Účinok manitolu na funkciu obličiek po transplantácii obličky: Systematický prehľad a metaanalýza
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Stijn C. van de Laar a kol
ABSTRAKT
Pozadie. Účinok užívania manitolu pri darovaní obličiek atransplantácia obličky jestále nejasné. Preto sme vykonali systematický prehľad a metaanalýzu na výskum rozdielu vo funkcii štepu medzi obličkovými štepmi liečenými manitolom a bez neho.
Metódy. Uskutočnilo sa vyhľadávanie literatúry v 5 databázach a zahŕňalo 8 vhodných štúdií z 3 570 referencií, ktoré boli zahrnuté do 12. júla 2021. Relevantné výsledky analýzy boli prežitie štepu, odmietnutie, akútne renálne zlyhanie, oneskorená funkcia štepu, renálne zlyhanie, kreatinineklírens, diuréza a sérový kreatinín.
Výsledky. Identifikovalo sa osem štúdií, 1 štúdia skúmajúca účinok manitolu počas darovania obličiek a 7 štúdií počasobličkytransplantácia, z ktorých 6 bolo vhodných na metaanalýzu. Do týchto štúdií bolo zahrnutých celkovo 1143 pacientov. Nasledujúce ukazovatele ukázali významné rozdiely v prospech užívania manitolu v porovnaní s kontrolnou skupinou: akútne renálne zlyhanie (pomer rizika [RR], 0,45; 95-percentný interval spoľahlivosti [CI], 0,26 −0,79; P<.01]) and="" delayed="" graft="" function="" (rr,="" 0.25;="" 95%="" ci,="" 0.08−0.77;="" p="0.02" and="" rr,="" 0.69;="" 95%="" ci,="" 0.51−0.94;="" p="0.94)." differences="" in="" other="" outcome="" parameters="" were="" not="">
Závery. Tento systematický prehľad a metaanalýza naznačili, že použitie mannitolduringuobličkytransplantáciavedie k nižšiemu výskytu akútneho zlyhania obličiek a oneskorenej funkcie štepu. Pri všetkých ostatných výsledkoch sa nezistil žiadny významný rozdiel. Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť štúdií by sa mal vykonať ďalší výskum používania manitolu počas darcovskej nefrektómie. Nakoniec, pri interpretácii výsledkov by sa mala brať do úvahy kvalita dôkazov a zdôrazňujeme potrebu aktuálnejšieho výskumu.
ISCHE mia a reperfúzia počaspríčina transplantácie obličkypoškodenie endotelových a tubulárnych epitelových buniek, ktoré môže viesť k akútnemu poškodeniu obličiek (AKI) a oneskorenej funkcii štepu (DGF) [1]. Ischemicko-reperfúzne poškodenie (IRI) je spôsobené komplexným antigénne nezávislým zápalovým procesom sprostredkovaným vrodeným imunitným systémom [2,3].
bylina cistanche: bylina, ktorá je dobre známa pre zlepšenie funkcie obličiek
Uskutočnili sa štúdie s cieľom preskúmať priaznivý účinok manitolu [4-6], nevstrebateľného cukru, ktorý je široko distribuovaný v ovocí a zelenine a používa sa v potravinárskom priemysle, na zníženie IRI. Manitol zvyšuje osmolalitu krvnej plazmy, čo má za následok zvýšený prietok vody z tkanív. Mozgový edém, zvýšený intrakraniálny tlak a objem a tlak cerebrospinálnej tekutiny sa teda môžu znížiť. Keďže manitol nie je reabsorbovaný v tubuloch a môže zvýšiť osmolalitu glomerulárneho filtrátu, čo uľahčuje vylučovanie vody, môže sa použiť ako adiuretikum [7]. Intraoperačný manitol sa rutinne podáva ako renoprotektívny roztok počasobličkytransplantácia. Úloha manitolu ako ochranného činidla je založená na uvoľňovaní intrarenálnych vazodilatačných prostaglandínov a natriuretických peptidov popri jeho vlastnostiach zachytávajúcich voľné radikály. Tieto prospešné vlastnosti budú mať za následok intrarenálnu vazodilatáciu a ochranu renálneho aloštepu v čase reperfúzie [6-9]. Medzinárodný prieskum uvádza, že takmer dve tretiny centier, ktoré vykonávajú veľkoobjemovú donornefrektómiu od živých darcov, uprednostňujú použitie manitolu ako ochrany obličiek. Stále však pretrvávajú spory o výhodách manitolu [10].
Účelom tohto systematického prehľadu a metaanalýzy bolo posúdiť účinok manitolu počas darcovstva obličiek aobličky transplantáciana funkciu štepu.
MATERIÁLY A METÓDY
Spolu s pomocou klinického knihovníka sme prehľadali databázy Embase, Medline, Web of Science, Cochrane a Google Scholar. Hľadanie zahŕňalo tieto výrazy: darovanie obličiek,obličky/obličkovétransplantáciamanitol (tabuľka 1). Vyhľadávanie literatúry bolo obmedzené na články dostupné do 12. júla 2021.
Kritériá zaradenia boli štúdie, ktoré sa zamerali na prežívanie štepu, odmietnutie, akútne zlyhanie obličiek, akútnu tubulárnu nekrózu, DGF, zlyhanie obličiek, klírens kreatinínu, diurézu a sérový kreatinín ako výsledné ukazovatele. Okrem toho boli zahrnuté randomizované kontrolované štúdie, prospektívne kohortové štúdie a retrospektívne kohortové štúdie. Nakoniec, štúdie vhodné na zaradenie museli porovnať použitie manitolu pri nefrektómii alebo implantácii obličkyobličkytransplantácias roztokom bez manitolu.
Použili sme preddefinované vylučovacie kritériá: štúdie zamerané na ľudí<18 years="" of="" age,="" non-english="" articles,="" animal="" studies,="" combined="" organ="" transplants,="" partial="" nephrectomies,="" and="" specific="" types="" of="" articles="" (eg,="" conference="" abstracts="" letters="" to="" the="" editor,="" replies,="" editorials,="" case="" reports,="" guidelines,="" and="" reviews).="" furthermore,="" duplicate="" articles="" were="">
Výber štúdie, extrakcia údajov a hodnotenie štúdie
Spôsobilosť kvality bola nezávisle hodnotená pre každú štúdiu 2 posudzovateľmi (SCL a GNS). Najprv sa posúdila relevantnosť článkov na základe názvu a abstraktu. Zvyšné štúdie boli hodnotené z hľadiska relevantnosti hodnotením plnotextových článkov. Konfliktné výsledky skríningu boli vyriešené konsenzom. Článok bol napísaný podľa preferovaných položiek podávania správ pre systematické prehľady a metaanalýzy [11].
Extrakciu údajov vykonali nezávisle 2 recenzenti (SCL a GNS). Na posúdenie kvality štúdií títo recenzenti vykonali nezávislé hodnotenie kvality pre zahrnuté články pomocou vhodného hodnotiaceho nástroja (škála New Castle-Ottawa [12] v prípade prospektívnych alebo retrospektívnych štúdií a Jaded Scale v prípade randomizovaných kontrolovaných štúdií [13] ]).
prínos extraktu z cistanche: anti-apoptóza
Výsledky a merania výsledkov
Nasledujúce výsledky boli brané do úvahy na analýzu, keď sa porovnávalo medzi použitím manitolu alebo bez použitia manitolu počas darcovskej nefrektómie aobličkytransplantácia: 1- a 5-ročné prežívanie štepu, klírens kreatinínu, sérový kreatinín, akútne renálne zlyhanie (ARF)/akútna tubulárna nekróza, diuréza alebo tvorba moču a DGF.
ARF je definovaná ako oligúria z obličkového štepu a stúpajúci sérový kreatinín [14], čo vedie k nutnosti dialýzy počas pooperačného priebehu, s intaktnou vaskulárnou anastomózou a bez renálnej obštrukcie. DGF bol opísaný ako potreba návratu k dialýze do 1 týždňa po transplantácii. Rozlišuje sa medzi použitím manitolu počas darcovskej nefrektómie a počas nejobličkytransplantácia.
Štatistická analýza
Táto metaanalýza bola vykonaná v súlade s odporúčaniami Cochrane Collaboration and Meta-analysis of Observable Studies in Epidemiological guidelines [15]. Použil sa model náhodných účinkov kvôli predpokladanej heterogenite medzi zahrnutými štúdiami a použil sa Mantel-Haenszelova metóda z dôvodu relatívne malého počtu obyvateľov. Potenciálny rozptyl v dôsledku heterogenity medzi štúdiami bol odhadnutý štatistikou I2, ktorá bola definovaná takto: nemusí byť dôležité (<40%), moderate="" heterogeneity="" (30%-60%),="" may="" represent="" substantial="" heterogeneity="" (50%-90%)="" or="" is="" considerable="" heterogeneity="" (="">75 percent). Ak boli do výsledku metaanalýzy zahrnuté menej alebo rovné 3 štúdie, použila sa deskriptívna analýza. P < 0,05="" sa="" považovalo="" za="" štatisticky="" významné.="" ak="" sa="" na="" posúdenie="" celkového="" pomeru="" rizika="" alebo="" štandardizovaného="" stredného="" rozdielu="" použil="" lesný="" pozemok,="" vykonala="" sa="" analýza="" citlivosti="" (analýza="" vynechania="" 1),="" aby="" sa="" odhadol="" individuálny="" vplyv="" na="">
Pre dichotomický výsledok (napr. prežitie štepu) sme použili pomer rizika ako metódu na odhadnutie pravdepodobnosti výsledku v skupine s manitolom v porovnaní s kontrolnou skupinou. Keď bol výsledok kontinuálny, na meranie veľkosti účinku sa použil štandardný priemerný rozdiel. Štatistická analýza sa uskutočnila pomocou softvéru RevMan 5.3 Cochrane (Cochrane UK, Oxford, Spojené kráľovstvo).
Etické vyhlásenie
Táto štúdia si nevyžadovala schválenie etickou radou, a preto bola oslobodená od schválenia.
Bylina cistanche
VÝSLEDKY
Výsledkom vyhľadávania literatúry bolo 3 570 štúdií, z ktorých 8 kritérií na zaradenie do metour [8,9,16-21]. Týchto 8 štúdií sa použilo na extrakciu údajov pre kvalitatívnu syntézu a výsledkom bolo 1 143 zahrnutých pacientov (obr. 1). Charakteristiky každej štúdie sú uvedené v tabuľke 2. Jedna štúdia skúmala účinok manitoldurujúcej nefrektómie darcu a 7 štúdií počasobličkytransplantácia. Do metaanalýzy bolo zahrnutých šesť štúdií, pretože zahŕňali výsledky, ktoré boli vhodné na zaradenie do metaanalýzy [8,9,16,18-20]. Koning a kol. [17] a Esfahani a kol. [21] nezahrnuli žiadne výsledky, ktoré by boli vhodné pre metaanalýzu.
Manitol používaný počas darcovskej nefrektómie
V 1 z 8 zahrnutých článkov [21] bol manitol podávaný počas darcovskej nefrektómie. V tejto randomizovanej klinickej štúdii bolo 60 darcov zaradených do 2 rovnako rozdelených skupín, ktoré dostávali manitol počas darcovskej nefrektómie (intervenčná skupina) alebo nie (kontrolná skupina). Objem moču počas prvých 24 hodín po operácii bol 8575.86 § 7282,05 ml v skupine s manitolom a 9903,33§ 8242,23 ml v kontrolnej skupine (P=.285). Pri opakovaných meraniach počas 10 po sebe nasledujúcich dní nebol rozdiel medzi dusíkom močoviny v krvi medzi týmito 2 skupinami významný (P=.552). Pri opakovaných meraniach kreatinínu v po sebe nasledujúcich dňoch však rozdiel medzi týmito 2 skupinami nebol významný ( P=.584).
Manitol používaný počas transplantácie obličky
Sedem z 8 štúdií hodnotilo použitie manitolu počasimplantácia obličky[8,9,16-20]. Celkovo bolo do týchto štúdií zahrnutých 1051 pacientov. Jedna štúdia nebola vhodná na zahrnutie do tematickej analýzy [17], pretože jej jedinou poskytnutou výslednou premennou bol DGF a jedinou 1 ďalšou štúdiou, ktorá túto výslednú premennú zahŕňala.
prínos extraktu z cistanche: zlepšuje funkciu obličiek a tým zvyšuje sexuálnu schopnosť
Prežitie štepu
Jedna štúdia [9] uvádzala prežívanie štepu so 131 pacientmi. VanValenberg et al [9] porovnávali manitol vs glukóza v 2 ramenách. V prvom ramene pacienti dostávali azatioprín ako imunosupresívum a v druhom ramene pacienti dostávali cyklosporín. Rameno s azatioprínom vykázalo 1-ročnú pravdepodobnosť prežitia 70,5 percenta pre manitol a 80,3 percenta pre glukózu, s pomerom rizika (RR) 1,47 (95 percent spoľahlivosti interval [CI], 0,64–3,41; P=,5). V skupine s cyklosporínom bola zistená 1-ročná pravdepodobnosť prežitia 81,6 % oproti 87,8 % (RR, 1,50; 95 % IS, 0,47–4,82; P=,37)(tabuľka 3).
odmietnutie
Tiggeler a kol. [8] a Gri~no a kol. [16] zahrnuli odmietnutie ako výsledok merania u 90 pacientov. Prvý článok zistil, že pacienti s reštriktívnou hydratáciou plus manitol vs. reštriktívna hydratácia majú nižšiu 3-mesačnú mieru odmietnutia, videli 63,2 percenta oproti 75 percentám (RR, {{1{19}}}.30) ; 95 percent CI, 0,09-1,04; P=0,06. Gri~no a spol. zistili 21 percentnú mieru odmietnutia v manitole oproti 48 percentám v roztoku Euro-Collins, čo ukazuje pomer rizika 0,69 (95 percent CI, 0,18-0,59; P=0,58) (tabuľka 3).
Oneskorená funkcia štepu
Dve zo 7 štúdií (17,19) použili DGF ako výsledok merania. Tieto štúdie zahŕňali 569 pacientov. Weimar et al [19] (N=44) zistili výskyt DGF 14 percent v manitole a 55 percent v kontrole (fyziologický roztok), čo viedlo k RR 0,25 (95 percent CI, 0.08−{{20}}.77;P=.02).Koning a kol. (N=525) našli DGF výskyt 21 percent inmanitolu a 30 percent v kontrolnej skupine, s RR 0,69 (95 percent CI, 0,51-94; P=0,03; tabuľka 3).
Akútne zlyhanie obličiek
Päť [8,9,16,18,19] zahŕňalo akútnu tubulárnu nekrózu alebo ARF vo svojich štúdiách a zahŕňalo 505 pacientov. Všetky štúdie zahŕňali zlyhanie obličiek do 3 mesiacov, ale van Valenberg et al [9] zahŕňali výskyt ARF až do 1 roka (tabuľka 3). Van Valenberg et al [9] zistili, že v ramenách s azatioprínom a cyklosporínom viedol roztok manitolu k menej ARF. V skupine s theazatioprínom 18 percent pacientov v skupine s manitolom a 44 percent v skupine s glukózou skončilo s ARF (RR, 0 0,41; 95 percent CI, 0,18−{{24} }.93; P {{20}}.03). V cyklosporínovej skupine 19 percent a 53 percent v skupine s manitolom a glukózou skončilo s ARF (RR, 0 0,35; 95 percent CI, 0,16−0). 78; P =.01). Gri~no a zistili, že pacienti liečení manitolom mali menšiu šancu získať zlyhanie obličiek (13 percent) ako pacienti, ktorí dostávali roztok Euro-Collens (77 percent; RR, 0,17; 95 percent CI, 0 .06−0.49; P =.001.Weimar et al [19] zistili, že 3 pacienti v skupine s manitolom ( 13,6 percenta) a 12 pacientov v skupine liečenej soľným roztokom (54,5 percenta) podstúpilo dialýzu kvôli ARF. Výsledkom bola aRR 0,25 (95 percent IS, 0).{93}} 8–0,77; P=0,02). Tiggeler a kol. [8] zistili, že manitol bol spojený s vyšším výskytom ARF v porovnaní s obmedzenou hydratáciou. Pravdepodobnosť ARF bola 53 percent v skupine s manitolom a 43 percent v kontrolnej skupine (RR,1,23; 95 percent CI, 0,64–2,36; P=0,54) Štúdia Salahiho a kol.[18] ukázala pravdepodobnosť ARF 17,5 percenta v manitole a 25,7 percenta v kontrole skupina (RR, 0,64; 95 percent CI, 0,39–0,77; P=,08). Tieto štúdie sú znázornené na lesnom pozemku (obr. 2) s kombinovaná RR 0,45 (95 percent CI, 0,26-0,79; P=0,005). Heterogenita ukazuje I2 67 percent s=P=0.01, preto sa heterogenita považuje za významnú.
Sérový kreatinín
Štyri [8,9,16,20] zo 7 štúdií, ktoré zahŕňali 186 pacientov, diskutovali o sére kreatinínu. Van Valenberg et al [9] bola jediná štúdia, ktorá sledovala deň 3 po transplantácii, zatiaľ čo Tiggeler et al [8] a Gri~no et al [16] merali sérový kreatinín 3. mesiac po transplantácii. Prvý viedol k priemernému sérovému kreatinínu 36{{2{{30}}}} mmol/l (štandardná odchýlka [SD]=210) oproti 580 mmol/l (SD=270), štandardný priemerný rozdiel (SMD) bol −0,90 (95 percent CI, −1,41 až 0,38; P < 0,001).="" druhá="" štúdia="" poskytla="" sérový="" kreatinín="" 145="" mmol/l="" (sd="34,6)" v="" skupine="" s="" manitolom="" oproti="" 99,7="" mmol/l="" (sd="40,7)" v="" skupine="" s="" obmedzenou="" hydratáciou="" (smd,="" 0,34="" 95="" percent="" ci,="" -0,28="" až="" 0,97;="" p="0,29)." v="" poslednej="" štúdii="" gri~no="" et="" al="" bola="" zistená="" priemerná="" hodnota="" sérového="" kreatinínu="" 145="" mmol/l="" (sd="40)" v="" skupine="" s="" manitolom="" oproti="" 203="" mmol/l="" (sd="94)" v="" kontrolnej="" skupine="" (smd,="" -1,36;="" 95="" percent="" ci,="" -1,98="" až="" -0,74;="" p="">< 0,0001)="" (tabuľka="" 4).="" reiterer="" et="" al[20]="" ukázali,="" že="" sérový="" kreatinín="" sa="" nelíši="" medzi="" manitolom="" 451="" mmol/l="" (sd="221)" a="" placebom="" 504="" mmol/l="" (sd="186;" p="0,384)" (="" tabuľka="" 4.="" metaanalýza="" ukazuje="" smd="" -0,36="" (95="" percent="" ci,="" -1,02="" až="" 0,30;="" p="0,28)." heterogenita="" ukazuje="" i2="83" percent="" s="" p="0,28" a="" tento="" lesný="" pozemok="" preto="" naznačuje="" značnú="" het="" erogenitu="" (obr.="">
Diuréza
V 3 štúdiách [8,16,20] sa diuréza alebo tvorba moču merali prvý deň po transplantácii. Tiggeleret al [8] zistil, že priemerná produkcia diurézy nebola signifikantne vyššia v manitolových skupinách v porovnaní s obmedzenou hydratáciou, 102 ml/h (SD=108) oproti 60 ml/h( SD=52; SMD, 0,49; 95 percent CI, -0,14 až 1,12; P=0,13). Gri~no a kol. (SD=143) v porovnaní s 83 ml/h (SD=93) u pacientov, ktorí dostávali Euro Collins. SMD v tejto štúdii bola 1,34 (95 percent CI, 0,72–1,96; P < 0,0001).="" reiterer="" et="" al="" [20]="" preukázali="" medián="" diurézy="" 1="" 600="" (25.="" -75="" percentil:="" 690–2="" 750)="" u="" pacientov="" liečených="" manitolom,="" zatiaľ="" čo="" tí,="" ktorí="" dostávali="" placebo,="" vykazovali="" strednú="" diurézu="" 1="" 125="" (25.{38}}="" percentil:="" 550-2375)="" (tabuľka="">
Klírens kreatinínu
Dve štúdie [18,19] s 264 pacientmi merali klírens kreatinínu. Weimar et al [19] zistili, že manitol v porovnaní s fyziologickým roztokom viedol ku klírensu kreatinínu na 3. deň po transplantácii 43 ml/min (rozsah 6–104) oproti 25 ml/min (rozsah 10–80). Salahiet al [18] zistil, že manitol plus mierne hydratačný roztok v porovnaní so strednou hydratáciou viedol k zlepšeniu o 47 vs 30 ml/min na 14. deň u príbuzného darcuobličkytransplantácia. V ten istý deň bolo pozorované zlepšenie pri nesúvisiacej transplantácii obličky skupina 52 oproti 40 ml/min. Obaja sú v prospech manitolu (tabuľka 4).
Pretože neboli poskytnuté žiadne SD alebo CI, nebolo možné vypočítať štatistickú významnosť a poskytnúť definovaný záver o týchto výsledkoch. Newcastle-Ottawa škála (NOS) a výsledky skóre Jadad sú uvedené v tabuľkách 5 a 6 na hodnotenie kvality zahrnuté štúdie. Celkové skóre NOS je stredné a používa sa pre všetky nerandomizované štúdie. Celkové skóre Jadad je stredné a používa sa na hodnotenie kvality randomizovaných štúdií.
DISKUSIA
Súčasný systematický prehľad preukázal, že účinok manitolu počas nefrektómie živého darcu aobličkytransplantácianemá žiadne významné zlepšenie funkcie obličiek po transplantácii obličky, s výnimkou významného účinku na DGF a ARF v prospech manitolu.
V klinickom prostredí sa manitol často podáva pacientom, ktorí podstúpia nefrektómiu od živého darcu a/alebo transplantáciu obličky [10,22]. V online dotazníku zaslanom 40obličkytransplantáciachirurgovia v Spojenom kráľovstve Hanif et al [22] skúmali svoju prax transplantácie obličky s alebo bez intraoperačných diuretík. Dvadsaťjeden z chirurgov uviedlo, že používajú manitol ako intraoperačné diuretikum. Nezistil sa významný rozdiel v 1-ročnom prežívaní štepu medzi pacientmi s transplantovanými s intraoperačnými diuretikami alebo bez nich (94 percent a 94 percent, v uvedenom poradí, P=0,08), ako aj vo výskyte DGF (16 zo 69, 23 percent a 21 z 80, resp. 26 percent; P=0.07). Cosentino et al [10] vykonali medzinárodný prieskum medzi vysokoobjemovými terciárnymi centrami. Z centier, ktoré vykonávajú veľkoobjemovú nefrektómiu od živého darcu, 64 percent uprednostňuje použitie manitolu ako ochrany obličiek bez toho, aby hlásili výsledok po transplantácii obličky. Tri ďalšie nedávno publikované štúdie a usmernenia sa zaoberajú problémom, že manitol sa stále bežne podáva [20,23,24].
Priaznivé účinky podávania manitolu u pacientov s rizikom AKI boli študované v nedávnom systematickom prehľade[25]. Bolo zahrnutých deväť štúdií so 626 pacientmi. Použitie manitolu na prevenciu AKI u vysokorizikových pacientov nedokázalo znížiť hladinu kreatinínu v sére (priemerný rozdiel=1,63; 95 percent CI, 26.{{10}}2–9,28), pretože ako aj výskyt ARF alebo potreba dialýzy (RR, 0,29; 95 percent CI, 0,01-6,60). Hladina sérového kreatinínu bola negatívne ovplyvnená použitím manitolových hospitalizovaných pacientov, ktorí podstúpili injekciu rádiokontrastných látok. Manitol, ako každý liek, má nežiaduce účinky, ktoré je potrebné vziať do úvahy a profylaktický manitol môže byť spojený s výraznou toxicitou. Počiatočná objemová expanzia manitolu môže vyvolať zlyhanie srdca a pľúcnu kongesciu. Zvýšený intravaskulárny objem je rýchlo kompenzovaný diuretickým účinkom, ktorý môže spôsobiť hypovolémiu. Tento zvýšený výdaj moču môže spôsobiť nerovnováhu tekutín a elektrolytov, ako je metabolická acidóza, hypokaliémia a hypernatriémia. Vo veľkých dávkach môže tiež spôsobiť zlyhanie obličiek v dôsledku intrarenálnej vazokonstrikcie a deplécie intravaskulárneho objemu [7,26,27]. Zriedkavým nežiaducim účinkom je nefróza vyvolaná manitolom. Štúdia Dickenmanna et al [28] dospela k záveru, že u hospitalizovaných pacientov s už existujúcim ochorením obličiek môžu malé dávky (»300 g) spôsobiť zlyhanie obličiek. Táto štúdia tiež poukázala na to, že preexistujúce narušenéobličkyfunkciu, komediácia s furosemidom aobličkytransplantácia(vrátane liečby cyklosporínom) sú nezávislé rizikové faktory pre rozvoj AKI.
Pri pohľade na súčasné výsledky sme dospeli k záveru, že manitol významne znižuje ARF poobličkytransplantácia. Našli sme značnú heterogenitu na lesnom pozemku, ale keď skombinujeme tieto zistenia s analýzou citlivosti, dospeli sme k záveru, že je to spôsobené hlavne odľahlými výsledkami Tiggeler et al [8]. Keď bola z analýzy vylúčená štúdia Tiggelera a spol., I2 sa znížil na 40 percent s P=0,15. Ďalej sme zistili, že funkcia štepu bola významne vyššia v skupine liečenej manitolom ako u pacientov liečených glukózou, ako bolo vidieť vo všetkých zahrnutých štúdiách. Nie všetky ostatné premenné viedli k významnému výsledku.
Nakoniec sme pozorovali trend v sérovom kreatiníne a diuréze ako prospešný manitolom v porovnaní s kontrolnou skupinou počasobličkytransplantácia. Dve [9,16] zo 4 štúdií preukázali vysoko signifikantne nižší sérový kreatinín u pacientov, ktorí dostávali manitol a 2 štúdie nezistili signifikantný rozdiel [8,20]. Čo sa týka diurézy, iba 1 štúdia preukázala významné zlepšenie manitolu [16].
Obmedzenia Všetky štúdie zahrnuté do systematického prehľadu, okrem štúdií Esfahaniho a spol. a Reiterera a spol. [20], boli publikované pred rokom 2000 a mnohé z nich dosiahli nízke alebo stredné skóre kvality NOS/Jadad. Tento fenomén, že medicína založená na dôkazoch sa musí spoliehať na menej nedávne dôkazy, sa často objavuje v literatúre. Riešenie potenciálnej zaujatosti, časovo závislej účinnosti a rozdielov v kvalite sú kľúčové popri skutočnosti, že staršie údaje by sa mali interpretovať opatrne [29]. Napríklad imunosupresívne dávky, časy studenej ischémie aobličkytransplantáciaprotokoly v zahrnutých štúdiách publikovaných pred rokom 2000 sa líšia od protokolov používaných v roku 2021. Preto by sme mali spochybniť zistenia, že podávanie manitolu počasobličkytransplantáciaje prínosom z hľadiska DGF a ARF, pretože nie je isté, či tieto výsledky stále platia v štúdiách s aktuálnymi protokolmi. Ďalšie dôležité obmedzenie sa ukáže pri pohľade na tabuľky 7 a 8, ktoré ukazujú, že zahrnuté štúdie často neposkytujú úplné informácie o ich populáciách (napr. pokiaľ ide o darcov s rozšírenými kritériami; príčina smrti a index telesnej hmotnosti sa vo väčšine štúdií neuvádzajú; tieto premenné sú potrebné na posúdenie odchýlky na úrovni základnej charakteristiky). Okrem toho je počet pacientov zahrnutých do štúdií obmedzený. Na dosiahnutie jasnejšieho a pevnejšieho účinku intervencie odporúčame, aby budúce štúdie s manitolom zahŕňali väčšiu veľkosť vzorky a rozhodli sa vykonať viaceré stredové štúdie.
Dve štúdie sa označili za „randomizované“, ale neuviedli metódu randomizácie, čo ich robilo menej spoľahlivými [9,19]. Mal by sa vykonať ďalší výskum používania manitolu počas darcovskej nefrektómie, pretože dôkazy boli obmedzené na 1 štúdiu [21], ktorá vykonávala výskum na túto tému, čo znemožňuje vyvodiť závery.
Bohužiaľ, väčšina našich výsledkových meraní, ktoré nás zaujímali, nebola vhodná na kvantitatívnu analýzu. Ako je však uvedené v časti metodológie, tvrdíme, že použitie metaanalýzy pre nie viac ako 3 štúdie je irelevantné a štatisticky nesprávne, vďaka čomu je táto štúdia a jej metodológia najvyšším dostupným dôkazom o použití manitolu počas darcovskej nefrektómie. aleboobličkytransplantácia.
Na posúdenie kvality zahrnutých štúdií sme použili NOS. Hoci niektoré štúdie popisovali jeho slabé stránky vrátane nízkej spoľahlivosti medzi hodnotením a „neistej platnosti“ niektorých položiek, NOS sa zdá byť najobľúbenejšou voľbou zo všetkých nerandomizovaných študijných nástrojov a považuje sa za ľahko použiteľný [30-33] .
ZÁVERY
Tento systematický prehľad a metaanalýza naznačili, že používanie manitolu počasobličkytransplantáciavedie k zníženiu výskytu ARF a DGF. Pri všetkých ostatných výsledkoch sa nezistil žiadny významný rozdiel, a teda ani dôkaz, že by sa manitol podával počasobličkytransplantáciaje pre pacienta prínosom. Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť štúdií by sa mal vykonať ďalší výskum používania manitolu počas darcovskej nefrektómie. Nakoniec, pri interpretácii výsledkov by sa mala brať do úvahy kvalita dôkazov a zdôrazňujeme potrebu aktuálnejšieho výskumu.
POĎAKOVANIE
Autori ďakujú WM Bramerovi, lekárskemu knihovníkovi, za jeho pomoc pri hľadaní literatúry v našej štúdii.
prínos extraktu z cistanche: liečba sexuálnej dysfunkcie
Od: ' Účinok manitolu naObličkyFunkciaPoObličkyTransplantácia: Systematic Review and Meta-Alysis' byStijn C. van de Laar a kol
---Transplantation Proceedings, 53, 2122-2132 (2021)
LITERATÚRA
[1] Ponticelli C. Ischemicko-reperfúzne poškodenie: hlavný protagonista vobličkytransplantácia. Transplantácia nefrolových čísel 2014;29:1134–40.
[2] Eltzschig HK, Eckle T. Ischémia a reperfúzia – od mechanizmu k translácii. Nat Med 2011;17:1391–401.
[3] Menke J, Sollinger D, Schamberger B, Heemann U, Lutz J. Vplyv ischémie/reperfúzie naobličkyštep. Curr Opin Transplantácia orgánov 2014;19:395–400. [23] Lugo-Baruqui JA, Ayyathurai R, Sriram A, Pragatheeshwar KD. Použitie manitolu na ischemicko-reperfúzne poškodenie vobličkytransplantáciaa čiastočné nefrektómie – prehľad literatúry. Curr Urol Rep 2019;20:1. [29] Patsopoulos NA, Ioannidis JP. Využitie starších štúdií v metaanalýzach lekárskych zásahov: prieskum. Open Med 2009;3:e62–8.
[4] Grace PA. Ischemicko-reperfúzne poškodenie. Br J Surg 1994;81:637-47.
[5] Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Oneskorená funkcia štepu v r.obličkytransplantácia. Lancet 2004;364:1814–27.
[6] Hmotnosť SC BPRF, Nicholson ML. Renálne ischemicko-reperfúzne poškodenie. Br J Surg 1996;83:162–70.
[7] Fandino W. Pochopenie fyziologických zmien vyvolaných manitolom: od teórie po klinickú prax v neuroanestézii. J Neuroanaesth Crit Care 2017; 4: 138–46.
[8] Tiggeler RGWL, Berden JHM, Hoitsma AJ, Koene RAP. Prevencia akútnej tubulárnej nekrózy u kadaverózobličkytransplantáciakombinovaným použitím manitolu a miernej hydratácie. Ann Surg 1985;201:246–51.
[9] Van Valenberg PLJ, Hoitsma AJ, Tiggeler RGWL, Berden JHM, Van Lier HJJ, Koene RAP. Manitol je nenahraditeľnou zložkou protokolu intraoperačnej hydratácie na prevenciu akútneho zlyhania obličiek po transplantácii obličky. Transplantácia 1987;44:784–8.
[10] Cosentino MB, Sanguedolce A, Landman F, Stolzenburg J, Verze JU, Rassweiler P a kol. Použitie manitolu pri čiastočnej a nefrektómii od živého darcu: medzinárodný prieskum. Svet J Urol 2013;31:977–82.
[11] Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Vyhlásenie PRISMA na podávanie správ o systematických prehľadoch a metaanalýzach štúdií, ktoré hodnotia intervencie v oblasti zdravotnej starostlivosti: vysvetlenie a rozpracovanie. PLoS Med 2009;6:e1000100.
[12] Wells GA, Shea B, O'Connell D, a kol. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) na hodnotenie kvality nerandomizovaných štúdií v metaanalýzach,
[13] Halpern S, Douglas M. Jadadova škála pre podávanie správ o randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Wiley online knižnica; 2005.
[14] Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL a kol.Obličkychoroba: pracovná skupina pre akútne poškodenie obličiek zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Pokyny pre klinickú prax KDIGO pre akútne poškodenie obličiek. Kidney Int Suppl 2012;2:1–138.
[15] Moher D, Cook DJ, Eastwood S, Olkin I, Rennie D, Stroup DF. Zlepšenie kvality správ o metaanalýzach randomizovaných kontrolovaných štúdií: vyhlásenie QUOROM. Kvalita podávania správ o metaanalýzach. Lancet 1999;354:1896–900.
[16] Gri~ no JM, Miravitlles R, Castelao AM, et al. Preplachovací roztok s manitolom v prevencii potransplantačného zlyhania obličiek. Transplant Proc 1987;19:4140–2.
[17] Koning OHJ, Ploeg RJ, Hajo Van Bockel J, et al. Rizikové faktory pre oneskorenú funkciu štepu u kadaverózobličkytransplantácia: prospektívna štúdia funkcie obličiek a prežitia štepu po konzervácii roztokom University of Wisconsin u darcov z viacerých orgánov. Transplantácia 1997;63:1620–8.
[18] Salahi H, Hosseini SAM, Ahmad E, Nezakatgoo N, Javid R, Ghahramani N. Infúzia manitolu a znížený výskyt akútneho zlyhania obličiek aloštepu. Transplant Proc 1995;27:2569.
[19] Weimar W, Geerlings W, Bijnen AB. Kontrolovaná štúdia o účinku manitolu na okamžitú funkciu obličiek po darcovi mŕtvolyobličky transplantácia. Transplantácia 1983;35:99–101.
[20] Reiterer C, Hu K, Sljivic S, Falkner von Sonnenburg M, Fleischmann E, Kainz A a kol. Manitol a poškodenie obličkového štepu u pacientov podstupujúcich transplantáciu obličky od mŕtveho darcu - randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia. BMC Nefrológia 2020; 21:307.
[21] Esfahani HS, Nooraei N, Asgary M, Hashemian MR. Účinok podávania manitolu naobličkydarcov o krátkodobých výsledkochobličkytransplantácia. Saudi J Kidney Dis Transpl 2014;25:1154–9.
[22] Hanif FM, Littlejohn AN, Clancy MG, Murio MJ. Výsledok transplantácie obličky s intraoperačnými diuretikami a bez nich. Int J Surg 2011;9:460–3.
[24] Nemergut E. Transplantácia obličky: manitol. OpenAnesthesia; 2021 https://www.openanesthesia.org/renal_transplant_manitol/[prístup 23.07.21].
[25] Yang B, Xu J, Xu F, Zou Z, Ye C, Mei C, Mao Z. Intravaskulárne podanie manitolu pri akút.obličkyprevencia zranení: systematický prehľad a metaanalýza. PLoS One 2014;9:e85029.
[26] Shawkat HW, Mortimer MM. Manitol: prehľad jeho klinických použití. CEACCP 2012;12:82–5.
[27] Schnuelle P, van der Woude FJ. Perioperačné riadenie tekutín pri transplantácii obličiek: prehľadný prehľad literatúry. Transplant Int 2006;19:947–59.
[28] Dickenmann M, Oettl T, Mihatsch MJ. Osmotická nefróza: akútobličkyporanenie s akumuláciou proximálnych tubulárnych lyzozómov v dôsledku podávania exogénnych rozpustených látok. Am J Kidney Dis 2008;51:491–503.
[30] Margulis AV, Pladevall M, Riera-Guardia N, Varas-Lorenzo C, Hazell L, Berkman ND a kol. Hodnotenie kvality observačných štúdií v systematickom prehľade bezpečnosti liekov, porovnanie dvoch nástrojov: Newcastle-Ottawa Scale a banka položiek RTI. Clin Epidemiol 2014;6:359–68.
[31] Farrah K, Young K, Tunis MC, Zhao L. Riziko zaujatých nástrojov v systematických prehľadoch zdravotných intervencií: analýza PROSPEROregistrovaných protokolov. Syst Rev 2019;8:280.
[32] Stang A. Kritické hodnotenie Newcastle-Ottawskej škály pre hodnotenie kvality nerandomizovaných štúdií v metaanalýzach. Eur J Epidemiol 2010;25:603–5.
[33] Hartling L, Milne A, Hamm MP, Vandermeer B, Ansari M, Tsertsvadze A a kol. Testovanie Newcastle Ottawa Scale ukázalo nízku spoľahlivosť medzi jednotlivými recenzentmi. J Clin Epidemiol 2013;66:982–93.
