Súčasný pohľad na objavenie látok proti starnutiu z prírodných produktov 2. časť

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPre viac informácií

3 prírodné produkty s aktivitou proti starnutiu

K dnešnému dňu existuje asi 5 400 vedeckých výskumných/revíznych článkov publikovaných pod pojmami „anti-aging“ a „anti-aging“ (získané z Web of Science, máj 2017; kľúčové slová obmedzené na témy: anti-aging a anti-aging, vo vyhľadávacej doméne vedy a techniky).Čistota proti starnutiuTieto správy odhalili viac ako 300 zlúčenín s aktivitou proti starnutiu. Tu sme zhrnuli zlúčeniny alebo extrakty prírodných produktov s explicitnou aktivitou proti starnutiu, vrátane 185 zlúčenín z prírodných produktov (tabuľka 1), 55 komplexov alebo extraktov z prírodných produktov (tabuľka 2) a 62 z klinických liekov (z toho viac ako 50 percent je tiež z prírodných produktov alebo analógov prírodných produktov, tabuľka 3), 35 zo syntetizovaných chemikálií (tabuľka 4). Niektoré z nich vzbudili všeobecný záujem a sú intenzívne skúmané, prezentujú aktivity proti starnutiu vo viacerých modeloch starnutia, ako je resveratrol [28, 43-53], kyselina a-lipoová [54-56],

14, 9 a 109 prírodných produktov s aktivitou proti starnutiu bolo hlásených iba u myší alebo potkanov, ovocných mušiek a C. elegans, zatiaľ čo 14 zlúčenín vykazuje aktivity proti starnutiu v iných modeloch starnutia, ako sú bunky cicavcov a S .cistanche benefícioscerevisiae. Spomedzi 109 zlúčenín s anti-aging aktivitou u C. elegans, 18 s antioxidačnou aktivitou, päť regulujúcich dráh IIS, štyri regulované AMPK, štyri regulujúce signalizáciu mTOR, 10 regulovaných SIR-2.1, šesť regulujúcich SKN{{6 }}/Nrf2 dráha, sedem regulujúcich JNK-1, 16 s neznámymi mechanizmami a asi polovica zo 109 signalizačných viacnásobných signálov reguluje dráhy zlúčeniny I.

Ak chcete vedieť viac, kliknite sem

Spomedzi 55 komplexných extraktov z prírodných produktov bolo 8, 14 a 29 z nich testovaných na myšiach, ovocných muškách a C. elegans. Väčšina týchto extraktov má antioxidačnú aktivitu.

Spomedzi 62 ​​klinických liekov s aktivitou proti starnutiu tri (rapamycín, metformín, kofeín) vykazujú aktivity proti starnutiu v troch modeloch starnutia, šesť (aspirín, berberín, huperzín A, minocyklín, fenformín a vitamín E) v dvoch modeloch starnutia dva (buformín a melatonín) u potkanov, štyri (ivabradín, akarbóza, metoprolol a nebivolol) u myší, 8 u D. melanogaster, 37 u C. elegans, kortizón u Asplanchna Brightwell a myriocín u S. cerevisiae. Je zaujímavé, že mechanizmy proti starnutiu väčšiny liekov sa líšia od ich klinických aplikácií.

Cistanche môže proti starnutiu

Tiež sme zhrnuli 35 syntetických zlúčenín s explicitnou aktivitou proti starnutiu (tabuľka 4). 2,4-Dinitrofenol pôsobí proti starnutiu u myší a ovocných mušiek, etoxyquin a SRT1720 u myší.Cistanche Extract Anti RadiationSedem a 24 zlúčenín vykazuje aktivitu proti starnutiu u ovocných mušiek a C. elegans, v tomto poradí. Kyselina 3,3'-tiodipropiónová s aktivitou proti starnutiu v Asplanchna Brightwell. Dvadsaťjeden z 35 zlúčenín má antioxidačnú aktivitu.

Celkovo existuje 212 a 46 zlúčenín, ktoré vykazujú aktivitu proti starnutiu u C. elegans a ovocných mušiek, čo naznačuje C.cistanche herbaelegans a ovocná muška sú najobľúbenejšie modely starnutia na skríning proti starnutiu. Tieto zlúčeniny vykazujú aktivitu proti starnutiu tak u C. elegans, ako aj u ovocných mušiek, stojí za to byť ďalej skúmaný na cicavčích modeloch.

4 vyhliadky na objavenie molekúl proti starnutiu z prírodných produktov

Mnohé klinické lieky sú odvodené z prírodných produktov. Ale v posledných dvoch desaťročiach farmaceutické spoločnosti nadchli stratégiu vývoja liekov vysokovýkonného skríningu (HTS) a kombinatorickej syntézy obrovských syntetických knižníc malých molekúl. Prírodné produkty boli do značnej miery zanedbávané, pretože nie sú vhodné pre HTS cieleného proteínového testu a sú náročné na izoláciu a syntézu zlúčenín. Dosiahnutie objavu nového olova a schválenia nového lieku však bolo sklamaním [85]. V porovnaní so syntetickými zlúčeninami sú prírodné produkty sekundárne metabolity, evolučne optimalizované s biologicky relevantným chemickým priestorom a preferovaným motívom viažucim ligand a sú nielen biologicky aktívne, ale majú vysoký stupeň biologickej dostupnosti, vhodné na funkčné a fenotypové testy [{{3} }]. Nedávna inovácia v technikách štrukturálneho objasňovania, metabolomiky na profilovanie a izoláciu a metagenomiky alebo génovej manipulácie pre syntetické dráhy uľahčila skúmanie obrovskej biodiverzity na Zemi vrátane rastlín, mikroorganizmov a morských organizmov [87]. Technická produkcia prírodných produktov z nekultivovaných druhov by mohla extrémne rozšíriť chemický priestor prírodných produktov syntetickou biológiou [88].

Okrem toho by moderný počítačom podporovaný dizajn liekov mohol využívať fragmenty odvodené od prírodných produktov na výpočtové odvodenie biomolekulových cieľov a aktivít prírodných produktov a de novo dizajnu založeného na fragmentoch. Ako je zhrnuté vyššie, v súčasnosti objavené látky s anti-aging aktivitou, väčšina z nich sú prírodné produkty.rast penisu cistanche,Preto sú prírodné produkty neoceniteľným zdrojom a poskytujú veľký prísľub pre rozvoj anti-agingovej medicíny. Poďakovanie Táto práca bola podporená Čínskou nadáciou pre prírodné vedy (81671405 a 81370453), Nadáciou prírodných vied v provincii Yunnan (2013FA045 a 2015FB172) a otvorenými fondmi kľúčového laboratória Guangdong Marine Materia Medica.

Tento článok je prevzatý z Nat. Prod. Bioprospect. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9