Endogénne kmeňové bunky v homeostáze a starnutí, časť 3

7.1 Obchodovanie s kmeňovými bunkami na opravu tkaniva

Je známe, že niekoľko rastových faktorov a peptidov, ako je faktor 1 alfa (SDF{2}}a) odvodený od stromálnych buniek, VEGF, G-CSF a Substance-P, mobilizuje kmeňové/progenitorové bunky kostnej drene, ako sú HSC, EPC a BMSC a uľahčujú opravu tkaniva v dobre definovaných zvieracích modeloch. Sekvenčné udalosti mechanizmov hojenia neboli úplne objasnené, ale niekoľko štúdií silne podporuje účasť mobilizovaných EPC a BMSC, priamo alebo nepriamo, na regenerácii tkaniva in situ [149–153]. Takéto malé molekuly alebo biologické látky by sa mohli efektívne a okamžite použiť na liečbu pacientov v núdzových situáciách, ako napríklad po mozgovej príhode alebo akútnom infarkte myokardu (AMI), pomocou pacientových kmeňových buniek v stratégii mobilizácie a navádzania kmeňových buniek.

Glykozid cistanche môže tiež zvýšiť aktivitu SOD v tkanivách srdca a pečene a výrazne znížiť obsah lipofuscínu a MDA v každom tkanive, účinne zachytáva rôzne reaktívne kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atď.) a chráni pred poškodením DNA. OH-radikálmi. Cystanche fenyletanoidové glykozidy majú silnú schopnosť zachytávať voľné radikály, vyššiu redukčnú schopnosť ako vitamín C, zlepšujú aktivitu SOD v suspenzii spermií, znižujú obsah MDA a majú určitý ochranný účinok na funkciu membrány spermií. Polysacharidy Cistanche môžu zvýšiť aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytoch a pľúcnych tkanivách experimentálne starnúcich myší spôsobenú D-galaktózou, ako aj znížiť obsah MDA a kolagénu v pľúcach a plazme a zvýšiť obsah elastínu. dobrý čistiaci účinok na DPPH, predĺženie doby hypoxie u starnúcich myší, zlepšenie aktivity SOD v sére a oddialenie fyziologickej degenerácie pľúc u experimentálne starnúcich myší Experimenty ukázali, že pri bunkovej morfologickej degenerácii má Cistanche dobrú antioxidačnú schopnosť a má potenciál byť liekom na prevenciu a liečbu chorôb starnutia kože. Zároveň má echinakozid v Cistanche významnú schopnosť vychytávať voľné radikály DPPH a dokáže vychytávať reaktívne formy kyslíka, predchádzať voľným radikálom vyvolanej degradácii kolagénu a má tiež dobrý reparačný účinok na poškodenie aniónom voľných radikálov tymínu.

Kliknite na cistanche amazon

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Z rekombinantných rastových faktorov, ktoré sa v súčasnosti vyrábajú na klinickom stupni, sa aktívne študujú G-CSF, GM-CSF, VEGF, erytropoetín (EPO) a SDF{2}}a ich kombinácie na základe ich mobilizačných kapacít EPC a HSC nájsť terapeutickú modalitu pre ischemické vaskulárne ochorenia, ako je AMI, ischemická choroba končatín, diabetický vred a mŕtvica. Ďalšie nové kandidátske molekuly, ako je Substance-P (SP), ktorá si zachováva mobilizačnú kapacitu BMSC, sa tiež aktívne študujú na špecifických zvieracích modeloch poranení a chorôb, ako je AMI, mŕtvica, diabetický vred, ischemická choroba končatín, reumatoidná artritída, chrbtica poranenie miechy (SCI), ožiarením vyvolané gastrointestinálne poškodenie a poškodenie rohovky [153–161].

Niektoré klinické štúdie ukázali rôzne výsledky a obmedzenejšie účinky, ako sa očakávalo. Ich rozdielne výsledky by mohli poukázať na zásadný problém regenerácie tkanív u dospelých: regenerácia tkaniva in situ si vyžaduje rekapituláciu vývojovej organogenézy. Preto je potrebné navrhnúť stratégie na doladenie a reguláciu komplexných faktorov a buniek, priestorovo aj časovo, na základe organogenézy a znakov špecifických poranení tkaniva a pacientov. Konkrétne kritické prahové koncentrácie faktorov, ktoré sú potrebné lokálne a systémovo, na začatie prenosu progenitorových a kmeňových buniek do cieľového orgánu, sú do značnej miery neznáme. Okrem toho, doplnkové bunkové zložky, ako sú myeloidné bunky a lymfocyty, môžu vylučovať pomocné faktory na kontrolu zápalového prostredia, odstraňovať mŕtve bunky, aby sa pripravilo prostredie receptívneho tkaniva pre prichádzajúce reparatívne kmeňové bunky, a uľahčovať špecifický lokálny nábor a umiestnenie cirkulujúcich buniek do rekonštruovať dobre definovanú tkanivovú architektúru. Tieto úlohy neboli zvážené do hĺbky pri regenerácii tkaniva in situ.

Pretože rôzne degeneratívne ochorenia súvisiace s vekom by sa mohli považovať za dôsledok narušenej opravy tkaniva a zotavenia z každodenného poškodenia tkaniva nízkeho stupňa, ku ktorému dochádza v dôsledku rôznych urážok a infekcií počas života, niekoľko endogénnych faktorov, ktoré boli predtým identifikované v kmeňových bunkách. -obnova a obchodovanie a uľahčenie opravy tkaniva by mohli byť kandidátmi na terapeutiká proti starnutiu. Niektoré z nich sú vo vysokej korelácii s výskytom chronických ochorení a fenotypom starnutia, ale dôkaz o ich úlohe pri starnutí je pre túto oblasť budúcou témou.

7.2 SP ako mobilizátor BMSC a protizápalový modulátor: očakávania pre anti-aging

SP je 11-aminokyselinový neuropeptid vylučovaný z periférnych zakončení senzorických nervových vlákien, kde pôsobí ako neurotransmiter alebo hormón. Podskupiny neurónov v centrálnom a periférnom nervovom systéme [162], neurónové bunky vrátane makrofágov a T lymfocytov, imunitné bunky a stróma kostnej drene [163, 164] exprimujú SP a iné štruktúrne príbuzné peptidy [165], z ktorých všetky sú kódované rovnakým génom, preprotachykinínom-1 (PPT-1). Okrem toho je SP receptorový neurokinín 1 receptor exprimovaný na rôznych neneurónových bunkách, ako sú BMSC, chondrocyty, osteocyty, osteoblasty, osteoklasty a žírne bunky [166–168]. SP sprostredkováva vnímanie bolesti, neuroimunitnú moduláciu, bunkovú proliferáciu a zvýšenú proliferáciu a diferenciáciu endotelových buniek, čo všetko sa očakáva od jej lokálneho pôsobenia: priama nervová inervácia a priame bunkové kontakty [169, 170]. Intravenózne injikovaný SP okrem lokálneho účinku pôsobí systémovo na mobilizáciu CD29. stromálne bunky (menovite BMSC) z kostnej drene na perifériu krvi, čo vedie k zrýchlenému hojeniu rán [153–161]. Táto nová funkcia SP bola pôvodne identifikovaná ako posol indukovateľný zranením na spustenie endogénneho mechanizmu hojenia rán, ktorý pripomína mobilizáciu BMSC a navádzanie do poškodeného tkaniva.

Okrem svojej BMSC mobilizačnej funkcie, SP zvyšuje BMSC sprostredkovanú imunitnú moduláciu pri neskorej pasáži BMSC vylučovaním TGF-b1. SP-indukované BMSC inhibujú aktiváciu CD4? Jurkat T bunky a znižujú sekréciu IL-2 a IFN-c z T buniek aj v prítomnosti aktivačného faktora, ako sú LPS alebo CD3/CD28 protilátky [171]. Nedávno bola identifikovaná nová funkcia SP ako cytokínu; SP môže priamo polarizovať monocytové a makrofágové fenotypy [172]. SP stimuluje monocyty a makrofágy pochádzajúce z kostnej drene, aby sa z nich stali M2 makrofágy opravujúce tkanivo prostredníctvom signalizácie NK-1R, ktorá exprimuje arginázu-1 a vylučuje protizápalový cytokín IL-10 [172]. Okrem toho SP stimuloval emigráciu monocytov z kostnej drene a ich infiltráciu do poraneného tkaniva potkana s SCI. V dôsledku toho adoptívne prenesené makrofágy M2 indukované SP dosiahli miesto lézie SCI a zvýšili funkčné zotavenie SCI. Súhrnne by SP mohol mať integrálnu úlohu pri oprave tkaniva náborom reparačných kmeňových buniek z kostnej drene spolu s imunitnou moduláciou systémovo, lokálne a vo výklenku kmeňových buniek kostnej drene. Je to potenciálny systémový faktor regulujúci proliferáciu, udržiavanie a funkciu HSC, BMSC a EPC. Pretože hladina SP v krvi je nízka u diabetických pacientov a pacientov s chronickým kardiovaskulárnym ochorením, jeho úloha v snahe o úspešnú opravu tkaniva, najmä v prípade akútneho poškodenia tkaniva, nemusí byť u starších ľudí a ľudí s týmito chorobami správne vykonaná. . SP alebo jeho ekvivalentná medikácia sa teda môže vyvinúť na obnovenie homeostatickej bazálnej hladiny SP a jeho mechanizmov indukcie sprostredkovaných poranením.

8 Záver a perspektívy

Táto štúdia poskytla komplexný prehľad o fyziologickej homeostatickej úlohe endogénnych kmeňových/prekurzorových buniek v kostnej dreni (HSC, BMSC a EPC) spolu s ich dysfunkciami pri rôznych chronických degeneratívnych ochoreniach a starnutí. Kandidátske systémové faktory alebo malé molekuly, ktoré podporujú starnutie alebo omladenie, zápal, obchod s kmeňovými bunkami a opravu tkaniva, boli preskúmané z hľadiska zmien súvisiacich s vekom alebo chorobou a boli objasnené možné farmakologické ciele pre terapeutiká proti starnutiu, spomalenie starnutia. v bunkovej kultúre ex vivo a činidlá na liečenie chorôb. Klinické štúdie terapií kmeňovými bunkami odhalili mnohé obmedzenia súčasného stavu terapie ex vivo kultivovanými kmeňovými bunkami. Faktory stimulujúce samoobnovu kmeňových buniek a spomaľujúce starnutie uvedené v tomto prehľade by však mohli ponúknuť novú cestu pre terapiu kmeňovými bunkami. Budúce štúdie využívajúce modely starnutia a degeneratívnych chorôb súvisiacich s vekom môžu tieto sľubné očakávania potvrdiť.

PoďakovanieTúto prácu podporili granty NRF2016M3A9B4917320 od kórejského ministerstva vedy, IKT a plánovania budúcnosti a HI13C1479 od kórejského ministerstva zdravotníctva a sociálnej starostlivosti pre Dr. Y Son.

Dodržiavanie etických noriem

Konflikt záujmovAutori nemajú žiadne finančné konflikty záujmov.

Etické vyhláseniePre tento článok nie sú vykonané žiadne pokusy na zvieratách.

Referencie

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Starnutie kmeňových buniek: mechanizmy, regulátory a terapeutické možnosti. Nat Med. 2014;20:870–80.

2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Charakteristické znaky starnutia. Bunka. 2013;153:1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Zmeny ľudskej kostnej drene súvisiace s vekom: histometrický odhad proliferatívnych buniek, apoptotických buniek, T buniek, B buniek a makrofágov. Mech Aging Dev. 2000;117:57–68.

4. Beause´jour C. Bunky získané z kostnej drene: vplyv starnutia a starnutia buniek. Handb Exp Pharmacol. 2007;180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Oživenie parabiózy v biomedicínskom výskume. Švajčiarsky Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P a kol. Rastový diferenciačný faktor 11 je cirkulujúci faktor, ktorý zvráti vekom podmienenú srdcovú hypertrofiu. Bunka. 2013;153:828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G a kol. Systémové prostredie starnutia negatívne reguluje neurogenézu a kognitívne funkcie. Príroda. 2011;477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F a kol. Zápalové a protizápalové: systémový pohľad na starnutie a dlhovekosť vyplynul zo štúdií na ľuďoch. Mech Aging Dev. 2007;128:92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Chronický zápal (zápal) a jeho potenciálny príspevok k chorobám súvisiacim s vekom. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC odpovedajú na tiesňové volania. Cell Stem Cell. 2014;14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mechanizmy regulujúce funkcie krvotvorných kmeňových buniek počas normálnej krvotvorby a hematologických malignít. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Údržba výklenku hematopoetických kmeňových buniek počas homeostázy a regenerácie. Nat Med. 2014;20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR a kol. Cievne a neurogénne omladenie mozgu starnúcej myši mladými systémovými faktormi. Veda. 2014;344:630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J a kol. Oxytocín je vekovo špecifický cirkulujúci hormón, ktorý je nevyhnutný pre udržanie a regeneráciu svalov. Nat Commun. 2014;5:4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA je poranením regulovaný systémový faktor, ktorý indukuje prechod kmeňových buniek na GAlert. Cell Rep. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Zápal: narušená súhra medzi autofágiou a zápalmi. Starnutie. 2012;4:166–75.

17. Wang LD, Wagers AJ. Dynamické niky pri vzniku a diferenciácii hematopoetických kmeňových buniek. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Purifikácia a charakterizácia myších hematopoetických kmeňových buniek. Veda. 1988;241:58–62.

19. Seita J, Weissman IL. Hematopoetické kmeňové bunky: sebaobnova verzus diferenciácia. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Receptory rodiny SLAM rozlišujú hematopoetické kmeňové a progenitorové bunky a odhaľujú endotelové výklenky pre kmeňové bunky. Bunka. 2005;121:1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Markery rodiny SLAM riešia funkčne odlišné subpopulácie hematopoetických kmeňových buniek a multipotentných progenitorov. Cell Stem Cell. 2013;13:102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analýza, úlohy a regulácia pokoja v hematopoetických kmeňových bunkách. rozvoj. 2014;141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Nové poznatky o starnutí kožných kmeňových buniek a rakovine. Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ a kol. Hematopoetické kmeňové bunky ľudskej kostnej drene majú s vekom zvýšenú frekvenciu a myeloidné skreslenie. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Jednotlivé subtypy hematopoetických kmeňových buniek sú rozdielne regulované TGF-beta1. Cell Stem Cell. 2010;6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW a kol. Proteín Satb1 riadi diferenciáciu hematopoetických kmeňových buniek smerom k lymfoidným líniám. Imunita. 2013;38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Aktivita Cdc42 reguluje starnutie a omladzovanie hematopoetických kmeňových buniek. Cell Stem Cell. 2012;10:520–30.

28. Signatár RA, Morrison SJ. Mechanizmy, ktoré regulujú starnutie kmeňových buniek a dĺžku života. Cell Stem Cell. 2013;12:152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A a kol. Signalizácia PAR1 reguluje zadržiavanie a nábor hematopoetických kmeňových buniek kostnej drene exprimujúcich EPCR. Nat Med. 2015;21:1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Mezenchymálne kmeňové bunky: izolácia, in vitro expanzia a charakterizácia. Handb Exp Pharmacol. 2006;174:249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Nehematopoetické kmeňové bunky kostnej drene: molekulárna kontrola expanzie a diferenciácie. Exp Cell Res. 2005;306:330–5.

32. Lim J, Park EK. Účinok fibroblastového rastového faktora-2 a kyseliny retinovej na viazanie línie mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Minimálne kritériá na definovanie multipotentných mezenchymálnych stromálnych buniek. Stanovisko Medzinárodnej spoločnosti pre bunkovú terapiu. Cytoterapia. 2006;8:315–7.

34. Lepperdinger G. Zápal a starnutie mezenchymálnych kmeňových buniek. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mezenchymálne kmeňové bunky sa vyhýbajú alogénnemu odmietnutiu. J Inflamm (Londýn). 2005;2:8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Účinok mezenchymálnych kmeňových buniek a rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek na hojenie vredov vyvolaných žiarením u potkanov. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, a kol. Autológna chondrogenéza vyvolaná mezenchymálnymi bunkami kostnej drene na liečbu osteoartritídy kolena. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Mezenchymálne kmeňové bunky, starnutie a regeneračná medicína. Svaly Väzy Šľachy J. 2012;2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N a kol. Vplyv starnúceho mikroprostredia kostnej drene na migráciu mezenchymálnych kmeňových buniek. Vek (Dordr). 2015;37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Bežný prekurzor primitívnej erytropoézy a definitívnej hematopoézy. Príroda. 1997;386:488–93.

41. Hristov M, Weber C. Endoteliálne progenitorové bunky: charakterizácia, patofyziológia a možný klinický význam. J Cell Mol Med. 2004;8:498–508.

42. Yoder MC. Ľudské endotelové progenitorové bunky. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Endoteliálne progenitorové bunky vstupujú do arény starnutia. Predný Physiol. 2012;3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katušic ZŠ. Starnutie znižuje expresiu a aktivitu glutatiónperoxidázy-1 v ľudských endotelových progenitorových bunkách. Microvasc Res. 2009;78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, a kol. Oxidovaný lipoproteín s nízkou hustotou poškodzuje endotelové progenitorové bunky reguláciou endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R a kol. Obnovenie systémových hladín GDF11 zvráti dysfunkciu súvisiacu s vekom v kostrovom svale myši. Veda. 2014;344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Celoživotné cvičenie, ale nie krátkodobý vysoko intenzívny intervalový tréning, zvyšuje GDF11, marker úspešného starnutia: predbežné vyšetrenie. Physiol Rep. 2017;5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 sa zvyšuje s vekom a inhibuje regeneráciu kostrového svalstva. Cell Metab. 2015;22:164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, a kol. Biochémia a biológia GDF11 a myostatínu: podobnosti, rozdiely a otázky pre budúce skúmanie. Circ Res. 2016;118:1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA a kol. Je rastový diferenciačný faktor 11 realistickým liekom na svalové defekty závislé od starnutia? Circ Res. 2016;118:1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Suprafyziologické hladiny GDF11 indukujú atrofiu priečne pruhovaného svalstva. EMBO Mol Med. 2017;9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et al. Lokálna kontrola homeostázy črevných kmeňových buniek enteroendokrinnými bunkami v strednom čreve dospelej drozofily. Curr Biol. 2014;24:1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Aktivácia kmeňových buniek pri regenerácii kostrového svalstva. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Mnoho tvárí rastového faktora hepatocytov: od hematopoézy po hematopoézu. J Cell Biol. 1995;129:1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK a kol. mTORC1 riadi adaptívny prechod pokojových kmeňových buniek z G0 na G(Alert). Príroda. 2014;510:393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K a kol. Užívanie kanabisu je spojené so zvýšenými plazmatickými hladinami CCL11 u mladých zdravých dobrovoľníkov. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snehlage CE, Lin K, a kol. Beta2-mikroglobulín je systémový faktor starnutia, ktorý zhoršuje kognitívne funkcie a neurogenézu. Nat Med. 2015;21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, a kol. Diagnostická užitočnosť zvýšenia beta 2-mikroglobulínu v mozgovomiechovom moku pri HIV-1 demencii. Multicentrická kohortová štúdia AIDS. Neurológia. 1992;42:1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Prediktívne markery komplexu demencie AIDS: počet buniek CD4 a koncentrácie beta 2-mikroglobulínu a neopterínu v mozgovomiechovom moku. J Infect Dis. 1996;174:294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, a kol. Panel potenciálnych biomarkerov cerebrospinálnej tekutiny na diagnostiku Alzheimerovej choroby. Proteomika. 2003;3:1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J a kol. Mladá krv zvráti vekom podmienené poruchy kognitívnych funkcií a synaptickú plasticitu u myší. Nat Med. 2014;20:659–63.

62. Kaiser J. Starnutie. „Faktor omladenia“ v krvi vracia čas u starých myší. Veda. 2014;344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y a kol. PDGFRa a CD51 označujú ľudský nestin? vykonávanie mezenchymálnych kmeňových buniek schopných expanzie hematopoetických progenitorových buniek. J Exp Med. 2013;210:1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Udržiavanie fondu hematopoetických kmeňových buniek pomocou chemokínovej signalizácie CXCL12–CXCR4 v stromálnych bunkách kostnej drene. Imunita. 2006;25:977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M a kol. Epidermálny rastový faktor reguluje hematopoetickú regeneráciu po radiačnom poškodení. Nat Med. 2013;19:295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M a kol. Pleiotrofín reguluje zadržiavanie a samoobnovu hematopoetických kmeňových buniek vo vaskulárnom výklenku kostnej drene. Cell Rep. 2012;2:964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Ex vivo expanzia kmeňových buniek z pupočníkovej krvi na transplantáciu: rastúce poznatky z hematopoetického výklenku. Transplantácia kostnej drene. 2007;39:11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. In vivo zobrazovanie Treg buniek poskytujúcich imunitné privilégium výklenku hematopoetických kmeňových buniek. Príroda. 2011;474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, a kol. Nemyelinizujúce Schwannove bunky udržujú hibernáciu hematopoetických kmeňových buniek vo výklenku kostnej drene. Bunka. 2011;147:1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, a kol. Mezenchymálne a hematopoetické kmeňové bunky tvoria jedinečnú niku kostnej drene. Príroda. 2010;466:829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F a kol. Makrofágy kostnej drene udržiavajú výklenky hematopoetických kmeňových buniek (HSC) a ich vyčerpanie mobilizuje HSC. Krv. 2010;116:4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW a kol. CD82/KAI1 udržiava dormanciu dlhodobých hematopoetických kmeňových buniek prostredníctvom interakcie s makrofágmi exprimujúcimi DARC. Cell Stem Cell. 2016;18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K a kol. Monocyty-makrofágy, ktoré exprimujú alfa-aktín hladkého svalstva, zachovávajú primitívne hematopoetické bunky v kostnej dreni. Nat Immunol. 2012;13:1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Oveľa viac ako makrofágy M1 a M2 existujú aj makrofágy CD169( plus ) a TCR( plus ). Front Immunol. 2015;6:263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me'ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. Kostná dreň CD169? makrofágy podporujú zadržiavanie hematopoetických kmeňových a progenitorových buniek vo výklenku mezenchymálnych kmeňových buniek. J Exp Med. 2011;208:261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Adipocyty kostnej drene ako negatívne regulátory hematopoetického mikroprostredia. Príroda. 2009;460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, a kol. Hromadenie adipocytov v kostnej dreni počas obezity a starnutia zhoršuje hematopoetiku a regeneráciu kostí na báze kmeňových buniek. Cell Stem Cell. 2017;20:771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y a kol. Osteoklasty sú nevyhnutné na udržiavanie a mobilizáciu hematopoetických kmeňových buniek. J Exp Med. 2011;208:2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Osteoklasty degradujú endosteálne zložky a podporujú mobilizáciu hematopoetických progenitorových buniek. Nat Med. 2006;12:657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W a kol. Endoteliálne progenitorové bunky ako možná súčasť výklenku kmeňových buniek na podporu samoobnovy mezenchymálnych kmeňových buniek. Mol Cell Biochem. 2014;397:235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D a kol. Fibronektín chóroval súdržnosť medzi endotelovými progenitorovými bunkami a mezenchymálnymi kmeňovými bunkami kostnej drene myši. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015;61:26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Signalizácia extracelulárnych matríc pre regeneráciu tkanív a terapeutiká. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Úlohy rastových faktorov podobných inzulínu vo výklenku mezenchymálnych kmeňových buniek. Stem Cells Int. 2017;2017:9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-adrenergná regulácia funkcií EPC prostredníctvom manipulácie s výklenkom MSC v kostnej dreni. J Cell Biochem. 2017;118:4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigenetika a starnutie. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM a kol. Inaktivácia kvasinkového enzýmu prestavujúceho chromatín Isw2 napodobňuje dlhoveký účinok obmedzenia kalórií prostredníctvom indukcie reakcie na genotoxický stres. Cell Metab. 2014;19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. Demetyláza H3K27 UTX-1 reguluje dĺžku života C. elegan spôsobom nezávislým od zárodočnej línie a závislým od inzulínu. Starnúca bunka. 2011;10:980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X a kol. Metylácia H3K36 podporuje dlhovekosť zvýšením transkripčnej vernosti. Genes Dev. 2015;29:1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS a kol. Členovia trimetylačného komplexu H3K4 regulujú dĺžku života u C. elegans spôsobom závislým od zárodočnej línie. Príroda. 2010;466:383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se´vin DC, Schauer T, et al. Predĺženie životnosti zacielením na spojenie medzi metabolizmom a acetyláciou histónu v drozofile. EMBO Rep. 2016;17:455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuíny ako regulátory metabolizmu a zdravia. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13:225–38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Progeroidný syndróm u myší je spôsobený defektmi v laminách typu A. Príroda. 2003;423:298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo'pez-Otı'n C. Charakteristické znaky progeroidných syndrómov: lekcie od myší a preprogramovaných buniek. Dis Model Mech. 2016;9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Dvojitý pohľad na bivalentné promótory. Genes Dev. 2013;27:1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R a kol. Epigenomické profilovanie mladých a starších HSC odhaľuje spoločné zmeny počas starnutia, ktoré posilňujú sebaobnovu. Cell Stem Cell. 2014;14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J a kol. Modifikácie chromatínu ako determinanty pokoja svalových kmeňových buniek a chronologického starnutia. Cell Rep. 2013;4:189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Históndemetyláza Kdm3a je nevyhnutná pre progresiu prostredníctvom diferenciácie. Nucleic Acids Res. 2012;40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B sa zameriava na metyláciu H3K4 v blízkosti promótorov a zosilňovačov počas sebaobnovy a diferenciácie embryonálnych kmeňových buniek. Genome Biol. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E', MacRae T, et al. RNAi screen identifikuje Jarid1b ako hlavný regulátor aktivity myšieho HSC. Krv. 2013;122:1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Zmeny v oblasti metylácie DNA závislé od proliferácie sú základom starnutia hematopoetických kmeňových buniek. Cell Stem Cell. 2013;12:413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE a kol. Delécia Tet2 u myší vedie k dysregulácii hematopoetických kmeňových buniek a následnému rozvoju myeloidných malignít. Krv. 2011;118:4509–18.

102. Brošske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Metylácia DNA chráni multipotenciu hematopoetických kmeňových buniek pred myeloerytroidnou reštrikciou. Nat Genet. 2009;41:1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNA metyltransferáza 1 je nevyhnutná pre hematopoetické kmeňové a progenitorové bunky a jedinečne ich reguluje. Cell Stem Cell. 2009;5:442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a a Dnmt3b majú v hematopoetických kmeňových bunkách prekrývajúce sa a odlišné funkcie. Cell Stem Cell. 2014;15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC a kol. MicroRNA miR-125a riadi počet krvotvorných kmeňových buniek. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MikroRNA-125b rozširuje krvotvorné kmeňové bunky a obohacuje lymfoidne vyvážené a lymfoidne ovplyvnené podskupiny. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT a kol. Xist RNA je silný supresor hematologickej rakoviny u myší. Bunka. 2013;152:727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L a kol. Epigenetická dysregulácia pri starnutí mezenchymálnych kmeňových buniek a spontánnej diferenciácii. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A a kol. Inhibítory histónovej deacetylázy podporujú apoptózu a starnutie v ľudských mezenchymálnych kmeňových bunkách. Stem Cells Dev. 2009;18:573–81.

110. Takže AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNA metyltransferáza riadi starnutie kmeňových buniek reguláciou BMI1 a EZH2 prostredníctvom mikroRNA. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M a kol. HOXA10 riadi osteoblastogenézu priamou aktiváciou kostných regulačných a fenotypových génov. Mol Cell Biol. 2007;27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B a kol. CDK1-závislá fosforylácia EZH2 potláča metyláciu H3K27 a podporuje osteogénnu diferenciáciu ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G a kol. BCOR reguluje funkciu mezenchymálnych kmeňových buniek epigenetickými mechanizmami. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL a kol. Transkripčná indukcia osteokalcínového génu počas diferenciácie osteoblastov zahŕňa acetyláciu histónov h3 a h4. Mol Endocrinol. 2003;17:743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L a kol. Genomová analýza modifikácií histónu H3 lyzínu9 v osteogénnej diferenciácii ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs ČR. Epigenetický mechanizmus mechanicky indukovanej osteogénnej diferenciácie. J Biomech. 2010;43:2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Funkčné profilovanie odhaľuje rozhodujúcu úlohu miRNA pri diferenciácii ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MikroRNA-204 reguluje expresiu proteínu Runx2 a diferenciáciu mezenchymálnych progenitorových buniek. Kmeňové bunky. 2010;28:357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF a kol. Nová mikroRNA zacielená na HDAC5 reguluje diferenciáciu osteoblastov u myší a prispieva k primárnej osteoporóze u ľudí. J Clin Invest. 2009;119:3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G a kol. MiRNA-20a podporuje osteogénnu diferenciáciu ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek koreguláciou signalizácie BMP. RNA Biol. 2011;8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X a kol. Celogenómová mapa kvantifikovaných epigenetických zmien počas in vitro chondrogénnej diferenciácie primárnych ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. BMC Genomics. 2013;14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q a kol. Špecifická expresia mikroRNA počas chondrogenézy ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. Int J Mol Med. 2010;25:377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MikroRNA-145 reguluje chondrogénnu diferenciáciu mezenchymálnych kmeňových buniek zacielením na Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Regulácia FOXO3A pomocou miRNA-29a riadi chondrogénnu diferenciáciu mezenchymálnych kmeňových buniek a tvorbu chrupavky. Stem Cells Dev. 2014;23:1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M a kol. Sox9-regulovaná miRNA-574-3p inhibuje chondrogénnu diferenciáciu mezenchymálnych kmeňových buniek. PLoS One. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Dimetylácia lyzínu 4 histónu H3 signalizuje transkripčnú kompetenciu promótora adiponektínu v preadipocytoch. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A a kol. EZH2 a KDM6A pôsobia ako epigenetické prepínače na reguláciu špecifikácie mezenchymálnych kmeňových buniek. Kmeňové bunky. 2014;32:802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D a kol. Väzba JmjC demetylázy JARID1B na LSD1/NuRD potláča angiogenézu a metastázy v bunkách rakoviny prsníka potlačením chemokínu CCL14. Cancer Res. 2011;71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM a kol. EZH2 je mediátor EWS/FLI1-poháňaného rastu nádoru a metastáz, ktorý blokuje endoteliálnu a neuroektodermálnu diferenciáciu. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL a kol. Histón H3 lyzín 36 metyltransferáza Hypb/Setd2 je potrebná na embryonálnu vaskulárnu remodeláciu. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Epigenetické mechanizmy dysfunkcie endotelových progenitorových buniek. J Clin Epigenet. 2016;2:24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, a kol. Epigenetická regulácia génov zapojených do endotelovej línie v proangiogénnych hematopoetických a endoteliálnych progenitorových bunkách. Circ Res. 2011;109:1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Aktivita histón deacetylázy je nevyhnutná pre expresiu HoxA9 a endoteliálny záväzok progenitorových buniek. J Exp Med. 2005;201:1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Znížená regulácia mikroRNA-126 v endotelových progenitorových bunkách od pacientov s cukrovkou zhoršuje ich funkčné vlastnosti prostredníctvom šírenia cieľových génov-1. J Mol Cell Cardiol. 2012;53:64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C a kol. Downregulácia mikroRNA-130a prispieva k dysfunkcii endotelových progenitorových buniek u diabetických pacientov prostredníctvom svojho cieľa Runx3. PLoS One. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D a kol. MicroRNA-10A* a MicroRNA{2}} modulujú starnutie endotelových progenitorových buniek potlačením skupiny A2 s vysokou pohyblivosťou. Circ Res. 2013;112:152–64.

137. Singh T, Newman AB. Zápalové markery v populačných štúdiách starnutia. Ageing Res Rev. 2011;10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B a kol. Prozápalové cytokíny, starnutie a choroby súvisiace s vekom. J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82.

139. Deeks SG. Infekcia HIV, zápal, imunosenescencia a starnutie. Annu Rev Med. 2011;62:141–55.

140. Jenny NS. Zápal pri starnutí: príčina, následok alebo oboje? Discov Med. 2012;13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S a kol. Toll-like receptory na hematopoetických progenitorových bunkách stimulujú obnovu vrodeného imunitného systému. Imunita. 2006;24:801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Cytotoxický CD8? T bunky stimulujú hematopoetické progenitory podporovaním uvoľňovania cytokínov z mezenchymálnych stromálnych buniek kostnej drene. Cell Stem Cell. 2014;14:460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. MyD88 signalizácia v CD4 T bunkách podporuje produkciu IFN-gama a expanziu hematopoetických progenitorových buniek v reakcii na intracelulárnu bakteriálnu infekciu. J Immunol. 2013;190:4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR a kol. Konverzia nebezpečných signálov na cytokínové signály hematopoetickými kmeňovými a progenitorovými bunkami na reguláciu stresom indukovanej hematopoézy. Cell Stem Cell. 2014;14:445–59.

145. Pedersen BK. Protizápalové – len iné slovo pre anti-aging? J Physiol. 2009;587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalát zlepšuje glykémiu a zápalové parametre u obéznych mladých dospelých. Diabetes Care. 2008;31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Chronický zápal vyvoláva dysfunkciu telomér a urýchľuje starnutie u myší. Nat Commun. 2014;2:4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, a kol. Zápal, ale nie dĺžka telomér, predpovedá úspešné starnutie v extrémnom starobe: longitudinálna štúdia polosuperstoročných ľudí. EBioMedicine. 2015;2:1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Diferenciálna mobilizácia podskupín progenitorových buniek z kostnej drene. Cell Stem Cell. 2009;4:62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo ČR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Lokálny vaskulárny endoteliálny rastový faktor urýchľuje hojenie diabetickej rany prostredníctvom zvýšenej angiogenézy a mobilizáciou a náborom buniek odvodených z kostnej drene. Am J Pathol. 2004;164:1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. G-CSF indukuje mobilizáciu kmeňových buniek znížením SDF kostnej drene-1 a up-reguláciou CXCR4. Nat Immunol. 2002;3:687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J a kol. Lokálna injekcia faktora stimulujúceho kolónie granulocytov urýchľuje hojenie rán v modeli excíznych rán potkanov. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, a kol. Nová úloha substancie P ako posla indukovateľného poranením pre mobilizáciu CD29(a) stromálnych buniek. Nat Med. 2009;15:425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Nábor kmeňových buniek a angiogenéza neuropeptidovej substancie P spojenej so samozostavujúcim sa peptidovým nanovláknom v modeli ischémie zadnej končatiny u myší. Biomateriály. 2013;34:1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Substance P zlepšuje artritídu indukovanú kolagénom II u myší prostredníctvom potlačenia zápalovej odpovede. Biochem Biophys Res Commun. 2014;453:179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS a kol. Látka P indukuje makrofágy typu M2- po poranení miechy. Neuroreport. 2012;23:786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS a kol. Látka P stimuluje obnovu kostnej drene po ožiarení. J Cell Physiol. 2011;226:1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Substance P a tiorfan synergicky zvyšujú angiogenézu pri hojení rán. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Substance P moduluje vlastnosti normálnych a diabetických dermálnych fibroblastov. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P blokuje degeneráciu sietnice stimuláciou migrácie a proliferácie retinálnych pigmentových epitelových buniek. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Identifikácia molekulárneho a bunkového fenotypu mezenchymálnych kmeňových buniek mobilizovaných zo substancie P v periférnej krvi. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Substance P: structure, function, and therapeutics. Curr Top Med Chem. 2004;4:75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Ľudské monocyty a makrofágy exprimujú substanciu P a neurokinín-1 receptor. J Immunol. 1997;159:5654–60.

164. Rameshwar P. Substance P: regulačný neuropeptid pre hematopoézu a imunitné funkcie. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Tachykinínový NK1 receptor. Časť I: Ligandy a mechanizmy bunkovej aktivácie. Neuropeptidy. 1997;31:537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L a kol. Expresia tachykinínu v chrupavke a funkcia v mechanotransdukcii ľudských kĺbových chondrocytov. Arthritis Rheum. 2003;48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ a kol. Látka P stimuluje osteogénnu aktivitu stromálnych buniek kostnej drene, diferenciáciu osteoklastov a resorpčnú aktivitu in vitro. Kosť. 2009;45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Expresia funkčného neurokinínového NK-1 receptora v peritoneálnych mastocytoch potkana. Inflamm Res. 1999;48:274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogenéza indukovaná riadeným uvoľňovaním neuropeptidovej substancie P. Biomateriály. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT a kol. Mimika medzi neurokinínom-1 a fibronektínom môže vysvetliť transport a stabilitu zvýšenej imunoreaktivity látky P u pacientov s fibrózou kostnej drene. Krv. 2001;97:3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Substance P zvyšuje imunitnú moduláciu sprostredkovanú mezenchymálnymi kmeňovými bunkami. Cytokín. 2015;71:145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Neuropeptid, Substance-P, priamo indukuje tkanivové opravné M2- makrofágy aktiváciou PI3K/Akt/mTOR dráhy dokonca aj v prítomnosti IFNc. Sci Rep. 2017;7:9417.

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】