Daratumumab, nový prístup k liečbe proliferatívnej glomerulonefritídy s monoklonálnou depozíciou IgG

Proliferatívna glomerulonefritída s ukladaním monoklonálnych imunoglobulínov (PGNMID) je ochorenie, ktoré môže postihnúť obličky. V roku 2004 Nasr navrhol, aby sa PGNMID klasifikovalo ako monoklonálna gamapatia (MGRS). Pri tomto ochorení sa monoklonálne imunoglobulíny ukladajú v glomerulách, čo spôsobuje aktiváciu komplementu, glomerulonefritídu a proliferáciu. Klinické znaky PGNMID zahŕňajú proteinúriu, hematúriu, renálnu insuficienciu a periférny edém, ktoré sú nešpecifické v porovnaní s inými obličkovými ochoreniami.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Bohužiaľ, existuje nedostatok štandardizovaných možností liečby na manažment PGNMID. Tradičné možnosti liečby sú antagonisty renín-angiotenzínového receptorového systému (RASi) a imunosupresíva a ich účinnosť zostáva kontroverzná. Preto sú naliehavo potrebné nové možnosti liečby na vyplnenie zodpovedajúcich medzier.

Daratumumab bol pôvodne schválený na liečbu mnohopočetného myelómu a tiež vzbudil pozornosť v oblasti ochorenia obličiek vďaka svojmu mechanizmu účinku zacielenia na plazmatické bunky exprimujúce CD{0}}. Nedávno prípad z nemocnice Guizhou v mojej krajine naznačil, že daratumumab môže liečiť PGNMID ukladaním IgG.

Renálna biopsia a hematologické vyšetrenie

Renálna biopsia ukázala sklerózu v 2 z 8 glomerulov a 6 glomerulov ukázalo miernu difúznu proliferáciu mezangiálnych buniek a interstícia s proliferáciou endotelových buniek. Imunofluorescencia ukázala zhlukovité a difúzne ukladanie C3, Clq, IgG a x ľahkého reťazca v glomerulárnej mezangiálnej oblasti. Farbenie podtriedy IgG ukázalo silne pozitívne IgG3, slabé až negatívne farbenie ľahkých reťazcov IgG1, IgG2, IgG4 a A. Vyššie uvedené výsledky sú v súlade s IgG3 PGNMID.

Pri počiatočnej biopsii kostnej drene sa nezistili žiadne monoklonálne protilátky a prietoková cytometria kostnej drene ukázala, že plazmatické bunky predstavovali približne 0,15 % z celkového počtu buniek s jadrami a imunofenotypy CD38, CD138 a CD19 boli všetky pozitívne . Výsledky elektroforézy sérových proteínov, bezsérového testu ľahkého reťazca a elektroforézy proteínov v moči boli všetky normálne.

Podskupiny B buniek a imunofenotypy

Podskupiny B buniek a imunofenotypy sa hodnotili po 2, 6 a 12 týždňoch liečby. Výsledky ukázali, že absolútne počty naivných B buniek (CD19+, CD27- a IgD+), B buniek okrajovej zóny (CD19+, CD27- a IgD+), pamäťové B bunky (CD19+, CD{10}} a CD38-), prechodné B bunky (CD19+, CD24+ a CD 38+) a plazmablasty (CD19+ a CD38+). Za zmienku stojí absolútne počty prechodných B buniek (CD19+, CD24+ a CD38+) a plazmablastov (CD19+ a CD38+) boli nemerateľné pri druhom a treťom hodnotení.

Liečba

Pacient mal v anamnéze hypertenziu viac ako 1 0 rok a bol liečený perorálnym valsartanom (80 mg/d). Pri prijatí bol sérový kreatinín a proteinúria pacienta 0,81 mg/dl a 1,07 g/deň, čo naznačuje štádium 2 chronického ochorenia obličiek (CKD), takže pacient bol liečený valsartanom (80 mg/deň) a prednizónom (50 mg /d). Po 1 mesiaci liečby však pacientova proteinúria a hladiny kreatinínu v sére zostali takmer nezmenené. Preto bol pacient liečený daratumumabom (400 mg/deň, počas 2 po sebe nasledujúcich dní), celkovo 800 mg. Po liečbe daratumumabom sa dávka prednizónu znížila na polovicu (25 mg/deň) a valsartan zostal nezmenený. Pred každou infúziou sa intravenózne podával metylprednizolón sukcinát sodný 20 mg a glukonát vápenatý 1 g a súčasne sa intramuskulárne injikoval hydrochlorid prometazínu 25 mg. Liečba daratumumabom bola úspešne ukončená bez alergických reakcií. Avšak 2 týždne po liečbe sa u pacienta rozvinula pľúcna infekcia a po aktívnej protiinfekčnej liečbe bol prepustený.

č.4 Sledovanie

Jeden mesiac pred liečbou daratumumabom (t. j. liečbou hormónmi + valsartanom) sa počet červených krviniek pacienta v moči zvýšil na 3+ a bielkoviny v moči sa zvýšili na 2,27 g/deň. Po liečbe daratumumabom klesol počet červených krviniek pacienta v moči na 2+ a po 16. týždni bol slabo pozitívny. Mesiac po liečbe daratumumabom edém pacienta úplne ustúpil, proteinúria bola 0,55 g/d a sérový kreatinín 1,26 mg/dl. Po 3 mesiacoch liečby sa stav pacienta ďalej zlepšoval, proteinúria klesla na 0,18 g/d a sérový kreatinín klesol na 0.86 mg/dl.

Žiaľ, po prepustení bola pacientka stratená zo sledovania a opätovne vyšetrená v našej nemocnici v máji 2024. V tomto čase sa u nej klinicky prejavil edém tváre a dolných končatín. Laboratórne testy ukázali sérový kreatinín 1,28 mg/dl, proteinúriu 1,24 g/d, hladinu sérového albumínu 33,2 g/l a test moču ukázal červené krvinky 3+. Pôvodne bolo podozrenie na progresiu ochorenia PGNMID pacienta.

Diskusia o prípade

PGNMID je jedinečné glomerulárne poškodenie a najbežnejším podtypom depozície IgG je IgG3. Na rozdiel od iných podtypov má IgG3 vyšší náboj a molekulárnu terapiu, môže sa samoagregovať prostredníctvom FC-C a má silnú komplementárnu schopnosť polohovania.

V súčasnosti majú pacienti s PGNMID, ktorí dostávajú tradičné liečebné režimy, zlú mieru renálnej remisie a zlú prognózu. Retrospektívna štúdia v roku 2009 naznačila, že spomedzi 9 pacientov s PGNMID iba 2 dosiahli úplnú remisiu, 2 dosiahli čiastočnú remisiu a 1 pacient progredoval do konečného štádia renálneho ochorenia (ESRD.) Spomedzi pacientov s PGNMID, ktorí dostávali imunosupresíva, dosiahlo kompletnú remisiu 11 % pacientov a 33 % dosiahlo čiastočnú remisiu. 1/6 pacientov postúpi do ESRD.

Nedávno Gumber a spol. zistili, že monoklonálne protilátky môžu mať schopnosť liečiť PGNMID a zlepšiť klinické prejavy pacientov. Súčasnou výzvou použitia tejto terapie v klinickej praxi však je, že nie je možné monitorovať cirkulujúce biomarkery, ktoré by pacientov viedli pri výbere špecifických monoklonálnych protilátok a ako ich používať. Predchádzajúce štúdie ukázali, že len 35 % až 40 % patogénnych látok bolo detegovaných v biopsiách kostnej drene pacientov s PGNMID, čo môže poskytnúť návod na výber a dávkovanie špecifických monoklonálnych protilátok. Pacienti, ktorí nemôžu podstúpiť biopsiu kostnej drene alebo nezistia patogénne látky v biopsii kostnej drene, sa môžu pri podávaní liekov spoliehať len na skúsenosti s chemoterapiou. Vzhľadom na to, že IgG je najbežnejším typom ukladania, odporúčajú sa lieky proti plazmatickým bunkám.

Niektorí odborníci súhlasia s tým, že chemoterapia by sa mala vykonávať u pacientov s PGNMID s CKD väčším alebo rovným 3 a mali by sa čo najviac zvoliť individuálne režimy liečby liekmi. Guard a spol. zistili, že liečba rituximabom bola lepšia u CD20-pozitívnych pacientov s PGNMID. Predchádzajúce štúdie ukázali, že 5 zo 7 takýchto pacientov dosiahlo úplnú remisiu a 2 dosiahli čiastočnú remisiu po liečbe rituximabom a účinnosť bola lepšia ako u iných existujúcich liekov.

Daratumumab je tiež ďalšou možnosťou liečby, ktorá si zaslúži pozornosť. V štúdii fázy 2 dostalo 10 pacientov s PGNMID aspoň jednu dávku (16 mg/kg) daratumumabu. Po 12 mesiacoch sledovania výsledky ukázali, že u všetkých pacientov došlo k zlepšeniu funkcie obličiek, z toho 4 pacienti dosiahli úplnú remisiu a 6 dosiahlo čiastočnú remisiu. Bezpečnosť bola prijateľná a hlavnou závažnou nežiaducou udalosťou bola vážna infekcia. Stojí za zmienku, že u jedného pacienta došlo k významnému zlepšeniu proteinúrie a sérového kreatinínu už po jednej infúzii daratumumabu, ktorá trvala najmenej 12 mesiacov. Celkovo je daratumumab jednou z alternatívnych možností liečby PGNMID.

Pre tohto pacienta sme na základe výsledkov podskupín B buniek a vyšetrení imunitného fenotypu vybrali daratumumab na liečbu, monitorovali zodpovedajúce markery, ako je CD38, a stanovili sme načasovanie vysadenia daratumumabu. V budúcnosti by sa mali vykonávať systematické klinické štúdie daratumumabu na liečbu PGNMID, aby sa optimalizovala stratégia používania daratumumabu.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniekCistanchePúšť, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok nahromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh pre zápal, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.