológia

adriamycín(ADR) je širokospektrálne protinádorové liečivo, ktoré má však určitý toxický účinok na srdcový sval.Celkové glykozidy Cistanchesú aktívne zložky extrahované z Cistanche, ktoré majú funkciu zachytávania voľných radikálov a anti-lipidovej peroxidácie [1, 2]. Aby sme preskúmali toxický účinok doxorubicínu na myokard a našli účinné lieky na prevenciu a liečbu ADR-indukovanej toxicity myokardu, vykonali sme elektrónové mikroskopické pozorovania na myokarde myší v skupine ADR a skupine GCs a vykonali sme kvantitatívnu štúdiu omitochondriálnezmeny buniek myokardu. Z hľadiska ultraštruktúry preskúmajte toxický účinok ADR na kardiomyocyty a ochranný účinokCistanche glykozidyna jeho zranení.

1 Materiál a metódy

1.1 Laboratórne zvieratá a činidlá

Myši N IH poskytlo Centrum pre experimenty na zvieratách Inštitútu endemických chorôb Xinjiang a číslo certifikátu lekárskeho laboratórneho zvieraťa: č. 16-068. Celkomglykozidy Cistanche(GC) sa získavajú zo soli produkujúcej Cistanche v severnom Xinjiangu. Hlavnou zložkou sú fenetylalkoholové glykozidy, ktoré poskytuje Katedra fytochémie, Farmaceutická fakulta, Xinjiang Medical University.adriamycín(ADR) je Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metóda

Celkovo sa vybralo 115 myší NIH s hmotnosťou (24 ± 2) g, polovica samcov a polovica samíc. Náhodne rozdelené do 5 skupín (23 zvierat v každej skupine): (1) kontrolná skupina: normálny fyziologický roztok (NS) 20 ml/kg; (2) skupina poranenia ADR: NS 20 ml/kg; (3) GCsⅠ skupina: GCs 62,5 mg/kg; (4) skupina GCs: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCsⅢ skupina: GC 25,0 mg/kg, všetky vyššie uvedené skupiny boli podávané intragastricky, raz denne. Skupine s poranením ADR, skupine GCsⅠ, skupine GCsⅡ a skupine GCsⅢ bola intraperitoneálne injikovaná ADR (17,5 mg/kg) na 4. deň po podaní NS a GC. Po 48 hodinách boli zvieratá usmrtené a apikálne tkanivo myokardu bolo rýchlo odobraté, fixované 4 percentami glutaraldehydu a 1 percentom kyseliny, oholené acetónom a dehydratované, vložené do Epon 812, dvojito zafarbené olovom a uránom a pozorované pod JEM{{ 25}}CXⅡ transmisný elektrónový mikroskop.

1. 3 Kvantitatívna analýza stereológie [3]

Kvantitatívna štúdia kardiomyocytovmitochondriezvierat v každej experimentálnej skupine, to znamená, že v ultratenkých sekciách vložených blokov v každej skupine bolo urobených 10 rôznych zorných polí v 13,000-krát a celkovo 100 polí pohľad sa bral v každej skupine zvierat a potom podľa tela. Metóda merania stereologickej mriežky a vzorec výpočtu vypočítajú objemovú hustotu (Vvm), hustotu plochy povrchu (SVM), mitochondriálnu špecifickú plochu povrchu (Qm) a hustotu počtu mitochondriálnej plochy (Num) kardiomyocytovmitochondrie.

1. 4 Štatistické spracovanie

Použite softvér PEM S na vykonanie štatistickej analýzy tejto skupiny údajov pomocou analýzy rozptylu, testovacia úroveň=0.05

glykozidy Cistanche

2 výsledky

2. 1 Výsledky elektrónového mikroskopu pozorovania kardiomyocytov

Kontrolná skupina: Bunkové membrány myokardu sú neporušené, myofibrily sú usporiadané v poradí, štruktúra sarkomér je jasná,mitochondriesú pravidelne usporiadané pod myofilamentami, štruktúra je normálna a jadrová štruktúra je normálna (obrázok 1). Skupina poranení ADR: Sú zjavné zmeny v ultraštruktúre kardiomyocytov, opuch kardiomyocytov, difúzny opuch a hyperplázia mitochondrií, riedke usporiadanie hrebeňov, ruptúra, vakuolárna degenerácia, znížená hustota matrice, expanzia sarkoplazmatického retikula a sekundárne lyzozómy Zvýšenie objemu jadra sa zväčšuje a perinukleárny priestor sa rozširuje (obrázok 2). Skupina GCsⅠ: Opuch buniek myokardu a opuch mitochondrií boli zmiernené, hustota matrice bola zvýšená, jednotlivé mitochondriálne cristae sa stále menili a sekundárne lyzozómy v cytoplazme sa zvýšili (obrázok 3). Skupina GCsⅢ: Štruktúra buniek myokardu sa vrátila do normálu, myofibrily boli úhľadne usporiadané, štruktúra sarkomér bola normálna a štruktúra mitochondrií sa vrátila do normálu (obrázok 4).

2.2 Stereologické výsledkymitochondriev kardiomyocytoch

Výsledky analýzy rozptylu ukázali, že Vvm, Svm, Qm, Num skupiny poranení ADR sa významne líšili od kontrolnej skupiny (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabuľka 1 Stereologická analýzamitochondriev kardiomyocytoch každej experimentálnej skupiny

Poznámka: Porovnanie medzi ADR skupinou a kontrolnou skupinou, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Diskusia

Mnohé výskumné údaje ukazujú, že doxorubicín má toxický účinok na myokard. Táto štúdia zistila, že po 48 hodinách intraperitoneálnej injekcie doxorubicínu (17,5 mg/kg) myšiam majú myšacie kardiomyocyty zjavné ultraštrukturálne zmeny, ktoré sa prejavujú opuchom kardiomyocytov, difúznym opuchom a hyperplázioumitochondrie. Degenerácia vakuol, expanzia sarkoplazmatického retikula; sekundárne lyzozómy sa zvýšili. Opuch buniek myokardu v skupine GCsⅠ bol znížený, opuch omitochondriesa tiež znížila a hustota matrice sa zvýšila. Ultraštruktúra kardiomyocytov v skupinách GCsⅡ a Ⅲ sa vrátila do normálu a mitochondriálna štruktúra sa tiež vrátila do normálu. Čo sa týka mechanizmu ADR-indukovanej myokardiálnej toxicity, súčasná tendencia smeruje k "teórii peroxidácie lipidov". Výsledky výskumu Wu Liya a kol. [4] ukázali, že doxorubicín významne znižuje aktivity SOD a Se-GSH-Px, obsah produktu peroxidácie lipidov M DA a aktivitu sérovej CPK. Zmeny v aktivite týchto enzýmov znižujú poškodenie kardiomyocytov proti peroxidom lipidov a poškodzujú bunkový biofilm. Každá dávková skupina GC môže zvýšiť aktivity SOD a Se-GSH-Px v myokardiálnych enzýmoch zachytávajúcich voľné radikály myší s poranením ADR, znížiť obsah M DA a znížiť uvoľňovanie CPK, čím sa zvýši aktivita myokardu enzýmy zachytávajúce voľné radikály a zníženie produkcie indukovanej ADR. Poškodenie peroxidom lipidov.

Výsledky tejto štúdie ukázali, že Vvm, Svm, QM a Num v skupine ADR boli významne vyššie ako v kontrolnej skupine (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitochondriea zhoršiťmitochondriálnefunkciu. V porovnaní so skupinou ADR boli Vvm, Svm, Qm a Num v skupinách GCⅡ a Ⅲ významne znížené (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

glykozidy Cistanche

Referencie

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi atď. Ochranný účinok a výskum celkovejglykozidy Cistancheproti peroxidácii lipidov [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (dodatok): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei a kol. Anti-lipidová peroxidácia a antiradiačné účinky celkglykozidy Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Aplikácia elektrónovej mikroskopie v klinickej medicíne [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei a kol. Ochranný účinokCistanche glykozidyna doxorubicínom indukovanú myokardiálnu toxicitu u myší [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Experimentálna štúdia akútnej kardiotoxicity vyvolanej doxorubicínom u myší a ochranného účinku Vita [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

Z: Journal of Xinjiang Medical University ČASOPIS LIEKOVSKEJ UNIVERZITY XIN JIANG 2004 Apr., 27(2)

O autorovi: He Liman Yilahun (1963-), žena (Ujgur), bakalárka, prednášajúca, smer výskumu: bunková ultramikropatológia.