COVID-19 a ľudský papilomavírus: Paradoxná imunita

Abstraktné

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) je multisystémové ochorenie, ktoré môže spôsobiť progresívne zlyhanie pľúc, dysfunkciu orgánov a poruchu zrážanlivosti krvi spojenú s vysokou mortalitou a chorobnosťou. Je známe, že COVID-19 buď primárne spôsobuje kožné príznaky, alebo zvyšuje počet existujúcich kožných ochorení. Ľudský papilomavírus (HPV) je DNA vírus, ktorý môže spôsobiť benígne a malígne novotvary. Mukokutánna verruca vulgaris sú bežné benígne lézie HPV. Tu uvádzame prípad verruca vulgaris, ktorý po COVID ustúpil-19.

Výskyt bradavíc je pripomienkou toho, že naša imunita klesá. Imunitu si môžeme zlepšiť rôznymi metódami, ako je cvičenie alebo dopĺňanie živín v strave, napríklad Cistanche. Moderný výskum ukazuje, že Cistanche obsahuje viac ako 10 druhov vitamínov a 15 druhov aminokyselín. Viac ako 20 druhov stopových prvkov, viac ako 20 druhov alkaloidov, viac ako 300 druhov minerálov a mnoho druhov kryštalických alkalických látok. Polysacharidy v Cistanche deserticola, echinakozid a verbascozid sú najúčinnejšie zložky na zmiernenie fyzickej únavy a zlepšenie imunity.

Polysacharid Cistanche je materiálnym základom funkcie imunitnej regulácie Cistanche, ktorá môže podporiť proliferáciu lymfocytov, zlepšiť imunitnú funkciu tela, aktivovať imunitné bunky a posilniť imunitu T buniek a môže výrazne zlepšiť fagocytózu a sekrečnú funkciu makrofágov, čím aktivujúce makrofágy, hrajú úlohu pri regulácii imunitnej aktivity.

Kliknite na cistanche whole food product

KĽÚČOVÉ SLOVÁ

COVID-19, ľudský papilomavírus, paradoxná imunita

1|ÚVOD

Koronavírusová choroba 2019 (COVID-19) je multisystémové ochorenie spôsobené vírusom koronavírusu 2 (SARS-CoV-2) s ťažkým akútnym respiračným syndrómom, ktorý sa prvýkrát objavil v čínskom meste Wuhan. COVID-19 môže spôsobiť dysfunkciu orgánov, progresívne respiračné zlyhanie a poruchy zrážanlivosti krvi, ktoré sú spojené s vysokou úmrtnosťou, ako aj širokú škálu mukokutánnych prejavov. V súčasnej literatúre sa uvádza, že COVID-19 buď primárne spôsobuje kožné symptómy, alebo zhoršuje existujúce kožné poruchy.1,2 Tu uvádzame prípad verruca vulgaris, ktorý po COVID ustúpil-19.

2|PREZENTÁCIA PRÍPADU

26-ročná inak zdravá pacientka mala počas 10 rokov viaceré vírusové bradavice na oboch rukách bez odpovede na mnohé režimy vrátane jednorazového alebo kombinovaného použitia lokálnej kyseliny salicylovej, lokálneho tretinoínu, lokálneho fluorouracilu, elektrochirurgie a kryochirurgie ( Obrázok 1A). V novembri 2020 bola prijatá do nemocnice s miernymi sťažnosťami na nízku horúčku, únavu a kašeľ počas dvoch dní. Vzorka výteru z nosohltanu bola pozitívna na SARS-CoV-2. Vyšetrenia krvi vrátane kompletného krvného obrazu, C-reaktívneho proteínu, rýchlosti sedimentácie erytrocytov, Ddiméru, sérových elektrolytov, testov funkcie pečene a testov funkcie obličiek boli v rámci normálnych limitov.

Pacient dostával kombináciu favipiraviru (1. deň pri nárazovej dávke 2 × 800 mg; 2-5. deň pri udržiavacej dávke 2 × 300 mg) a enoxaparínu (40 mg/deň) s diagnózou COVID{{7 }}. Symptómy súvisiace s COVIDom-19 úplne ustúpili do siedmich dní. Zistilo sa, že všetky vírusové bradavice lokalizované na oboch rukách spontánne ustúpili jeden mesiac po nástupe symptómov súvisiacich s COVID-19 (obrázok 1B). Pacient bol sledovaný dva mesiace bez liečby a nepozorovala sa žiadna recidíva.

OBRÁZOK 1 A, Periungual verruca vulgaris pred COVID-19, B, Lézie, ktoré spontánne ustupujú po COVID-19

3|DISKUSIA

Imunitný systém nás chráni pred vírusmi a chorobami a produkuje protilátky na inaktiváciu patogénov. V literatúre sa uvádza množstvo experimentálnych štúdií, ktoré ukazujú, ako imunitný systém funguje proti infekcii SARS-CoV-2 a jej mechanizmu. SARS-CoV-2 vstupuje do pľúcnych buniek a spôsobuje nadmerne zápalovú formu programovanej bunkovej smrti nazývanú pyroptóza, ktorá spúšťa makrofágy a monocyty z vrodeného imunitného systému. Cytokíny a chemokíny ako IL-1, IL-6, IFN-y, MCP1, makrofágový zápalový proteín 1 (MIP1) a tumor nekrotizujúci faktor (TNF) a IP-10 vylučované tieto aktivované bunky regulujú imunitné reakcie T a B buniek z adaptívneho imunitného systému a tým potláčajú vírusovú aktivitu.

Avšak u niektorých pacientov môže dysfunkčný imunitný systém v dôsledku rozsiahleho zápalu pľúc spôsobiť búrku cytokínov. Táto situácia môže viesť ku komplikáciám súvisiacim s úmrtnosťou, ako je progresívne respiračné zlyhanie, poruchy koagulácie a multiorgánová dysfunkcia. Záverom možno povedať, že správne fungovanie imunitného systému a správna úroveň odpovede na patogén sú veľmi dôležité pre prežitie pacienta pri infekciách s vysokou mortalitou a morbiditou.3,4

Ľudský papilomavírus (HPV) je DNA vírus, ktorý môže spôsobiť benígne a malígne novotvary. Mukokutánna verruca vulgaris sú bežné benígne lézie HPV. Medzi prvé možnosti liečby patrí lokálna kyselina salicylová, kryochirurgia, lokálny fluorouracil, lokálny tretinoín a elektrochirurgia. V léziách rezistentných na tieto liečby možno použiť imunoterapiu, ako je lokálny imikvimod, intralezionálna MMR a BCG vakcína, PPD, Trichophyton antigén, vitamín D3, zinok, levamizol, cimetidín, propolis a HPV vakcíny.5

Pokiaľ je nám známe, v súčasnej literatúre neexistujú žiadne štúdie, ktoré by skúmali možný vzťah medzi infekciou HPV a SARS-CoV-2. Vavoulidis et al však uviedli, že 32-ročná pacientka bola sledovaná so známou cervikálnou HPV infekciou. COVID-19 jej diagnostikovali v apríli 2020, úplne sa vyliečila a bola znovu prijatá na pravidelné sledovanie. Autori pozorovali, že v cervikálnom epiteli sa vyvinula lézia, ktorá bola nakoniec histopatologicky diagnostikovaná ako cervikálna intraepiteliálna neoplázia-1. Dospeli k záveru, že nikto nemôže podporiť hypotézu o korelácii medzi infekciou SARS-CoV-2 a rozvojom tejto lézie. Autori tiež navrhli, že toto pozorovanie by malo motivovať k ďalšiemu vyšetrovaniu s cieľom odhaliť, čo sa presne deje u pacientov postihnutých COVID{10}}.6 Naša správa naopak podporuje možnú negatívnu koreláciu medzi SARS-CoV-2 a HPV infekcie. Predpokladali sme, že nadmerná zápalová reakcia na infekciu SARSCoV-2 môže spustiť paradoxnú imunitnú reakciu vedúcu k regresii vírusových bradavíc.

Okrem toho infekcia SARS-CoV-2 mohla spustiť vírusový klírens tým, že spôsobila oneskorenú reakciu z precitlivenosti, ako sa pozorovalo pri liečbe intraléznej vakcíny MMR a BCG, PPD a trichofytónových antigénov používaných na odolné bradavice. Z tohto hľadiska odporúčame skúmať, či vakcíny COVID-19, ktoré sa rozšírili, majú podobný účinok na vírusové bradavice spôsobené HPV.

V tomto prípade sa zdá nepravdepodobné, že by regresia bradavíc mohla súvisieť s favipiravirom a enoxaparínom podávanými na liečbu COVID-19. Favipiravir je nová generácia vírusového RNA-dependentného inhibítora RNA polymerázy a neočakáva sa, že bude vykazovať antivírusové účinky na DNA vírusy, ako je HPV.7 Enoxaparín je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou používaný na profylaxiu trombovaskulárnych komplikácií spojených s COVID-19 .

V predtlačovej in-vitro štúdii s použitím pseudotypového modelu vrcholového glykoproteínu sa navrhlo, že enoxaparín môže mať antivírusový účinok blokovaním vstupu SARS-CoV-2.8 Ukázalo sa, že vrcholový glykoproteín sa viaže na heparan sulfát, ktorý sa nachádza na povrchu všetkých cicavčích buniek.8 Vzhľadom na to, že HPV interaguje aj s povrchom bunky prostredníctvom interakcie hlavného kapsidového proteínu s proteoglykánmi heparansulfátu, enoxaparín môže vykazovať antivírusovú aktivitu na HPV s podobným mechanizmom.9 Tento potenciál antivírusová aktivita enoxaparínu je však obmedzená na vstupné štádium vírusu do bunky a zdá sa nepravdepodobné, že ovplyvňuje aktívnu vírusovú infekciu.

Na základe nášho pozorovania sme dospeli k záveru, že hĺbkové štúdie skúmajúce možné virologické a imunologické vzťahy medzi COVID-19, liečbou súvisiacou s COVID{2}} a HPV môžu ponúknuť nový pohľad na zaobchádzanie s vírusovými patogénmi.

AUTORSKÝ PRÍSPEVOK

AD sa podieľal na hľadaní literatúry, navrhovaní a písaní rukopisu. AD, HE, Ö.FE, GUD a MU významne prispeli ku koncepcii, dizajnu a interpretácii údajov. AD, Ö.FE, Ü.T. a TL sa podieľali na úprave, revízii a konečnom schválení rukopisu.

SÚHLAS S PUBLIKÁCIOU

Pacientka v tomto rukopise dala písomný informovaný súhlas so zverejnením podrobností o svojom prípade.

ETICKÉ VYHLÁSENIE

Na zverejnenie tejto kazuistiky bol od pacienta získaný písomný informovaný súhlas.

VYHLÁSENIE O DOSTUPNOSTI ÚDAJOV

Údaje, ktoré podporujú zistenia tejto štúdie, sú k dispozícii od príslušného autora na odôvodnenú žiadosť.

LITERATÚRA

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Kožné prejavy COVID-19: Prehľad publikovanej literatúry. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Koronavírusové dni v dermatológii. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Trojica COVID-19: imunita, zápal a intervencia. Nat Rev Immunol. 2020; 20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Povrchová tromboflebitída u pacienta s COVID-19: liečba heparínom po vyhodnotení D-Dimeru. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. Vyvíjajúca sa úloha imunoterapie pri liečbe refraktérnych bradavíc. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. Infekcia SARS-CoV-2 a vplyv na ženský pohlavný trakt: netestovaná hypotéza. Med hypotézy. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: od patogenézy k potenciálnej antivírusovej liečbe. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F, a kol. Účinná inhibícia vstupu SARSCoV-2 heparínom a derivátmi enoxaparínu. bioRxiv [Predtlač]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mechanizmy vstupu do buniek ľudskými papilomavírusmi: prehľad. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com