Cistanche Deserticola zmierňuje poškodenie nervových buniek hippocampus u Parkinsonových potkanov choroby prostredníctvom regulácie KEAP1/NRF2/HO -1 Antioxidant Cesta ⅱ

3 Diskusia

TypickýKlinické prejavy PDsú motorické príznaky, ako napríkladBradykinesia,odpočinok, tuhosť,D Posturálna nestabilitaspôsobenýpoškodenie dopaminergných neurónovv substantia nigra stredného mozgu. Avšak v počiatočných štádiách ochorenia, predtým, ako sa objavia motorické príznaky, mnohí pacienti tiež pociťujú príznaky nemohu, ako je kognitívne poškodenie, znížená čuch a úzkosť. Ako choroba postupuje, nemotorické príznaky sa zhoršia, čo vážne ovplyvní kvalitu života pacienta [10]. Jednou z vážnych výziev, ktorým často čelia pacienti s PD, je kognitívne poškodenie. Tento nemotorický symptóm je mimoriadne častý a pokrýva pokles viacerých kognitívnych oblastí, ako je pamäť, pozornosť, a vizuálne priestorové poznanie, ktoré predstavuje veľké bremeno pre pacienta, jeho rodinu a dokonca aj celú spoločnosť [11]. Pri skúmaní tajomstva kognitívnej funkcie Hippocampus priťahoval veľkú pozornosť kvôli svojej hlavnej úlohe v procese učenia a pamäti a stal sa nevyhnutnou klasickou oblasťou na štúdium kognitívneho poškodenia. Štrukturálne a funkčné zmeny hippocampu úzko súvisia s poklesom kognitívnej funkcie pri rôznych neurologických chorobách. Hippocampus, skrytý hlboko v mediálnom časovom laloku, vytvára zložitú neurotransmiterovú komunikačnú sieť s kľúčovými oblastiami mozgu, ako je prefrontálna kôra, jadro accumbens a ventrálna tegmentálna oblasť. Medzi nimi glutamát, ako kľúčový centrálny excitačný neurotransmiter, začína svoj prenosový proces v hippocampe a potom sa vráti do jadra Accumbens cez hippocampálny obvod, ktorý inhibuje ventrálnu pallidum, čím oslabuje tonický inhibičný účinok na dopaminergickú aktivitu ventrálnej tegmentálnej oblasti. Ventrálna tegmentálna oblasť zároveň premieta signály hippocampu a prefrontálnej kôry prostredníctvom veľkých dopaminergných vlákien, ktoré sa zúčastňujú na konkurenčnej regulácii funkcie jadrových accumbens. Táto séria komplexných interakcií odhaľuje úzky kooperatívny vzťah medzi dopamínovým systémom a hippocampusom, ktorý má hlboký vplyv na udržiavanie hipokampálnej pamäť, učenia a správania [12-13].

Vysoko kvalitná bylina cistanche pre proventnú PD

Vysoko kvalitná bylina cistanche pre proventnú PD

V súčasnosti je liečba pacientov s PD hlavne na doplnenie exogénneho dopamínu, čo má dobrý vplyv na zmiernenie porúch pohybu v krátkodobom horizonte, ale dlhodobé použitie má jav oslabenej účinnosti a viac vedľajších účinkov a nemá žiadny dobrý účinok na kognitívne poruchy v neskorom štádiu PD. Predchádzajúca štúdia výskumnej skupiny zistila, že zlepšenie poškodenia hippocampálnych neurónov u potkanov PD modelu zvýšilo prežitie dopaminergných neurónov v nigra substantia [14]. Preto, vzhľadom na hippocampus ako terapeutický cieľ, je možné zlepšiť motorické príznaky pacienta a zároveň zmierniť kognitívne poškodenie a zlepšiť kvalitu života pacienta, čo je účinným doplnkom súčasnej mainstreamovej liečby.

Podľa teórie TCM je PD klasifikovaný ako „syndróm tremoru“. Jeho patogenéza je zložitá a zahŕňa viac patologických faktorov, ako je oheň, vetra, vlhkosť, hlien a stáza krvi, ale jadro spočíva v starnutí a nedostatku obličiek. V TCM sa obličky považujú za vrodenú nadáciu zodpovednú za výrobu kostnej drene, skladovanie podstaty a príjem QI a plnosť mozgovej drene závisí od výživy esencie obličiek. Ako rezidencia duše, funkčný stav mozgu priamo odráža vzostup a pád esencie obličiek. V zdravom stave, keď je obličková esencia plná, mozgová dreň sa vyživuje a kognitívna funkcia je zdravá; Naopak, keď je esencia obličiek nedostatočná a mozgová drene nie je vyživovaná, dôjde k kognitívnej dysfunkcii. Toto je zrejmé najmä u pacientov s PD, najmä u starších ľudí, pretože prirodzený úpadok esencie obličiek uľahčuje spôsobenie podvyživenia duše, čo spôsobuje kognitívne poškodenie. Vzhľadom na to TCM navrhuje nepriamo vyživovať mozgovú dreni vyživovaním obličiek, aby sa zlepšila kognitívna funkcia pacientov s PD [15]. Cistanche Deserticola, ako tradičná čínska medicína s dlhou históriou obličkových tonikov, má sladkú, slanú a teplú povahu.

Patrí do obličiek a meridiánov s veľkým črevám a má účinky tonických obličkových jang, vyživujú esenciu a krv a zvlhčujú črevá a zmierňujú zápchu. Moderné štúdie ukázali, že Cistanche Deserticola má nielen antioxidačné a anti-starnutie, ale tiež môže účinne zvýšiť obsah viacerých neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme, čo ukazuje potenciál neuroprotekcie [16-17]. Predchádzajúci výskum našej výskumnej skupiny tiež ďalej potvrdil pozitívnu úlohu Cistache Deserticola pri regulácii expresie apoptotických faktorov dopaminergných neurónov a znižovaní neuronálnej apoptózy. Špecifické účinky púšte Cistanche Deserticola na štruktúru a funkciu hippocampu, kľúčovej oblasti kognitívnej funkcie, však potrebujú ďalší hĺbkový prieskum. Tento experiment zistil, že po použití Cistche Deserticola u modelových potkanov PD sa bunkové telo potkanov hippocampusových nervových buniek znížilo, jadrová kondenzácia, jadrová membrána zahustená a telo NISSL sa rozpustilo. Morfológia poškodenia buniek, ako je zlepšenie. Potvrdzuje sa, že Cistanche Deserticola má ochranný účinok na tkanivo Hippocampus tkaniva PD modelových potkanov.

Dôležitou patogenézou PD je zhoršenie oxidačného stresu. Stručne povedané, oxidačný stres je abnormálne vytváranie nadmerných reaktívnych druhov kyslíka (ROS) v tele, keď je telo stimulované rôznymi nepriaznivými faktormi. Táto zmena prerušuje jemnú rovnováhu medzi oxidačnými a antioxidačnými systémami v tele, čím sa vyvolá škodlivý stav poškodenia vyvolaný stresom [18-20]. ROS je všeobecný pojem pre voľné radikály obsahujúce kyslík súvisiaci s metabolizmom kyslíka a peroxidmi, ktoré sa dajú ľahko tvoriť voľné radikály [21-22]. Superoxiddismutázy (SOD) je dôležitý antioxidačný enzým, ktorý vychytáva voľné radikály kyslíka. Dosahuje účel vychytávania katalyzovaním dismutačnej reakcie voľných radikálov kyslíka. Jeho aktivita odráža schopnosť tela vyčistiť voľné radikály a považuje sa za priamy indikátor oxidačného napätia [23-24]. Propylénglykol (MDA) je konečný metabolit vytvorený po mastných kyselinách na bunkovej membráne, ktoré sú napadnuté voľnými radikálmi kyslíka. Jeho obsah môže odrážať stupeň poškodenia oxidácie lipidov; SOD a MDA sú dva dôležité ukazovatele odrážajúce hladinu oxidačného stresu. Zvýšenie expresie peroxidov lipidov MDA alebo zníženie enzýmov antioxidantov SOD povedie k výskytu oxidačného stresu [17-26]. KEAP1/NRF2/HO -1 je dôležitá signálna cesta na reguláciu oxidačného stresu. KEAP -1 hrá základnú úlohu v systéme KEAP -1- nrf2. Má schopnosť snímať stav intracelulárneho oxidačného stresu a jemne regulovať aktivitu Nrf2, čím účinne bráni bunky pred oxidačným poškodením. Ako downstream efektorový gén Nrf2 vykazuje Ho -1 vynikajúce antioxidačné a protizápalové vlastnosti a je dôležitým členom bunkového obrany.

V normálnych alebo pokojových stavoch sú molekuly NRF2 pevne viazané na cytoplazmu pomocou KEAP -1 a sú v neaktívnom stave. Keď sa však bunky stretávajú s výzvami oxidačného stresu, to znamená, keď sú vystavené nadmernému endogénnemu alebo exogénnemu životnému prostrediu reaktívnych kyslíkových druhov (ROS), táto rovnováha je porušená. V tomto okamihu je inhibičný účinok KEAP -1 na NRF2 oslabený a NRF2 je oslobodený od otroctva KEAP -1 a potom sa rýchlo premiestňuje do jadra. Zároveň sa aktivuje prvok antioxidačnej odozvy (Are) a zvyšuje sa transkripcia regulačných génov Nrf2, čo zvyšuje expresiu downstream Ho {{{}}, čím sa zvyšuje hladina intracelulárnych antioxidačných enzýmov, čím sa znížila úroveň intracelulárneho oxidatívneho stresu [{}} {} {}} {} {} {} {}}. Preto je aktivácia signálnej dráhy KEAP1/NRF2/HO -1 dôležitým nápadom na zníženie oxidačného stresu a uskutočniteľnú stratégiu na prevenciu a liečbu PD.