Kognitívna funkcia po elektrokonvulzívnej terapii depresie: Vzťah ku klinickej odpovediⅡ

Výsledky

Sedemdesiatdeväť pacientov bolo randomizovaných s 37 pacientmi, ktorí boli hodnotení 4 mesiace po ukončení ECT (18 remitovaných, 19 neremitovaných pri konečnom hodnotení) zahrnutých do tejto analýzy, spolu s 56 zdravými kontrolami. Klinické a kognitívne hodnotenia v priebehu času v populácii pacientov so zámerom liečiť a priebeh pacientov štúdiou sú uvedené v správe o hlavnej štúdii (Anderson et al., 2017b) s načasovaním a dôvodmi prerušenia zhrnutými v online doplnkovom materiáli. Pacienti, ktorí odstúpili, boli vo všeobecnosti podobní tým, ktorí dokončili štúdiu, vo svojich základných charakteristikách a kognitívnych funkciách (online doplnková tabuľka S1).

Kliknite pre dávkovanie cistanche tubulosa na zlepšenie pamäte

V {{0}}mesačnom sledovaní došlo k veľkému rozdielu v skóre depresie (obr. 1a) s najvyšším skóre MADRS v skupine pacientov s remisiou 9 a najnižším v skupine bez remisie 16. Remitovaní pacienti mali stále vyššie skóre ako zdravé kontroly (3,8, 95 percent CI 2,2–5,4 vs. 0,8, 0,5–1,3, p=0.0 45). Tieto dve skupiny pacientov sa na začiatku významne nelíšili v demografických ukazovateľoch alebo ukazovateľoch súvisiacich s ochorením (tabuľka 1). Okrem jedného pacienta v neremitovanej skupine všetci užívali antidepresívum, ktoré bolo v kombinácii s antipsychotickým liekom o niečo viac ako polovica pacientov.

Väčšina pacientov užívala selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu alebo inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu; kombinovaná liečba antidepresívami (zvyčajne s mirtazapínom) sa vyskytla u piatich pacientov v remitnej skupine a štyroch v neremitovanej skupine. Tabuľka 2 ukazuje premenné súvisiace s liečbou. Jediný významný rozdiel bol v tom, že do konca liečby ECT utrpelo remisiu viac pacientov v remitovanej skupine ako v neremitovanej skupine. Neremitovaní pacienti dostali nevýznamne viac ECT liečby, a preto mali o niečo dlhší rozdiel medzi východiskovým a konečným hodnotením ECT. Došlo len k miernej zmene v medikácii, ktorá sa medzi skupinami nelíšila.

Základné porovnania nálady a poznania

Na začiatku sa skupiny pacientov významne nelíšili od seba navzájom alebo od zdravých kontrol vo veku, distribúcii pohlavia, IQ alebo vzdelaní (tabuľka 1), hoci pacienti v neremitovanej skupine boli o niečo mladší s vyšším podielom mužov ako ostatné skupiny. Pacienti mali vyššie skóre depresie ako zdravé kontroly a mali mierne nižšie skóre MMSE, so zhoršením všetkých neuropsychologických testov a slabšou subjektívnou pamäťou. Tieto dve skupiny pacientov sa nelíšili v závažnosti depresie alebo kognitívnych meraniach a približne dve tretiny očakávali negatívny účinok ECT na pamäť (pozri tabuľku 1).

Zmena kognitívnych opatrení v priebehu času

Subjektívne hodnotenie pamäti

GSE-Moja aktuálna pamäť skóre (obr. 1b) nepreukázala žiadny významný vplyv času (F3,105=1.363, p=0.26), ale významný vplyv skupiny (F1,{{8} }.003, p=0.003) a interakciu medzi skupinou a časom (F3,105=3.692, p=0.02). Kontrasty nepreukázali žiadny významný vplyv ECT (časový kontrast medzi východiskovou hodnotou a koncom ECT, p=0,65), ale významnú interakciu skupina × čas medzi východiskovou hodnotou a 4-mesačným sledovaním (p {{21 }},001) a trend medzi východiskovou hodnotou a 1-mesačným sledovaním (p=0,063). Pacienti bez remisie sa v priebehu času významne nezmenili, zatiaľ čo pacienti v remisii vykazovali zlepšenie po ECT, s hodnotami pri 1- a 4-mesačnom sledovaní podobnými ako u zdravých kontrol.

V remitovanej skupine 2/18 ohodnotili svoju pamäť horšie pri 4-mesačnom sledovaní ako východisková hodnota v porovnaní s 10/19 v neremitovanej skupine (p=0,02). Vlastné hodnotenie účinku ECT na GSE-My pacientmi (obr. 1c) ukázalo významný vplyv času (F3,105=10.868, s.< 0.001) and a trend to a group effect (F1,35 = 2.928, p = 0.096) but no interaction between group and time (F3,105 = 1.300, p = 0.28). Overall patients reported a negative effect of ECT on memory which plateaued between 1- and 4-month follow-up in non remitters but returned towards no effect in remitters. Time contrasts showed this negative evaluation was significant at all time points compared to the baseline for patients taken together ( p ⩽ 0.001). 

Nezistili sa žiadne významné rozdiely medzi skupinami a časom v súlade s celkovým výsledkom ANOVA (základná hodnota v porovnaní s {{0}}mesačným sledovaním, p=0,057), hoci konečná hodnota u remitentov áno sa významne nelíši od 0 (tj žiadny účinok ECT, p=0.3). Z 25 pacientov, ktorí očakávali negatívny účinok ECT na pamäť pred ECT, 9/13 (69 percent) neremiterov a 4/12 (33 percent) remiterov hlásilo negatívny účinok pri sledovaní; pre tých, ktorí neočakávali žiadny účinok alebo pozitívny účinok, boli príslušné čísla negatívneho účinku pri sledovaní 3/6 (50 percent) a 2/6 (33 percent). Rozdiely v proporciách neboli významné (p=0.3).

Objektívna anterográdna pamäť a retrográdna biografická pamäť

Oneskorená verbálna pamäť meraná pomocou HVLT-R-DR (obr. 2a) ukázala významný vplyv času (F3,105=3.425, p=0.02) a trend pre interakciu skupina × čas (F3,105=2.490, p=0.065). Časové kontrasty ukázali, že mierny pokles v počte vybavených slov medzi začiatkom a koncom ECT nebol významný (p=0.21), ale nasledovalo významné zlepšenie medzi koncom ECT a {{15} }mesačné sledovanie (p=0.02). Remitteri sa medzi východiskovým a 4-mesačným sledovaním (čas × skupinový kontrast p=0,04) výrazne zlepšili v porovnaní s neremitentmi s trendom pri 1-mesačnom sledovaní ( p { {26}}.07) a významne sa nelíšili od zdravých kontrol pri oboch následných hodnoteniach (p > 0,5). Non-remitéri zostali oslabení v porovnaní so zdravými kontrolami pri 4-mesačnom sledovaní (p < 0,01).

Oneskorená reprodukcia komplexného obrazca hodnoteného pomocou MCGCFT (obr. 2b) sa časom výrazne menila (F3,105 = 13.082, p < 0.0{{{101} 26}}1) bez rozdielového účinku podľa skupiny (skupina × čas F3,105=0.205, p=0.88). Časové kontrasty ukázali významný pokles skóre po ECT v porovnaní s východiskovou hodnotou (p=0,005) a následné zlepšenie, takže pri 4-mesačnom sledovaní bolo výrazne lepšie ako východisková hodnota na konci ECT a 1-mesačné sledovanie (p ⩽ 0,007) a významne sa nelíšili od zdravých kontrol ani v jednej skupine (p ⩾ 0,12). Konzistencia retrográdnej autobiografickej pamäte meraná pomocou AMI-SF (obr. 2c) sa s časom významne menila (F3,105 = 46.693, p < 0,001) s najnižšou hodnotou na konci ECT a bez rozdielneho účinku podľa skupiny (skupiny × čas F3,105=0.482, p=0.69). Časové kontrasty ukázali, že konzistentnosť bola výrazne nižšia ako 100 percent vo všetkých nasledujúcich časových bodoch (p < 0,001), ako sa očakávalo, ale výrazne sa zvýšila od konca ECT do 4-mesačného sledovania (p=0,005 ) dosahuje 79 percent a 84 percent v prípade neremitentov a 84 percent v prípade remitentov.

Verbálna plynulosť a pracovná pamäť

Plynulosť písmen COWAT (obr. 3a) nepreukázala žiadny vplyv času (F3,105 = 1.706, p=0.18), skupina (F1,35=0.031, p {{9 }}.86) alebo interakcia skupina × čas (F3,105=1.312, p=0.28). Pri 4-mesačnom sledovaní obe skupiny produkovali menej slov ako zdravé kontroly, signifikantne pre neremitentov (p=0,02), ale nie pre remiterov (p=0,19). Plynulosť kategórie COWAT (obr. 3b) sa v priebehu času výrazne menila (F3,105=3.699, p= 0.014) s významnou interakciou skupina × čas (F3,105=3.874, p=0.011). Remitéri, ale nie neremitéri, vykazovali zvýšený počet slov produkovaných od konca ECT po záverečné hodnotenie.

Časové kontrasty ukázali celkový pokles trendu medzi východiskovým stavom a koncom ECT (p {{0}}.075) a významný nárast medzi koncom ECT a 4-mesačným sledovaním- hore ( p=0.002). Remitteri mali v porovnaní s neremittermi signifikantný nárast od začiatku aj na konci ECT do 4-mesačného sledovania (p ⩽ 0,008). Pri konečnom hodnotení si však remitéri aj neremitéri stále viedli horšie ako zdravé kontroly (p ⩽ 0,02). Rozsah číslic dozadu (obr. 3c) ukázal trendový efekt času (F3,105=2.153, p=0.098), ale žiadny vplyv skupiny (F1,35=0.189 , p=0.67) alebo interakcia skupina × čas (F3,105=0.872, p=0.46). Časové kontrasty nepreukázali žiadnu významnú zmenu medzi východiskovou hodnotou a koncom ECT (p=0,14), ale väčší rozsah číslic pri 4-mesačnom sledovaní v porovnaní s východiskovou hodnotou (p=0,049) pre všetkých pacientov posudzovaných spolu. Pri 4-mesačnom sledovaní boli remitéri aj neremitéri stále poškodení v porovnaní so zdravými kontrolami (p ⩽ 0,05).

Korelácie

Pri {{0}}mesačnom sledovaní korelovala globálna pamäť GSE-My negatívne so skóre MADRS (ρ=−0,56, p < 0,001) a pozitívne s plynulosťou kategórie COWAT (ρ=0,48, p=0,003) a percentuálnou konzistenciou AMI-SF (ρ=0,34, p=0,04) .

ako cistanche chráni neuróny? prečo

Cistanche obsahuje niekoľko bioaktívnych zlúčenín, ktoré môžu mať neuroprotektívne účinky. Jednou z týchto zlúčenín je echinakozid, u ktorého boli preukázané antioxidačné a protizápalové účinky. Tieto vlastnosti môžu pomôcť chrániť neuróny pred oxidačným stresom a zápalom, čo sú dva faktory, ktoré môžu poškodiť a zabiť neuróny.

Ďalším potenciálnym mechanizmom, ktorým môže cistanche chrániť neuróny, je schopnosť modulovať určité signálne dráhy v mozgu. Napríklad sa zistilo, že cistanche zvyšuje hladiny proteínu nazývaného neurotrofický faktor odvodený od mozgu (BDNF), ktorý je dôležitý pre rast a prežitie neurónov.

Napokon, cistanche môže mať aj neuroprotektívne účinky vďaka svojej schopnosti zlepšiť prietok krvi mozgom. Zlepšením prietoku krvi môže cistanche pomôcť dodávať kyslík a živiny do neurónov, čo môže tiež pomôcť zabrániť poškodeniu.

Celkovo, zatiaľ čo je potrebný ďalší výskum na úplné pochopenie toho, ako cistanche chráni neuróny, jeho antioxidačné a protizápalové účinky, schopnosť modulovať signálne dráhy a zlepšovať prietok krvi, to všetko naznačuje, že môže mať potenciál ako neuroprotektívne činidlo.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 a Colleen Loo4

1 Jednotka neurovedy a psychiatrie, Univerzita v Manchestri, Akademické centrum vedy o zdraví v Manchestri, Manchester, Spojené kráľovstvo;

2 Newcastle University, Cumbria, Northumberland Tyne and Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, UK;

3 Fakulta biológie, medicíny a zdravia, University of Manchester, Manchester, Spojené kráľovstvo a

4 University of New South Wales, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Austrália