Porovnávacia klinická štúdia účinnosti a bezpečnosti dvoch rôznych výplní na báze kyseliny hyalurónovej s technológiou Tri-Hyal verzus Vycross: Dlhodobá perspektívna randomizovaná klinická štúdia, časť 2
Jun 27, 2023
3,4|Remanentnosť a estetické výhody potvrdené globálnou mierou estetického zlepšenia (GAIS)
Miera spokojnosti vyšetrovateľa a subjektu bola hodnotená podľa siedmich úrovní skóre globálnej škály estetického zlepšenia (GAIS) (od plus 3 pre veľmi dobré zlepšenie po -3 pre veľmi oveľa horšie). Celkový dojem expertných vyšetrovateľov (iGAIS) bol korelovaný so skóre od samotných subjektov (sGAIS) pre každú ošetrovanú oblasť a v každom časovom bode. Ako je znázornené na obrázku 6, evolučné krivky pre ART FILLER® Volume a Juvéderm® Voluma sa prekrývajú, čo potvrdzuje podobnú účinnosť výplní pri obnove objemu. Okrem toho hodnotenie GAIS vykonané výskumníkmi (obrázok 6, ľavé panely) sa zhodovalo so skóre zaznamenaným subjektmi (obrázok 6, pravé panely). Zaujímavé je, že aj keď sa nepozoroval žiadny rozdiel medzi 2 výplňami pre stred tváre, čeľuste a spánky; podiel subjektov pociťujúcich estetické zlepšenie v D540 bol vyšší ako podiel skúšajúcich (tabuľka 1). Tieto údaje potvrdzujú, že názor výskumníka na GAIS bol spoľahlivý.
Glykozid cistanche môže tiež zvýšiť aktivitu SOD v tkanivách srdca a pečene a výrazne znížiť obsah lipofuscínu a MDA v každom tkanive, účinne zachytáva rôzne reaktívne kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atď.) a chráni pred poškodením DNA. OH-radikálmi. Cystanche fenyletanoidové glykozidy majú silnú schopnosť zachytávať voľné radikály, vyššiu redukčnú schopnosť ako vitamín C, zlepšujú aktivitu SOD v suspenzii spermií, znižujú obsah MDA a majú určitý ochranný účinok na funkciu membrány spermií. Polysacharidy Cistanche môžu zvýšiť aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytoch a pľúcnych tkanivách experimentálne starnúcich myší spôsobenú D-galaktózou, ako aj znížiť obsah MDA a kolagénu v pľúcach a plazme a zvýšiť obsah elastínu. dobrý čistiaci účinok na DPPH, predĺženie doby hypoxie u starnúcich myší, zlepšenie aktivity SOD v sére a oddialenie fyziologickej degenerácie pľúc u experimentálne starnúcich myší Experimenty ukázali, že pri bunkovej morfologickej degenerácii má Cistanche dobrú antioxidačnú schopnosť a má potenciál byť liekom na prevenciu a liečbu chorôb starnutia kože. Zároveň má echinakozid v Cistanche významnú schopnosť vychytávať voľné radikály DPPH a má schopnosť vychytávať reaktívne formy kyslíka a zabraňovať degradácii kolagénu vyvolanej voľnými radikálmi a tiež má dobrý reparačný účinok pri poškodení aniónom voľných radikálov tymínu.
Kliknite na Cistanche Tubulosa
【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】
3,5|Posúdenie charakteristík kože pomocou vysokofrekvenčného ultrazvuku
Aby sa ďalej charakterizovali dlhodobé morfologické účinky injekcií výplne, dermálna hustota a hrúbka sa hodnotili pri každej návšteve pre vybraný počet subjektov na zónu (obrázok 7). Pre oblasť strednej časti tváre (obrázok 8A) dostupné údaje nepreukázali žiadny významný vplyv na hrúbku kože pre obe výplne. Významné zvýšenie hustoty pokožky však bolo pozorované len pri objeme ART FILLER® pri D90 a D180. Pre čeľusť (obrázok 8B) nebol nameraný žiadny významný vplyv na hrúbku kože pre obe plnivá, ale oba produkty vyvolali významné zvýšenie hustoty kože, ktoré bolo pozorované až do D540. Je zaujímavé, že toto zvýšenie hustoty pokožky bolo relevantnejšie s ART FILLER® Volume ako s referenčným produktom. Pre oblasť spánku (obrázok 8C) bola pozorovaná len tendencia zvyšovať hustotu kože pre obe výplne. Podobne sa pre každý časový bod merala tendencia zvyšovať hustotu kože na brade a bola významná len pre D90 (obrázok 8D).
3,6|Analýza vedľajších účinkov vyvolaných plnivami
Väčšina hlásených reakcií bola mierna bolesť počas injekcie, erytém tesne po injekcii alebo nepravidelnosti pri palpácii (tabuľka 2). Všetky zistené udalosti boli očakávané a bežne pozorované pri plnivách na báze HA. Väčšina z týchto udalostí zmizla v D21 a počas štúdie neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti pre obe plnivá. Existuje však dôležitý, ale nie štatisticky významný rozdiel v znášanlivosti týchto dvoch produktov v prospech ART FILLER® Volume. Ako je uvedené v tabuľke 2, celkový počet nežiaducich účinkov mal tendenciu byť vyšší o 30 percent pre referenčný produkt v porovnaní s ART FILLER® Volume.
3,7|Ex vivo charakterizácia zápalu kože vyvolaného výplňami
Aby sme pochopili rozdiely medzi miernymi a strednými vedľajšími účinkami pozorovanými počas klinickej fázy, analyzovali sme potenciálny zápal vyvolaný výplňami na explantátoch ľudskej kože. Pomocou techniky kožnej mikrodialýzy sme merali hladiny interleukínu 8 (IL-8), tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF- ) a histamínu po injekcii fyziologického roztoku, ART FILLER® Volume alebo referenčný produkt. Ukázalo sa, že injekcia výplní, ako je kyselina hyalurónová, vyvoláva lokálne mechanické napätie vyvolané ihlou, ale aj deformáciu tkaniva v dôsledku zväčšenia objemu.17 Toto mechanické namáhanie sa prenáša biochemickými, metabolickými a sekrečnými modifikáciami okolitých buniek. 17 Tu sme zistili, že injekcia referenčnej položky vyvolala rýchle uvoľnenie IL-8, ktoré zostalo významné až do 12 hodín po injekcii a zmizlo po 24 hodinách (obrázok 9A, B). Toto zvýšenie sekrécie IL{12}} nebolo pozorované ani pri kontrole, ani pri ART FILLER® Volume. Podobne sa sekrécia histamínu rýchlo zvýšila injekciou oboch produktov (obrázok 9E, F). Táto sekrécia však bola významne vyššia pri referenčnej položke 1 a 6 hodín po injekcii v porovnaní s ART FILLER® Volume. Nakoniec žiadne z testovaných plnív nevyvolalo účinok na uvoľňovanie TNF (obrázok 9C, D).
4|DISKUSIA
Táto štúdia priniesla dôkazy o tom, že objem ART FILLER® Volume nie je menejcenný v porovnaní s referenčným Juvéderm® Voluma, pokiaľ ide o obnovenie objemu strednej časti tváre, čeľuste a spánku. Okrem toho sa pozoroval uspokojivý výsledok pre celú študovanú oblasť (vrátane brady) s injekciou ART FILLER® Volume. Tri týždne po injekcii bolo pozorované výrazné zlepšenie brady u 80 percent subjektov, 90 percent čeľuste, 93 percent strednej časti tváre a 100 percent spánku. Pozitívny vývoj bol stále pozorovaný 18 mesiacov po injekcii (55 percent pre strednú časť tváre, 53 percent pre čeľusť, 62 percent pre spánky a 73 percent pre bradu) a nebol pozorovaný žiadny významný rozdiel medzi produktmi. Je zaujímavé, že tieto výsledky boli získané bez akejkoľvek retušovacej injekcie počas celej štúdie.
Miera úspešnosti po injekcii pozorovaná v tejto štúdii bola podobná tým, ktoré boli uvedené predtým.18,19 V porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami s použitím rovnakého referenčného produktu Juvéderm Voluma sme však zaznamenali rýchlejší pokles úspešnosti v oblasti strednej časti tváre (76 percent úspechu miera po 6 mesiacoch oproti 86 percentám v Baumann, L. a kol. a Jones, D. a kol.18, 20 štúdiách a 96 percentách v štúdiách Jung, JM a kol.19, potom 55 percent po 18 mesiacoch oproti 72 percentám v Baumann, L. a kol.18). Podobne spokojnosť subjektov bola o niečo vyššia v iných publikovaných článkoch (71 percent subjektov, ktoré sa po 6 mesiacoch hodnotili ako zlepšené na stupnici GAIS oproti 97 percentám publikovaným Baumannom, L. a kol. a Jonesom, D. a kol. al.18, 20 štúdií a 50 percent po 18 mesiacoch oproti 71 percentám publikovaným Baumannom, L. a kol.18). Tieto rozdiely v dlhodobej účinnosti môžu súvisieť s injekčným objemom plniva a možnosťou dodatočných injekcií počas štúdií. Tu bolo maximálne 1,2 ml injekčne podaných do strednej časti tváre, zatiaľ čo priemerne 6,6 ml bolo injekčne podaných v prípade Baumann, L. a kol.{28}}. 65 ml v Jones, D. a kol. J. a kol.21 štúdií.
Bolo preukázané, že zvýšenie hustoty a/alebo hrúbky dermis je spojené so zlepšením kvality kože a vyhladením dermálnych priehlbín.22,23 Schopnosť kože odrážať ultrazvukové echogénne signály pochádza hlavne zo siete dermis kolagénu a elastínové vlákna. Posúdenie týchto parametrov vysokofrekvenčným ultrazvukom odhalilo, že pozorované obnovenie objemu bolo spôsobené najmä zvýšením hustoty dermis. Zaujímavé je, že hrúbka dermis nebola zväčšená v žiadnej z hodnotených oblastí napriek výraznej obnove objemu. Predpokladáme, že absencia modifikácie hrúbky kože bola spôsobená hlbokými injekciami výplní. Tieto injekcie boli skutočne ďaleko od vrstvy dermis, a preto pozorované objemové výplne mohli byť výsledkom interakcií výplní s vrstvou podkožného tuku. Nedávno publikovaný článok Nadra et al.24 podporuje túto hypotézu, že životný cyklus ľudských adipocytov je ovplyvnený vysoko zosieťovanou HA. Autori preukázali, že okrem ich plniacich vlastností sú plnivá na báze HA výbornými nosičmi adipocytových buniek na rekonštrukciu a udržanie rozmerov straty objemu.24 Avšak vzhľadom na to, že echogenicita hypodermis je veľmi nízka, naša vybraná metóda výskum nám neumožnil zmerať tieto účinky na vrstvu podkožného tuku. Okrem toho hodnotenia zostali prieskumné a vykonali sa len na malom paneli subjektov. Pozorovania však naznačujú, že injekcia ART FILLER® Volume alebo referenčného produktu mala tendenciu zvyšovať hustotu pokožky (bez ohľadu na študovanú oblasť) a že tento účinok pretrváva v priebehu času. Možným dôvodom vyššieho účinku ART FILLER® Volume môže byť Tri-Hyal Technology, ktorá poskytuje dobrú viskozitu ART FILLER® Volume vďaka voľnej HA v zložení.
Kyselina hyalurónová je vďaka svojim priaznivým výsledkom a bezpečnostnému profilu najpoužívanejšou výplňou mäkkých tkanív na ošetrenie objemu tváre. V tejto štúdii boli injekcie dobre tolerované, čo spôsobilo niekoľko očakávaných vedľajších účinkov, ako je erytém, hematóm alebo spontánna bolesť. Intenzita týchto reakcií kolísala od ľahkých až po stredne závažnú, začala sa krátko po aplikácii a rýchlo vymizla v priebehu niekoľkých dní. Hlásené vedľajšie účinky boli tie, ktoré sa zvyčajne očakávajú po injekcii plniva HA.25,26 Ako už skôr predpokladal Michel P., niektoré zriedkavé zápalové epizódy v dôsledku alergických reakcií by mohli vysvetliť takéto akútne reakcie.27 Okrem toho bolo mechanické namáhanie opísané aj ako zvýšenie v tlaku spôsobenom injekciou, ktorá spôsobí, že výplň prirodzene prúdi do oblastí, ktoré sa ľahko deformujú, ako je hypodermis, čo vedie k lokálnej modifikácii biochemického, metabolického a sekrečného profilu okolitých buniek. V tejto štúdii sme pozorovali mierny rozdiel v úrovni bezpečnosti týchto dvoch produktov v prospech ART FILLER® Volume (o 31 percent viac udalostí s referenčným produktom). Táto hypotéza bola skúmaná pomocou ex vivo explantátov ľudskej kože. Pozoroval sa vyšší potenciál referenčného produktu Juvéderm® Voluma podporovať sekréciu IL-8 (cytokínu vylučovaného epitelovými bunkami) a histamínu (faktor vylučovaný makrofágmi). Tieto údaje naznačujú lepšiu znášanlivosť a bezpečnosť ART FILLER® Volume, pokiaľ ide o indukciu akútneho zápalu, v porovnaní s Juvéderm® Voluma, čo by mohlo vysvetliť klinické výsledky bezpečnosti. Zápal však môže ovplyvniť mnoho premenných, vrátane vlastností plniva, techniky aplikácie, miesta vpichu a individuálnej citlivosti. Aj keď sa tieto 2 výplne porovnávali pomocou kontralaterálnych injekcií a s podobnými liečebnými postupmi, je potrebný ďalší prieskum, aby sa dospelo k záveru o prevahe ART FILLER® Volume na Juvéderm® Voluma pri akútnom zápale. Nedávno bol preukázaný priamy účinok očkovania alebo infekcie COVID na zápalové reakcie po injekcii plnivami HA. 28
5|ZÁVER
Na záver, táto štúdia potvrdila účinnosť a bezpečnosť injekčnej výplne na báze kyseliny hyalurónovej, založenej na technológii Tri-Hyal oproti technológii Vycross s trvalou účinnosťou po dobu najmenej 18 mesiacov pre strednú časť tváre, spánky, čeľuste a bradu. Hodnotiace metódy použité v tejto štúdii potvrdili, že nie je menejcenná ako komparátor označený CE pre všetky injekčné oblasti, s výnimkou brady, kde boli hodnotenia neporovnateľné. Celkovo vzaté, metodika a pozorovania priniesli spoľahlivý prístup k dlhodobému hodnoteniu plnív HA.
AUTORSKÉ PRÍSPEVKY
Všetci autori významne prispeli k získaniu údajov, vypracovaniu a revízii rukopisu pre dôležitý intelektuálny obsah, schválili konečnú verziu a súhlasili, že budú zodpovedať za všetky aspekty diela. Ďalej FF a KN vykonali návrh štúdie, manažment a analýzu údajov. FB, PG, HD, FL, LB a PK boli všetci výskumníci štúdie. K interpretácii údajov výrazne prispeli FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN a PK.
POĎAKOVANIE
Špeciálne poďakovanie patrí Hanane Issa a Shannel Curic za ich pozoruhodnú pomoc pri monitorovaní a obnove dát. Autori hlboko ďakujú Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo a Berengere Boucly za ich dynamickú podporu od konceptu až po realizáciu štúdie.
KONFLIKT ZÁUJMOV
FF a KN sú zamestnancami FILMED Laboratories. V prípade iných autorov neexistuje konflikt záujmov.
VYHLÁSENIE O DOSTUPNOSTI ÚDAJOV
Údaje, ktoré podporujú zistenia tejto štúdie, sú k dispozícii od príslušného autora na odôvodnenú žiadosť.
LITERATÚRA
1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Základná veda o dermálnych výplniach: minulosť a súčasnosť časť I: pozadie a mechanizmy účinku. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.
2. Narins RS, Bowman PH. Injekčné kožné výplne. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.
3. Cowman MK, Matsuoka S. Experimentálne prístupy k štruktúre hyalurónanu. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Kyselina hyalurónová, sľubná biomedicína na omladzovanie pokožky: prehľad najnovších aktualizácií a predklinických a klinických výskumov kozmetických a nutrikozmetických účinkov. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.
5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, a kol. Prehľad metabolizmu 1,4-butándioldiglycidyléterom zosieťovaných dermálnych výplní na báze kyseliny hyalurónovej. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.
6. Stern R. Hyalurónový katabolizmus: nová metabolická dráha. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.
7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, a kol. Systematický prehľad klinických skúšok injekčných výplní kyseliny hyalurónovej s malými a veľkými gélovými časticami na estetickú augmentáciu mäkkých tkanív. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.
8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Formulácia kyseliny hyalurónovej s veľkými gélovými časticami obsahujúca lidokaín zmierňuje bolesť. Dermatol Surg. 2010;36(Dodatok 3):1876-1885.
9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Účinok lidokaínu po zmiešaní s výplňou s veľkými gélovými časticami kyseliny hyalurónovej znášanlivosť a životnosť: šesťmesačná skúška. J Drugs Dermatol. 2010; 9(9):1097-1100.
10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektívna, pozorovacia štúdia objemového účinku otvoreného estetického použitia Juvedermu® VOLUMA® s lidokaín v strednej oblasti tváre. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.
11. Li D, Wang X, Wu Y a kol. Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická štúdia Juvederm Voluma na zvýšenie objemu malárie u čínskych subjektov. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.
12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Otvorená nekontrolovaná multicentrická štúdia na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti dermálnej výplne princess VOLUME pri liečbe nosoústnych záhybov. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.
13. Carruthers J, Jones D, Hardas B a kol. Vývoj a overenie fotonumerickej stupnice na vyhodnotenie objemového deficitu chrámu. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.
14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validácia štvorbodovej fotografickej stupnice na posúdenie straty objemu strednej časti tváre a/alebo deficitu kontúr. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.
15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC a kol. Validované hodnotiace stupnice pre spodnú časť tváre. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.
16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B a kol. Vývoj a validácia fotonumerickej stupnice na hodnotenie retrúzie brady. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.
17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, a kol. Spojenie medzi produkciou kolagénu a mechanickým naťahovaním v dermálnej extracelulárnej matrici: in vivo účinok výplne zosieťovanej kyseliny hyalurónovej. Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.
18. Baumann L, Narins RS, Beer K, a kol. Objemová výplň s kyselinou hyalurónovou pre deficit objemu strednej časti tváre: výsledky po opakovanom ošetrení. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.
19. Jung JM, Lee WS, Kim HT a kol. Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, porovnávacia štúdia dvoch výplní kyseliny hyalurónovej na dočasné obnovenie objemu strednej časti tváre u Ázijcov. J Cosmet Dermatol. 2020; 19(7):1619-1626.
20. Jones D, Murphy DK. Objemová výplň s kyselinou hyalurónovou pre deficit objemu strednej časti tváre: 2-ročné výsledky z pivotnej, jednoducho zaslepenej randomizovanej kontrolovanej štúdie. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.
21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Multicentrická, jednoducho zaslepená randomizovaná, kontrolovaná štúdia objemovej výplne kyseliny hyalurónovej pre deficit objemu strednej časti tváre: pacientom hlásené výsledky po 2 rokoch. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.
22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitatívne hodnotenie chronologického starnutia a fotostarnutia in vivo: štúdie echogenicity a hrúbky kože. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.
23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dynamický ultrazvuk s vysokým rozlíšením in vivo zobrazovanie injekcie výplne kyseliny hyalurónovej. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.
24. Nadra K, André M, Marchaud E, a kol. Výplň na báze kyseliny hyalurónovej znižuje lipolýzu v ľudských zrelých adipocytoch a udržuje adherenciu a akumuláciu lipidov dlhodobo diferencovaných ľudských preadipocytov. J Cosmet Dermatol. 2021; 20(5):1474-1482.
25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Estetické injekcie do tváre v klinickej praxi: odporúčania konsenzu pred liečbou a po liečbe na minimalizáciu nepriaznivých výsledkov. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.
26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analýza údajov US Food and Drug Administration o komplikáciách výplne mäkkých tkanív. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.
27. Micheles P. Ľudské protilátky proti kyseline hyalurónovej: je to možné? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.
28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. Oneskorená zápalová reakcia na dermálne výplne s kyselinou hyalurónovou súvisiaca s vírusom COVID-19/SARS-CoV-2 : náročný klinický hlavolam v diagnostike a liečbe. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.
【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】
