Cistanche môže tonizovať obličky
Mar 15, 2022
Na pohlaví záleží: COVID-19 pri transplantácii obličky
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Amanda J. Vinson1, Anita S. Chong2, Deborah Clegg3, Christine Falk4, Bethany J. Foster5,6, Anne Halpin6,7,8,9, Roslyn B. Mannon10, Biff F. Palmer11, Sabine Oertelt-Prigione12, Lori J. West6,9,13,14,15, Germaine Wong16 a Ruth Sapir-Pichhadze6,17,18.
1Division of Nefrology, Department of Medicine, New Scotia Health Authority, Halifax, Nova Scotia, Kanada; 2Katedra: chirurgia, University of Chicago, Chicago, Illinois, USA; 3 College of Nursing and Health Professionals, Drexel University, Philadelphia, Pennsylvania, USA; 4Inštitút transplantačnej imunológie, Hannover Medical School, Hannover, Nemecko; 5Department of Pediatrics, Montreal Children's Hospital of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada; 6Kanadský výskumný program darcovstva a transplantácií, Edmonton, Alberta, Kanada; 7Department of Laboratory Medicine, Department of Pediatrics, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 8Alberta Precision Laboratories, Edmonton, Alberta, Kanada; 9Alberta Transplant Institute, Edmonton, Alberta, Kanada; 10Katedra medicíny/nefrológie, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, USA; 11Katedra interného lekárstva, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA; 12Oddelenie primárnej a komunitnej starostlivosti, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Holandsko; 13Katedra pediatrie a chirurgie, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada; 14Katedra lekárskej mikrobiológie/imunológie, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada; 15Katedra laboratórnej medicíny/patológie, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada; 16School of Public Health, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia; 17Division of Nefrology, Department of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Kanada; a 18Centre for Outcomes Research, Research Institute of McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Kanada.
ObličkyInternational (2021) 99, 555–558; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.12.020
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: COVID-19; rod; sex; transplantácia Copyright ª 2021, International Society of Nephrology.
Vydal Elsevier Inc. Toto je článok s otvoreným prístupom pod licenciou CC BY-NC-ND
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >Zomrelo 1,39 milióna jednotlivcov (https://covid19.who.int/, naposledy 24. novembra 2020). Medzi pacientmi s chronickým ochorením, vrátane pacientov sobličkyzlyhaním a u pacientov s transplantáciou obličky, vplyv je ešte výraznejší. Odhadovaný výskyt infekcie SARS-CoV-2 a COVID-19 u pacientov na dialýze a pacientovtransplantácie obličiekprevyšuje všeobecnú populáciu až 15-násobne.1 Riziko komplikácií a úmrtia spojených s COVID-19 je tiež výrazne vyššie medziobličkypríjemcovia transplantátu.2 Príčiny pozorovaných rozdielov medzi príjemcami transplantátu a bežnou populáciou možno pripísať viacerým komorbiditám a potlačeniu imunitného systému u týchto zraniteľných pacientov.
cistanche na príznaky zlyhania obličiek
Sex ako rizikový faktor infekcie COVID{0}} a následky u príjemcov transplantátu
Pohlavie (biologicky určená premenná definovaná genetikou, hormónmi a anatómiou) môže ovplyvniť výsledky vtransplantácia obličkya môže tiež ovplyvniť prežitie po infekcii SARS-CoV-2 a COVID-19. Výskyt COVID-19 vo všeobecnej populácii je medzi pohlaviami celkovo podobný, pričom rozdiely medzi pohlaviami v rôznych krajinách môžu odzrkadľovať rozdielny prístup k testovaniu na základe pohlavia. Podobne, vzhľadom na vyšší podiel príjemcov transplantátu, ktorí sú muži, výskytCOVID-19 po transplantácii obličkysa tiež zdá byť podobný u oboch pohlaví.1 Po kontrole veku a sprievodných ochorení je však miera úmrtnosti na COVID-19 vo všeobecnej populácii 1.5-násobná až 2.0- násobne vyššia u mužov ako u žien.3 Naproti tomu, hoci bola transplantácia obličky spojená s až 10-násobne vyššou úmrtnosťou na COVID-19 v porovnaní s bežnou populáciou,2 nie je konzistentnározdiely medzi pohlaviami v súvislosti s COVID{0}}úmrtnosť bola pozorovaná vpríjemcovia transplantovanej obličky.1 Hoci rozdiely medzi pohlaviami v prípade úmrtnosti v populácii po transplantácii sa môžu objaviť, keď sa nahromadí viac údajov, zdanlivý nedostatok rozdielov medzi pohlaviami v úmrtnosti pacientov po transplantácii k dnešnému dňu môže odrážať rozdiely súvisiace s pohlavím v účinkoch imunosupresie.
(Kešpondencia: Ruth Sapir-Pichhadze, Centrum pre výskum a hodnotenie výsledkov, Výskumný ústav zdravotníckeho centra McGill University, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montreal, QC H4A 3S5, Kanada. E-mail: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Prijaté 11. novembra 2020; revidované 24. novembra 2020; prijaté 4. decembra 2020; zverejnené online 5. januára 2021)
postava 1| Úloha pohlavia, pohlavia a transplantácie pri koronavírusovej chorobe 2019 (COVID-19). ACE2, enzým konvertujúci angiotenzín 2; PD, farmakodynamika; PG, farmakogenomika; PK, farmakokinetika; TLR, toll-like receptor; TMPRSS2, transmembránová proteáza serín 2.
Mechanistické dráhy pohlavných rozdielov vo výsledkoch COVID{0}} u príjemcov transplantátu
Infekcia SARS-CoV-2 má 2 odlišné fázy: počiatočnú vírusovú infekciu a následné systémové zápalové a endoteliálne reakcie. Imunitná dysregulácia spôsobená infekciou SARS-CoV-2 môže byť dôsledkom zoonotického pôvodu tohto vírusu, a preto môžu byť rozdiely medzi pohlaviami výraznejšie v porovnaní s inými infekciami. Vo všeobecnosti ženy vytvárajú väčšiu vrodenú a adaptívnu antivírusovú imunitnú odpoveď ako muži, čiastočne v dôsledku estrogénov zvyšujúcich T-bunkové a protilátkové reakcie a potenciálu žien exprimovať väčšie množstvo X-spojených génov súvisiacich s imunitou v dôsledku neúplných X-inaktivácia.4 Preto môžu imunokompetentné ženy vykazovať zvýšený lokálny klírens vírusov v porovnaní s mužmi (obrázok 1).4 Naopak, klírens SARS-CoV-2 môže byť u mužov relatívne narušený, čiastočne v dôsledku imunitného - potláčajúce vlastnosti testosterónu. Keď však hladiny testosterónu vo vyššom veku klesajú, muži začínajú pociťovať viac dysregulovanej vrodenej imunity a zápalovej patológie („starnutie zápalu“)3, ako aj zníženú adaptívnu imunitu v porovnaní so ženami rovnakého veku. Tieto zistenia zodpovedajú vyššej pravdepodobnosti katastrofickej dysregulovanej imunitnej odpovede na COVID-19 (tj „cytokínovej búrky“) a smrti medzi staršími imunokompetentnými mužmi ako ženami. Nové dôkazy naznačujú potenciálnu úlohu interferónov typu I pri ochrane pred infekciou SARS-CoV{20}}, pričom pacienti s neutralizujúcimi autoprotilátkami proti interferónu majú závažnejšie ochorenie. Hoci vo všeobecnosti je autoimunita častejšie pozorovaná u žien, autoprotilátky proti interferónu typu I sa ukázali byť bežnejšie u mužov infikovaných SARS-CoV-2.5 V populácii transplantátov môže imunosupresia viesť k zníženiu vírusového klírensu .4 Zároveň môže imunosupresia paradoxne chrániť pred fatálnou imunitnou dysreguláciou v druhej fáze infekcie. Výrazne nižšia 28-denná úmrtnosť u pacientov s ťažkým priebehom COVID{27}} liečených dexametazónom v štúdii Randomized Evaluation of COVID{28}} Therapy (RECOVERY)6 podporuje túto predstavu. Je zaujímavé, že hoci interakcia medzi terapiou pohlavím a steroidmi nedosiahla štatistickú významnosť, prínos prežitia preukázaný pri dexametazóne sa pozoroval predovšetkým u mužov. Zjavný nedostatok vyššieho rizika úmrtnosti súvisiaceho s COVID{30}} u príjemcov transplantátu mužského ako ženského pohlavia možno podobne vysvetliť účinkom udržiavacej imunosupresie, ktorá tlmí dysregulované zápalové účinky pozorované častejšie u imunokompetentných mužov ako u žien. Inhibítory kalcineurínu, základný kameň udržiavacej imunosupresívnej liečby u pacientov po transplantácii, sa tiež skúmajú z hľadiska ich potenciálneho účinku proti infekcii SARS-CoV-2 prostredníctvom inhibície imunofilínovej dráhy (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Rozdiely medzi pohlaviami vo farmakokinetike a možno aj vo farmakodynamike inhibítorov kalcineurínu môžu prispieť k porovnateľným mieram úmrtnosti na COVID{35}} pozorovaným u príjemcov transplantátov mužov a žien. Tieto rozdiely medzi pohlaviami zdôrazňujú potrebu klinických skúšok, ktoré to umožňujúpohlavne rozvrstvené analýzy.
Obrázok 2| Súhrn navrhovaných zmien politiky, cieľových zainteresovaných strán a prínosov pre jednotlivého pacienta.
Pohlavie, COVID-19 a transplantácia
Okrem stanovenia vplyvu biologického pohlavia na reakciu na vírusovú infekciu je tiež dôležité zvážiť úlohu pohlavia (obrázok 1) – sociokultúrneho konštruktu týkajúceho sa identít, noriem a správania – na vírusovú expozíciu, prístup k starostlivosti, a sociálne dopady. K pozorovaným rozdielom v prežívaní mohli prispieť aj rodové rozdiely v rizikovom a sebariadiacom správanírod.Ľudia, ktorí sa identifikujú ako mužskí, môžu s väčšou pravdepodobnosťou fajčiť, môžu s väčšou pravdepodobnosťou prejavovať horšiu hygienu rúk a majú tendenciu menej vyhľadávať zdravotnú starostlivosť ako jedinci, ktorí sa identifikujú ako ženy. Naopak, jednotlivci, ktorí sa venujú tradične ženským povolaniam, ako sú napríklad zdravotníci v prvej línii a opatrovatelia chorých, sú vystavení zvýšenému riziku vystavenia vírusu. Počas pandémie bola u žien väčšia pravdepodobnosť, že sa stanú nezamestnanými, čo vedie k rozdielnym ekonomickým ťažkostiam pre mužov a ženy.7 Okrem toho dlhší čas strávený doma v dôsledku sociálneho dištancovania a opatrení v izolácii dostal niektorých ľudí do zraniteľných situácií, pričom ženy boli v núdzi. väčšie riziko domáceho násilia. Dôležité je, že hoci jednotlivci, ktorí sa identifikujú ako ženy, s väčšou pravdepodobnosťou vyhľadajú lekársku pomoc, je menej pravdepodobné, že im bude ponúknuté diagnostické testovanie a liečebné zásahy založené na dôkazoch, než tým, ktorí sa identifikujú ako muži.8 Hoci údaje v populácii po transplantácii chýbajú, pacienti s reumatické choroby, z ktorých mnohí sú imunosuprimovaní, mali takmer dvakrát vyššiu pravdepodobnosť, že budú dodržiavať prísne odporúčania týkajúce sa sociálneho odstupu, ako u zdravých kontrol. Podobne by sa dalo očakávať, že v porovnaní s bežnou populáciou môžu byť pacienti po transplantácii mužského pohlavia menej zraniteľní voči vplyvu maskulinity, čo predstavuje výber správania v dôsledku zvýšeného povedomia o ich potlačovanom imunitnom stave a súvisiacich rizikách nákazy infekciami. To, či sa u pacientov po transplantácii mužského pohlavia v bežnej populácii s väčšou pravdepodobnosťou zúčastňujú preventívnych stratégií, dodržiavajú sociálne odstupy a vykonávajú lepšiu hygienu rúk, ako u pacientov mužského pohlavia, je potrebná ďalšia štúdia.
Politické a výskumné dôsledky COVID-19 u príjemcov transplantátu
Porovnateľné miery úmrtnosti medzi mužmi a ženamiobličkypríjemcovia transplantátu môžu predstavovať relatívne lepšie prežitie u transplantovaných samcov v porovnaní s rizikom úmrtnosti ovplyvneným mužmi pozorovaným vo všeobecnej populácii. Teda premyslené zváženie vplyvu pohlavia a pohlavia na patogenézu, diagnostiku, liečbu a prevenciuCOVID-19 u príjemcov transplantovanej obličkymá potenciál využiť personalizovanú starostlivosť a zlepšiť výsledky medzi príjemcami transplantátu. Je dôležité, aby budúci výskum umožnil analýzy rozdelené podľa pohlavia v observačných aj intervenčných štúdiách. Existujú údaje, ktoré naznačujú ochranný účinok endogénnych estrogénov na imunitnú odpoveď na vírus SARS-CoV-2.7 Preto vzhľadom na vplyv veku na hladiny cirkulujúcich pohlavných hormónov je tiež dôležité, aby budúci výskum zvážil potenciálne modifikujúce účinky veku. Okrem toho môžu byť relevantné aj informácie týkajúce sa menopauzálneho stavu a exogénnej hormonálnej substitučnej terapie (u cisgender a transrodových jedincov), ktoré je potrebné vyhľadať. Skoré pozorovania týkajúce sa rozdielov medzi pohlaviami vCOVID-19výsledky sú dôležité pri vývoji budúcich preventívnych a liečebných stratégií. Ženy vo všeobecnosti vykazujú vyššiu účinnosť očkovania v porovnaní s mužmi, ale vyššiu mieru nežiaducich účinkov súvisiacich s očkovaním.4 Spomedzi zoznamu sľubných liekov proti COVID-19 historické údaje ukázali, že ženy môžu mať vyššie riziko súvisiace s liekmi komplikácie ako u mužov, pravdepodobne súvisiace s rozdielmi vo farmakokinetike, farmakodynamike, telesnej hmotnosti, zložení a biologickej dostupnosti liečiva.9 U žien je napríklad známe, že majú viac predĺženia QT intervalu spojeného s hydroxychlorochínom a fatálnych ventrikulárnych arytmií ako u mužov.7 terapia bola skúmaná v klinických štúdiách na liečbu infekcie SARS-CoV{9}} a COVID{10}}, neplánovali sa žiadne analýzy rozvrstvené podľa pohlavia. Toto riziko môže byť ďalej prehnané pri nastavení štandardnej udržiavacej imunosupresívnej liečby u príjemcov transplantátu, pretože inhibítory kalcineurínu môžu ďalej potencovať predĺženie QT intervalu. Ženy môžu tiež vykazovať oslabenú reakciu na určité lieky, ako je kolchicín7, ktorý je hodnotený na liečbu pokročilého ochorenia COVID{13}} v rámci rozsiahlej štúdie Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 (COLCORONA; https:// klinické skúšky.gov/ct2/ show/NCT04322682). Súčasné a prebiehajúce štúdie COVID{19}} však nezabezpečili zber údajov rozčlenených podľa pohlavia. Dôležitejšie je, že pohlavie nebolo zahrnuté ako stratifikujúca premenná počas procesu randomizácie. V klinických štúdiách a pozorovacích štúdiách nedostatok hodnotenia a nedostatočné podávanie správ o vplyve pohlavia ako modifikátorov intervencie predstavovali hlavné prekážky v pochopení biológie pohlavných rozdielov v reakcii na liečbu. Ženy boli tiež tradične nedostatočne zastúpené v randomizovaných kontrolovaných štúdiách a iba v menšineCOVID-19– súvisiace klinické skúšky zahŕňajú rovnaké zastúpenie oboch pohlaví. Dôrazne odporúčame, aby sa pri navrhovaní klinických skúšok zohľadnil potenciálny vplyv pohlavia na reakcie na vakcínu a na špecifické liekové interakcie, najmä u pacientov s potlačenou imunitou.
Cistanche môže zlepšiť sexuálnu dysfunkciu
No less important is the evaluation of the role gender may play in outcomes relating to SARS-CoV-2 infection. Transplant patients represent a vulnerable population experiencing a high comorbidity burden, warranting more rigorous social distancing than the general population, which also impacts access of these patients to services and limits their return to work. This might affect individuals identifying as women and men differently. COVID-19 introduces a novel stressor to the health care system, which may lead to delays in the provision of routine or scheduled care related to recipient and/or living donor assessment and transplantation surgery. Operations may be delayed, potentially impacting the prospects of survival and/or morbidity on the waiting list, which can also differ by sex. There is a need for tailored preventive strategies that are sex and gender-sensitive. Globally, women make up >70 percent zdravotníckych a sociálnych pracovníkov v prvej línii, ako sú zdravotné sestry, pôrodné asistentky, sociálni pracovníci, upratovačky a pracovníci v práčovni. Potrebujeme spravodlivé stratégie, ktoré sa budú konkrétne zaoberať sociálnym a ekonomickým vplyvom COVID-19 a podporia ženy v zdravotníctve, aby si počas tejto pandémie vybudovali odolnosť a nezávislosť pri riadení vlastného zdravia. Tvorcovia politík musia vziať do úvahy aj toto rodové rozdelenie, aby zaručili bezpečnosť, uznanie a podporu základných zdravotníckych pracovníkov zapojených do starostlivosti o pacientov sochorenie obličieka transplantácie. To zahŕňa zabezpečenie primeraného prístupu k osobným ochranným prostriedkom, ktoré vyhovujú anatomickým rozdielom mužov aj žien a preferenciám používateľov. Napokon, testovanie na COVID{0}} a pohlavne rozvrstvené liečby založené na dôkazoch musia byť ponúkané rovnako mužom aj ženám. Výber politických úvah zameraných na zainteresované strany a potenciálne prínosy pre nichobličkypacienti po transplantácii sú znázornení na obrázku 2.
Na záver, rozdiely v úmrtnosti súvisiacej s pohlavím a COVID{1}} medzitransplantácia obličkypríjemcovia a všeobecná populácia môžu zlepšiť naše rozvíjajúce sa chápanie patofyziológie COVID{0}} a manažmentu chorôb. Biologické rozdiely medzi pohlaviami ovplyvňujú výskyt infekcie, priebeh ochorenia a liečbu; tieto môžu byť ďalej modulované rodovými faktormi, ktoré ovplyvňujú expozíciu a účasť na starostlivosti. Zdravotná kríza vyvolaná ochorením COVID-19 nás núti zvážiť vplyv pohlavia a pohlavia na našich pacientov po transplantácii. Dokonca aj vtedy, keď sa COVID-19 dostane pod kontrolu, pristúpime k výzve poskytovania individuálnej starostlivosti na mieruobličkyu pacientov po transplantácii je potrebné neustále zvažovaťpohlavie a pohlaviev dizajne štúdie, vykonávaní, analýze a podávaní správ o základnom, ako aj pozorovacom a intervenčnom klinickom výskume.
DISCLOSURE
Všetci autori nedeklarovali žiadne konkurenčné záujmy.
POĎAKOVANIE
Tento článok je výsledkom iniciatív organizácie Women in Transplantation, The Transplantation Society. RS-P je podporovaná ocenením klinického lekára Fonds derecherche du Quebec-Santé chercheur boursier (grant č. 254386) a grantom CIHR FRN-156730.
LITERATÚRA
Elias M, Pievani D, Roux C, a kol. Infekcia COVID-19obličkypríjemcovia transplantátu: výskyt ochorenia a klinické výsledky. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.
Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC, a kol. Výsledky z registra ERA-EDTA naznačujú vysokú úmrtnosť na COVID-19 u dialyzovaných pacientov aobličkypríjemcov transplantátov v celej Európe. Kidney Int. 2020;98: 1540–1548.
Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA, a kol. Smrteľná sexuálna medzera: COVID-19. Imunné starnutie. 2020;17:13.
Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, a kol. Biologický sex ovplyvňuje výsledky COVID{0}}. PLoS Pathog. 2020;16:e1008570.
Bastard P, Rosen LB, Zhang Q a kol. Autoprotilátky proti IFN typu I u pacientov so život ohrozujúcim COVID-19. Veda. 2020;370: eabd4585.
Skupina RC, Horby P, Lim WS, a kol. Dexametazón u hospitalizovaných pacientov s Covid-19: predbežná správa [epub before print]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Prístupné 30. septembra 2020.
Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK a kol. Vplyv pohlavia a pohlavia na výsledky COVID-19 v Európe. Biol Sex Differ. 2020;11:29.
Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A, a kol. Vplyv pohlavia a rodových domén na prípady a úmrtnosť COVID{1}}. CMAJ. 2020;192:E1041– E1045.
Klein SL. Sex ovplyvňuje imunitné reakcie na vírusy a účinnosť profylaxie a liečby vírusových ochorení. Bioeseje. 2012;34:1050–1059.
