Účinnosť a mechanizmus tonizácie obličiek a sleziny Metóda prevencie a liečby myelosupresie vyvolanej adjuvantnou chemoterapiou kolorektálneho karcinómu Ⅲ

2. Západná medicína liečba útlmu kostnej drene

2.1 Prevencia a liečba leukopénie/neutropénie

Leukocyty a neutrofily sú základom obrannej funkcie organizmu. Preto môže leukopénia ľahko vyvolať rôzne infekcie. V závažnejších prípadoch, ako je febrilná neutropénia (FN), je nutné nasadiť antibiotiká, čo často vedie k predĺženej hospitalizácii ažohrozuje život pacienta. Neutrofily zostávajú v krvných cievach menej ako 10 hodín[54] a sú často prvé postihnuté po chemoterapii. Preto je prevencia a liečba leukopénie pri chemoterapii nádorov kľúčová.

TáNárodná komplexná sieť proti rakovine(NCCN) klinické usmernenia[55] odporúčajú, aby sa pred prvou chemoterapiou vyhodnotilo riziko FN u pacienta na základe typu ochorenia,chemoterapeutický režimriziko pacienta a účel liečby. Pre vysokorizikové skupiny by sa na prevenciu mal použiť G-CSF. U stredne rizikových skupín sa má G-CSF použiť na prevenciu podľa rizika pacienta. Skupiny s nízkym rizikom nemusia používať G-CSF na prevenciu. Pred každým nasledujúcim cyklom chemoterapie sa má vykonať vyhodnotenie.

G-CSF pôsobí hlavne na HSC v G0 fáze, podporuje ich proliferáciu a diferenciáciu s cieľom zvýšiť počet neutrofilov v periférnej krvi [56,57]. Použitie G-CSF môže významne znížiť riziko FN [58-61] a počet hospitalizácií súvisiacich s FN [62]. Profylaktické užívanie antibiotík sa neodporúča.

NOVÉ BYLINKOVÉ CISTANCHE PREOBRANNÁ FUNKCIA

2.2 Prevencia a liečba trombocytopénie

Trombocytopénia súvisiaca s chemoterapioumôže tiež spôsobiť zníženie dávky chemoterapeutických liekov, oneskorenie chemoterapie alebo dokonca ukončenie; trombocytopénia môže navyše viesť k riziku krvácania, ktoré môže byť v závažných prípadoch dokonca život ohrozujúce [63]. Riziko trombocytopénie vyvolanej chemoterapiou tiež súvisí s typom nádoru, chemoterapeutickými liekmi a režimami. Konsenzus odborníkov v mojej krajine [64] odporúča, aby sa pred chemoterapiou vyhodnotilo riziko trombocytopénie a riziko krvácania na základe stavu pacienta a režimu chemoterapie. Pri ťažkej trombocytopénii je najdôležitejším liečebným opatrením transfúzia krvných doštičiek. Medikamentózna liečba môže zahŕňať rekombinantný ľudský interleukín-11 (rhIL-11) a rekombinantný ľudský trombopoetín (rhTPO). Pacienti s dobrou odpoveďou na IL-11 a/alebo TPO môžu zvážiť použitie agonistov trombopoetínového receptora. U pacientov, u ktorých sa v predchádzajúcom cykle chemoterapie vyskytla trombocytopénia vyššia alebo rovnajúca sa 3. stupňu alebo u ktorých sa vyskytla trombocytopénia vyššia alebo rovnajúca sa 2. stupňu a sú tiež spojené s vysokými rizikovými faktormi krvácania, je preventívne použitie rastových faktorov krvných doštičiek odporúčané.

NOVÁ BYLINKOVÁ CISTANCHE PRE OBRANNÚ FUNKCIU

2.3 Prevencia a liečba anémie

Hemoglobín<11 g/L, or a decrease of >2 g/l oproti východiskovej hodnote, možno považovať za anémiu [55. Existuje mnoho príčin anémie súvisiacej s chemoterapiou, vrátane supresie kostnej drene spôsobenej chemoterapiou. Strata krvi, nedostatok železa, nedostatok erytropoetínu a hormonálne poruchy môžu tiež spôsobiť anémiu (65). Preto je potrebné anémiu identifikovať z hľadiska morfológie buniek, počtu retikulocytov, stredného korpuskulárneho objemu a pod. a komplexne analyzovať pacientovo krvácanie, hemolýzu, nutričný stav, genetické faktory, funkciu obličiek, hladiny hormónov a ďalšie faktory. Liečba sa má vykonať po zistení príčiny anémie.

3. TČM chápanie supresie kostnej drene vyvolanej chemoterapiou

V klasickej teórii TČM neexistuje záznam o „útlmoch kostnej drene“. Je to však spôsobené najmä poškodením vnútorností a čchi zlou toxicitou liekov. Podľa klinických prejavov útlmu kostnej drene, ako je únava, znížená imunita, horúčka a pod., ju možno zaradiť do kategórií „nedostatok“[66], „nedostatok“[67,68] a „nedostatok krvi“. [69]. Moderní lekári však majú rôzne názory na základnú patogenézu a liečbu supresie kostnej drene vyvolanej chemoterapiou: Park Bingkui [70] veril, že supresia kostnej drene sa pripisuje chemoterapeutickým liekom poškodzujúcim slezinu a obličky alebo čchi a krv a že liečba by mala používať hlavne prípravky, ktoré posilňujú slezinu a obličky a dopĺňajú čchi a krv; Lin Lizhu [71] veril, že útlm kostnej drene by sa mal liečiť doplnením sleziny a obličiek a výživou pečene a obličiek; Yang Yufei [66] veril, že supresia kostnej drene vyvolaná chemoterapiou bola spôsobená najmä slabosťou sleziny a obličkovej čchi, takže doplnenie sleziny a obličiek bolo kľúčom k liečbe; Fu Huazhou [72] veril, že pacienti s rakovinou majú nedostatočnú životnú energiu, toxicita liekov poškodzuje slezinu a žalúdok a produkcia čchi a krvi je nedostatočná; obličková čchi bola poškodená a funkcia obličiek skladovať esenciu a produkovať dreň bola zničená, čo spôsobilo útlm kostnej drene a nedostatok sleziny a obličiek a nedostatok čchi a krvi boli základnou patogenézou; Lu Su [73] veril, že hlavnou patogenézou útlmu kostnej drene spôsobeného chemoterapiou gynekologických nádorov je, že jin a jang tela boli poškodené chemoterapeutickými liekmi a nemalo to nič spoločné s nedostatkom čchi a krvi; Yao Yang a kol. [74] sa domnievali, že supresia kostnej drene spôsobená chemoterapiou rakoviny žalúdka by mala byť diagnostikovaná a liečená v etapách: prevencia pred chemoterapiou a regulácia ochorenia. Hlavnou liečbou je posilnenie sleziny a žalúdka, zníženie toxicity a zvýšenie účinnosti počas chemoterapie a posilnenie sleziny a obličiek. V neskorom štádiu chemoterapie je hlavnou liečbou prevencia šírenia choroby. Liečba by mala byť zameraná na posilnenie sleziny a obličiek, doplnenie esencie a výživu drene. Li Shanshan a kol. [75] na základe teórie zang-fu verili, že kľúčom k supresii kostnej drene vyvolanej chemoterapiou je nedostatok sleziny a obličiek a liečba by sa mala zamerať na doplnenie čchi a krvi a posilnenie sleziny a obličiek. Huang Dongrong a kol. [76] verili, že „skrytý jed“ poškodzuje funkciu sleziny a obličiek, čo vedie k útlmu kostnej drene.

Pri pohľade na chápanie útlmu kostnej drene rôznymi lekármi, hoci existujú rozdiely v čchi a krvi, jin a jang atď., ich liečba je neoddeliteľná od tonizácie sleziny a obličiek. Slezina je základom získanej konštitúcie a zdrojom tvorby čchi a krvi. "Suwen Linglan Secret Classic" hovorí: "Slezina a žalúdok sú sklady", "Lingju Jueqi" hovorí: "Stredný horák prijíma čchi a berie šťavu, ktorá sa mení a sčervená, čo sa nazýva krv"; Oblička je základom získanej konštitúcie, ktorá je zodpovedná za uchovávanie esencie a produkciu drene. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" hovorí: "Oblička produkuje kostnú dreň", "Suwen Qi Tongtian Lun" hovorí: "Kostná dreň je silná a qi a krv ju sprevádzajú". Neskoršie diela ako „Zhubingyuanhou Lun od Chao Yuanfanga“, „Puji Fang“ od Zhu Tanga a „Jingyue Quanshu“ od Zhang Jingyue, všetky veria, že esencia obličiek úzko súvisí s produkciou čchi a krvi.

4. Mechanizmus čínskej medicíny v prevencii a liečbe supresie kostnej drene vyvolanej chemoterapiou

Veľký počet štúdií preukázal, že čínska medicína dokáže účinne predchádzať a liečiť chemoterapiou vyvolanú leukopéniu, anémiu, trombocytopéniu atď. a zároveň zlepšiť kvalitu života pacientov [77-86]. Uskutočnilo sa tiež veľké množstvo štúdií o mechanizme účinku čínskej medicíny. Tradičná čínska medicína zmierňuje supresiu kostnej drene vyvolanú chemoterapiou najmä v troch aspektoch: inhibícia apoptózy HSC, oddialenie starnutia HSC a regulácia HM.

4.1 Inhibícia apoptózy HSC

Zhao a kol. [87] zistili, že odvar Liuwei Dihuang a odvar Buzhong Yiqi môžu podporovať bunky kostnej drene myší indukovaných CTX z G0 fázy do S fázy a G2 fázy, podporovať proliferáciu HSC a HPC a inhibovať ich apoptózu . Danggui Sini Decoction [88] má tiež účinok na reguláciu bunkového cyklu kostnej drene a podporuje proliferáciu buniek kostnej drene. Ming Yue [89] zistil, že pilulky Guishao Dihuang môžu významne znížiť rýchlosť apoptózy jadrových buniek kostnej drene u myší indukovaných CTX a podporiť bunky fázy G0/G1, aby vstúpili do S fázy a G2/M fázy. Yu Botao [90] zistil, že kapsula Fuzheng Shengxue zabraňuje a lieči supresiu kostnej drene vyvolanú CTX zvýšením regulácie expresie Bcl-2 a znížením expresie Bax. Yang Peiying a kol. [91] zistili, že odvar Xiaoyan môže podporiť bunky kostnej drene fázy G0/G1, aby vstúpili do fáz S a G2/M a zvýšiť expresiu Bcl-2 mRNA v tkanive kostnej drene u myší s modelom CTX. Odvar z Buzhong Yiqi [92] a prášok Taishan Panshi [93] preukázateľne zlepšujú hematopoetickú funkciu tým, že zmierňujú zastavenie bunkového cyklu krvotvorných buniek kostnej drene a podporujú proliferáciu.

Okrem toho jednotlivé extrakty čínskej medicíny/čínskej medicíny môžu tiež zohrávať antiapoptotickú úlohu v bunkách kostnej drene: ginsenosid Rk3 [941 môže znížiť podiel buniek fázy G0/G1 v kostnej dreni myší s cyklofosfamidovým modelom a podporujú bunkovú proliferáciu. Mechanizmus môže súvisieť s tým, že Rk3 zvyšuje expresiu Bcl-2 a znižuje expresiu kaspázy-3. Metabolity ginsenozidov Rb1, Rb2 a Rc a ginsenosidový komplex K [95] môžu regulovať proliferáciu jadrových buniek kostnej drene prostredníctvom signálnej dráhy Bcl-2/Bax.

4.2 Oddialiť starnutie HSC

Liuwei Dihuang Pills a Guifu Dihuang Pills [96] môžu znížiť hladiny C a C u myší zvýšením superoxiddismutázy (SOD) a glutatiónperoxidázy (GSH-Px) u myší s myelosupresiou. Dialdehyd (malondialdehyd, MDA) hrá úlohu antioxidačného stresu a podporuje obnovu hematopoetickej funkcie kostnej drene u myší. Guiluerxianjiao [97] môže významne znížiť podiel SA- -gal pozitívnych buniek súvisiacich so starnutím v HSC u modelových myší CTX a regulovať proces starnutia HSC prostredníctvom signálnej dráhy p16Ink⁴a-Rb. Polysacharidy Angelica sinensis (ASP) môžu zmierniť 5-FU-indukované poškodenie antioxidačnej kapacity myších BMSC a zvýšiť aktivitu bunkovej mangánovej superoxiddismutázy (MnSOD) a katalázy (CAT), čím sa znížia intracelulárne reaktívne formy kyslíka (ROS) a lipidy obsah oxidačného markera MDA [981, redukujúci podiel BMSC so starnutím SA- -gal pozitívnych buniek I⁹9], čím sa zvráti 5-Fu-indukovaná hematopoetická dysfunkcia. .

4.3 Regulovať hematopoetické mikroprostredie

Xu Xianguang [100] zistil v bunkových experimentoch, že Polygonum multiflorum môže zmierniť poškodenie BMSC vyvolané cisplatinou a zmierniť apoptózu BMSC. Qi Rongjia [98] v bunkových experimentoch potvrdil, že ASP môže liečiť supresiu kostnej drene vyvolanú chemoterapiou zvrátením osteogénno-adipogénnej diferenciačnej nerovnováhy BMSC a reguláciou SDF-1. Zložená želatína z oslej kože [101] podporuje obnovu hematopoetickej funkcie u myelosuprimovaných myší reguláciou osteogenézy a osteogénnej diferenciácie. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] môže upregulovať expresiu VEGF a PECAM-1 v tkanive kostnej drene kombinovaných modelových myší s APH a CTX, ovplyvniť hematopoetické mikroprostredie, a tak má ochranný účinok na kostnú dreň. Danggui Buxue Decoction [102] môže zvýšiť expresiu TPO a GM-CSF u myší liečených chemoterapiou gemcitabínom a zohráva úlohu pri prevencii a liečbe útlmu kostnej drene spôsobeného chemoterapiou. Kyselina ferulová, aktívna zložka Angelica sinensis, a astragalozid IV, aktívna zložka Astragalus membranaceus, môžu zvýšiť obsah HGF v sére modelových myší CTX. Aktívna zložka Rg1 kórejského ženšenu [103] môže zvýšiť hladiny sérového IL-3 a GM-CSF u myší modelu 5-Fu. Predpokladá sa, že zlúčeniny čínskej medicíny, jednotlivé čínske lieky alebo ich aktívne zložky môžu podporovať obnovu hematopoetickej funkcie kostnej drene ovplyvňovaním hematopoetického mikroprostredia alebo hematopoetického rastu a regulačných faktorov v hematopoetickom mikroprostredí.

5. Zhrnutie

Výskyt myelosupresie súvisí hlavne s apoptózou, predčasným starnutím a poškodením HM HSC kostnej drene vyvolaným chemoterapeutickými liekmi. Moderná medicína dokáže využiť hematopoetické rastové faktory na prevenciu a liečbu leukopénie, granulocytopénie, anémie a trombocytopénie spôsobených chemoterapiou. Myelosupresia patrí v tradičnej čínskej medicíne do kategórie únavy a nedostatku a liečba je založená na doplnení sleziny a obličiek. Tradičná čínska medicína môže hrať úlohu tým, že odoláva apoptóze HSC, oneskoruje starnutie HSC a ovplyvňuje HM.

Odkaz

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Globálna štatistika rakoviny 2018: Odhady výskytu a úmrtnosti spoločnosti Globocan na celom svete na 36 druhov rakoviny v 185 krajinách[J].CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):{ {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Globálna štatistika rakoviny 2020: Odhady výskytu a úmrtnosti Globocan na celom svete na 36 druhov rakoviny v 185 krajinách[J].CA Cancer J Clin, 2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y, Probin V, Zhou D. Reziduálne poškodenie kostnej drene vyvolané terapiou rakoviny – mechanizmy indukcie a implikácie pre terapiu[J]. Curr Cancer Ther Rev, 2006, 2(3):271-279.

[9]Dzierzak E, Bigas A. Vývin krvi: Závislosť a nezávislosť krvotvorných kmeňových buniek[J]. Bunková kmeňová bunka, 2018, 22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Vývoj ľudských hematopoetických kmeňových buniek: Od embrya po misku[J].Vývoj,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S. The role of smad signaling in hematopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y, et al. Musashi-2 riadi bunkový osud, skreslenie línie a signalizáciu tgf v hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{101} {7}}.

[13]Will B,Steidl U. Regulácia osudu kmeňových buniek pomocou dyneínového motorického proteínu lis1[J].Nat

Genet, 2014, 46(3):217-218.