Presluchy medzi infekciou COVID{0}} a chorobami obličiek: Prehľad o metabolických prístupoch Ⅱ

4. Metabolomika, COVID-19 a poškodenie obličiek

V porovnaní s proteómom alebo transkriptómom je metabolomika presnejšia pri meraní metabolického stavu bunky [125]. Na rozdiel od súčasných PCR a testov na protilátky pomôžu metabolomické štúdie zmerať a posúdiť účinky na hostiteľa, ako aj výskyt infekčného agens. Výsledkom je, že metabolomické štúdie môžu ponúknuť súbor markerov, ktoré sú užitočné pre rýchle testy na potvrdenie infekcie COVID-19, závažnosti ochorenia a pravdepodobnosti pozitívneho výsledku. Metabolomika prebieha v rôznych štúdiách, najmä pri skúmaní infekcie COVID-19 u ľudí [126,127]. Pochopenie vplyvu COVID{0}} na metabolizmus hostiteľa je stále dôležité na lepšie pochopenie rôznych klinických prejavov a poskytnutie lepšej liečby postihnutým. Metabolické profilovanie môže nájsť biomarkery na rozdiel od RT-PCR a môže sa použiť ako diagnostický a prognostický prístup, ktorý je nevyhnutný na predpovedanie budúcich epidémií, najmä v scenároch COVID-19 [128]. Je pozoruhodné, ako rýchlo COVID{0}} vykonal svoje celogenómové asociačné štúdie (GWAS), čiastočne vďaka sieťam spolupráce vytvoreným počas predchádzajúceho GWAS a použitiu predtým genotypovaných študijných populácií, ako je UK Biobank a Ances tryDNA [129–132]. Výsledky GWAS portálu GRASP Covid{0}} odhaľujú potenciálne modifikátory SARS-CoV-2 [133]. 

KLIKNITE SEM, ABY STE POZNALI NOVÚ BYLINKOVÚ FORMULÁCIU-CISTANCHE PRE CKD

Metabolity v moči z niekoľkých biochemických dráh rozlišujú medzi AKI a non-AKI u hospitalizovaných jedincov infikovaných COVID-19-. Poukazujú na konzervovaný defekt v produkcii NAD+ ako na možný nový terapeutický cieľ na liečbu AKI spôsobeného COVID-19 [134]. ADAM17, dezintegrín a metaloproteináza 17 sú identifikované ako proteáza zodpovedná za vylučovanie ACE2, čo je bunkový receptor SARS-CoV [135]. Proteolytickým pôsobením ADAM17 sa uvoľňujú aj rozpustné formy TNF a jeho receptory TNFR1 a TNFR2, čo sú prozápalové molekuly [136]. Zvýšená expresia TNFR1 a ACE2 zhorší prognózu COVID-19 [137]. Zníženie regulácie ACE2 po infekcii by zvýšilo renálne hladiny Ang-II a oxidačný stres indukovaný Ang-II, čo by viedlo k zvýšenému poškodeniu obličiek [138]. Podľa štúdie Vergara et al. je u pacientov s COVID-19 zvýšený ACE2 v moči (uACE2). Oveľa viac sa zvýšil u pacientov s AKI a silne koreloval s TNFR1 a uTNFR2. V rezoch obličiek bola zvýšená hladina uACE2 spojená s tubulárnou stratou ACE2. V štúdii metabolómu moču u pacientov s COVID-19 sa pozorovalo zvýšené vylučovanie aminokyselín, ako je tryptofán, leucín, izoleucín a fenylalanín, čo naznačuje silnú koreláciu medzi uACE2 a aminokyselinami v moči [139].

4.1. Necielená metabolomika v COVID-19 a iných metabolomických technológiách

Globálna detekcia a relatívna kvantifikácia malých molekúl v danej vzorke je primárnym zameraním necielenej metabolomiky, zatiaľ čo cielená sa naopak zameriava na kvantifikáciu špecifických skupín metabolitov a ponúka možnosť absolútnej kvantifikácie [140,141]. Necielená metabolomika často porovnáva metabolómy experimentálnych vzoriek a kontrolných skupín, aby našli rozdiely v profiloch metabolitov týchto dvoch skupín. Tieto metabolomické variácie by mohli byť významné pre konkrétne biologické okolnosti [142,143].

Necielenú metabolomickú štúdiu vykonali Chen a kol., kde skúmali rozdiel medzi metabolitmi prítomnými v sére 20 zdravých a 20 pacientov postihnutých COVID-19-pomocou UHPLC-MS/MS s vysokým rozlíšením [ 144]. V štúdii bolo identifikovaných 714 metabolitov a zistilo sa, že približne 203 metabolitov je odlišných v porovnaní so zdravými a infikovanými vzorkami. Ďalšia necielená metabolomická analýza sa uskutočnila pomocou vzoriek slín odobratých od infikovaných pacientov. Medzi ľuďmi s vysokou a nízkou závažnosťou boli štatisticky významné zmeny v množstve zistených metabolitov [145]. Ďalší predchádzajúci výskum zistil, že kyselina 2-pyrolidínoctová v slinách a myo-inozitol môžu rozlišovať medzi hospitalizovanými a ambulantnými kohortami [146]. Metabolomická analýza sa použila na skríning metabolických zmien a na dôkladné pochopenie endogénnych metabolitov. Necielená metabolomická štúdia identifikovala 2 466 vrcholov metabolitov spolu 631 a 1 835 rozdielnych metabolitov v negatívnom a pozitívnom iónovom režime. Spomedzi 240 metabolitov bolo 193 podstatne spojených s COVID-19 [147].

Výsledkom integrovanej analýzy klinických meraní 139 pacientov s COVID{1}}, imunitných buniek a plazmatických multiomikov, Su et al. identifikovali veľkú zmenu medzi miernym a stredne závažným ochorením COVID-19, kedy je zvýšená zápalová signalizácia a dochádza k strate špecifických metabolitov a metabolických procesov. Jedna os imunitných vlastností bola zhustená zo 120,{5}} imunitných vlastností a oddelene zarovnaná so zmenami v zložení plazmy, klinickými meraniami zrážania krvi a prechodmi medzi miernym a stredne ťažkým ochorením, aby sa ilustrovalo, ako rôzne triedy imunitných buniek koordinujú odpoveď na SARS CoV-2 [148]. Jednobunková metabolomika je nová technológia v metabolomike vrátane jednobunkovej metabolomiky založenej na hmotnostnej spektrometrii [149 150], mikrofluidnej jednobunkovej metabolomiky [151], súťažného testu metabolického vychytávania založeného na supermolekulárnej sonde [152] alebo Ramanovej spektroskopie na základe jednobunkovej alebo dokonca subcelulárnej metabolomiky [153,154]. Ide o štyri rôzne kategórie metód, ktoré by sa mohli navzájom dopĺňať. Multi-omická analýza jednotlivých buniek sa môže uskutočniť aj integráciou jednobunkovej metabolickej analýzy s inými omikmi, ako je proteomika [148, 155]. Tieto techniky by mohli byť užitočné vzhľadom na ich potenciálne aplikácie pri COVID-19 a ochoreniach obličiek.

4.2. Účinnosť antivírusových liekov pri COVID-19

Niekoľko experimentálnych metód, ako napríklad opätovné použitie liekov inhibujúcich RNA polymerázu a tivirálnych liekov, zlepšilo zdravotné výsledky pacientov s COVID{1}}. V boji proti COVID-19 sú kľúčové účinné antivírusové lieky. Existujú dôkazy, že lopinavir a rôzne IF, najmä IF-, majú miernu anti-SARS-CoV účinnosť in vitro [156]. Zistilo sa tiež, že ďalší liek s názvom ribavirín vykazoval synergické účinky proti COVID- 19 [157]. Tiež sa preukázalo, že lopinavir-ritonavir alebo IF- 1b by mohli znížiť vírusovú záťaž a zlepšiť histológiu pľúc [158]. Očakáva sa, že intranazálny leukocytový IF- alebo IF{13}}a bude užitočný na profylaxiu proti SARS bez úspešnej vakcinácie. Najlepšia kombinácia sa javí ako IF-, IF- 1a a ribavirín. Kombinácia s krátkym priebehom ribavirínu sa zdá byť vhodná, pretože IF nemusia byť účinné pri vyvolaní antivírusovej odpovede v neinfikovaných hostiteľských bunkách počas prvých 24 hodín [157].

Výpočtová štúdia analyzovala bežne používané lieky vrátane Favipiraviru, Remdesiviru, Nitazoxanidu, Galidesivirmu a Ribavirinu [159]. Monitorovanie bioenergetického stavu pacientov môže pomôcť vysvetliť, prečo niektorí pacienti dobre reagujú na špecifický inhibítor replikačnej transkriptázy, zatiaľ čo iní nie. Podľa tohto hľadiska budú lieky s vysokou spoľahlivosťou ATP menej úspešné pri liečbe pacientov s pokročilou metabolickou dysfunkciou. Preto sa predpokladá, že jedinci s takmer normálnym metabolickým profilom môžu mať väčšiu pravdepodobnosť odpovede na ribavirín alebo favipiravir. Tieto lieky potrebujú viacstupňovú funkcionalizáciu [160]. O mnohých liekoch používaných na liečbu COVID-19 je známe, že spôsobujú AKI [161] (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Lieky na COVID-19 spôsobujúce poškodenie obličiek

4.3. Metabolity zapojené do diagnostiky a prognózy COVID-19

Uskutočnilo sa niekoľko pilotných experimentov s cieľom určiť a identifikovať COVID-19 spojený s indikátormi prchavých organických zlúčenín (VOC) a posúdiť potenciál testovania COVID{1}} na rozdiel od konvenčnej RT-qPCR. V necielenej metabolomickej štúdii sa zistilo, že VOC vrátane metylpent-2-enalu, 1-chlórheptánu, 2,{6}}oktadiénu a nonanalu v dychu pacientov s COVID-19 boli významne zvýšené [26]. Iniciácia imunologických reakcií pri COVID-19 zahŕňa niekoľko metabolických dráh vrátane metabolizmu aminokyselín, energie a lipidov. Kyselina arachidónová je inherentne bioaktívny antivírusový lipid a existuje hypotéza, že táto metabolická cesta významne ovplyvňuje citlivosť na COVID{10}} [169]. Bolo tiež pozorované, že v patogenéze COVID-19 majú cyklooxygenáza-2 (COX{14}}) a prostaglandíny, najmä PGE2, prozápalové účinky. Okrem toho hybridné lieky, ako sú inhibítory COX{17}}, môžu potenciálne liečiť pacientov s COVID{18}} reguláciou celkovej rovnováhy mediátorov kyseliny arachidónovej [170].

Profilovanie malých metabolitov a makromolekúl umožňuje meranie reakcie hostiteľa na infekciu. Ukázalo sa, že ľudský antivírusový metabolit, 30 -deoxy-30, 40 -didehydro-cytidín, je podstatne vyšší u pacientov s COVID-19 [171]. V porovnaní so skupinami bez ochorenia COVID{7}} a zdravými skupinami boli hladiny 15-HETE identifikované u jedincov s ochorením COVID-19 výrazne znížené. Nedostatok protizápalových signálov spôsobených znížením 15-HETE môže byť faktorom zvýšeného zápalu pozorovaného počas infekcie COVID{12}} [172]. Cielená metabolomická štúdia analyzovala a identifikovala metabolity AMP, dGMP, sn glycerol-3-fosfocholínu a karnitínu, ktoré boli dysregulované u pacientov s COVID-19 [173]. Štúdia Leeho a kol. pri analýze hladín metabolitov a proteínov v plazme, ako aj jednobunkových multi-omických analýz zhromaždených počas prvého týždňa po klinickej diagnóze boli vo veľkej kohortovej štúdii hlásené metabolické zmeny spojené s periférnymi imunitnými odpoveďami u 198 pacientov s COVID{20}} zdravých darcov. Plazmatické metabolity, ako je acetoacetát, ktorý sa tvorí v reakcii na slabé vychytávanie glukózy bunkami, a -ketobutyrát, ktorý sa podieľa na vývoji včasného biomarkera inzulínovej rezistencie, -hydroxybutyrát, možno použiť na predpovedanie budúcich výsledkov novodiagnostikovaného COVID{{23 }} pacientov. Tieto metabolity sú dobre známe pri iných poruchách s patogenézou podobnou COVID{25}. Je možné predpovedať mieru prežitia kombináciou merania týchto plazmatických metabolitov so sieťami metabolického preprogramovania špecifickými pre bunkový typ, ktoré sú spojené so závažnosťou ochorenia [174]. Na analýzu a pochopenie rôznych metabolitov je potrebných viac štúdií, ktoré pomôžu rýchlejšie diagnostikovať infikovaných pacientov.

4.4. Zmena plazmatického metabolizmu pri COVID-19

Podľa úrovne imunologickej odpovede boli pozorované rôzne plazmatické metabolické profily, čo naznačuje dôležitosť metabolizmu aminokyselín a lipidového profilu pôsobiaceho ako indikátory toho, ako dobre bude vakcína fungovať. V rôznych štúdiách sa zistili zmeny v metabolomike v plazme. V jednej takejto štúdii sa analyzovali zmeny v plazme a zistili sa zmeny v rôznych aminokyselinových a lipidových profiloch ako odpoveď na očkovanie proti COVID-19 [175]. Zmeny lipidov a metabolitov pacientov s COVID{2}} korelujú s progresiou ochorenia, čo naznačuje, že COVID-19 ovplyvnil celý ich telesný metabolizmus. Najmä zmenený energetický metabolizmus a hepatálna dysfunkcia sú spôsobené kyselinou jablčnou v cykle TCA, ako aj karbamoylfosfátom v cykle močoviny (176). Ďalšia analýza metabolomickej dráhy odhalila, že u jedincov postihnutých COVID{5}} sa zistilo, že majú vplyv na metabolizmus glycerofosfolipidov a porfyrínov, ale zároveň preukázali významný vplyv na metabolické dráhy glycerofosfolipidov a kyseliny linolovej [177]. Shen et al. analyzovali proteóm a metabolóm séra od niekoľkých pacientov s COVID{7}} pomocou proteomiky a metabolomiky, aby otestovali, či SARS-CoV vyvoláva nejaké charakteristické molekulárne zmeny-2. Proteomické a metabolomické štúdie odhalili molekulárne zmeny v sére 46 pacientov COVID{11}} v porovnaní s 53 jedincami v kontrolnej skupine, čo naznačuje dysreguláciu makrofágov, degranuláciu krvných doštičiek, masívnu metabolickú supresiu a dráhy komplementového systému u COVID{{{101} 13}} infikovaná skupina. Pomocou molekulárnych podpisov metabolitov a proteínov pomocou modelu strojového učenia založeného na úrovniach expresie 22 sérových proteínov a 7 metabolitov možno klasifikovať prípady závažnosti COVID{16}} [178].

5. Integrovaná genomika a metabolomika v nefrológii

Na rozdiel od odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR), tradičného markera,biopsie obličiekvzorky moču a krvi možno použiť na vývoj metabolomických, genomických, transkriptomických a proteomických biomarkerov. Tieto indikátory môžu byť silnejšie a presnejšie spojené s patofyziologickými mechanizmami ochorenia [179–181]. Gény a metabolity súvisiace s renálnou patofyziológiou sa našli pomocou „omických“ techník, ako je metabolómová analýza a GWAS. Z metaanalýz GWAS z veľkých epidemiologických populácií bolo objavených niekoľko nových lokusov spojených s eGFR a CKD. [182]. Dôsledky spojené s rôznymi štádiami CKD zahŕňajú zmeny v metabolizme steroidných hormónov, glukózy, NO, purínov a lipidov [183,184]. Klinická užitočnosť metabolomiky v detskej nefrológii zahŕňa identifikáciu biomarkerov, ktoré sú zatiaľ neidentifikovanými biologickými terapeutickými cieľmi, prepojenie metabolitov s príslušnými štandardnými indexmi a klinickými výsledkami a možnosť študovať zložité interakcie medzi genetickými a environmentálnymi faktormi konkrétne chorobné stavy [185]. Mechanizmus metabolitov a metabolické pomery spojené so zmenou vfunkcie obličieksú akumuláciou metabolitov v reakcii na zhoršenú funkciu obličiek hlavne v tubulárnych bunkách, moči alebo krvi, napr. kreatinínu, metabolitov odrážajúcich aktivitu enzýmov, ktoré sú exprimovanéobličkové tkaniváa metabolity, ktoré priamo prispievajú k progresii ochorenia [186].

5.1. CKD

Identifikácia monogénnych príčin CKD sa uskutočnila prostredníctvom genómového profilovania, pričom doteraz bolo identifikovaných približne 500 génov, z ktorých väčšina bola hlásená u pediatrických pacientov [187]. Približne až 37 % dospelých prípadov v dospelej populácii sa pripisuje dedičnostiochorenie obličiek[188,189]. Uskutočnilo sa množstvo štúdií GWAS, ktoré rozšírili naše chápanie genetických variácií spojených s CKD a náhradným meradlom funkcie obličiek, eGFR [190]. Jedna taká štúdia GWAS od Köttgena et al., vykonaná na 19 877 európskych jedincoch s cieľom identifikovať lokusy citlivosti na glomerulárnu filtráciu odhadom sérového kreatinínu a cystatínu C a CKD identifikovala významné asociácie jednonukleotidového polymorfizmu s CKD v lokuse UMOD [191]. V následnej štúdii potvrdil, že zvýšené hladiny uromodulínu sú spojené s bežným polymorfizmom v oblasti UMOD a sú spojené s nástupom CKD a rs4293393 môže byť jedným z faktorov súvisiacich so zmenenými koncentráciami uromodulínu [ 192]. Indolamín 2,3-dioxygenáza (IDO), kľúčový faktor pri inaktivácii T-buniek, je zvýšená tryptofánom a zvýšeným obsahom kyseliny kynurénovej a kynurenínu. Metabolit tryptofánu produkovaný črevnými baktériami nazývaný indoxylsulfát znižuje renálny špecifický transportér organických aniónov (OAT) SLCO4C1. Súvisí so zlyhaním tubulárnych buniek [193].

5.2. Diabetická nefropatia

Jednou z komplikácií vyplývajúcich z diabetu 1. typu (T1D) a T2D je diabetická nefropatia (DN). Medzi jeho známe metabolomické biomarkery patria ketolátky (3-hydroxybutyrát), metabolity cukrov (1,5-anhydroglukoitol), voľné mastné kyseliny a aminokyseliny s rozvetveným reťazcom [194]. Gén pohltenia a bunkovej motility 1 (ELMO1) je podľa výsledkov GWAS u japonských pacientov potenciálnym kandidátom na spôsobenie DN [195]. Salem et al. vo svojej štúdii identifikovali 16 významných rizikových lokusov v celom genóme v populácii približne 20000 európskeho pôvodu s diabetom 1. typu [196]. Charakteristiky DN, ako je expanzia a zhrubnutie glomerulárnej bazálnej membrány, vyplývajú zo zvýšenej expresie proteínu extracelulárnej matrice a aktivity ELMO1 [197].

6. Terapeutický manažment pacientov s poruchou funkcie obličiek s COVID-19

6.1. Vitamíny

Nedostatok vitamínu D je pozorovaný u väčšiny pacientov trpiacich CKD; jeho nedostatok môže ovplyvniť výsledok COVID-19. Vitamín D ovplyvňuje vrodenú a adaptívnu imunitu, čo ovplyvňuje, ako imunitný systém reaguje na vírusy a baktérie [198]. Podľa doterajších výskumov môže aj krátkodobý akútny nedostatok vitamínu D spôsobiť hypertenziu a ovplyvniť časti renín-angiotenzínového systému, ktoré spôsobujú poškodenie obličiek. Nedostatok vitamínu D sa opakovane spája s proteinúriou, albuminúriou, vývojom konečného štádia renálneho ochorenia (ESRD) a vyšším rizikom úmrtia zo všetkých príčin u pacientov s CKD [199]. V niektorých prípadoch možno anémiu vyvinutú u dialyzovaných pacientov zvládnuť podávaním doplnkového vitamínu C intravenózne alebo perorálne [200]. Reaktívne formy kyslíka (ROS) sú utlmené imunitnými bunkami, ktoré inak môžu poškodiť pľúca. Nedostatok vitamínu C sa spája s oslabenou imunitou a zvýšenou náchylnosťou na choroby. U symptomatických pacientov s COVID-19 môže byť prospešné mať silný antioxidačný systém na elimináciu takéhoto nadmerného ROS [201]. Zistilo sa, že suplementácia 500 mg/kg vitamínu E inhibuje feroptózu u pacientov s COVID{10}} a znižuje poškodenie, ktoré ferroptóza spôsobuje rôznym orgánom, ako je srdce, pečeň, obličky, žalúdok a neurologický systém, čo vedie k ablácii zápalu a vírusový klírens prostredníctvom modulácie T buniek [202].

6.2. Kovové doplnky

V skorých štádiách infekcie COVID{0}} môže pridávanie kovových živín zlepšiť dobrú imunitnú funkciu a byť profylaktickým opatrením pre vysokorizikových jedincov. Kovové živiny môžu pomôcť znížiť mieru infekcie COVID-19 a mieru závažných ochorení a úmrtí [203]. Bolo zistené, že zinok (Zn) zabraňuje syntéze RNA, čo zabraňuje vstupu, fúzii, replikácii, translácii proteínov a šíreniu vírusov mnohých RNA vírusov [204–207]. Okrem toho sa ukázalo, že zinok, keď sa podáva vo forme glukonátu zinočnatého, znižuje trvanie bežnej nádchy, keď sa podáva do 24 hodín od nástupu symptómov [207]. Ukázalo sa, že ľudia s CKD, najmä s nefrotickým ochorením a urémiou, majú abnormality v metabolizme Zn; táto zmena v metabolizme Zn môže byť spôsobená menším príjmom Zn v potrave, zlou črevnou absorpciou, zvýšenou endogénnou sekréciou a zvýšeným vylučovaním Zn močom. Dôvod nedostatku Zn u ľudí s ochorením obličiek je nejasný [208]. Nedostatok selénu (Se) je pozorovaný u AKI alebo CKD a COVID-19; jeho nedostatok má škodlivé účinky aj pri rôznych vírusových ochoreniach. Suplementácia selénu znižuje progresiu COVID{10}}. U jedincov s CKD zvyšuje GSH-Px, ktorý hrá zásadnú úlohu v metabolizme ROS [209,210]. U obéznych pacientov s COVID{14}} bola znížená funkcia obličiek a nižšie hladiny horčíka spojené so zvýšenou mierou úmrtnosti [211]. Doplnky horčíka sa podávajú pacientom s AKI a COVID{16}} pacientom s inými komorbiditami [212–214].

6.3. melatonín

Melatonín je dobre známa antioxidačná a protizápalová molekula. Používa sa pri liečbe pacientov v kritickej starostlivosti na zníženie úzkosti, priepustnosti ciev, použitie sedácie a zlepšenie kvality spánku [30]. Cenová efektívnosť, menšie vedľajšie účinky a vlastnosti melatonínu, ako sú antivírusové vlastnosti, induktor antioxidačných enzýmov, regulátor apoptózy, stimulátor imunitnej funkcie a lapač voľných radikálov, z neho robia potenciálny adjuvans pri liečbe COVID{{ 5}} pacientov a iných vírusových infekcií [215–217]. Melatonín zabraňuje fibróze, ktorá je komplikáciou COVID-19. Zápalová aktivita potrebná na to, aby COVID-19 spôsobil zápal pľúc, je blokovaný melatonínom [218]. Prostredníctvom receptorovo sprostredkovaných alebo na receptoroch nezávislých biologických účinkov melatonín reguluje mitochondriálny metabolizmus, zvyšuje produkciu ATP, chráni mitochondrie pred nitračným poškodením a má pluripotentné ochranné účinky v obličkách. Inaktiváciou voľných radikálov prenosom jedného alebo viacerých elektrónov účinne znižuje oxidačný stres. Okrem toho znižuje prozápalové mediátory a spúšťa preventívny mechanizmus proti chronickému poškodeniu súvisiacemu so zápalom [167, 219]. Melatonín znižuje poškodenie obličiek spôsobené liekmi na COVID{17}}, ako je kombinácia lopinavir/ritonavir [220].

6.4. Renálna substitučná terapia

Asi 64 % kriticky chorých COVID-19 jedincov s AKI vyžaduje renálnu substitučnú terapiu (RRT), pretože je výsledkom abnormálnych koncentrácií elektrolytov a rezistencie na farmakologickú liečbu objemového preťaženia [34,221–223]. Začatie RRT u pacientov s AKI s komplikáciami COVID-19 zmierňuje nielen AKI, ale aj COVID-19. Bez kritických podmienok nemajú významný vplyv na mortalitu a obnovu obličiek (224). Výsledkom je, že u pacientov s AKI spojenou s COVID{8}} sa RRT široko odporúča, keď sú metabolické. Spotreba tekutín prevyšuje celkovúkapacita obličieknamiesto prísneho stanovenia potreby začatia RRT na základe hladín dusíka močoviny alebo kreatinínu v krvi [42]. Kontinuálna RRT sa navrhuje u pacientov s COVID{1}} s hemodynamickou nestabilitou [223]. Jeho použitie si však vyžaduje rozsiahle školenie, vyššiu zložitosť, časovú náročnosť, nepretržitú antikoaguláciu, viacnásobné vybavenie a vyššie náklady [225,226]. Pacientom s COVID{5}} s AKI sa tiež odporúča predĺžená intermitentná renálna substitučná terapia (PIRRT) vzhľadom na jej životaschopnosť, bezpečnosť, nižšie náklady, kratší čas ošetrovania, flexibilné liečebné schémy a prijateľnú hemodynamickú znášanlivosť [227].

7. Závery

Infekciu SARS-CoV-2 môžu sprevádzať rôzne patologické nálezy a stav AKI priamo spôsobený vírusom je možný, ale nie rozšírený. Máme jedinečnú príležitosť vyvinúť nové terapie na oddialenie progresie ochorenia obličiek tým, že pochopíme, ako môže AKI spojené s COVID-19-zhoršiť CKD. U pacientov s COVID-19 AKI sa často prejavujú príznaky poškodenia endotelu, mikrovaskulárne tromby, lokálny zápal a infiltrácia imunitných buniek; napriek tomu nie je jasné, či sa etiológie COVID-19 AKI a non-COVID-19 sepsy súvisiacej AKI líšia alebo sú porovnateľné. Nie je tiež jasné, či priama vírusová infekcia prispieva k rozvoju AKI. Presný mechanizmus, ktorým COVID-19 spôsobujepoškodenie obličiekzostáva nejasné.

Referencie

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Song, H.; Huang, B.; Zhu, N.; a kol. Genomická charakterizácia a epidemiológia nového koronavírusu z roku 2019: Dôsledky pre pôvod vírusu a väzbu na receptor.Lancet2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Tan, W. Čínsky tím pre vyšetrovanie a výskum nového koronavírusu. Nový koronavírus od pacientov so zápalom pľúc v Číne, 2019.N. Engl. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Štrukturálne pohľady na vstup koronavírusu.Adv. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. Odporúčaná liečba pacientov s oslabenou imunitou obličiek, ktorí trpia SARS.Pediatr. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [CrossRef]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Závažný akútny respiračný syndróm (SARS) u príjemcu transplantácie pečene a pokyny pre skríning darcovského SARS.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [CrossRef] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. Infekcia MERS CoV u dvoch príjemcov transplantácie obličky: kazuistika.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [CrossRef]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Song, S.; Li, J.; Duan, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Pozor na dysfunkciu obličiek u pacientov s COVID{1}}.medRxiv2020. [CrossRef]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Nový koronavírus 2019 (2019-nCoV) využíva SARS-koronavírusový receptor ACE2 a bunkovú proteázu TMPRSS2 na vstup do cieľových buniek.BioRxiv2020. [CrossRef] 

9. Fan, C.; Li, K.; Ding, Y.; Lu, W.; Wang, J. Expresia ACE2 v obličkách a semenníkoch môže spôsobiť poškodenie obličiek a semenníkov po infekcii 2019-nCoV.medRxiv2020. [CrossRef] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Angiotenzín-konvertujúci enzým 2, angiotenzín-(1–7) a Mas: Noví hráči systému renín-angiotenzín.J. Endocrinol.2013, 216, R1–R17. [CrossRef] 

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Obchod:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop