Účinky obličkových cýst na funkciu obličiek

Abstraktné

Pozadie

Ľudia s jednoduchými renálnymi cystami (SRC) majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku poškodenia a dysfunkcie obličiek, ale mechanizmy zostávajú kontroverzné, pretože proces tvorby SRC a jeho charakteristiky ešte nie sú dobre známe. Tento výskum sa zameriava na charakteristiky SRC a diskutuje o tom, ako SRC spôsobujú poškodenie obličiek.

Metódy

V roku 2014 bolo do výskumu vybraných celkom 401 účastníkov bez akéhokoľvek predchádzajúceho ochorenia obličiek. Ich priemerný vek bol 49,7 roka. Morfológia a zmeny SRC sa monitorovali počas 5-ročného obdobia sledovania. Renálny objem a krvná perfúzia sa merali ultrazvukovým zobrazovaním. Logistická regresná analýza sa použila na posúdenie vzťahu medzi cystami obličiek a funkciou obličiek.

Výsledky

Počas 5-ročného sledovania starší účastníci s viacerými cystami (pomer pravdepodobnosti [OR] 1,89; 95 percent CI 1,67 až 5,99) a maximálnym priemerom cysty 1,5 cm alebo väčším (OR 1,93; 95 percent CI 1,15 až 5,34) pozitívne korelovali s poškodením obličiek. Pokles intrarenálnej perfúzie bol pozorovaný v skorých štádiách sledovania, ale redukcia objemu obličiek bola pomalý a postupný proces.

Záver

U starších ľudí s viacerými cystami, maximálnym priemerom cýst väčším alebo rovným 1,5 cm a viacerými cystami je väčšia pravdepodobnosť poškodenia obličiek. Ultrazvukové vyšetrenie má dôležité postavenie pri sledovaní zmien renálneho objemu a maximálnej systolickej rýchlosti (PSV) renálnej interlobárnej artérie.

Kľúčové slová

Poranenie obličiek, jednoduchá cysta obličiek, ultrasonografia,Výhody Cistanche.

Úvod

Podľa Bosniakovho klasifikačného systému sa jednoduché obličkové cysty (SRC) delia na typy štádia I a štádia II. Sú to zvyčajne dobre tvarované okrúhle cysty s hladkými stenami cysty a bez usadenín vo vnútri. SRC predstavujú asi 70 percent benígnych neoplastických lézií obličiek, ktoré sa môžu prejaviť v každom veku. S postupujúcim vekom sú SRC často neúmyselne zistené v procese rutinných zdravotných vyšetrení. Špecifické mechanizmy tvorby cysty sú však nejasné. Niektoré cysty majú tendenciu sa zväčšovať, čo spôsobuje príznaky ako bolesť, hematúria a/alebo obštrukcia moču. Okrem toho predchádzajúce štúdie ukázali, že SRC sú tiež dôležitou príčinou renálnej dysfunkcie.4 Iné nedávne dôkazy naznačujú, že SRC môžu spôsobiť ďalšie symptómy súvisiace s obličkami, ako je hypertenzia a zmeny v objeme obličiek a perfúzii krvi, ktoré následne ovplyvňujú obličky. funkciu.

Úloha a možné mechanizmy, ktoré sú základom vývoja SRC, sú však stále kontroverzné.8 Okrem toho charakteristiky obličkových cýst, ktoré spôsobujú renálnu dysfunkciu, sú stále nejasné. Tento výskum diskutuje o charakteristikách renálnych cýst a vzťahu medzi SRC a poškodením obličiek.

Pre získanie kliknite semúčinky Cistanche

Materiály a metódy

1. Študijná populácia

Išlo o retrospektívnu štúdiu skúmajúcu 1 002 pacientov s cystami obličiek od septembra 2014 do septembra 2019. Pacienti mladší ako 80 rokov, ktorí mali normálnu funkciu obličiek, nemali v anamnéze ochorenie obličiek, počas trvania tejto štúdie nemali žiadne liečebné plány a ktorých klinické údaje boli dostupné prostredníctvom nášho nemocničného informačného systému boli zaradení do štúdie. Do tejto štúdie neboli zaradení pacienti s proteinúriou so zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie alebo bez nej a pacienti s polycystickou obličkou, solitárnou obličkou alebo zlyhaním viacerých orgánov. Vylúčení boli pacienti s nefrektómiou alebo obličkami nepravidelného tvaru alebo tí, ktorých renálne merania neboli reprodukovateľné. Vylúčení boli aj pacienti s akýmikoľvek inými závažnými ochoreniami.

Nakoniec bolo do štúdie zaradených 401 účastníkov (209 mužov a 192 žien vo veku 21 – 79 rokov) a sledovaní počas piatich rokov. Pacienti, u ktorých sa počas sledovania vyskytla proteinúria so zníženou odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) alebo bez nej, boli definovaní ako pacienti s poškodením obličiek.

2. Biochemické merania krvi

Renálna insuficiencia bola definovaná ako eGFR menej ako 60 ml/min/1,73 m2. Množstvo bielkovín v moči bolo klasifikované ako negatívne, stopové, 1 plus, 2 plus, 3 plus alebo 4 plus. Ak test moču ukázal 1 plus, pacienti boli považovaní za pacientov s albuminúriou. Každý pacient trpiaci proteinúriou alebo renálnou insuficienciou bol definovaný ako pacient s poškodením obličiek. Venózna krv nalačno (5 ml) bola odobratá pred 10:{11}} dopoludnia. Na analýzu glukózy v krvi nalačno sa použil automatický biochemický analyzátor. Na posúdenie fyzického stavu a návykov pacienta bol použitý dotazník. Hladina glukózy v krvi nalačno 7,0 mmol/l bola definovaná ako cukrovka. Systolický krvný tlak Vyšší alebo rovný 140 mmHg a/alebo diastolický krvný tlak Vyšší alebo rovný 90 mm Hg boli definované ako hypertenzia.

3. Vybavenie

Na diagnostiku SRC bol použitý ultrazvukový diagnostický prístroj GE Log E9 Color Doppler (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) s 3,5 MHz prevodníkom.

4. Kritériá podskupiny

Podľa charakteristík cýst boli obličkové cysty rozdelené do rôznych skupín. Prítomnosť viac ako dvoch cýst bola definovaná ako mnohopočetné cysty. Okrem toho sme zmerali maximálny priemer cysty.

5. Štatistické metódy

Na analýzu údajov sa použil softvér na štatistickú analýzu SPSS 19 (IBM, Armonk, NY, USA). Na posúdenie normality údajov sa použil Kolmogorov-Smirnovov test a vypočítali sa hodnoty P testov progresívnej významnosti (2-tailed). Ak bola hodnota P menšia ako 0,05, výsledky sa nepovažovali za normálne rozdelenie.

Údaje pre nenormálne distribúcie sú vyjadrené ako mediány a kvartilové rozsahy (QR). Na porovnanie normálnych údajov sa použil nezávislý vzorkový t-test a na porovnanie abnormálnych údajov sa použil rank sum test. Na testovanie rozdielu v distribúcii klasifikačných premenných bol použitý chí-kvadrát test.

Rizikové faktory poškodenia obličiek boli odhadnuté jednorozmernými a viacrozmernými logistickými regresnými analýzami. Súvisiace klinické štúdie potvrdili relevantné premenné alebo ukázali v jednorozmernej analýze, že premenné súvisiace s účelom štúdie sa považujú za základné premenné, ktoré nakoniec vstupujú do modelu multivariačnej logistickej regresie na analýzu. Vzhľadom na stručnosť konečného modelu výskumu sme starostlivo vybrali premenné potrebné na konečnú analýzu. Zamerali sme sa na analýzu hodnoty P<0.1 candidate variables in univariate logistic regression. We set the criteria for confounder variables to P values greater than 0.05 and less than 0.1. Age, sex, hypertension, diabetes, smoking, etc. should be seen as independent variables. Rank-sum tests and repeated measurement variance analyses were used to compare the changes in renal volume and the peak systolic velocity (PSV) of the renal interlobar artery between the renal injury group and the non-renal injury group.

Extrakt z cistanche

Výsledky

1. Klinické údaje

Medzi 401 účastníkmi bol priemerný vek 49,7 (5,5) rokov a 52 percent boli muži. Prevalencia poškodenia obličiek bola 10 percent v celkovej populácii. Základné charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke 1. Údaje, ktoré sa majú zahrnúť do štúdie, boli testované na normalitu. V teste progresívnej významnosti (2-tailed) bola hodnota P menšia ako 0,05, čo naznačuje, že výsledky neboli podľa normálneho rozdelenia. Priemerný vek v skupine s poškodením obličiek bol signifikantne vyšší ako v skupine bez poškodenia obličiek (57,7 vs. 47,5 rokov, p.<0.001). Additionally, the proportion of males was significantly higher in the renal injury group compared to the non-renal injury group (75% vs, 49.5%, P<0.001). The prevalence rates of hypertension, diabetes, smoking, and drinking were also higher in the renal injury group compared to the non-renal injury group (P<0.001). The mean values of uric acid, body mass index (BMI), blood glucose, and proteinuria were also significantly higher in the renal injury group than in the non-renal injury group (P<0.001). The mean eGFR of the renal injury group was lower than that of the nonrenal injury group (P<0.001).

2. Renálne cysty a poškodenie obličiek

Uskutočnili sa jednorozmerné logistické regresné analýzy. Niekoľko premenných, vrátane veku, pohlavia, hypertenzie a cukrovky, vykazovalo hodnoty P nižšie ako {{0}}.1, a preto sa považovali za mätúce faktory a boli zahrnuté do modelu s viacerými premennými. Hodnota P obličkových cýst bola menšia ako 0,05 a jednorozmerná logistická regresia ukázala, že SRC boli nezávisle spojené s poškodením obličiek s pomerom pravdepodobnosti (OR) 2,29 a 95-percentným intervalom spoľahlivosti (CI) v rozsahu od 1,33 do 2,81. Na analýzu podskupín sa použila viacrozmerná logistická regresia. Mnohopočetné cysty (OR 2,25; 95 percent CI 1,06–8,73) a cysty s maximálnym priemerom väčším alebo rovným 1,5 cm (OR 2,11; 95 percent CI 1,71–5,69) pozitívne korelovali s poškodením obličiek. Po úprave vzhľadom na vek, pohlavie, hypertenziu a diabetes bol OR viacerých cýst a cýst s maximálnym priemerom 1,5 cm alebo väčším 1,89 (95 percent CI 1,67 – 5,99) a 1,93 (95 percent CI 1,15 – 5,34). (Tabuľka 2).

The differences in the change of renal volume between the renal injury group and the non-renal injury group did not satisfy the spherical test (Greenhouse-Geisser=0.763, P=0. 001). Multivariate analysis of variance (ANOVA) showed that the differences in the data at different time points were statistically significant (P=0.000, F=42.72), and time was related to changes in renal function (P=0.000, F=2.41). The changes in renal volume during follow-up between the two groups are shown in Table 3. There was no significant difference in renal volume between the two groups before follow-up (P>0.05).

Analýza trendu v objeme obličiek v dvoch skupinách odhalila, že objem obličiek v skupine s poškodením obličiek sa s časom postupne znižoval, ale objem v skupine s poškodením obličiek sa významne nezmenil (obrázok 1A).

The differences in the change of the PSV of the renal interlobar artery between the renal injury group and the non-renal injury group did not satisfy the spherical test (Greenhouse-Geisser=0.911, P=0. 000), and multivariate ANOVA was performed. The results showed that the differences in the data at different time points were statistically significant (P=0.000, F=20.8), and time was related to changes in the PSV of the renal interlobar artery (P=0.000, F=5.29). The changes in the PSV of the renal interlobar artery during follow-up between the two groups are shown in Table 3. There was no significant difference in the PSV of the renal interlobar artery between the two groups before follow-up (P>0.05).

PSV renálnej interlobárnej artérie v skupine s poškodením obličiek významne klesol po treťom sledovaní a zostal nízky. V skupine s nerenálnym poškodením však nenastali žiadne významné zmeny (obrázok 1B). Počas sledovania hral ultrazvuk dôležitú úlohu pri sledovaní zmien objemu obličiek a intrarenálnej perfúzie (obrázok 2).

Diskusia

V tejto štúdii boli cysty obličiek spojené s poškodením obličiek študované podľa charakteristík renálnej funkcie a vlastností renálnych cýst, vrátane počtu a maximálneho priemeru cýst. Zistilo sa, že SRC sú spojené s poškodením obličiek, najmä ak sa u pacientov vyskytli viaceré cysty obličiek a cysty s maximálnym priemerom väčším ako 1,5 cm. V našej kohorte štúdie boli SRC detegované hlavne u mužských pacientov a ich veľkosť a počet sa často zvyšoval s vekom. Muži s mnohopočetnými cystami s priemerom 1,5 cm alebo väčším tvorili 73 percent skupiny s poškodením obličiek, ale iba 49,6 percenta (P<0.001) of the non-renal injury group. This is consistent with previous studies2 and suggests that the formation of cysts may be affected by the hormone difference between males and females.

Analýza účinkov SRC na poškodenie obličiek po úprave na zmätočné faktory naznačuje, že viaceré cysty a cysty s maximálnym priemerom väčším alebo rovným 1,5 cm boli spojené s poškodením obličiek. Marumo et al9 skúmali tento jav. Výsledky ukázali, že obličkové cysty sa vyskytovali a vyvíjali s proliferáciou epiteliálnych buniek, tubulárnou dilatáciou a zadržiavaním tekutín. Patologickým podkladom obličkovej cysty je najmä tubulárna obštrukcia a ischémia, preto sa obličková cysta vyskytuje častejšie v kortikálnej oblasti.

Naše výsledky odhalili, že pacienti v skupine s poškodením obličiek boli významne starší ako pacienti v skupine s nepoškodením obličiek (57,7 vs. 47,5 rokov, P<0.001). The progressive renal unit loss that gradually occurs with age may be important for the increased incidence of SRCs. Renal aging is characterized by the gradual appearance of renal atherosclerosis with the loss of normal functional glomeruli and the decline of overall renal function. To some extent, renal atherosclerosis causes a decrease in renal cortical volume. With advancing age, generally over 50 years of age, the renal function begins to decline due to insufficient compensation of the residual renal unit. Renal vascular atherosclerosis and cortical volume loss are common pathophysiological phenomena in the elderly.10 Some researchers believe that age and hormonal changes play an important role in the formation of renal cysts.11 Ultrasound imaging can evaluate changes in renal morphology and renal blood perfusion, thus providing valuable information on changes in renal function.12 For chronic kidney disease (CKD), ultrasound evaluation is recommended to assess the longitudinal kidney diameter, parenchymal echo, and urinary tract conditions.13 Moreover, the longitudinal kidney diameter is considered an important marker of CKD as it decreases with the gradual decrease of GFR. This in turn reflects the decrease in renal function, accompanied by the reduction of renal volume, which is consistent with our results. In the comparison of the two groups, the renal volume decreased significantly in the renal injury group (P<0.001), while some studies have shown that renal volume is a more accurate parameter reflecting renal function.14 In our report, the renal volume of patients in the renal injury group decreased slowly, reflecting the gradual decline of renal function over the follow-up period.

Cistanche pilulky

Pokiaľ ide o zmenu interlobulárnej artérie, farebný Doppler môže analyzovať perfúziu renálneho prietoku krvi a zmenu rýchlosti prietoku krvi v renálnych krvných cievach.15 Ultrazvukové monitorovanie PSV interlobárnej artérie je dôležité pre posúdenie stavu renálnej artérie. Počas CKD sú za znížený prietok krvi obličkami zodpovedné progresívna glomerulárna atrofia a tubulointersticiálna fibróza.16 Stojí za zmienku, že tieto faktory môžu tiež spôsobiť tvorbu SRC. Ako je znázornené na obrázku 1b, v skupine s poškodením obličiek sa PSV interlobulárnej artérie významne znížilo po treťom sledovaní, čo naznačuje, že perfúzia krvi obličkami sa počas tohto obdobia tiež výrazne zníži; zmena objemu obličiek sa však prejavila ako pomaly klesajúci trend. Preto sme usúdili, že v skupine s poškodením obličiek sa znížená perfúzia obličiek vyskytla skoro a následne zostala na relatívne nízkej úrovni, pričom hemodynamické zmeny ďalej viedli k zníženiu objemu obličiek. Žiadne takéto zmeny sa nezistili v skupine s nerenálnym poškodením.

Okrem toho Plesiński et al17 uviedli, že väčšie SRC môžu zvýšiť riziko hypertenzie. Väčšie SRC stláčajú renálnu artériu a aktivujú renín-angiotenzínový systém, čo sa považuje za možný mechanizmus, ktorým väčšie obličkové cysty prispievajú k hypertenzii. Zerem a kolegovia tiež poznamenali, že postupné zvyšovanie objemu cysty môže viesť k potenciálnemu ochoreniu obličiek alebo renálnej ischémii, ktorá je dôležitou príčinou zvýšenej sekundárnej sekrécie renínu.18 V dôsledku toho sa zvýšil systolický a diastolický krvný tlak v skupine s poškodením obličiek. v porovnaní s nerenálnou skupinou, čo je v súlade s našimi pozorovaniami. Pokles počtu obličkových jednotiek súvisiaci s vekom môže súvisieť s hypertenziou a je známe, že zvýšený krvný tlak ovplyvňuje funkciu obličiek.19 To môže vysvetliť interakciu medzi SRC a poškodením obličiek. V našej kohorte štúdie boli hypertenzia, starnutie, mužské pohlavie, obezita, fajčenie a konzumácia alkoholu spojené s SRC, najmä mnohopočetné cysty s maximálnym priemerom väčším alebo rovným 1,5 cm.2,20 Identifikácia týchto charakteristík poskytuje dôležitú teoretickú základom prevencie poškodenia funkcie obličiek súvisiaceho so SRC.

Táto štúdia má niekoľko obmedzení. Po prvé, naša správa neskúmala podrobné mechanizmy zodpovedné za tvorbu SRC, čo si bude vyžadovať ďalší molekulárny výskum. Po druhé, hoci je ultrazvukové vyšetrenie spoľahlivým nástrojom na odhad SRC, veľmi závisí od odbornosti operátora. Hodnotenie výsledkov je subjektívne a je ľahké zanedbať menšie obličkové cysty. Po tretie, táto štúdia bola vykonaná v rasovo homogénnej kohorte a na overenie výsledkov v multirasovej kohorte bude potrebný ďalší výskum. Napokon, relatívne malá veľkosť vzorky tohto výskumu nemožno ignorovať a budúci výskum by sa mal zamerať na väčšiu veľkosť vzorky.

Záverom možno povedať, že ľudia s charakteristikami ako starnutie, obezita, fajčenie, pitie alkoholu a vysoký krvný tlak majú väčšiu šancu trpieť cystami obličiek. Pacienti s väčšími mnohopočetnými cystami sú náchylnejší na poškodenie obličiek. U pacientov s poškodením obličiek bolo včasné zníženie intrarenálnej perfúzie, ale zníženie objemu obličiek bolo pomalým a progresívnym procesom. Ultrazvukové vyšetrenia môžu zohrávať dôležitú úlohu pri sledovaní objemu obličiek a hemodynamických zmien obličiek.

Štandardizované Cistanche

Referencie

1. Izrael GM, Bosniak MA. Aktualizácia bosnianskeho klasifikačného systému obličkových cýst. Urológia. 2005;66(3):484-8.

2. Ozveren B, Onganer E, Türkeri LN. Jednoduché obličkové cysty: prevalencia, súvisiace rizikové faktory a sledovanie v kohorte na skríning zdravia. Urol J. 2016;13(1):2569-75.

3. Gimpel C, Avni EF, Breysem L., Burgmaier K., Caroli A., Cetiner M. a kol. Zobrazovanie cýst obličiek a cystických ochorení obličiek u detí: vyhlásenie o konsenze medzinárodnej pracovnej skupiny. Rádiológia. 2019; 290(3):769-82.

4. Kwon T, Lim B, You D, Hong B, Hong JH, Kim CS a kol. Jednoduchá renálna cysta a renálna dysfunkcia: pilotná štúdia využívajúca renálny sken s kyselinou dimerkaptojantárovou. Nefrológia (Carlton). 2016; 21(8):687-92.

5. Hong S, Lim JH, Jeong IG, Choe J, Kim CS, Hong JH. Aká súvislosť existuje medzi hypertenziou a jednoduchou cystou obličiek v skrínovanej populácii? J Hum Hypertens. 2013;27(9):539- 44.

6. Chang CC, Kuo JY, Chan WL, Chen KK, Chang LS. Prevalencia a klinické charakteristiky jednoduchej obličkovej cysty. J Chin Med Assoc. 2007;70(11):486-91.

7. Park H, Kim CS. Prirodzená 10-ročná história jednoduchých obličkových cýst. Kórejčan J Urol. 2015;56(5):351-6.

8. Dorey TW, Moghtadaei M, Rose RA. Zmenená variabilita srdcovej frekvencie pri hypertenzii sprostredkovanej angiotenzínom II je spojená s poruchou signalizácie autonómneho nervového systému a vnútornou dysfunkciou sinoatriálneho uzla. Srdcový rytmus. 2020; 17(8):1360-70.

9. Marumo K, Horiguchi Y, Nakagawa K, Oya M, Ohigashi T, Asakura H a kol. Výskyt a rast jednoduchých cystov obličiek u pacientov s asymptomatickou mikroskopickou hematúriou. Int J Urol. 2003;10(2):63-7.

10. Daugirdas JT, Meyer K, Greene T, Butler RS, Poggio ED. Škálovanie nameranej rýchlosti glomerulárnej filtrácie u kandidátov na darcovstvo obličiek pomocou antropometrických odhadov plochy povrchu tela, telesnej vody, rýchlosti metabolizmu alebo veľkosti pečene. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1575-83.

11. Simms RJ, Ong AC. Aké jednoduché sú „jednoduché obličkové cysty“? Transplantácia nefrolového číselníka. 2014;29(Suppl 4):iv106-12.

12. Meola M, Samoni S, Petrucci I. Zobrazovanie pri chronickom ochorení obličiek. Contrib Nephrol. 2016;188:69-80.

13. Lucisano G, Comi N, Pelagi E, Cianfrone P, Fuiano L, Fuiano G. Môže byť sonografia obličiek spoľahlivým diagnostickým nástrojom pri hodnotení chronického ochorenia obličiek? J Ultrasound Med. 2015;34(2):299-306.

14. Mansilla MA, Sompallae RR, Nishimura CJ, Kwitek AE, Kimble MJ, Freese ME, et al. Cielené široké genetické testovanie pomocou sekvenovania novej generácie informuje o diagnóze a uľahčuje liečbu u pacientov s ochoreniami obličiek. Transplantácia nefrolového číselníka. 2021;36(2):295-305.

15. Zerem E, Imamović G, Omerović S. Jednoduché obličkové cysty a arteriálna hypertenzia: znižuje ich evakuácia krvný tlak? J Hypertens. 2009;27(10):2074-8.

16. Ikee R, Kobayashi S, Hemmi N, Imakiire T, Kikuchi Y, Moriya H a kol. Korelácia medzi odporovým indexom podľa Dopplerovho ultrazvuku a funkciou obličiek a histológiou. Am J Kidney Arch Iran Med, zväzok 25, vydanie 3, marec 2022 160 Zhu et al Dis. 2005;46(4):603-9.

17. Plesiński K, Adamczyk P, Świętochowska E, Morawiec-Knysak A, Gliwińska A, Korlacki W, et al. Hodnotenie pečeňového proteínu viažuceho mastné kyseliny (L-FABP) a interleukínu 6 u detí s cystami obličiek. Adv Clin Exp Med. 2019; 28(12):1675-82.

18. Zerem E, Imamović G, Omerović S. Jednoduché obličkové cysty a arteriálna hypertenzia: znižuje ich evakuácia krvný tlak? J Hypertens. 2009;27(10):2074-8.

19. Goto NA, van Loon IN, Morpey MI, Verhaar MC, Willems HC, Emmelot-Vonk MH a kol. Geriatrické hodnotenie u starších pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu. Nephron. 2019;141(1):41-8.

20. Han Y, Zhang M, Lu J, Zhang L, Han J, Zhao F a kol. Hyperurikémia a nadmerné vylučovanie kyseliny močovej zvyšujú riziko jednoduchých obličkových cýst pri cukrovke 2. typu. Sci Rep. 2017;7(1):3802.

Miaomiao Zhu, MD1; Xu Chu, MD1; Chen Liu, MD1

1 Oddelenie brušného ultrazvuku, Pridružená nemocnica univerzity Qingdao, Univerzita Qingdao, Qingdao, Čína