Koenzým Q10, starnutie a nervový systém: Prehľad 2. časť

Vo fáze II klinickej štúdie uskutočnenej Schultzom a kol. [49] sa zistilo, že perorálna suplementácia CoQ10 znižuje funkčný pokles pacientov s PD v ranom štádiu. V tejto štúdii boli pacienti náhodne zaradení do skupiny liečenej placebom alebo CoQ10 (300, 600 alebo 1200 mg/deň).

S rastúcim výskumom a chápaním doplnkov výživy ľudia venujú čoraz väčšiu pozornosť rôznym prínosom doplnkov pre ľudské zdravie, vrátane zlepšenia pamäti.

Mnoho ľudí sa v neskoršom veku stretne s problémom postupného poklesu pamäti. Počet nervových buniek a nervových spojení v mozgu sa totiž vekom postupne znižuje. To môže sťažiť učenie alebo pamäť. Živiny, ako sú antioxidačné doplnky, vitamíny B, vitamín C, vitamín D a rybí olej, môžu zlepšiť funkciu mozgu a pamäť.

Výskum z univerzity Wei Tuo ukazuje, že užívanie niektorých živín môže výrazne spomaliť úbytok kognitívnych funkcií, ako sú Omega-3, vitamín E a vitamín D. Okrem toho, použitie koenzýmu Q10 na zlepšenie mitochondriálnej funkcie môže zvrátiť kolektívny pokles neurónov a kognitívny pokles. Udržanie dobrého fyzického a duševného stavu môže pomôcť aj podpora cvičenia, zdravšia strava, odpočinok a znižovanie stresu.

Zdravá strava a rozumné doplnky skrátka dokážu ľuďom efektívne zlepšiť pamäť. No zároveň si treba uvedomiť, že nadmerný príjem niektorých živín bude mať vedľajšie účinky. Preto si pri výbere doplnkov určite vyberajte živiny, ktoré sú pre vás vhodné a prísne kontrolujte dávkovanie, aby doplnky mohli hrať lepšiu rolu. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože má antioxidačné, protizápalové a anti-aging účinky, ktoré môžu pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, a tým chrániť zdravie nervový systém. Okrem toho môže Cistanche tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, schopnosť učenia a rýchlosť myslenia a môžu tiež zabrániť výskytu kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na Know, aby ste zlepšili krátkodobú pamäť

Progresia ochorenia sa potom stanovila pomocou Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) po jednom, štyroch, ôsmich, dvanástich a šestnástich mesiacoch. UPDRS hodnotí mentálnu a motorickú kapacitu pacientov, ako aj ich schopnosť vykonávať každodenné aktivity.

Po ôsmich mesiacoch liečby CoQ10 (300 a 600 mg/deň) bolo priemerné celkové skóre UPDRS u pacientov podobné. Bola však nižšia ako v skupine s placebom, čo naznačuje, že suplementácia CoQ10 nejakým spôsobom spomaľuje progresiu PD.

Skóre UPDRS pacientov s PD, ktorí dostávali 1 200 mg/dof CoQ10, však nebolo významne nižšie ako v skupinách liečených 300 a 600 mg/d CoQ10, čo naznačuje, že môže existovať prah dávky pre gastrointestinálnu absorpciu (GI) CoQ10 do obehového systému. .

Uvádza sa, že účinnosť absorpcie formulácií CoQ10 klesá so zvyšujúcou sa dávkou, pričom navrhovaná GI absorpčná blokáda je vyššia ako 2 400 mg [50].

Následná klinická štúdia fázy III zahŕňajúca šesťsto pacientov sa uskutočnila s pacientmi s PD, ktorí dostávali CoQ10 v dávkach 1200 alebo 2400 mg/deň [51]. Zistilo sa, že u liečených pacientov nie je výrazne nižšia ako v skupine s placebom a výskumníci dospeli k záveru, že keďže sa zdá, že CoQ10 vykazuje zjavný klinický prínos, nemôžu odporučiť jeho použitie pri liečbe raného štádia PD.

Kontrastné zistenia klinických štúdií Shults et al. [49] a Bealet al. [51] môže odrážať široký rozsah sporadických pacientov s PD použitých v dvoch klinických štúdiách, pričom heterogénne skupiny pacientov prispeli k ich protichodným zisteniam.

Okrem toho nebolo u pacientov s PD pred začatím suplementácie CoQ10 v štúdii Beal et al. stanovené žiadne hodnotenie základného deficitu CoQ10. [51], čo môže vysvetliť obmedzený terapeutický potenciál hláseného CoQ10.

Amyotrofická laterálna skleróza: Amyotrofická laterálna skleróza (ALS), inak známa ako choroba motorických neurónov, je progresívna porucha charakterizovaná degeneráciou horných a dolných motorických neurónov v mozgu a mieche, čo vedie k strate kontroly svalov. Väčšina prípadov ALS je sporadická, aj keď existuje familiárna forma s typickým vekom nástupu 60 rokov alebo 50 rokov.

Charakteristickým znakom ALS je vývoj ubikvitinovaných proteínových agregátov v motorických neurónoch, čo vedie k ich degenerácii. Hoci príčina tvorby agregátov nie je úplne objasnená, predpokladá sa mitochondriálna dysfunkcia a oxidačný stres [52,53].

Hoci doplnkový CoQ10 alebo jeho syntetický analóg MitoQ predĺžil prežitie na myšom modeli ALS [54,55], štúdia fázy II s doplnením 2700 mg CoQ10/deň počas 9 mesiacov u 185 pacientov s ALS zistila nedostatočné prínosy na to, aby si vyžadovali štúdiu fázy III [56] ].

Mŕtvica: Mŕtvica je podľa definície porucha, pri ktorej je narušený normálny prísun krvi do mozgu; môže to vyplynúť z zablokovania krvnej cievy krvnou zrazeninou (okluzívna mozgová príhoda) alebo v dôsledku prasknutia cievy (hemoragická mozgová príhoda).

Mitochondriálna dysfunkcia a oxidačný stres sa považujú za charakteristické znaky ischémie/reperfúzie indukovanej smrti neurónov po mŕtvici [57,58]. V tomto ohľade Simani a kol. [59] zistili, že hladiny CoQ10 v sére sú u pacientov po akútnej mozgovej príhode významne znížené a korelujú s klinickými neurologickými výsledkami.

Randomizovaná kontrolovaná štúdia suplementujúca CoQ10 u pacientov s akútnou cievnou mozgovou príhodou však zahŕňala príliš málo pacientov (22 CoQ10,22 placebo) a príliš nízky dávkovací režim (300 mg/deň počas 4 týždňov), aby bolo možné urobiť definitívny záver týkajúci sa účinnosti [60].

Viacnásobná systémová atrofia: Viacnásobná systémová atrofia (MSA) je príkladom jednej z menej častých neurologických porúch s vekom nástupu typicky v rozmedzí 50–60 rokov.

Táto porucha je výsledkom progresívnej degenerácie neurónov a glie s následnou dysfunkciou autonómneho nervového systému. MSA bola zahrnutá do tohto prehľadu, pretože jej patogenéza bola spojená s dysfunkciou anenzýmu (COQ2; 4parahydroxybenzoát:polyfenyltransferáza) v syntetickej dráhe CoQ10.

Niekoľko štúdií uvádza zníženie plazmatického alebo postmortálneho mozgového tkaniva. Takže v sérii 44 pacientov s MSA Mitsui a kol. [61] zistili významné zníženie priemernej plazmatickej hladiny CoQ10 približne o 30 % v porovnaní s kontrolami. Barcaet al. [62] zistili, že hladiny CoQ10 sú signifikantne znížené (o 40 %) v postmortálnom cerebelárnom tkanive u pacientov s MSA v porovnaní s kontrolami. Okrem toho v štúdii s použitím neurónov odvodených z indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC) boli hladiny CoQ10 významne znížené u pacientov s MSA, najmä u pacientov s funkčnými variantmi COQ2 [63].

Doteraz sa neuskutočnili žiadne randomizované kontrolované štúdie s CoQ10 pri MSA. Očné poruchy: Poruchy oka súvisiace s vekom zahŕňajú glaukóm, makulárnu degeneráciu a kataraktu.

Oko je vystavené vysokým hladinám UV žiarenia a s ním spojenému oxidačnému stresu vyvolanému voľnými radikálmi; okrem toho je sietnica jedným z metabolicky najaktívnejších tkanív tela so sprievodnými požiadavkami na produkciu energie a antioxidačnú ochranu.

Všetky vyššie uvedené faktory sú teda relevantné pre metabolické úlohy CoQ10 a jeho potenciál pri liečbe týchto očných porúch súvisiacich s vekom. Glaukóm je bežná porucha, ktorá môže viesť k strate zraku, ak sa nelieči dostatočne včas.

Glaukóm vzniká v dôsledku poškodenia zrakového nervu, typicky (ale nie vždy) v dôsledku zvýšenia vnútroočného tlaku, ktorý je výsledkom akumulácie tekutín. Glaukóm sa vyskytuje v akomkoľvek veku, ale najčastejšie sa vyskytuje u jedincov vo veku nad 70 rokov.

K degenerácii zrakového nervu môže prispieť niekoľko faktorov vrátane mitochondriálnej dysfunkcie a následného oxidačného stresu v gangliových bunkách sietnice [64], čo naznačuje potenciálnu úlohu doplnkového CoQ10 pri liečbe tejto poruchy. Tak Qu a kol. [65]zistili, že hladiny CoQ10 v sietnici a cievnatke u mladších (<30 years) and older (>80 rokov) s vekom klesol približne o 40 %.

Je potrebné riešiť spôsob podávania CoQ10 do oka. Lokálne aplikovaný CoQ10 má zlú vnútroočnú penetráciu a následnú biologickú dostupnosť, čiastočne kvôli svojim molekulárnym vlastnostiam a čiastočne vďaka pôsobeniu efluxnej pumpy P-glykoproteínu (P-gp) prítomnej v epitelových bunkách rohovky, ktorá vytláča CoQ10 z buniek.

Zvýšenú rohovkovú penetráciu a vnútroočnú absorpciu CoQ10 však možno dosiahnuť lokálnym súčasným podávaním CoQ10 s alfa-tokoferolom, známym inhibítorom P-glykoproteínovej pumpy [66]. Makulárna degenerácia je porucha charakterizovaná stratou zraku v centrálnej časti zorného poľa, opäť spojená s mitochondriálnou dysfunkciou a oxidačným stresom v postihnutých retinálnych pigmentepiteliálnych bunkách.

Makulárna degenerácia sa typicky vyvíja u jedincov vo veku 60 rokov a starších. V randomizovanej kontrolovanej štúdii boli pacienti s makulárnou degeneráciou liečení kombináciou CoQ10, acetyl-L-karnitínu a n-3 mastných kyselín počas dvanástich mesiacov [67].

Merané parametre zrakovej funkcie zahŕňali defekt zorného poľa, zrakovú ostrosť (Snellenov diagram a ETDRS diagram), foveálnu citlivosť meranú perimetriou a zmeny očného pozadia hodnotené podľa kritérií Medzinárodného klasifikačného a klasifikačného systému pre AMD; na konci obdobia štúdie všetky štyri tieto parametre vykazovali významné zlepšenie u liečených pacientov v porovnaní s placebom.

Katarakta má za následok stratu zraku spôsobenú rozvojom opacity v šošovke, ktorá je zase výsledkom denaturácie kryštalických proteínových zložiek šošovky vyvolanej oxidačným stresom.

Katarakta sa zvyčajne vyvíja u jedincov vo veku 50 rokov a starších, pričom postihuje viac ako 50 % ľudí vo veku 80 rokov. Kernt a kol. [68] ukázali, že inkubácia epiteliálnych buniek ľudskej šošovky s CoQ10 významne znížila poškodenie buniek spôsobené svetlom.

Kombinácia CoQ10 a alfa-tokoferolu sa používa na zníženie pooperačného poškodenia rohovky po operácii katarakty [69,70].

5. Prečo boli klinické skúšky CoQ10 pri neurologických poruchách sklamaním?

Štúdie využívajúce zvieracie modelové systémy niekoľkých neurodegeneratívnych porúch ukázali sľubné dôkazy prínosu po suplementácii CoQ10. Podávanie CoQ10 je teda prospešné v myšacích modeloch Parkinsonovej choroby indukovanej paraquatom alebo MPTP tým, že zlepšuje správanie, znižuje oxidačný stres alebo zabraňuje strate dopamínu [71–73].

Podobne doplnkový CoQ10 redukoval oxidačný stres, ukladanie beta-amyloidu a kognitívnu výkonnosť v transgénnych myšacích modeloch Alzheimerovej choroby [74]. Okrem toho doplnkový CoQ10 významne zlepšil dĺžku života v modeli familiárnej ALS transgénnej myši [54].

Je tiež potrebné poznamenať, že doplnkový CoQ10 zabránil poklesu mitochondriálnej funkcie súvisiacej s normálnym starnutím u myší [75]. Mitochondriálna dysfunkcia a oxidačný stres sa podieľajú na patogenéze Parkinsonovej choroby [76], Alzheimerovej choroby [77], ALS [78]. a mŕtvice [79]. V klinických štúdiách sa hladiny CoQ10 u pacientov s Parkinsonovou chorobou znížili v krvi aj tkanive mozgovej kôry [23].

Znížené hladiny CoQ10 v krvi sú spojené so zvýšeným rizikom rozvoja Alzheimerovej choroby [32]. Vysoké hladiny oxidovaného CoQ10 (spojené so zvýšeným oxidačným stresom) boli hlásené u pacientov s ALS [80].

Na základe bunkových funkcií CoQ10 a výsledkov rôznych štúdií načrtnutých vyššie existuje teda jasný dôvod pre klinické štúdie dopĺňajúce CoQ10 pri neurodegeneratívnych poruchách súvisiacich s vekom.

Výsledky klinických štúdií suplementáciou CoQ10 pri rôznych neurologických poruchách, najmä Alzheimerovej chorobe, Parkinsonovej chorobe a ALS, sú však prekvapivo sklamaním.

Štúdie fázy II alebo fázy III s vysokou dávkou CoQ10 pri Alzheimerovej chorobe (1200 mg/deň počas 16 týždňov), Parkinsonovej chorobe (1200 – 2400 mg/deň počas 16 mesiacov) alebo ALS (2700 mg/deň počas 9 mesiacov) nedokázali spomaliť progresiu týchto porúch [35,51,56].

Randomizovaná kontrolovaná štúdia suplementujúca CoQ10 u pacientov s akútnou cievnou mozgovou príhodou zahŕňala príliš málo pacientov (22 CoQ10, 22 placebo) a príliš nízky dávkovací režim (300 mg/deň počas 4 týždňov), aby bolo možné urobiť definitívny záver týkajúci sa účinnosti [60].

Pri racionalizácii výsledkov z vyššie uvedených štúdií je potrebné zvážiť niekoľko otázok. Po prvé, bol doplnkový CoQ10 dostatočne absorbovaný z tráviaceho traktu do krvného obehu?

Kvôli extrémnej hydrofóbnosti molekuly CoQ10 má orálne podávaný CoQ10 nízku biologickú dostupnosť. Stručne povedané, po prechode žalúdkom CoQ10 podlieha micelizácii v dvanástniku, čo uľahčuje transport CoQ10 do črevných klkov pred jeho absorpciou enterocytmi.

CoQ10 sa absorbuje do enterocytov prostredníctvom procesu pasívne uľahčenej difúzie; molekula facilitátora pre CoQ10 nebola charakterizovaná, ale ako potenciálny kandidát bol navrhnutý prenášač cholesterolu NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) [81,82].

CoQ10 je potom začlenený do chylomikrónov, ktoré sa uvoľňujú do distálneho brušného lymfovodu, kde sa potom môžu dostať do systémového krvného obehu cez podkľúčovú žilu.

Chylomikróny v obehu sú vychytávané pečeňou, kde je CoQ10 potom prebaľovaný do lipoproteínových častíc, hlavne LDL (lipoproteín s nízkou hustotou) a VLDL (lipoproteín s veľmi nízkou hustotou) cholesterolu, pričom relatívne malé množstvo CoQ10 je spojené s HDL ( lipoproteín s vysokou hustotou) cholesterol [83]. Odhady exogénnej biologickej dostupnosti CoQ10 po vyššie uvedenom procese boli zvyčajne rádovo 1–5 %.

For more information:1950477648nn@gmail.com