Klinické a biomarkerové profilové odpovede na rehabilitačnú liečbu u pacientov s dlhotrvajúcim COVID charakterizovaným chronickou únavou, časť 2

3.3. Reakcia na liečbu

Keď sme hodnotili odpoveď na liečbu, nezistili sme žiadne významné rozdiely v Borgovej škále pre dyspnoe alebo FIS pre únavu pred a po rehabilitačnej liečbe. Čo sa však týka 6 MWT, zistili sme výrazné zlepšenie v metroch prejdených pred a po rehabilitačnom zásahu. Okrem toho sme zistili stabilitu v percentách prejdených metrov (tabuľka 4).

Cistanche môže pôsobiť ako prostriedok proti únave a výdrži a experimentálne štúdie ukázali, že odvar z Cistanche tubulosa by mohol účinne chrániť pečeňové hepatocyty a endotelové bunky poškodené u nosných plávajúcich myší, regulovať expresiu NOS3 a podporovať pečeňový glykogén. syntézy, a tým pôsobí proti únave. Extrakt z Cistanche tubulosa bohatý na fenyletanoidné glykozidy by mohol významne znížiť hladiny kreatínkinázy, laktátdehydrogenázy a laktátu v sére a zvýšiť hladiny hemoglobínu (HB) a glukózy u myší ICR, čo by mohlo hrať úlohu proti únave znížením poškodenia svalov a oneskorenie obohatenia kyselinou mliečnou na ukladanie energie u myší. Compound Cistanche Tubulosa Tablets významne predĺžil čas plávania v záťaži, zvýšil rezervu pečeňového glykogénu a znížil hladinu močoviny v sére po cvičení u myší, čo preukázalo jeho účinok proti únave. Odvar z Cistanchis môže zlepšiť vytrvalosť a urýchliť odstránenie únavy u cvičiacich myší a môže tiež znížiť zvýšenie sérovej kreatínkinázy po záťažovom cvičení a udržať ultraštruktúru kostrového svalstva myší po cvičení normálnu, čo naznačuje, že má účinky na zvýšenie fyzickej sily a proti únave. Cistanchis tiež významne predĺžil čas prežitia myší otrávených dusitanmi a zvýšil toleranciu voči hypoxii a únave.

Kliknite na Mentálne vyčerpaný

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

SBP bol výrazne nižší ako v počiatočnom teste. Ostatné premenné nevykazovali významné rozdiely.

Nakoniec sa na konci rehabilitačnej liečby prostredníctvom telefonátu zozbierali stupnice únavy a spokojnosti. Škála vplyvu únavy predstavovala priemerné skóre 22,14 (4,90) (z 32) a účastníci uviedli priemerné skóre 8,36 (1,50) z 10 pre svoju spokojnosť so štúdiou.

3.4. Diferenciálne charakteristiky pacientov „reagujúcich“ a „neodpovedajúcich“.

Po rehabilitačnej liečbe sme pacientov zaradili podľa zlepšenia prejdených metrov na „respondérov“ a „nereagujúcich“ a porovnávali sme hlavné charakteristiky medzi oboma skupinami. Nepozorovali sme žiadny rozdiel v zhromaždených klinických údajoch (vek, alergie, komorbidity, úroveň fyzickej aktivity, charakteristika akútnej infekcie COVID, očkovanie, fyzikálne vyšetrenie, BMI, škála HAD alebo symptómy LC) medzi skupinami („respondentmi“ a "nereagujúci"). Čo sa týka analýzy krvi požadovanej v rámci konzultácie, „respondenti“ mali výrazne vyššie hladiny kreatinínu ako „neodpovedajúci“ (tabuľka 5) a tiež nižší pomer proteín/kreatinín (obrázok 3). Aj keď sa hladiny proteínov medzi „respondérmi“ a „neodpovedajúcimi“ významne nelíšili, s najväčšou pravdepodobnosťou z dôvodu malej veľkosti vzorky sa zdá, že „respondenti“ majú tendenciu prezentovať vyššie hladiny. Potom sme vytvorili logistický regresný model využívajúci pomer proteín/kreatinín a zistili sme, že ak je tento pomer väčší ako 10, máme presnosť 78 % s citlivosťou 0. 75 a špecificita 0,8. Zvyšok zozbieraných analytických premenných nevykazoval významné rozdiely.

Potom sme tiež analyzovali odpoveď na liečbu o prítomnosti obezity a stave očkovania.

3.4.1. Index telesnej hmotnosti

We classified patients according to their BMI. Subjects with obesity (>30 kg/m2) mali signifikantne vyššiu frekvenciu závažných klinických symptómov vyžadujúcich prijatie (66,7 % vs. 0,0 % u pacientov bez obezity, p=0,015). Čo sa týka hodnôt z RHBC, pacienti s obezitou vykazovali výrazne nižší počet prejdených metrov v 6MWT pred liečbou ako pacienti bez obezity (metre u pacientov bez obezity: 461,75 ± 46,80 vs. metrov u pacientov s obezitou: 384,20 ± 44,30, s.=0,015), nižšie konečné Borgovo skóre dyspnoe (pacienti bez obezity: 6,50 ± 1,40 v porovnaní s pacientmi s obezitou: 3,33 ± 1,10, p=0,016) a nižšie konečné skóre FIS pre únavu (bez obezity: 7,50 (7.00–8,50) vs. pacienti s obezitou: 4.00 (4.00), p=0,048). Čo sa týka laboratórnych hodnôt, pacienti s obezitou mali vyššie hladiny ALT (pacienti bez obezity: 14,50 (13.00–17,75) v porovnaní s pacientmi s obezitou: 21.00 (17.{{50) }}–50,50), p=0,045) a GGT (nenobezita: 11,50 (9,25–13.00) vs. obezita: 46.00 (27,50–71.{{{{101} 66}}), p=0.002) ako pacienti bez obezity. Nezistili sa žiadne významné rozdiely týkajúce sa úrovne fyzickej aktivity alebo skóre škály HAD.

3.4.2. Očkovanie

Celkovo 78 % účastníkov dostalo prvú dávku vakcíny proti SARS-CoV-2, pričom väčšina dostala vakcínu Pfizer (42,9 %). Celkovo 28,6 % pacientov dostalo druhú dávku, pričom väčšina dostala vakcínu Pfizer (78 %). Všetky očkované subjekty boli očkované od 15. januára 2021 do 25. augusta 2021, aby sa táto terapia uprednostnila. Po spojení očkovania so závažnosťou COVID{12}} sa u 27,3 % očkovaných a 33,3 % neočkovaných pacientov prejavili závažné príznaky a vyžadovali si hospitalizáciu. Zatiaľ čo pacienti očkovaní prvou dávkou nevykazovali významné rozdiely v hodnotách získaných v RHBC, pacienti očkovaní druhou dávkou vykazovali významný rozdiel v konečnej hodnote Borg/FIS (neočkovaní: 7,50 (7).{20 }}–8,50) oproti očkovaným: 4.{24}} (4.{26}}), p=0 0,048), pričom je vyššia u neočkovaných pacientov ako u očkovaných pacientov.

4. Diskusia

Long COVID syndróm je komplexný multiorgánový symptóm, ktorý sa vyvinie po akútnej COVID{0}} infekcii a pretrváva dlhšie ako 12 týždňov po infekcii. Jedným z najčastejšie pridružených symptómov s najväčším vplyvom na kvalitu života pacientov je únava. Napriek poškodzovaniu života a funkčnosti pacientov neexistuje žiadna špecifická liečba tejto patológie, preto sa v súčasnosti odporúča holistický prístup k liečbe pacienta. Preto je nevyhnutné vyšetrenie tejto patológie a jej možných oblastí liečby. V tejto štúdii sa skúmala úloha, ktorú by mohol hrať multidisciplinárny rehabilitačný program pri liečbe pacientov s LC. Okrem toho chceme zdôrazniť, že hoci niektorí autori študovali prediktory výskytu LC [14,21], neexistujú žiadne štúdie o biomarkeroch odpovede na rehabilitačnú liečbu, ktoré by boli veľmi užitočné pri určovaní najlepších kandidátov na túto liečbu. Z tohto dôvodu bolo naším druhým cieľom preskúmať možné prognostické biomarkery odpovede na rehabilitačnú liečbu u týchto pacientov.

V tomto zmysle novinka tejto štúdie spočíva v tom, že sme aplikovali cvičebný program pod dohľadom podobný tomu, ktorý opísali Cattadori et al. [28] a prvýkrát študovali možnosť predikcie odpovede na túto rehabilitačnú liečbu u pacientov s LC syndrómom a chronickou únavou pomocou základných laboratórnych, prozápalových a autoimunitných biomarkerov.

Po prvé, treba poznamenať, že základné charakteristiky našej kohorty boli v súlade s vyšším rizikom vzniku LC opísaným v literatúre, ako je stredný vek, obezita a ženské pohlavie [3]. Je známe, že výskyt LC je ovplyvnený faktormi, ako je ženské pohlavie, starnutie, závažnosť ochorenia COVID{1}} alebo prítomnosť rôznych variantov SARS-CoV-2 [29,30] . Celkovo 64,3 % pacientov malo akútny COVID-19 stav miernej/strednej závažnosti a zvyšných 35,7 % utrpelo ťažký stav vyžadujúci hospitalizáciu s očakávanými zmenami [31,32] v analýze prijatia ( zvýšené hladiny nad referenčné hodnoty AST, ALT, CRP, D-diméru a IL{14}}). Priemerné symptómy LC a ich distribúcia boli podobné tým, ktoré sa pozorovali v iných štúdiách [8,19,22,33], väčšinou uvádzali únavu, bolesť hlavy, dyspnoe, amnéziu a poruchy čuchu. V laboratórnej analýze pacienti vykazovali abnormálne vysoký priemerný fibrinogén (445,80 (57,90)) a GSR (14,92 (8,40)), čo je v súlade s analytickými profilmi spojenými s LC pozorovanými v iných štúdiách [34].

Po rehabilitačnej liečbe účastníci prezentovali výrazné zlepšenie v prejdených metroch a saturácii kyslíkom a SBP, so stabilitou v percentách prejdených metrov a v Borg/FIS stupniciach. Celkovo môžeme usúdiť, že pacienti v našom súbore vykazovali čiastočnú odpoveď na rehabilitačnú liečbu. Výsledky týkajúce sa zlepšenia v prejdených metroch boli podobné ako v iných štúdiách [35,36]. Iní autori však preukázali zlepšenie skóre škály Borg/FIS po rehabilitačnej liečbe [35]. Naše výsledky môžu byť ovplyvnené malým počtom pacientov, keďže ide o pilotnú štúdiu. Čo sa týka rehabilitačnej liečby, je dôležité zdôrazniť, že cvičenie strednej intenzity zrejme zlepšuje imunitný systém, preto by sa malo odporúčať ako nefarmakologický spôsob zvládania vírusu COVID-19 [37].

Pokiaľ ide o obezitu, pacienti s obezitou vykazovali výrazne nižší počet prejdených metrov v 6MWT pred liečbou ako pacienti bez obezity, ako sa očakávalo. Osoby s obezitou však po liečbe vykazovali výrazne nižší subjektívny pocit únavy alebo dyspnoe. Môže to byť spôsobené podcenením tohto pocitu u obéznych pacientov, pravdepodobne zvyknutých na určitú bazálnu dýchavičnosť [38].

Čo sa týka stavu očkovania, je dôležité poznamenať, že očkovanie má potenciál znížiť riziko LC [39]. V našej štúdii vykazovali pacienti očkovaní druhou dávkou proti SARS-CoV-2 v porovnaní s neočkovanými pacientmi výrazne nižší subjektívny pocit únavy. V tomto zmysle niektorí autori navrhli, že vakcíny môžu zlepšiť symptómy LC aktiváciou T-lymfocytov a elimináciou vírusového rezervoáru, čo spôsobí zvýšenie imunitnej odpovede alebo odklonenie neprimeranej autoimunitnej odpovede prítomnej pri LC [40].

Signifikantne nižšie hladiny kreatinínu boli pozorované u „nonresponderov“ ako u „respondujúcich“ pacientov. Okrem toho hladiny albumínu a proteínov boli tiež nižšie u "neodpovedajúcich", zatiaľ čo hladiny globulínu boli vyššie, aj keď bez dosiahnutia štatistickej významnosti. Tento nedostatok významnosti môže byť spôsobený malou veľkosťou vzorky. Je potrebné poznamenať, že všetky hodnoty (hladiny kreatinínu, proteínu, albumínu a globulínu) boli v normálnych medziach. Celkovo sa zdá, že tieto údaje naznačujú, že pacienti s lepšou bielkovinovou výživou budú predstavovať lepšiu odpoveď na rehabilitačnú liečbu, ako je opísané [41]. Okrem toho niektoré štúdie [42,43] spojili vyššie hladiny albumínu a nižšie hladiny globulínu s priaznivou prognózou COVID-19. Toto pozorovanie by mali potvrdiť ďalšie štúdie. Okrem toho nás to prinútilo myslieť si, že tieto parametre by mohli predpovedať odpoveď na rehabilitačnú liečbu. V tomto zmysle sme študovali korelácie rôznych analytických parametrov získaných v prvý deň LCMC s vývojom choroby. Priemerný výsledok bol, že rozdiel v percentách prejdených metrov pozitívne koreloval s kreatinínom. Podobne Robertson a kol. nedávno opísali niektoré zmeny v molekulárnom zložení dlhého moču pacientov s COVID{4}}, zistené pomocou Ramanovej spektroskopickej/výpočtovej analýzy [44].

Na rozdiel od niektorých autorov, ktorí zistili, že zápalové a autoimunitné parametre sa môžu podieľať na patogenéze LC, nenašli sme žiadnu koreláciu medzi odpoveďou na liečbu so zápalovými klasickými parametrami, iba negatívnu koreláciu rozdielu FIS pre únavu s titrami ANA [45–49]. Na druhej strane Kruger a spol. nedávno opísali v skupine LC zníženú hladinu plazmatického kalikreínu v porovnaní s kontrolami, zvýšenú hladinu doštičkového faktora 4 (PF4) von Willebrandovho faktora (VWF) a okrajovo zvýšenú hladinu -2 antiplazmínu ({{ 5}}AP). Navrhli, že prítomnosť týchto prozápalových molekúl by mohla vysvetliť, prečo jedinci s dlhotrvajúcim COVID trpia chronickou únavou, dýchavičnosťou alebo kognitívnymi poruchami [50]. V tomto zmysle sme zistili, že krvné doštičky a fibrinogén boli zvýšené u pacientov, ktorí nereagovali.

Pri interpretácii zistení tejto štúdie je potrebné zvážiť niekoľko obmedzujúcich aspektov. Po prvé, keďže ide o pilotnú štúdiu, znížená veľkosť vzorky by mohla znížiť štatistickú silu a potenciálne skresliť niektoré výsledky. S iba deviatimi pacientmi, ktorí dokončili liečbu, je dôležité uznať obmedzenia zovšeobecnenia na väčšiu populáciu. Zistenia z tejto pilotnej štúdie sú preto prieskumné a mali by sa ako také interpretovať. Po druhé, trvanie štúdie bolo obmedzené, pretože výskumná práca spotrebovala veľa zdrojov zdravotnej starostlivosti a do každodennej starostlivosti už nebolo možné zasahovať. Po tretie, výsledky nemožno zovšeobecniť na celú populáciu z dôvodu nedostatočného zastúpenia mužov alebo starších pacientov. Po štvrté, povaha liečby zabránila tomu, aby bol zásah zaslepený pre účastníkov aj výskumníkov a neexistovala žiadna kontrolná skupina na stanovenie predpokladov kauzality. Po piate, hoci DePaul Symptom Questionnaire je validovaný dotazník s 54 symptómami s vynikajúcou diskriminačnou validitou na hodnotenie a sledovanie progresie myalgickej encefalomyelitídy/syndrómu chronickej únavy [51], rozhodli sme sa použiť FIS a Borgovu škálu na hodnotenie únavy. a dyspnoe, resp. Po šieste, aj keď sa dĺžka chôdze po rehabilitačnom programe zvýšila, môže to byť čiastočne spôsobené prirodzeným procesom ochorenia. Silnou stránkou tejto štúdie však bol počet zozbieraných premenných a absencia rizík spojených s intervenciou. Na potvrdenie našich zistení sú však potrebné ďalšie štúdie.

5. Závery

Záverom možno povedať, že pacienti s LC a únavou preukázali čiastočnú odpoveď, ale boli priazniví pre rehabilitačnú intervenciu. Hoci je veľkosť vzorky malá, väčšina pacientov reagovala na liečbu. Dobrý stav bielkovinovej výživy súvisel s lepšou odozvou na cvičebný program pod dohľadom. Okrem toho sú výsledky sľubné, pokiaľ ide o stanovenie kreatinínu ako možného prediktívneho biomarkera odpovede na rehabilitačnú liečbu s cieľom uprednostniť a zlepšiť starostlivosť o pacienta.

Príspevky autora:Konceptualizácia, JB, MR (Marcela Renzulli), MO a TA; metodológia, JB, MR (Monica Real), LB, MR (Marcela Renzulli), DR, MO, JAP, CP a AM; softvér, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO a TA; validácia, RSS a TA; formálna analýza, JB, MR (Monica Real) a LB; vyšetrovanie, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, CP, AM a TA; zdroje, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), DR, JAP, MO, CP, RSS, DRP a TA; spracovanie údajov, písanie LB a TA – príprava pôvodného návrhu, JB, MR (Monica Real) a TA; písanie – recenzie a úpravy, LB, MR (Marcela Renzulli), MO a RSS; vizualizácia, JB, MR (Monica Real), MR (Marcela Renzulli), MO, RSS a TA; supervízia, RSS a TA; administrácia projektov, TA; získanie financovania, TA Všetci autori si prečítali a súhlasili s uverejnenou verziou rukopisu.

Financovanie:Táto práca bola financovaná z daru mestskej rady Perafort (pre Teresu August).

Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej rady:Štúdia bola vykonaná v súlade s usmerneniami Helsinskej deklarácie a schválená Inštitucionálnou revíznou radou (alebo etickou komisiou) Institut Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) CEIm (kód protokolu 156/2021).

Vyhlásenie informovaného súhlasu:Informovaný súhlas bol získaný od všetkých subjektov zapojených do štúdie.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov:Nepoužiteľné.

Poďakovanie:Sme vďační za dar od mestskej rady Perafort, ktorý umožnil rozvoj tohto výskumu.

Konflikt záujmov:Autori nedeklarujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Wu, Z.; McGoogan, JM Charakteristika a dôležité ponaučenia z prepuknutia koronavírusovej choroby 2019 (COVID-19) v Číne: Súhrn správy o 72 314 prípadoch z Čínskeho centra pre kontrolu a prevenciu chorôb. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef]

2. Daher, A.; Balfanz, P.; Cornelissen, C.; Müller, A.; Bergs, I.; Marx, N.; Müller-Wieland, D.; Hartmann, B.; Dreher, M.; Müller, T. Sledovanie pacientov s ťažkým koronavírusovým ochorením 2019 (COVID-19): Následky pľúcnych a mimopľúcnych ochorení. Respir. Med. 2020, 174, 106197. [CrossRef]

3. Sudre, CH; Murray, B.; Varšavský, T.; Graham, MS; Penfold, RS; Bowyer, RC; Pujol, JC; Klaser, K.; Antonelli, M.; Canas, LS; a kol. Atribúty a prediktory Long COVID. Nat. Med. 2021, 27, 626–631. [CrossRef]

4. Burn, E.; Tebé, C.; Fernandez-Bertolin, S.; Aragon, M.; Recalde, M.; Roel, E.; Prats-Uribe, A.; Prieto-Alhambra, D.; Duarte-Salles, T. Prírodná história symptomatického COVID-19 počas prvej vlny v Katalánsku. Nat. komun. 2021, 12, 777. [CrossRef] [PubMed]

5. Franco, JVA; Garegnani, LI; Oltra, GV; Metzendorf, M.-I.; Trivisonno, LF; Sgarbossa, N.; Kačice, D.; Heldt, K.; Mumm, R.; Barnes, B.; a kol. Dlhodobé zdravotné symptómy a následky po infekcii SARS-CoV-2: mapa dôkazov. Int. J. Environ. Res. Verejné zdravie 2022, 19, 9915. [CrossRef] [PubMed]

6. Greenhalgh, T.; Rytier, M.; A'Court, C.; Buxton, M.; Husain, L. Manažment postakútneho COVID-19 v primárnej starostlivosti. BMJ 2020, 370, m3026. [CrossRef]

7. Chen, C.; Haupert, SR; Zimmermann, L.; Shi, X.; Fritsche, LG; Mukherjee, B. Globálna prevalencia postakútnych následkov COVID-19 (PASC) alebo Long COVID: Metaanalýza a systematický prehľad. J. Infect. Dis. 2022, 226, 1593–1607. [CrossRef]

8. Davis, ON; Assaf, GS; McCorkell, L.; Wei, H.; nízka, RJ; Re'em, Y.; Redfield, S.; Austin, JP; Akrami, A. Charakteristika Long COVID v medzinárodnej kohorte: 7 mesiacov symptómov a ich vplyvu. eClinicalMedicine 2021, 38, 101019. [CrossRef]

9. Pérez-González, A.; Araújo-Ameijeiras, A.; Fernández-Villar, A.; Crespo, M.; Poveda, E.; kohorta COVID-19 z Galicia Sur Health Research Institute; Cabrera, JJ; del Campo, V.; de Araujo, BG; Gómez, C.; a kol. Long COVID u hospitalizovaných a nehospitalizovaných pacientov vo veľkej kohorte v severozápadnom Španielsku, perspektívna kohortová štúdia. Sci. Rep. 2022, 12, 3369. [CrossRef] [PubMed]

10. Soriano, JB; Murthy, S.; Marshall, JC; Relan, P.; Diaz, JV Definícia klinického prípadu post-COVID{2}} stavu podľa konsenzu Delphi. Lancet Infect. Dis. 2022, 22, e102–e107. [CrossRef] [PubMed]

11. Nalbandian, A.; Sehgal, K.; Gupta, A.; Madhavan, MV; McGroder, C.; Stevens, JS; Cook, JR; Nordvig, AS; Shalev, D.; Sehrawat, TS; a kol. Postakútny COVID{2}} syndróm. Nat. Med. 2021, 27, 601–615. [CrossRef] [PubMed]

12. Davis, ON; McCorkell, L.; Vogel, JM; Topol, EJ Long COVID: Hlavné zistenia, mechanizmy a odporúčania. Nat. Microbiol. 2023, 21, 133–146. [CrossRef]

13. Gottschalk, CG; Peterson, D.; Armstrong, J.; Knox, K.; Roy, A. Potenciálne molekulárne mechanizmy chronickej únavy pri dlhotrvajúcom COVID a iných vírusových ochoreniach. Infikovať. agent. Rakovina 2023, 18, 7. [CrossRef] [PubMed]

14. Ahamed, J.; Laurence, J. Long COVID Endotheliopathy: Hypotesized Mechanisms and Potential Therapeutic Approaches. J. Clin. Vyšetrovať. 2022, 132, e161167. [CrossRef] [PubMed]

15. Dalamaga, M. Obezita, inzulínová rezistencia, adipocytokíny a rakovina prsníka: nové biomarkery a atraktívne terapeutické ciele. World J. Exp. Med. 2013, 3, 34. [CrossRef]

16. Brito-Zerón, P.; Melchor, S.; Seror, R.; Priori, R.; Solans, R.; Kostov, B.; Baldini, C.; Carubbi, F.; Callejas, JL; Guisado-Vasco, P.; a kol. Infekcia SARS-CoV{4}} u pacientov s primárnym Sjögrenovým syndrómom: Charakteristika a výsledky 51 pacientov. Reumatológia 2021, 60, 2946–2957. [CrossRef]

17. Tenforde, MW; Billig Rose, E.; Lindsell, CJ; Shapiro, NI; Files, DC; Gibbs, KW; Prekker, ME; Steingrub, JS; Smithline, HA; Gong, MN; a kol. Charakteristika dospelých ambulantných a hospitalizovaných pacientov s COVID-19 – 11 akademických lekárskych centier, Spojené štáty americké, marec – máj 2020. MMWR Morb. Smrteľný. Wkly. Rep. 2020, 69, 841–846. [CrossRef]

18. Carfì, A.; Bernabei, R.; Landi, F. Pre Gemelli Against COVID-19 Pretrvávajúce symptómy u pacientov po akútnom COVID{1}}. JAMA 2020, 324, 603. [CrossRef]

19. Mandal, S.; Barnett, J.; Brill, SE; Brown, JS; Denneny, EK; Zajac, SS; Heightman, M.; Hillman, TE; Jacob, J.; Jarvis, HC; a kol. „Long-COVID“: Prierezová štúdia pretrvávajúcich symptómov, biomarkerov a abnormalít zobrazovania po hospitalizácii pre COVID-19. Thorax 2021, 76, 396–398. [CrossRef]

20. Garg, M.; Maralakunte, M.; Garg, S.; Dhooria, S.; Sehgal, I.; Bhalla, AS; Vijayvergiya, R.; Grover, S.; Bhatia, V.; Jagia, P.; a kol. Hádanka 'Long-COVID-190: Naratívna recenzia. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2491–2506. [CrossRef]

21. Drake, KA; Talantov, D.; Tong, GJ; Lin, JT; Verheijden, S.; Katz, S.; Leung, JM; Yuen, B.; Krišna, V.; Wu, MJ; a kol. Multi-omické profilovanie odhaľuje skoré imunologické indikátory na identifikáciu progresorov COVID{2}}. bioRxiv 2023. [CrossRef]

22. Aiyegbusi, OL; Hughes, SE; Turner, G.; Rivera, SC; McMullan, C.; Chandan, JS; Haroon, S.; Cena, G.; Davies, EH; Nirantharakumar, K.; a kol. Symptómy, komplikácie a manažment Long COVID: Prehľad. JR Soc. Med. 2021, 114, 428–442. [CrossRef]

23. Fernández Solà, J. El síndrome de fatiga crónica. Med. Integrál 2002, 40, 56–63.

24. Agostini, F.; Mangone, M.; Ruiu, P.; Paolucci, T.; Santilli, V.; Bernetti, A. Rehabilitačné prostredie počas a po Covid-19: Prehľad odporúčaní. J. Rehabil. Med. 2021, 53, jrm00141. [CrossRef]

25. Bull, FC; Al-Ansari, SS; Biddle, S.; Borodulin, K.; Buman, poslanec; Cardon, G.; Carty, C.; Chaput, J.-P.; Chastin, S.; Chou, R.; a kol. Smernice Svetovej zdravotníckej organizácie 2020 o fyzickej aktivite a sedavom správaní. Br. J. Sports Med. 2020, 54, 1451–1462. [CrossRef]

26. Aguilar-Navarro, SG; Mimenza-Alvarado, AJ; Palacios-García, AA; Samudio-Cruz, A.; Gutiérrez-Gutiérrez, LA; Ávila-Funes, JA Validez y confiabilidad del MoCA (Montreal Cognitive Assessment) pre deteriórne poznávacie schopnosti v Mexiku. Colomb. Psiquiatr. 2018, 47, 237–243. [CrossRef]

27. Casanova, C.; Celli, BR; Barria, P.; Casas, A.; Cote, C.; de Torres, JP; Jardim, J.; Lopez, MV; Marin, JM; Montes de Oca, M.; a kol. 6-Minimálna vzdialenosť chôdze u zdravých subjektov: Referenčné štandardy zo siedmich krajín. Eur. Respir. J. 2011, 37, 150–156. [CrossRef]

28. Cattadori, G.; Di Marco, S.; Baravelli, M.; Picozzi, A.; Ambrosio, G. Cvičebný tréning u pacientov po COVID-19: Potreba multifaktoriálneho protokolu pre multifaktoriálnu patofyziológiu. J. Clin. Med. 2022, 11, 2228. [CrossRef]

29. Notarte, KI; De Oliveira, MHS; Peligro, PJ; Velasco, JV; Macaranas, I.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Pastrana, A.; Goldrich, N.; Kavteladze, D.; a kol. Vek, pohlavie a predchádzajúce komorbidity ako rizikové faktory, ktoré nesúvisia s infekciou SARS-CoV-2 pre dlhý COVID-19: Systematický prehľad a metaanalýza. J. Clin. Med. 2022, 11, 7314. [CrossRef]

30. Fernández-de-las-Peñas, C.; Notarte, KI; Peligro, PJ; Velasco, JV; Ocampo, MJ; Henry, BM; Arendt-Nielsen, L.; Torres-Macho, J.; Plaza-Manzano, G. Long-COVID Symptoms in Individuals Infected with different SARS-CoV-2 Variants of Concern: Systematic Review of the Literature. Vírusy 2022, 14, 2629. [CrossRef]

31. Ponti, G.; Maccaferri, M.; Ruini, C.; Tomasi, A.; Ozben, T. Biomarkers Associated with COVID-19 Disease Progression. Crit. Clin. Lab. Sci. 2020, 57, 389–399. [CrossRef]

32. Henry, BM; de Oliveira, MHS; Benoit, S.; Plebani, M.; Lippi, G. Hematologické, biochemické a imunitné biomarkerové abnormality spojené so závažnými chorobami a úmrtnosťou pri koronavírusovej chorobe 2019 (COVID-19): Metaanalýza. Clin. Chem. Lab. Med. CCLM 2020, 58, 1021–1028. [CrossRef]

33. Yong, SJ Long COVID alebo Post-COVID{2}} syndróm: predpokladaná patofyziológia, rizikové faktory a liečba. Infikovať. Dis. 2021, 53, 737–754. [CrossRef]

34. Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, JA; Laubscher, GJ; Steenkamp, ​​J.; Kell, DB Pretrvávajúca patológia zrážacieho proteínu pri dlhých COVID/postakútnych následkoch COVID-19 (PASC) je sprevádzaná zvýšenými hladinami antiplazmínu. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172. [CrossRef]

35. Nopp, S.; Moik, F.; Klok, FA; Gattinger, D.; Petrovič, M.; Vonbank, K.; Koczulla, AR; Ay, C.; Zwick, RH ambulantná pľúcna rehabilitácia u pacientov s dlhou chorobou COVID zlepšuje kapacitu cvičenia, funkčný stav, dyspnoe, únavu a kvalitu života. Dýchanie 2022, 101, 593–601. [CrossRef]

36. Li, J.; Xia, W.; Zhan, C.; Liu, S.; Yin, Z.; Wang, J.; Chong, Y.; Zheng, C.; Fang, X.; Cheng, W.; a kol. Telerehabilitačný program u pacientov s COVID-19 po prepustení (TERECO): Randomizovaná kontrolovaná štúdia. Thorax 2022, 77, 697–706. [CrossRef]

37. Brugliera, L.; Spina, A.; Castellazzi, P.; Cimino, P.; Arcuri, P.; Deriu, M.; Zanetta, C.; Angelone, S.; Capitanio, J.; Alemanno, F.; a kol. Rehabilitácia pacientov s COVID{1}} s akútnou ischémiou a amputáciou dolných končatín. J. Rehabil. Med. 2020, 52, 1–4. [CrossRef]

38. Sandberg, J.; Olsson, M.; Ekström, M. Základné stavy prispievajúce k dýchavičnosti v populácii. Curr. Opin. Podpora. Palliat. Starostlivosť 2021, 15, 219–225. [CrossRef]

39. Notarte, KI; Catahay, JA; Velasco, JV; Pastrana, A.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Peligro, PJ; Casimiro, M.; Guerrero, JJ; Gellaco, MML; a kol. Vplyv očkovania proti COVID-19 na riziko rozvoja dlhotrvajúcej COVID a na existujúce dlhotrvajúce symptómy COVID: Systematický prehľad. eClinicalMedicine 2022, 53, 101624. [CrossRef]

40. Maltezou, HC; Pavli, A.; Tsakris, A. Post-COVID syndróm: pohľad na jeho patogenézu. Vakcíny 2021, 9, 497. [CrossRef]

41. Smith-Ryan, AE; Hirsch, KR; Saylor, HE; Gould, LM; Blue, MNM Nutričné ​​úvahy a stratégie na uľahčenie zotavenia a rehabilitácie po zranení. J. Athl. Vlak. 2020, 55, 918–930. [CrossRef] [PubMed]

42. Xu, Y.; Yang, H.; Wang, J.; Li, X.; Xue, C.; Niu, C.; Liao, P. Hladiny albumínu v sére sú prediktorom prognózy pacientov s COVID-19: Dôkazy z jednej kohorty v Chongqing, Čína. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

43. Ulloque-Badaracco, JR; Mosquera-Rojas, MD; Hernandez-Bustamante, EA; Alarcón-Braga, EA; Herrera-Añazco, P.; BenitesZapata, VA prognostická hodnota pomeru albumínu ku globulínu u pacientov s COVID-19: Systematický prehľad a metaanalýza. Heliyon 2022, 8, e09457. [CrossRef]

44. Robertson, JL; Senger, RS; Talty, J.; Du, P.; Sayed-Issa, A.; Avellar, ML; Ngo, LT; Gomez De La Espriella, M.; Fazili, TN; Jackson-Akers, JY; a kol. Zmeny v molekulárnom zložení moču pacienta COVID{3}} zistené pomocou Ramanovej spektroskopickej/výpočtovej analýzy. PLoS ONE 2022, 17, e0270914. [CrossRef]

45. Casanova, J.-L.; Abel, L. Mechanizmy vírusového zápalu a ochorenia u ľudí. Veda 2021, 374, 1080–1086. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Getts, DR; Chastain, EML; Terry, RL; Miller, SD vírusová infekcia, antivírusová imunita a autoimunita. Immunol. Rev. 2013, 255, 197–209. [CrossRef]

47. Ian, RM; Noel, R. Rose the Autoimmune Diseases, 5. vydanie; Elsevier: Amsterdam, Holandsko, 2014; ISBN 978-0-12-384929-8.

48. Phetsouphanh, C.; Darley, DR; Wilson, DB; Howe, A.; Munier, CML; Patel, SK; Juno, JA; Burrell, LM; Kent, SJ; Dore, GJ; a kol. Imunologická dysfunkcia pretrváva 8 mesiacov po počiatočnej miernej až stredne závažnej infekcii SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 2022, 23, 210–216. [CrossRef]

49. Su, Y.; Yuan, D.; Chen, GR; Ng, RH; Wang, K.; Choi, J.; Li, S.; Hong, S.; Zhang, R.; Xie, J.; a kol. Viaceré skoré faktory predpovedajú postakútne následky COVID{2}}. Cela 2022, 185, 881–895.e20. [CrossRef]

50. Kruger, A.; Vlok, M.; Turner, S.; Venter, C.; Laubscher, GJ; Kell, DB; Pretorius, E. Proteomika fibrínových amyloidných mikrozrazenín pri dlhotrvajúcich COVID/postakútnych následkoch COVID-19 (PASC) ukazuje mnoho zachytených prozápalových molekúl, ktoré môžu tiež prispieť k zlyhaniu fibrinolytického systému. Cardiovasc. Diabetol. 2022, 21, 190. [CrossRef]

51. Oliveira, ČR; Jason, LA; Unutmaz, D.; Bateman, L.; Vernon, SD Zlepšenie dlhých symptómov COVID počas jedného roka. Predné. Med. 2023, 9, 1065620. [CrossRef]

Vyhlásenie/Poznámka vydavateľa:Vyhlásenia, názory a údaje obsiahnuté vo všetkých publikáciách sú výlučne vyjadreniami jednotlivých autorov a prispievateľov a nie MDPI a/alebo editorov. MDPI a/alebo editor(i) sa zriekajú zodpovednosti za akékoľvek zranenie osôb alebo majetku vyplývajúce z akýchkoľvek nápadov, metód, pokynov alebo produktov uvedených v obsahu.

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】