Vplyv stavu ABH-sekretora darcu a príjemcu na transplantáciu obličky žijúceho darcu nekompatibilného s ABO

Pre viac info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Úvod: Antigény krvných skupín ABO v štepoch sú nepretržite vystavené pôsobeniu anti-A B protilátok v sére príjemcov po ABO-inkompatibilnom (ABOi)transplantácia obličkya sú nápomocné pri odmietnutí sprostredkovanom protilátkou. Niektorí jedinci vylučujú rozpustné antigény krvných skupín do telesných tekutín. V tejto štúdii sme skúmali vplyv stavu sekretora darcu a príjemcu na výsledky transplantácie obličky ABOi.

Metódy: Údaje o celkovom počte 32 pacientov s transplantáciou obličky od živého darcu ABOi boli retrospektívne zozbierané v rokoch 2014 až 2020 v nemocnici West China Hospital. Genotyp a fenotyp darcov aj príjemcov sa skúmali a hodnotili s potransplantačnými zmenami titra anti-A/B, funkciou štepu a odmietnutím.

Výsledky: Z 32 príjemcov a 32 darcov malo 23 (71,9 percenta) príjemcov a 27 (84,4 percenta) darcov sekrečné genotypy, zatiaľ čo 9 (28,1 percenta) príjemcov a 5 (15,6 percenta) darcov ich nemalo. Titre anti-AB po transplantácii obličky ABOi neboli významne ovplyvnené stavom sekrécie darcov ani príjemcov. Hladiny sérového kreatinínu (Scr) po transplantácii a odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) boli lepšie u príjemcov so slabým alebo nesekrečným účinkom na 30. deň (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), 90. deň (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) a 9. mesiac (eGFR P=0.008) a príjemcovia od sekretorských darcov mali nižšiu výskyt odmietnutia štepu v prvom roku po transplantácii ABOi (P=0.004).

Závery: Fenotyp slabého sekrečného statusu bol zistený v oboch genotypoch, tj u jedincov, ktorí secernovali rozpustné antigény, ako aj u jedincov, ktorí ich nevylučovali. Stav sekretora ABH príjemcu môže mať vplyv na skorú posttransplantačnú funkciu obličiek a stav sekretora ABH u darcu môže ovplyvniť výskyt odmietnutia štepu.

Kľúčové slová: transplantácia obličky, systém krvných skupín ABO, inkompatibilita krvných skupín, funkcia štepu, akomodácia

Kliknutím sa dozviete výhody extraktu cistanche tubulosa a cistanche na predaj

Cistanche tubulosaje bežný čínsky liečivý materiál v našom živote, známy ako púštny ženšen a má pre telo veľmi dôležitú posilňujúcu hodnotu. Okrem liečivej hodnoty je Cistanche aj veľmi lahodnou ingredienciou. Dlhodobé užívanie môže nielen účinne zvýšiť odolnosť organizmu aimunita, ale má dobrý vplyv aj na povzbudenie obličiek a posilnenie jangu, čo môže zlepšiť sexuálnu výkonnosť. Thepolysacharidyobsiahnutý v Cistanche môže zvýšiť proliferáciu buniek, účinne predĺžiť životnosť a znížiť možnosť smrti. Užívanie Cistanche Cistanche preto môže veľmi dobre zlepšiť imunitné funkcie, znížiť možnosť ochorenia a má tiež vplyv na predĺženie života.

ÚVOD

Transplantácia obličiek od žijúcich darcov do určitej miery vyriešila problém nedostatku orgánov(1,2). Avšak približne jedna tretina potenciálnych žijúcich darcov a príjemcov je ABO-inkompatibilná (ABOi) (3). ABOi transplantácia obličky je alternatívou pre prípady, keď nie sú k dispozícii žiadni ABO-kompatibilní (ABOc) darcovia. Počiatočnému vývoju ABOi transplantácie obličky bránila vysoká miera protilátkami sprostredkovaného odmietnutia (AMR) po transplantácii (4). V súčasnosti sa ABOi už nepovažuje za kontraindikáciu transplantácie obličky z dôvodu predkondicionačných protokolov na odstránenie antidarcovských ABO protilátok (5). Dlhodobé výsledky ukazujú rovnakú mieru prežitia a funkcie orgánov medzi ABOi a ABOc transplantáciou obličky (6).

Aby sa predišlo AMR, pred transplantáciou ABOi (7-9) musia byť existujúce titre anti-A/B príjemcov znížené na bezpečný rozsah (napr. menší alebo rovný 1:16 vo väčšine transplantačných centier). Dva týždne po transplantácii obličky ABOi, napriek prítomnosti antigénu A/B na štepe a existencii zodpovedajúcich protilátok v krvi príjemcu, nedošlo k žiadnej reakcii antigén-protilátka ABO a aloštep ABOi fungoval normálne. Táto tolerancia je známa ako akomodácia (10). Keď však boli titre anti-A/B v deň transplantácie v relatívne bezpečnom rozsahu, niektoré štepy stále zlyhali, zatiaľ čo iné prežili transplantáciu ABOi; preto je potrebné objasniť základný mechanizmus (1l).

Pri transplantácii obličky ABOi sú antigény A a B prítomné hlavne vo vaskulárnom endoteli, distálnych stočených tubuloch a zberných kanálikoch obličky darcu. -galaktozid -1,2-fukozyltransferáza, kódovaná génom FUT2, je enzým potrebný pre posledný krok v ceste syntézy rozpustných antigénov A a B(12, 13). Jedinci s FUT2 sú schopní vylučovať rozpustné antigény krvných skupín ABH do telesných tekutín, vrátane slín (najpočetnejšie), moču, sĺz, žalúdočnej šťavy, žlče, plodovej vody, séra, spermy, potu a materského mlieka (14). U príjemcov, ktorých krvné skupiny sú krvná skupina O, sa do telesnej tekutiny vylučujú antigény H namiesto antigénov A alebo B, ktoré sú zistiteľné v telesnej tekutine jedincov s krvnými skupinami A a B. Po transplantácii obličky ABOi môžu obličkové štepy vylučovať rozpustné A/B/H antigény do krvi príjemcov podľa sekrečného statusu darcu(15). Vplyv stavu sekrécie darcov/príjemcov na akomodáciu príjemcu však zostáva kontroverzný(16, 17). V tejto štúdii sme skúmali koreláciu medzi stavom sekrécie darcov/príjemcov a prognózou transplantácie ABOi.

METÓDY

Študijná populácia

Pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu obličky ABOi v období od septembra 2014 do augusta 2020 v našej inštitúcii, sa dobrovoľne zúčastnili tejto štúdie. Darcovia aj príjemcovia boli testovaní na genotypy a fenotypy stavu sekretora. Retrospektívne sme zhromaždili a analyzovali klinické údaje zahrnutých párov darca-príjemca. Každý postup transplantácie obličky bol schválený inštitucionálnou revíznou radou Západočínskej nemocnice a Zdravotnou komisiou provincie Sichuan (18). Príjemcovia s predtransplantačnými darcovskými špecifickými anti-HLA protilátkami (DSA) boli zo štúdie vylúčení. Protokol štúdie schválila miestna etická komisia (č. 2019SHEN418).

Meranie genotypu a fenotypu stavu sekretora

Pred transplantáciou obličky sa každému páru darcu a príjemcu odobrala periférna krv. Sérum bolo potom oddelené a použité v laboratórnych testoch na vyhodnotenie stavu sekretora. Genotypy darcov/príjemcov sa určili pomocou priameho sekvenovania na báze PCR. Druhý exón FUT2, ktorý kóduje proteín, sa amplifikoval pomocou PCR s použitím amplifikačných primerov FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') a FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). Konečný objem PCR zmesi bol 20 ul, ktorý obsahoval 10 ul GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6,8 ul vody bez nukleázy a 2 ul vzorky DNA (približne 50-100 ng ). Konečná koncentrácia primerov bola 0,3 umol/l. Reakčná zmes sa podrobila počiatočnej denaturácii pri 94 stupňoch počas 5 minút, nasledovalo 32 cyklov amplifikácie (94 stupňov počas 30 s, 59 stupňov C počas 30 s, 72 stupňov počas 90 s). Genotypy FUT2 sa potom určili obojsmernou sekvenčnou reakciou na génovom sekvenátore ABI 3130 so sekvenčnou súpravou BigDye terminator v3.1 (ABI, USA). Použité sekvenačné priméry boli FUT2-F a FUT2-R a na čistenie amplifikovaných produktov sekvenačnej reakcie sa použila metóda etanol/octan sodný.

Stav sekretora fenotypu bol stanovený pomocou Wienerovho aglutinačného testu(19). Od darcu/príjemcu sa odobralo celkom 5 až 10 ml slín a uložili sa do sterilnej skúmavky. Potom sa sliny umiestnili do vriaceho vodného kúpeľa na 10 minút a potom sa extrahovali v odstredivke pri 2500 otáčkach za minútu počas 10 minút. Do štyroch rôznych skúmaviek sa pridali nasledujúce vzorky: do prvej skúmavky sa pridala jedna kvapka slín a jedna kvapka séra anti-A, do druhej skúmavky sa pridala jedna kvapka slín a jedna kvapka séra anti-B a jedna kvapka kvapka normálneho fyziologického roztoku a jedna kvapka anti-A séra sa pridali do tretej skúmavky a jedna kvapka normálneho fyziologického roztoku a jedna kvapka anti-B séra sa pridali do štvrtej skúmavky. Po 20 minútach pri teplote miestnosti (16-20 stupeň) sa do prvej a tretej skúmavky pridala kvapka 5 % suspenzie erytrocytov A a do druhej a štvrtej skúmavky sa pridala kvapka 5 % suspenzie erytrocytov. Po inkubácii počas 20 minút pri teplote miestnosti (16-20 stupeň) sa všetky skúmavky skúmali na prítomnosť alebo neprítomnosť hemaglutinácie. Neprítomnosť aglutinácie v prvej a druhej skúmavke indikovala sekrečný fenotyp. Rovnaká sila aglutinácie medzi prvými dvoma skúmavkami a poslednými dvoma skúmavkami znamená nesekrečný fenotyp, zatiaľ čo zreteľne slabšia aglutinácia v prvých dvoch skúmavkách sa považuje za fenotyp so slabým sekretorom.

Imunosupresia a princípy predkondicionovania

Trojitá perorálna imunosupresívna liečba zahŕňajúca takrolimus (Tac; 3 mg/deň), mykofenolátmofetil (MMF; 1500 mg/deň) alebo enterosolventný mykofenolát sodný (EC-MPS; 1080 mg/deň),

a prednizón (Pred; 5 mg/deň) začal 2 až 4 týždne pred transplantáciou ABOi. Podľa vnímaného imunologického rizika, ktoré závisí od panelových reaktívnych protilátok (PRA), basiliximabu (20 mg v dňoch 0 a 4) alebo anti-tymocytového globulínu (ATG;1 mg/kg v dňoch 0 až 3 alebo 0 až 4). Predkondicionovacie protokoly používané na transplantáciu obličky od živého darcu ABOi boli individualizované podľa počiatočnej hladiny protilátok krvnej skupiny. Príjemcovia, ktorých počiatočné titre protilátok proti krvnej skupine (IgG a IgM) boli menšie ako 1:8, boli vopred liečení samotnými imunosupresívami. Príjemcovia, ktorých počiatočný titer protilátok v krvnej skupine bol rovný 1:16, dostali perorálne imunosupresíva a podstúpili plazmaferézu s výmenou plazmy/dvojitou filtráciou (PE/DFPP). Príjemcovia s počiatočnými titrami protilátok proti krvnej skupine väčšími alebo rovnými 1:32 dostávali perorálne imunosupresíva, intravenózny rituximab a PE/DFPP, ​​aby sa zabezpečilo, že titer ABOi v deň operácie bude menší alebo rovný 1:8. Perorálne Tac a Pred boli zastavené v deň transplantácie a dávka MMF sa zvýšila na 2000 mg/deň (MMF) alebo 1440 mg/deň (EC-MPS). Intravenózny metylprednizolón sa podával intraoperačne v dávke 500 mg a 200 mg/deň v dňoch 1 až 3 po transplantácii, po čom nasledoval perorálny Pred (60 mg/deň, znížená na 5 mg/deň v priebehu 2 týždňov). Tac bol znovu zahájený na 2. deň po transplantácii. Cieľová minimálna hladina Tac bola 5 až 10 ng/ml počas prvých 3 mesiacov, 4 až 8 ng/ml počas mesiacov 4 až 12 a 4 až 6 ng/ml potom.

Definícia klinických parametrov

Počiatočné hladiny titra protilátok anti-A/B boli definované ako titre protilátok anti-A/B príjemcov pred akoukoľvek imunomodulačnou liečbou. Predtransplantačný titer anti-A/B protilátok bol definovaný ako hladiny titra anti-A/B protilátok bezprostredne pred transplantáciou obličky. Potransplantačné titre sa monitorovali v dňoch 1, 3, 7, 14 a tiež v mesiacoch 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po transplantácii. Počas celého obdobia štúdie sme používali techniku ​​gélových kariet na meranie anti- titre IgM a IgG darcu.

Aby sme preskúmali fluktuáciu protilátok krvných skupín po alogénnej transplantácii obličky ABOi, zamerali sme sa na kontinuálnu hladinu a prvú zmenu titrov anti-A/B protilátok. Definícia zvýšenia titra bola prvým prípadom, kedy sa po transplantácii zvýšil jeden alebo viac log2 sérových titrov hladín protilátok krvných skupín. Podobne zníženie titra bolo definované ako prvé zníženie jedného alebo viacerých log2 sérového titra hladiny protilátok v krvnej skupine. Stanovil sa aj čas odo dňa transplantácie do zvýšenia/zníženia titra.

Renálna funkcia bola meraná hladinami sérového kreatinínu (Scr) a odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) podľa vzorca CKD-EPI (20), ktorá bola meraná v deň transplantácie a v dňoch 1, 3, 7, 14; a tiež v mesiacoch 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po transplantácii. Scr pred transplantáciou a eGFR pred transplantáciou boli definované ako hladiny Scr a eGFR v deň transplantácie. Rejekcia štepu bola definovaná ako klinická diagnóza odmietnutia štepu klinickými príznakmi, ako je oligúria alebo edém, alebo významné zvýšenie Scr o viac ako 50 percent v priebehu 3 dní, čo nebolo vysvetlené inými dôvodmi. Biopsia sa potom uskutočnila u všetkých pacientov, u ktorých bola klinicky diagnostikovaná rejekcia štepu.

Metódy zoskupovania

Vzhľadom na rôznorodosť výsledkov s genotypmi a fenotypmi stavu sekretora, titre anti-A/B príjemcu po transplantácii afunkcie obličiekboli porovnané na základe nasledujúcich metód zoskupovania označených I-IV: (a) I, príjemcovia zo sekretorov genotypu vs. príjemcovia zo sekretorov genotypu; (b)I, príjemcovia zo sekretorov fenotypu vs. sekretori;(c)III, príjemcovia genotypu verzus príjemcovia genotypu nevylučujúci; a (d) IV, príjemcovia fenotypu verzus príjemcovia so slabým alebo nesekrečným fenotypom. Keďže sme zistili, že dve kohorty rozdelené metódou III boli presne rovnaké ako tie, ktoré boli rozdelené metódou IV, výsledky medzi týmito dvoma metódami boli tiež rovnaké.

Štatistická analýza

Všetky analýzy sa uskutočnili pomocou softvéru R (verzia 3.4.4). Výsledky výskumu sú prezentované ako priemer ± štandardná odchýlka (SD) alebo medián (rozsah). Priemerné hodnoty skupín normálne distribuovaných údajov boli porovnané pomocou Studentových t-testov, zatiaľ čo Wilcoxonove poradové testy boli použité na porovnanie nenormálne distribuovaných údajov. Ďalej boli na porovnanie kategorických premenných použité chí-kvadrát testy alebo Fisherove exaktné testy. Krivky prežitia boli vypočítané Kaplanovou-Meierovou analýzou a porovnania medzi skupinami boli uskutočnené pomocou log-rank testu. Štatistická významnosť bola stanovená na P<>

VÝSLEDKY

Z 98 po sebe nasledujúcich pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky ABOi od žijúceho darcu v nemocnici West China Hospital, Sichuan University, Čína, od septembra 2014 do augusta 2020, sa 32 pacientov a ich zodpovedajúcich darcov zúčastnilo tejto štúdie a podstúpili testy na genotypy aj fenotypy sekrečného stavu pred transplantácia obličky. Distribúcia sekrečných genotypov alebo fenotypov je zhrnutá v tabuľke 1. Z 32 príjemcov a 32 darcov, ktorí splnili kritériá zaradenia, bolo 23 (71,9 percenta) príjemcov sekrečných genotypov a 9 (28,1 percenta) nie, zatiaľ čo 27 (84,4 percenta )darcov boli sekrečné genotypy a 5 (15,6 percenta) neboli. Všetkých deväť príjemcov nesekrečného genotypu a päť darcov nesekrečných genotypov vykazovalo fenotyp so slabým sekrečným alebo nesekretorovým genotypom, zatiaľ čo 49/50 jedincov s genotypom sekretora vykazovalo sekrečný fenotyp (obrázok 3). Avšak jeden darca so sekrečným genotypom predstavoval fenotyp so slabým sekretorom.

Klinické charakteristiky 64 jedincov (32 príjemcov a 32 darcov) sú uvedené v tabuľke 2. Príjemcami boli prevažne muži (n=23, 71,9 percenta) a darcami boli najmä ženy (n=26 ,81,3 percenta). Medián veku bol 50 (32-67) pre darcov a 30,5 (20-43) pre príjemcov. 23 (71,9 percenta) podstúpilo transfúziu plazmy. Medián doby sledovania v tejto štúdii bol 331,5 (rozsah,53-81 l) dní. Žiadny z 32 pacientov nepodstúpil predtým transplantáciu. Okrem toho 5 z 32 pacientov malo pozitívnu predtransplantačnú PRA a dostávali ATG terapiu.

Korelácie medzi fluktuáciou titrov anti-A/B protilátok a sekrečným stavom darcu alebo príjemcu sú uvedené v tabuľke 3, respektíve v doplnkovom materiáli 1. Celkovo sedem darcov podstúpilo zvýšenie titra protilátok IgG a 13 darcov po transplantácii podstúpilo zvýšenie titra protilátok IgM, zatiaľ čo zníženie titra protilátok IgG a IgM po transplantácii sa pozorovalo u 23 darcov a 22 darcov. Nezistil sa však žiadny významný rozdiel vo frekvenciách zvyšovania a znižovania titra. Významný rozdiel v čase potrebnom na zníženie titra IgM o jeden log2 bol pozorovaný u príjemcov medzi dvoma skupinami darcov genotypu (od darcov secernujúcich genotyp vs. od darcov nevylučujúcich genotyp, P=0.023). Počet dní požadovaných na zníženie titra IgM o jeden log2 medzi dvoma fenotypovými donorovými skupinami (od darcov s pozitívnym sekrétom fenotypu vs. od darcov so slabým alebo negatívnym vylučovaním fenotypu) predstavoval rovnaký trend, ale neboli štatisticky odlišné (p=0). 053). Dni potrebné na jedno zvýšenie log2 IgG a IgM alebo zníženie IgG sa však medzi kohortami zoskupenými podľa štyroch metód významne nelíšili (tabuľka 3).

Obrázok 1 zobrazuje zmeny v eGFR a Scr po transplantácii obličky a „Doplnkový materiál 2 predstavuje zodpovedajúce hodnoty P eGFR alebo Scr medzi skupinami podľa rôznych metód zoskupovania. Medzi rôznymi metódami zoskupovania nebol žiadny štatistický rozdiel v eGFR a Scr pred transplantáciou. . Príjemcovia so slabým alebo nesekretorským statusom však mali tendenciu mať lepšie eGFR na 30. deň (P=0.008), 90. deň (P=0.005) a 9. mesiac (P{{ 10}}.008) v porovnaní s pacientmi so statusom sekretora. Nižší Scr bol tiež pozorovaný na 30. deň (P=0.047) a 90. deň (P=0.010) u príjemcov so slabým alebo nesekretorov. Zaujímavé je, že príjemcovia s nesekretormi mali tendenciu tráviť viac času (P=0.053), aby dosiahli nižšiu minimálnu úroveň Scr (P=0.080), ale výsledky neboli štatisticky odlišné (doplnkový materiál 1). Okrem toho príjemcovia zo sekretorov fenotypu podstúpili kratšie dni na dosiahnutie minimálnej hladiny Scr v porovnaní s príjemcami z fenotypu so slabými alebo nesekretormi (5 da ys vs. 7 dní, P=0.024), ako je uvedené v tabuľke 3.

Biopsie boli vykonané u 5 príjemcov, u ktorých bola klinicky diagnostikovaná rejekcia štepu, a potom u 3 príjemcov bola biopsia potvrdená. Spomedzi týchto 5 príjemcov, u ktorých došlo k odmietnutiu, iba 1 príjemca mal pozitívnu predtransplantačnú PRA. Rejekcia sprostredkovaná protilátkami (ABMR) a odmietnutie sprostredkované T-bunkami (TCMR) boli pozorované u 2 a 1 príjemcu. Zvyšní 2 pacienti mali typické klinické symptómy a pozoruhodné zvýšenie Scr, ale výsledky biopsie nepreukázali žiadne odmietnutie. Stále boli považovaní za príjemcov, u ktorých bola klinicky diagnostikovaná rejekcia štepu, kvôli typickým klinickým symptómom, ktoré nemožno vysvetliť inými dôvodmi, a skutočnosti, že boli liečení na odmietnutie pred biopsiou. Tabuľka 4 zobrazuje počet príjemcov s odmietnutím štepu podľa rôznych metód zoskupovania a rozdiely medzi príjemcami sekrečných darcov a príjemcami nesekrečných darcov boli štatisticky významné (P=0.018 a P=0 0,034,

Chí-kvadrát test). Obrázok 2 ukazuje krivky prežitia odmietnutia štepu podľa rôznych sekrečných stavov darcov a príjemcov (krivky prežitia troch odmietnutí štepu potvrdených biopsiou sú uvedené v doplnku 3). Príjemcovia darcov genotypu a fenotypu majú štatistickú tendenciu podstúpiť lepšie prežívanie bez odmietnutia. Avšak čas sledovania 2 príjemcov, u ktorých nedošlo k odmietnutiu od nevylučujúcich darcov genotypu, je relatívne krátky a 0 percentné prežitie

DISKUSIA

Bariéra krvných skupín ABO bola úspešne prelomená správnymi desenzibilizačnými protokolmi pred transplantáciou obličky. Predchádzajúce štúdie z niekoľkých centier uvádzali porovnateľné celkové miery prežitia a prežitia štepu medzi transplantáciou ABOi a ABOc (21-23). Málo pozornosti sa však venovalo vplyvu stavu sekretora a doterajšie výsledky sú stále kontroverzné. V tejto štúdii sme skúmali vplyv stavu sekretora darcu a príjemcu na výsledky transplantácie obličky. Potransplantačnú AMR spôsobujú nielen ABO protilátky, ale aj protilátky HLA triedy I a II. Na zníženie vplyvu protilátok HLA boli zo štúdie vylúčení príjemcovia s DSA. Je zaujímavé, že genotyp a fenotyp sekretorov neboli úplne konzistentné (obrázok 3). Fenotyp slabých sekretorov sa našiel u sekretorov genotypu aj u nesekretorov, čo je bežné v juhoázijských ľudských populáciách (24). Je to výsledok slabo zmutovanej formy sekrečnej transferázy.

Štepy od darcov so sekrečným statusom sú schopné vylučovať rozpustné antigény krvných skupín A/B do krvi príjemcov. Preto sa predpokladá, že rozpustné antigény krvných skupín A/B sa môžu viazať na anti-A/B protilátky príjemcov a znižovať potransplantačné titre, čím sa zabráni výskytu AMR. Okrem RBC (červených krviniek) sú antigény ABO krvných skupín distribuované aj na lymfocytoch, krvných doštičkách a väčšine epitelových a endotelových buniek vrátane vaskulárneho endotelu, distálnych stočených tubulov a zberných kanálikov darcovskej obličky (25). Predpokladá sa, že posttransplantačné anti-A/B titre, ktoré odrážajú väzbovú schopnosť s antigénmi na obličkovom štepe, zohrávajú dôležitú úlohu vo výskyte AMR(26).

Väčšina príjemcov podstúpila jedno alebo viac znížení titra, čo znamená dobrý pokrok po transplantácii. Zníženie titrov môže byť spôsobené riedením spôsobeným expanziou objemu krvi po operácii, neutralizáciou secernovaného antigénu alebo väzbou a adsorpciou štepu (27). U niektorých príjemcov sa zistilo aj zvýšenie titra, čo korelovalo so zvýšenou mierou straty štepu (28). Zvýšenie alebo zníženie potransplantačného titra však významne nesúviselo so sekrečným stavom darcov, čo bolo v súlade s výsledkami predchádzajúcich štúdií. Okrem toho Kim a kol. zistili, že potransplantačné titre anti-A/B protilátok neboli ovplyvnené ani sekrečným stavom darcu; titre IgM však ukázali rýchly pokles u príjemcov od darcov s nesekretorom (17). V našej štúdii sme pozorovali podobný trend rýchleho zníženia IgM. To by sa dalo vysvetliť nedostatočnou absorpciou rozpustného antigénu z nesecernujúceho štepu a následne sa zvýšila väzba protilátky a antigénu v aloštepe. Toto zistenie však môže byť ovplyvnené frekvenciou kontrol titra IgM v období po transplantácii a vyžaduje si ďalšiu štúdiu s väčším počtom prípadov a častejším hodnotením titra. Okrem toho sa zníženie IgG významne nelíšilo medzi skupinami secernujúcich a nevylučujúcich darcov. Môže to byť spôsobené prevládajúcim typom IgM v anti-A/B protilátkach, a preto môže byť IgM viac ovplyvnený absorpciou rozpustného ABH (29).

V tejto štúdii sme zistili, že príjemcovia sekrečných darcov mali tendenciu pociťovať lepšiu funkciu obličiek a nižší výskyt odmietnutia štepu, ale výsledky týkajúce sa zlepšenia funkcie obličiek medzi týmito dvoma skupinami neboli štatisticky významné. Pokiaľ ide o tento bod, výsledky predchádzajúcich štúdií sú protichodné. Drexler et al. verili, že pacienti, ktorí dostali transplantáciu obličky od sekrečného darcu, prešli významným zlepšením včasnej funkcie obličiek po transplantácii s významným vplyvom na humorálnu rejekciu (16). Avšak Kim a spol. zistili, že solubilné antigény ABH produkované štepmi od darcov sekretorov neovplyvňujú funkciu obličiek a odmietnutie štepu u príjemcov(17). Podľa nášho názoru, aj keď potransplantačné anti-A/B titre nie sú ovplyvnené stavom sekretora darcu, solubilný antigény vylučované štepom sekrečného darcu môžu kontinuálne viazať cirkulujúce protilátky krvných skupín, čo má ochranný vplyv na funkciu obličiek a zabraňuje odmietnutiu štepu.

Okrem stavu sekretora darcov sme skúmali koreláciu medzi stavom sekretora príjemcu a posttransplantačnou prognózou. Podľa našich najlepších vedomostí ide o prvú štúdiu, ktorá hodnotí vplyv stavu sekretora príjemcu na výsledky transplantácie obličky ABOi. Potransplantačné anti-A/B titre neboli ovplyvnené sekrečným stavom príjemcu, podobne ako stav sekretora darcu. Zistili sme však, že funkcia obličiek bola značne ovplyvnená stavom sekrécie príjemcov. Títo príjemcovia so slabou alebo nevylučujúcou sekréciou zaznamenali lepšiu funkciu obličiek a tendenciu k nižšej miere odmietnutia štepu. Potom sme predpokladali, že sekrečný stav príjemcov môže nejakým spôsobom viesť k zmene anti-A / B protilátok a ovplyvniť funkciu štepu. Celkovo zostávajú presné mechanizmy, ktorými príjemcovia nesekrečných fenotypov zažívajú lepšiu funkciu obličiek, neznáme a vyžadujú si ďalší výskum.

Medzi hlavné obmedzenia našej štúdie patrí jej retrospektívny dizajn a relatívne krátky čas sledovania. Okrem toho, vzhľadom na relatívne nedávny vývoj technológie transplantácie obličiek ABOi, bola naša štúdia obmedzená počtom vzoriek. Výsledky môžu ovplyvniť aj technické problémy merania titra. Aby sme minimalizovali toto skreslenie, zvolili sme pomerne presnú techniku ​​gélovej karty, a nie konvenčnú metódu skúmavky. Pozorovania a následné závery môžu byť ovplyvnené všetkými týmito faktormi; preto by sa malo zhromaždiť viac údajov o pacientoch s dlhšími obdobiami sledovania a mali by veľkú hodnotu.

Záverom možno konštatovať, že genotyp a fenotyp stanoveného stavu sekretora spolu úplne nekorešpondujú. Titre anti-A/B po transplantácii obličky ABOi neboli ovplyvnené stavom sekrécie darcov a príjemcov. Stav sekretora ABH príjemcu však môže mať vplyv na skorú posttransplantačnú funkciu obličiek a stav sekretora ABH u darcu môže ovplyvniť výskyt odmietnutia štepu.