Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Nové terapeutické perspektívy pre neuroprotekciu, starnutie a neurozápaly pre moderný vek 6. časť

Ďalším príkladom imunomodulácie pomocou EGCG je receptorový aktivátor NF-κB (RANKL), ktorý je exprimovaný v osteoblastoch, epitelových bunkách a iniciovaných T bunkách. EGCG inhibovalo aktivitu kaspázy-1 a znížilo transkripčnú aktivitu jadrového faktora (NF )-κB zastavením fosforylácie inhibičného proteínu κB v RANKL-stimulovaných HMC-1bunkách [174].

Vzťah medzi imunitnou reguláciou a pamäťou bol veľmi zaujímavý. Moderné vedecké výskumy ukazujú, že medzi imunitným systémom tela a mozgom existuje neoddeliteľné spojenie. V procese regulácie imunitného systému tela môžu chemikálie a neurotransmitery uvoľňované mozgom ovplyvňovať aktivitu neurónov, čím ovplyvňujú naše kognitívne a pamäťové schopnosti.

Konkrétne, zápalové reakcie sprostredkované prostredníctvom imunitného systému môžu ovplyvniť neuronálnu konektivitu a signalizáciu, a tým ovplyvniť neurologickú funkciu mozgu. Výskum ukazuje, že zápalové reakcie spôsobené dysreguláciou imunitného systému môžu ovplyvniť neuróny v hipokampe mozgu, čo vedie k poruchám pamäti a kognitívnym deficitom. Naopak, modulácia zápalovej reakcie imunitného systému môže pomôcť udržať homeostázu nervového systému a zlepšiť pamäť a kognitívne schopnosti.

Okrem toho môže imunitný systém ovplyvniť aj neurologickú funkciu mozgu sprostredkovaním uvoľňovania neurotransmiterov. Imunitný systém môže napríklad uvoľňovať niektoré peptidy na reguláciu aktivity neurónov, čím ovplyvňuje náladu mozgu a pamäťové funkcie. Štúdie ukázali, že imunomodulátory môžu zlepšiť funkciu pamäte reguláciou uvoľňovania neurotransmiterov, najmä u starších ľudí.

Stručne povedané, vzťah medzi imunitnou reguláciou a pamäťou je veľmi blízky. Udržiavanie normálnej funkcie imunitného systému môže pomôcť zabrániť rozvoju zhoršenia pamäti a kognitívnych deficitov a môže dokonca zlepšiť existujúce problémy s pamäťou. Preto by sme sa mali zamerať na úpravu stravy a životného štýlu, zabezpečenie dostatočného spánku, zvýšenie fyzického cvičenia odbúravajúceho stres a pod., aby sme pomohli regulovať imunitný systém a zlepšili pamäť a kognitívne schopnosti. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola dokáže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola dokáže regulovať aj rovnováhu neurotransmiterov, ako je zvýšenie hladín acetylcholínu a rastových faktorov. Tieto látky sú veľmi dôležité pre pamäť a učenie. Okrem toho môže Cistanche deserticola tiež zlepšiť prietok krvi a podporiť dodávku kyslíka, čo môže zabezpečiť, že mozog dostane dostatok živín a energie, čím sa zlepší mozgová vitalita a vytrvalosť.

Kliknite na možnosť poznať spôsoby, ako zlepšiť svoju pamäť

Okrem toho sa ukázalo, že reumatoidná artritída, chronická zápalová porucha súvisiaca s vekom, bola zvýšená generáciou ROS, ale EGCG preukázalo redukčné schopnosti ROS na myšom modeli Wistar na vyváženie oxidačno-antioxidačného systému [175]. ako Pb3+ a Cd2+) prispieva a zhoršuje zápal a normálnu energetickú homeostázu v cerebro-kardiovaskulárnych a iných súvisiacich systémoch [149].

Ukázalo sa, že EGCG znižuje túto toxicitu prostredníctvom svojich antioxidačných vlastností [176–179]. Mozgová vaskulatúra, ktorá pozostáva z komplexnej distribúcie tepien, žíl a kapilár, cirkuluje základné látky, ako je kyslík a glukóza, do mozgu, pričom odstraňuje odpadové produkty, napr. ako CO2 [63]. Správny prietok krvi je dôležitý pre optimálnu funkciu mozgu [63].

Rôzne výskumy sa zamerali na antioxidačné vlastnosti pri liečbe ochorenia koronárnych artérií, ktoré koreluje s vysokým oxidačným stresom a dysfunkciou endotelu. Zelený čaj neznižuje krvný tlak ani plazmatické lipidy, ale inhibuje peroxidáciu lipidov, znižuje hladiny cholesterolu (u myší) a minimalizuje rozvoj aterosklerózy aorty u králikov [160].

Niekoľko výskumov ukázalo, že kardiovaskulárna dysfunkcia (hypertenzia, cukrovka, ateroskleróza a ApoE alela ε4) je spojená s AD [180–182]. Depozity amyloidu-beta podobné AD boli pozorované v neutrofiloch a v neurónoch nedementných pacientov so srdcovým ochorením [180–182]. Dysfunkcie vaskulárneho tkaniva zistené u pacientov s AD zahŕňajú zníženú mikrovaskulárnu hustotu, fragmentáciu krvných ciev, atrofiu, zvýšenú nepravidelnosť kapilár, zmeny priemeru krvných ciev, zvýšenú hrúbku bazálnej membrány a akumuláciu kolagénu v bazálnej membráne [180].

Predpokladalo sa, že defektný cerebrovaskulárny systém by mohol zastaviť odstraňovanie A, čo má za následok zvýšenú koncentráciu v mozgu. Okrem toho môže narušenie BBB umožniť plazmatickým proteínom a fibrinogénu vstúpiť do mozgového parenchýmu, čo môže vyvolať zápal a podnietiť neurodegeneráciu [183]. Starnutie mení integritu mozgu a kognitívne schopnosti zintenzívnením biomechanickej sily cerebrálnej vaskulatúry a zmenou vaskulárnej remodelácie [ 184].

Chronický zápal je induktorom aterosklerózy stimuláciou vaskulárneho endotelu, zvýšením adhézie mononukleárnych buniek k neschopnej endoteliálnej vrstve a extravazáciou do steny cievy. Polyfenoly zeleného čaju môžu zmierniť vaskulárnu endoteliálnu dysfunkciu a zápal zvýšením hladiny eNOS, zvýšením expresie VEGF a zastavením endoplazmatického retikula / oxidačného stresu.

Bolo pozorované, že polyfenol EGCG zo zeleného čaju obmedzuje hypertrofiu indukovanú angiotenzínom II a TNF{0}} inhibíciou stresu podporovaného ROS v kardiomyocytoch [185]. Epidemiologické štúdie ukázali, že konzumácia zeleného čaju spôsobuje 5-10-krát nižší výskyt PD v ázijskej populácii [160]. Vzájomné prepojenie medzi imunitným, kardiovaskulárnym a nervovým systémom je spojené s endoteliálnou dysfunkciou a zápalom, čo sú faktory podieľajúce sa na patogenéze AD, ktoré môžu byť zmiernené liečivými účinkami EGCG.

Úloha mikroRNA (miRNA) pri AD: Liečivý účinok EGCG

MikroRNA (miRNA) sú nekódujúce jednovláknové RNA (zvyčajne s dĺžkou 22–23 nukleotidov), ktoré regulujú génovú expresiu v 30 nepreložených oblastiach (UTR) messenger RNA (mRNA) zastavením translácie alebo iniciáciou degradácie označenej mRNA [186,187]. . miRNA sídlia v nervovom systéme, kde riadia pokročilé neurónové procesy, ako je synaptická plasticita.

MikroRNA (miRNA) môžu modulovať vrodené a adaptívne imunitné reakcie, najmä miR-21, miR{1}}, miR-125b a miR{3}}a, ktoré sú výrazne upregulované v neurodegeneratívne ochorenia [188]. miR155 je zavedená prozápalová miRNA pre vrodenú imunitnú odpoveď; resveratrol(3,40,5-trihydroxy-trans-stilbén) môže oslabiť up-reguláciu tejto miRNA pomocou LPS v prístupe závislom od amiR-663 [188]. Pri AD miRNA preukázali schopnosť riadiť aktivitu APP a BACE1, čím potláčajú produkciu A, ako je v súčasnosti dokázané v mIR-132 [189,190].

Súčasný výskum ukázal, že miRNA môžu byť schopné stimulovať TLR a mediateneurozápalové procesy pôsobením na zápalové cytokíny (príkladmi sú mIR{0}}a mIR 155), ktoré potláčajú zápal reguláciou následných prozápalových aktivátorov, ako je faktor 6 spojený s TNF receptorom ( TRAF6). miRNA môžu tiež slúžiť ako účinné biomarkery vďaka ich výskytu v sére, plazme alebo mozgovomiechovom moku, čo umožňuje degradačnú ochranu a stabilitu pred environmentálnymi urážkami, ako aj ich schopnosť ľahko sa zhromažďovať a analyzovať pomocou súčasnej technológie, tj sekvenovania novej generácie (NGS ) [189].

Pokiaľ ide o účinky EGCG na miRNA pri neurodegeneratívnom ochorení, najmä pri AD, je nedostatok vedomostí, hoci sa ukázalo, že protizápalové účinky EGCG zvyšujú expresiu miRNA v chondrocytoch a znižujú zápal pri osteoartritíde pôsobením na miR{{1 }}a-3p znížením stimulácie COX2. Bude inhibovaná produkcia prostaglandínu E2 (PGE2), ako aj interleukínu 1, a jeho účinky na enzým ADAM metaloproteinázu s motívom trombospondínu typu 1 (ADAMTSS) [191,192].

Okrem toho sa ukázalo, že EGCG znižuje prevalenciu miRNA v sére APP/PS1 transgénnej myši [193]. Na základe toho môže EGCG pôsobiť nepriamo na miRNA na zníženie neurozápalu súvisiaceho s vekom a pôsobiť ako neuroprotektívne opatrenie v patológii AD.

Hoci liečba miRNA vykazuje sľubné a inovatívne prístupy k zmierneniu AD, má tiež svoje nedostatky, ako napríklad spojenie medzi miRNA a požadovaným génom nie je vždy 1:1, čo sťažuje zacielenie génov. Ďalej je potrebné počas experimentálneho návrhu zvážiť prirodzené variácie vo vzorcoch expresie miRNA. Jednovláknová miRNA vykazuje kinetiku rozpadu za konkrétnych okolností. Nakoniec, interpretácia údajov o expresii miRNA závisí od použitej detekčnej platformy [187].

12. EGCG v klinických štúdiách AD a PD

Väčšina skúmaní liečivých prínosov EGCG pri neurologických ochoreniach sa uskutočnila in vitro a in vivo, ako je uvedené v tabuľke 1. Klinické štúdie o EGCG, AD a PD boli získané z ClinicalTrials.gov a sú uvedené v tabuľke 2. Z tejto lokality boli prevzaté celkom 3 štúdie, z ktorých dve boli ukončené a iba jedna prebieha. Podrobný popis je uvedený v tabuľke 1.

V prvej štúdii (NCT00951834) boli jej účastníkmi starší dospelí (vo veku 60 a viac rokov). Cieľom prieskumu bolo vyhodnotiť antiproteínové agregačné vlastnosti EGCG pri AD zabránením indukcie alfa-sekretázy a enzýmu konvertujúceho endotelín, ako aj zabrániť agregácii beta-amyloidu na toxické oligoméry prostredníctvom priamej väzby na rozvinuté peptid. Pre toto vyšetrovanie neboli uvedené žiadne výsledky.

Ďalšie vyšetrenie (NCT03978052) bolo náborom starších dospelých a zameralo sa na predpoklad, že v observačných štúdiách bolo identifikovaných veľa nastaviteľných rizikových faktorov pre AD, ktoré sú radikálne a nemajú žiadne účinky prostredníctvom amyloidu alebo tau. To znamená, že štúdie primárnej prevencie zamerané na zníženie rizika a úpravu životného štýlu môžu ponúknuť ďalšie výhody.

Posledná analýza (NCT00461942) mala zistiť, či je EGCG/EKG účinné a bezpečné pri liečbe de novo Parkinsonovej choroby. Táto štúdia pozorovala 30-ročných dospelých a výsledky neboli uvedené. Bohužiaľ, kvôli jeho zlej biologickej dostupnosti a nepresvedčivým dôkazom ako účinnej monoterapie existuje nedostatok klinických údajov týkajúcich sa autofágie, neurozápalu a starnutia súvisiaceho s EGCG a AD.

Prebiehajúce vyšetrovanie, ktoré spája EGCG s inými látkami, môže byť sľubné [194]. Ako už bolo spomenuté, prebiehajú rôzne farmaceutické modifikácie na zlepšenie účinnosti EGCG. Návrh nového modelového systému na skúmanie autofágie pri neurodegeneratívnom ochorení môže byť sľubný, ako o tom diskutovali Tzou et al. [195] pri použití drozofily.

13. Lipidy, metabolizmus cholesterolu a AD: Nová možnosť pre EGCG?

Lipidy majú množstvo funkcií, tj bunkový metabolizmus, štrukturálnu integritu a moduláciu energie. Starnutie, neregulovaná konzumácia jedla a znížená fyzická aktivita viedli k celosvetovej epidémii obezity, inzulínovej rezistencie a metabolických stavov vedúcich k cukrovke, hyperlipidémii a hypertenzii [206, 207]. Zloženie telesného tuku sa zvyšuje s vekom a ukladá sa predovšetkým v brušnej oblasti, čím sa zvyšuje náchylnosť na kardiovaskulárne ochorenia a cukrovku u starších ľudí [208]. Starnutie je tiež spojené so znížením oxidácie tukov, čo má za následok hromadenie tuku.

Oxidácia tukov zahŕňa uvoľňovanie mastných kyselín z tukového tkaniva a schopnosť dýchacieho tkaniva oxidovať mastné kyseliny. Lipidy slúžia ako progenitory mnohých sekundárnych poslov, tj kyseliny arachidónovej (AA), kyseliny dokosahexaénovej (DHA) a 1,2-diacylglycerolu (DAG) [209]. Zloženie mozgových lipidov zahŕňa sfingolipidy, glycerofosfolipidy, ester cholesterolu a fragmenty triglyceridov. Cholesterol je významnou časťou mozgu (mozog je väčšinovým orgánom bohatým na cholesterol) vďaka svojej úlohe nevyhnutnej zložky bunkových membrán [210].

Slúži ako progenitor steroidných hormónov, žlčových kyselín, tukov a lipofilných vitamínov. Cholesterol sprostredkováva správnu synaptickú plasticitu, smer axónov a synaptický vývoj [211]. Reguluje tiež mnohé fyziologické funkcie mozgu, predovšetkým prostredníctvom koncentrácie v lipidových raftoch. Cholesterol tiež sprostredkováva apoptózu (mitochondriálny cholesterol) a klírensový mechanizmus (lyzozomálny cholesterol) [212]. Cholesterol je možné získať prostredníctvom diéty alebo endogénnou syntézou; preto sa homeostáza cholesterolu spolieha na reguláciu prenosu lipoproteínov. Úprava metabolizmu cholesterolu starnutím môže zvýšiť riziko metabolických a kardiovaskulárnych ochorení a neurodegeneratívnych ochorení, ako je AD. BBB slúži na zastavenie vychytávania lipoproteínov z obehu a reguluje jeho klírens prostredníctvom premeny cholesterolu na jeho metabolit-24-hydroxycholesterol [ 150 213].

Biosyntéza cholesterolu je mnohorozmerný proces zahŕňajúci premenu acetylkoenzýmu A (Acetyl CoA) na 3-hydroxy-30 metylglutaryl-CoA pomocou hydroxymetylglutarylCoA (HMG-CoA) syntázy, ktorá sa HMG-CoA reduktázou mení na mevalonát. Sekvencia enzymatických reakcií premieňa mevalonát na 3-izoprenylpyrofosfát, farnezylpyrofosfát, skvalén, lanosterol a prostredníctvom 19-krokového procesu na cholesterol [214].

Dysregulácia biosyntézy cholesterolu má vplyv na dva významné vekové a zápalové intracelulárne dráhy mechanistický cieľ rapamycínu (mTOR) a NAD+-dependentné proteíny tichého regulátora informácií (sirtuíny) deacetylázy [215]. Statíny sú lieky, ktoré zastavujú biotransformáciu cholesterolu prostredníctvom kompetitívna inhibícia 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A reduktázy (HMGCR), čím sa zabráni premene HMG-CoA na mevalonát [216]. Vedecký výskum ukázal, že statíny môžu tiež poskytnúť neuroprotekciu moduláciou produkcie oxidu dusnatého aeNOS, umožňujúci redukciu ischemickej cievnej mozgovej príhody a redukciu ROS podieľajúcich sa na tomto stave 216. Okrem toho statíny prispievajú k neurozáchrane a využívajú cholesterol-dependentné mechanizmy znižovaním interferónom stimulovanej expresie MHC-I antigén-prezentujúcich buniek (APC) [216] . Hladiny cholesterolu v sére sú nástrojom podpory A pri AD, takže jeho sprostredkovanie potenciálnym inhibítorom HMGR si zaslúži ďalší výskum a hodnotenie. Súčasná štúdia ukázala, že statíny môžu zmierniť kognitívne funkcie. nedostatok samcov potkanov Sprague-Dawley s experimentálnou AD, znižuje stimuláciu mikroglií a astrocytov, stagnuje apoptózu a downreguluje TLR4, expresiu faktora 6 TRAF6 spojenú s receptorom tumor nekrotizujúceho faktora (TNFR) a hladiny mRNA/proteínuNF-kB dráha [217]. Starnutie zvyšuje plazmatické hladiny cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL-C) v tele, zatiaľ čo hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C) klesajú [215]. Predpokladalo sa, že oxysteroly môžu byť zodpovedné za progresiu AD, čo dokazujú ich zvýšené hladiny u pacientov s AD (ako je 27-hydroxycholesterol (27-OHC) a7-ketocholesterol ({{10} }KC)) (ako je znázornené na obrázku 5A, B) [210].

Inzulín pôsobiaci prostredníctvom glukózovej homeostázy v mozgu sa podieľa na rozvoji AD v dôsledku destabilizovaného metabolizmu glukózy/cholesterolu [210]. TNF-a sa spája s hyperlipidémiou a obezitou prostredníctvom lipolýzy alebo regulácie lipoproteínovej aktivity [218, 219]. Cytokínová aktivácia mikroglií môže byť sprostredkovaná stravou s vysokým obsahom tukov [220].

V pečeni inzulínová rezistencia zvyšuje produkciu glukózy v pečeni a lipogenézu, čo vedie k hyperglykémii a dysfunkcii pankreatických buniek vyvolanej lipotoxicitou. Pečeň tiež slúži ako mechanizmus klírensu v mozgu [221]. Zhou a kol. [222] ukázali, ako EGCG zvýšilo autofágiu pečene indukciou tvorby autofagozómov, zosilnelo acidifikáciu lyzozómov a spustilo autofagický tok v pečeňových bunkách a in vivo, ako aj klírens lipidov. Antioxidant, metabolizmus mastných kyselín a cholesterolu EGCG znižuje metabolizmus glukolipidov a oxidačný stres u potkanov s diabetom 2. typu [223].

Ukázalo sa, že EGCG pôsobí na fosforyláciu 50 AMP-aktivovanej proteínkinázy (AMPK) a modifikuje črevnú mikroflóru [224]. Nakoniec, EGCG regulovalo metabolizmus lipidov v uznávanom modeli obezity hydiny: kotolní kura [202].

14. Budúce smery

AD sa v najbližších rokoch stane najrýchlejšie rastúcou celosvetovou epidémiou [225]. Súčasný výskum AD by sa mal zamerať na zlepšenie nášho chápania fytochemických zásahov do zápalu, metabolizmu cholesterolu, interakcií mikroglií a neurónov, epigenetiky, neuroprotekcie, a autofágiu na vytvorenie robustnejšej alternatívnej terapie na boj proti AD. Vedecky zaujímavé môže byť zvýšenie biologickej dostupnosti EGCG a kombinovaná imunoterapia. Výskum sa zameral na dysfunkciu BBB bariéry a narušenie mitochondrií environmentálnymi toxickými látkami in vitro a na podávanie katechínov zeleného čaju, ako sú EC a EGCG. Vedecká analýza zdravotných rozdielov a komorbidít, najmä v súvislosti s metabolickým stresom, môže byť znepokojujúca. Tento prehľad tiež zdôrazňuje potrebu in vitro štúdií o katechínoch zeleného čaju (EGCG/EC) v spojení s fyzickou aktivitou a obmedzením kalórií pri prevencii neurodegeneratívnych ochorení. Nakoniec by výskumníci mali vyhodnotiť preventívne opatrenia katechínov zeleného čaju na agregáciu/chybné skladanie proteínov a neurozápal pri otrase mozgu a znížení náchylnosti na neurodegeneratívnu patogenézu.

15. Závery

Tento prehľad ukázal terapeutické účinky polyfenolov a predstavil medicínske výhody katechínov zeleného čaju. Zlepšujúce a neuroprotektívne vlastnosti EGCG sa diskutovali o neurozápale, starnutí, agregácii proteínov a autofágii (obrázok 6). Ukázalo sa, že EGCG potláča neurozápal znížením mikrogliálnej aktivácie. O starnutí sa diskutovalo ako o hlavnom faktore zintenzívnenia rozvoja neurodegeneratívnych chorôb. Toto sa diskutovalo v súvislosti s imunosenescenciou mikroglií. AD a PD boli použité ako hlavné archetypy neurodegeneratívnej patológie a význam oboch rastie so zvyšujúcim sa globálnym starnutím populácie. Proteín tau bol predstavený a diskutovaný pre jeho úlohu pri pochopení patologickej fibrilogenézy. Autofágia, spoločný výskumný záujem o rakovinu, sa začala zaujímať o neurodegeneratívnu chorobu, aby pochopila dysregulované klírensové mechanizmy preukázané pri PD a AD. Metabolický stres bol skúmaný o súčasných liečebných vlastnostiach EC a uvažovalo sa o rôznych antioxidačných funkciách GA. Bola predstavená predpokladaná úloha EGCGínu sprostredkujúceho metabolizmus cholesterolu. Nakoniec bola zaradená diskutovaná téma zdravotných rozdielov, pohlavia a rodu, aby sa riešila výzva nerovnakého prístupu k liečebným terapiám v dôsledku sociálno-ekonomických podmienok. EGCG zostáva sľubnou terapeutickou stratégiou v boji proti neurodegeneratívnym ochoreniam.

Príspevky autora: AP a SN rovnako napísali, zostavili a naformátovali tento rukopis. GMA pracovala na obrázkoch a tabuľkách. ET a KFAS skontrolovali a upravili rukopis na predloženie. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.

Financovanie: Výskum uvedený v tomto projekte podporil Národný inštitút pre zdravie menšín a zdravotné rozdiely Národného inštitútu zdravia pod číslom U54 MD007582.

Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej rady: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Neuplatňuje sa.

Poďakovanie: Chcel by som poďakovať laboratóriu Soliman za pomoc v tomto úsilí. Chcel by som špeciálne poďakovať Michaelovi T. Ivymu, Terrance Johnsonovi a Collinsovi Khwantengeovi z Tennessee State University (TSU) za recenziu tohto rukopisu.

Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Svetová zdravotnícka organizácia. Neurologické poruchy: Výzvy verejného zdravia; Svetová zdravotnícka organizácia: Ženeva, Švajčiarsko, 2006.

2. Marešová, P.; Hruška, J.; Klímová, B.; Barakovič, Š.; Krejcar, O. Aktivity každodenného života a súvisiace náklady pri najrozšírenejších neurodegeneratívnych ochoreniach: Systematický prehľad. Clin. Interv. Starnutie 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Kanón, JR; Greenamyre, JT Úloha environmentálnych expozícií pri neurodegenerácii a neurodegeneratívnych ochoreniach. Toxikol. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Prírodné zlúčeniny môžu otvoriť nové cesty k liečbe amyloidných ochorení. Neuroterapeutika 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Protineurozápalový potenciál prírodných produktov pri zmierňovaní Alzheimerovej choroby. Predné. Pharmacol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Podmienky agregácie definujú, či je EGCG inhibítorom alebo zosilňovačom tvorby synukleínových amyloidných vlákien. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [CrossRef]

7. Sheikh, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Neurodegeneratívne choroby: Multifaktoriálne konformačné choroby a ich terapeutické intervencie. J. Neurodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Súčasné chápanie molekulárnych mechanizmov pri Parkinsonovej chorobe: Ciele pre potenciálnu liečbu. Prekl. Neurodegener. 2017, 6, 28. [CrossRef]

9. Jung, UJ; Kim, SR Priaznivé účinky flavonoidov proti Parkinsonovej chorobe. J. Med. Jedlo 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Starnutie a Parkinsonova choroba: Prečo je pokročilý vek najväčším rizikovým faktorom? Ageing Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com