Erytropoetín pri akútnom poškodení obličiek (EAK): Pragmatická randomizovaná klinická štúdia

Pre viac info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktné

Pozadie: Liečba erytropoetínom je dobre zavedená pri anémii vchronické ochorenie obličiekpacientov, ale nie dobre študovaných vakútne poškodenie obličiek.

Metódy: Toto je multicentrická, randomizovaná, pragmatická kontrolovaná klinická štúdia. Zahŕňalo 134 hospitalizovaných pacientov s anémiou definovanou ako hemoglobín<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dl do 48 hodín alebo 1,5-násobok základnej hodnoty. Jedno rameno dostávalo rekombinantný ľudský erytropoetín 4000 UI subkutánne každý druhý deň (intervencia; n=67) a druhé dostávalo štandardnú starostlivosť (kontrola; n=67) ​​počas hospitalizácie až do prepustenia alebo smrti. Primárnym výsledkom bola potreba transfúzie; sekundárne výsledky boli smrť, zotavenie obličiek a potreba dialýzy.

Výsledky: Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel v potrebe transfúzie (RR{{0}}.{{10}}5,95 percent CI0.65.168:n=0855) ,pri úplnom alebo čiastočnom zotavení obličiek (RR=0.96,95 percenta CI0.81,1.15;p=0.671), pri potrebe dialýzy (RR=11.{{17 }},95 percent CI0.62.195.08;p=0.102) alebo pri smrti (RR=1.43,95 percent CI 0.58,3.53;p=0.440) medzi erytropoetín a kontrolná skupina. Závery: Liečba erytropoetínom nemala žiadny vplyv na transfúzie, obnovu obličiek alebo mortalitu u pacientov s akútnym poškodením obličiek s anémiou.

Kľúčové slová: Akútne poškodenie obličiek (AKI), Anémia, Erytropoetín (EPO), Hemoglobín, Smrť, Dialýza, Randomizovaná pragmatická klinická štúdia

Kliknutím sem sa dozviete o výhodách extraktu z cistanche tubulosa

Pozadie

Začiatkom 90. rokov, po uvoľnení rekombinantného ľudského erytropoetínu (rhuEPO), boli potreby transfúzií na liečbu anémie u pacientov s chronickým ochorením obličiek minimalizované []. Bol to revolučný krok v manažmente renálnej anémie pri chronickom ochorení obličiek a viedol k výraznému zníženiu prenosu hepatitídy B a C pri dialýze [2]. Použitie erytropoetínu (EPO) na liečbu anémie pri akútnom poškodení obličiek (AKI) však zostáva kontroverzné.

AKI je bežné ochorenie s celosvetovým výskytom odhadovaným na 21 percent a má tendenciu sa častejšie vyskytovať v prostredí intenzívnej starostlivosti [3]. Kritériá RIFLE a AKIN pre definíciu AKI zlúčila pracovná skupina KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). AKI je definovaný ako zvýšenie sérového kreatinínu （SCr） väčšie alebo rovné 0,3 mg/dl（ väčšie alebo rovné 26,5 μmol/l） v priebehu 48 hodín alebo zvýšenie SCr na väčšie alebo rovná 1,5-násobku východiskovej hodnoty za posledných 7 dní alebo objemu moču<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">obličkové ochorenie. Preto je nevyhnutné predchádzať transfúziám u pacientov s AKI.

V literatúre sme hľadali výrazy „rekombinantný ľudský erytropoetín“ alebo „erytropoetín“ a „akútne ochorenie obličiek“akútne zlyhanie obličiek"alebo "akútne poškodenie obličiek"Pátranie neodhalilo žiadnu klinickú štúdiu hodnotiacu použitie rHuEPO v AKI. V tomto dokumente budeme na účely zjednodušenia používať termín erytropoetín (EPO) namiesto rekombinantného ľudského erytropoetínu (rHuEPO). v literatúre niektoré štúdie hodnotili úlohu EPO pred výskytom AKI pri prevencii poškodenia obličiek u pacientov po kardiochirurgickom zákroku a nefropatie vyvolanej kontrastom s protichodnými výsledkami [9-14]. Niektoré experimentálne štúdie preukázali priaznivý účinok EPO a darbepoetínu na ischemickú poškodenie obličiek u potkanov [15, 16]. Metaanalýza 10 randomizovaných kontrolovaných štúdií, kde väčšina pacientov dostala jednu dávku EPO, dospela k záveru, že EPO nezabráni AKI ani dialýze alebo smrti [17]. štúdie s vysokými dávkami EPO 40,000 UI týždenne po zástave srdca a traumatickom poranení mozgu nepreukázali žiadnu prevenciu AKI, a teda žiadny ochranný renálny účinok [18,19].

Úloha EPO po výskyte AKI nie je dobre študovaná. V roku 2005 retrospektívna štúdia ukázala, že liečba EPO u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek neznížila požiadavky na transfúziu, rekonvalescenciu obličiek ani prežitie pacientov[20]. Zahŕňalo však mnoho obmedzení, ako napríklad nízku dávku použitého EPO a retrospektívny dizajn [20,21]. Nedávna klinická štúdia u detí s hemolyticko-uremickým syndrómom ukázala pokles transfúzií u pacientov dostávajúcich EPO, ale zahŕňala iba 10 detí [22]. Preto je potrebná klinická štúdia, ktorá študuje účinok liečby EPO u pacientov s AKI s anémiou. Primárnym cieľom tejto randomizovanej klinickej štúdie bolo porovnať potrebu transfúzií červených krviniek u pacientov s AKI a anémiou bez ohľadu na to, či dostávajú rHuEPO alebo nie. Sekundárnymi cieľmi bolo porovnať prežívanie obličiek, potrebu dialýzy a smrť pacienta medzi týmito dvoma skupinami.

Metódy

Skúšobný dizajn

Bola to randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, pragmatická klinická štúdia. Pacienti boli náhodne zaradení do jednej z dvoch skupín v pomere 1:1. Intervenčná skupina dostávala liečbu EPO a kontrolná skupina dostávala štandardnú starostlivosť bez EPO. Cieľom tejto štúdie bolo porovnať účinok použitia EPO na potrebu transfúzie a ďalšie výsledky pri akútnom poškodení obličiek s anémiou proti neužívaniu EPO.

Účastníci a kritériá oprávnenosti

Pacienti zaradení do tejto štúdie boli prijatí do jednej z piatich nemocníc, kde výskumníci tejto štúdie vykonávali prax: nemocnica Saint-George Ajaltoun, Bellevue Medical Center, nemocnica Serhal, nemocnica Sacre-Coeur a inštitút zdravia na Blízkom východe.

All adult patients>Do úvahy prichádzali 18-roční hospitalizovaní s akútnym poškodením obličiek a anémiou. Akútne poškodenie obličiek bolo definované na základe kritérií RIFLE, AKIN a KDIGO ako zvýšenie sérového kreatinínu o viac alebo rovné 0,3 mg/dl v priebehu 48 hodín alebo 1,5-násobok základnej hladiny. Anémia bola v tejto štúdii definovaná ako vyžadujúca erytropoetín v prípade Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">zápalovépríčin a keďže nástup účinku erytropoetínu trvá niekoľko dní, začali sme podávať erytropoetín skôr, ako pacient dosiahne nižšie hladiny hemoglobínu. Vhodní pacienti boli zaradení po tom, čo dali svoj informovaný súhlas s účasťou.

Kritériá vylúčenia boli: tehotné ženy, terminálne chorí pacienti, aktívne krvácanie, pacienti s veľkou alebo menšou talasémiou, pacienti na dialýze a pacienti, ktorí pred prijatím dostávali rHuEPO alebo akékoľvek činidlo stimulujúce erytropoézu (ESA).

Zber dát

Údaje o predpokladanej príčine akútneho poškodenia obličiek, komorbiditách, liekoch a laboratórnych výsledkoch sa zbierali zo zdravotných záznamov pacienta. Študovali sa tieto premenné: vek, pohlavie, domáca nadmorská výška, index telesnej hmotnosti (BMI), diabetes, súčasný stav fajčenia, hypertenzia, hyperlipidémia, predchádzajúce kardiovaskulárne ochorenie, chronické zápalové ochorenie, predchádzajúca chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), východiskový sérový kreatinín (Scr) je k dispozícii v poslednom predchádzajúcom lekárskom zázname pacienta (so zodpovedajúcou odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) pomocou rovnice CKD-EPI), Scr, hladinou hemoglobínu a C-reaktívnym proteínom (CRP) v čase diagnózy AKI (T1) a pred prepustením alebo smrťou (T2). Odobrali sme aj sérový fosfát, vápnik, albumín, bikarbonát, biele krvinky, krvné doštičky, feritín, saturáciu transferínu (TSAT), LDH, vitamín B12, kyselinu listovú, počet retikulocytov, kyselinu močovú a CPK. Boli zhromaždené údaje o predchádzajúcich príjmoch liekov: železo, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), antihypertenzívne lieky, konkrétne inhibítory renín-angiotenzín-aldosterónového systému (Raasi), ako sú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) a blokátory receptorov angiotenzínu (ARB). ), protidoštičkové a antikoagulačné látky, terapia na zníženie urátov, antibiotiká, imunosupresívna liečba a kortikosteroidy. Z liekov podávaných počas hospitalizácie sa odoberali najmä vazopresory ako noradrenalín, dopamín, furosemid, antibiotiká, antikoagulanciá, vitamíny, enterálna alebo parenterálna výživa a inhibítory protónovej pumpy. Zhromaždili sa údaje vrátane počtu jednotiek zbalených červených krviniek transfúzovaných počas hospitalizácie, priemernej dĺžky pobytu v nemocnici (LOS), oligoanúrie v ktoromkoľvek štádiu AKI, potreby dialýzy a počtu dní do zotavenia obličiek. Boli zaznamenané aj nežiaduce udalosti, ako napríklad akákoľvek trombotická príhoda.

Etické úvahy

Štúdia bola schválená etickou komisiou Saint-Joseph University číslo CE-HDF1115 a je v súlade s Helsinskou deklaráciou z roku 1975. Pacienti podpísali informovaný súhlas pred vstupom do štúdie. Skúška je zaregistrovaná na ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17.01.2018). Informovaný súhlas podpísal pacient alebo člen jeho rodiny. Každý účastník mal pridelené dve čísla, jedno na jednotku a druhé na každého jednotlivca. Dátový analytik bol zaslepený, pokiaľ ide o rozdelenie skupín.

Zásahy

Pacienti boli náhodne rozdelení do jednej z dvoch skupín: Skupina 1 dostávala erytropoetín (EPO) 4000 UI každý druhý deň subkutánne (tri dávky týždenne) až do prepustenia z nemocnice alebo smrti a liečba EPO sa plánovala ukončiť, ak Hb dosiahla 12 g/ dl a vyššie. Skupina 2 dostala obvyklú liečbu. Liečba bola zahájená do 24 hodín od diagnózy sprievodnej AKI a anémie.

výsledky

Primárny výsledok: Potreba transfúzie červených krviniek počas hospitalizácie.

Sekundárne výsledky

- Renálne zotavenie, či už úplné zotavenie definované ako zníženie sérového kreatinínu pri prepustení na východiskovú hodnotu pacienta alebo na menej ako 1,5 mg/dl, alebo čiastočné zotavenie definované akoukoľvek redukciou sérového kreatinínu pri prepustení.

-Potreba dialýzy. - Úmrtnosť zo všetkých príčin.

Výpočet veľkosti vzorky: Vychádzali sme z predpokladu, že intervenciou (liečbou EPO) sa potreba transfúzie zníži o 40 percent. Ak vezmeme do úvahy obojstrannú hodnotu alfa 5 percent a silu 80 percent a veľkosť účinku=0.4 (veľkosť Cohenovho účinku, tj štandardizovaný priemer), celková potrebná veľkosť vzorky by bola 198 pacientov, 99 pacientov v každom ramene.

Randomizácia: Pacienti boli zaradení tak, aby dostávali EPO alebo nie, s použitím pomeru pridelenia 1:1. Na generovanie náhodnej alokačnej sekvencie sme použili plán randomizácie z www.randomization.com. Zakaždým, keď jeden z vyšetrovateľov zapísal nového účastníka, ostatní boli informovaní. Keďže ide o pragmatický pokus, vyšetrovatelia a pacienti neboli voči liečbe zaslepení.

Pragmatická štúdia: Po randomizácii mohli vyšetrovatelia slobodne liečiť a riadiť pacienta na základe svojej bežnej praxe v reálnom svete.

Časová os účastníka: Každý pacient bol sledovaný od prvého dňa akútneho poškodenia obličiek až po prepustenie alebo presun alebo smrť.

Štatistická analýza

Spojité premenné sú prezentované ako priemer ± štandardná odchýlka (SD), ak sú normálne rozdelené a ako medián a medzikvartilový rozsah (IQR) je skreslený. Kategorické premenné sa uvádzajú ako čísla a percentá. Rozdiely medzi oboma skupinami štúdie sa porovnávali pomocou Chi-kvadrát testu pre kategorické premenné a Mann-Whitneyho alebo t-nezávislého testu pre spojité premenné. Pomer rizika sa vypočítal pre každý výsledok s intervalom spoľahlivosti (CI). Bola vykonaná kategorická regresná analýza na posúdenie faktorov spojených s každým výsledkom v dvoch skupinách štúdie. Štatistická analýza sa uskutočnila pomocou štatistického balíka pre spoločenské vedy (IBM SPSS, verzia 24). P-hodnota<0.05 was="" considered="" statistically="">

K 25. 08. 8. 2021 bolo do štúdie zaradených celkovo 134 pacientov, čo predstavuje 68 percent plánovanej veľkosti vzorky. V dôsledku prepuknutia choroby Covid-19 a narušenia obvyklého manažmentu pacientov nebolo možné niekoľko mesiacov prijať žiadnych ďalších pacientov. PI, vyšetrovatelia, štatistik a etická komisia dospeli k rozhodnutiu predčasne ukončiť test vzhľadom na nútené vynulovanie miery náboru a kvázi nemožnosť dosiahnuť plánovanú veľkosť vzorky v primeranom čase. Na účely transparentnosti sa vykonala post-hoc analýza sily pre primárny výsledok, pričom sa vypočítala sila na zistenie veľkosti pôvodne plánovaného účinku 0,4 s efektívnou veľkosťou vzorky (odkaz: 20-percentný štatistik: Pozorovaná sila a čo robiť, ak redaktor žiada o post-hoc analýzy sily (daniel-lakens.blogspot.com)). Analýza výkonu sa uskutočnila pomocou softvéru GPower v3.192 (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: Flexibilná štatistická analýza výkonu program pre sociálne, behaviorálne a biomedicínske vedy. Metódy výskumu správania, 39, 175-191).

Výsledky

Tok účastníkov

Stotridsaťštyri pacientov bolo náhodne rozdelených tak, aby dostávali buď erytropoetín (n=67) alebo štandardnú starostlivosť (n=67). Po randomizácii nebol stratený ani vylúčený žiadny pacient (obr. 1). Všetci pacienti v ramene EPO dostávali liečbu až do prepustenia z nemocnice alebo smrti.

Nábor

Štúdia bola ukončená pred dosiahnutím plánovanej vzorky 198 pacientov z dôvodu pomalého náboru. Počas vrcholiacej pandémie koronavírusového ochorenia (COVID-19) neboli zahrnutí žiadni pacienti.

Východiskové údaje

Demografické údaje a východiskové klinické a biologické charakteristiky oboch skupín sú uvedené v tabuľke 1. Hemoglobín T2 (po liečbe EPO) neprekročil 12 g/dl u všetkých pacientov, táto liečba nebola ukončená u žiadneho pacienta. Sedem zo 134 pacientov malo chýbajúce hodnoty predchádzajúceho sérového kreatinínu alebo východiskového eGFR.

výsledky

Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel v potrebe transfúzie (RR=1.05,95 percent CI 0.65,1.68;p=0.855),v úplné alebo čiastočné zotavenie obličiek (RR{{10}}.96,95 percent CI 0.81,1.15;p=0.671), pri potrebe dialýzy (RR{ {19}}.00,95 percent CI 0,62,195,08;p=0,102)alebo pri smrti (RR=1.43,95 percent CI 0,58,3,53; p{{ 35}}.440) medzi EPO a kontrolnou skupinou (tabuľka 2).

Pomocné analýzy

Regresná analýza faktorov spojených s primárnymi (tabuľka 3) a sekundárnymi výsledkami (tabuľky 4 a 5) ukázala, že hemoglobín v čase diagnózy AKI (T1) významne súvisí s potrebou transfúzie v oboch ramenách. Viacrozmerné analýzy faktorov spojených s tromi výsledkami sú znázornené v tabuľkách S1, S2 a S3.

Škodí

Počas hospitalizácie pacientov neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky liečby, konkrétne tromboembolické príhody.

Diskusia

Ide o prvú randomizovanú klinickú štúdiu, ktorá hodnotí úlohu liečby erytropoetínom u hospitalizovaných pacientov s akútnym poškodením obličiek a anémiou. Nepreukázala žiadny prínos v súvislosti s potrebou transfúzie, obnovou obličiek alebo prežitím pacienta. To je v súlade s výsledkami retrospektívnej štúdie Parka a spol. z roku 2005, ktorá hodnotila 187 pacientov vrátane 71 pacientov, ktorým bol podávaný erytropoetín trikrát týždenne v priemernej dávke 112 U/kg/týždeň [20]. Predpokladalo sa, že retrospektívny dizajn tejto štúdie a nízka dávka erytropoetínu zabránili preukázaniu akéhokoľvek pozitívneho účinku erytropoetínu na zníženie transfúzií u pacientov s akútnym poškodením obličiek. V našej štúdii sa však erytropoetín podával v strednej dávke 150 UI/kg počas mediánu 8-9 dní a stále to nebolo prospešné. Zostáva neznáme, či oveľa vyššie dávky môžu ochrániť pacientov s AKI pred transfúziou. Nedávna štúdia na myšiach ukázala účinok EPO receptorov v tvare písmena U na renálnu prognózu po akútnom poškodení obličiek[23]. Corwin et al. v rokoch 2002 a 2007 skúmali vysokú dávku 40{10} UI EPO podávanú týždenne u kriticky chorých pacientov prijatých s anémiou [24, 25]. Ich pacienti nemali pri prijatí žiadne AKI, ale cieľom ich štúdie bolo posúdiť možné zníženie transfúzií s EPO[25]. V roku 2002 zistili, že pacienti liečení EPO mali menšiu potrebu transfúzií, ale mali rovnakú úmrtnosť ako kontrolná skupina [24]. V roku 2007 nebol signifikantný rozdiel v transfúziách medzi skupinou liečenou EPO a placebom. [25]. Corwin a spol. pripisoval tento rozdiel vo výsledkoch týchto dvoch štúdií štúdii TRICC, ktorá zmenila prax na jednotkách intenzívnej starostlivosti a znížila potrebu transfúzií až do veľmi nízkych hladín hemoglobínu [25]. Keď však Corwin a spol. rozdelili svoju vzorku na tých, ktorí boli prijatí pre traumu, ktorí boli vo veku 40 rokov, v porovnaní s tými, ktorí boli prijatí zo zdravotných a chirurgických dôvodov, ktorí boli vo veku 60 rokov, bola liečba EPO prospešná v skupine s traumou [25]. Naša štúdia zahŕňala starších pacientov vo veku 70 s a naše výsledky sa dobre zhodujú so skupinou starších pacientov Corwina et al.

Ďalšou otázkou, ktorú sa oplatí v budúcnosti preštudovať, je, či by súbežné podávanie železa mohlo pomôcť udržať hladinu hemoglobínu v prijateľnom rozsahu. Naši pacienti mali znaky funkčného nedostatku železa. U pacientov s chronickým ochorením obličiek je funkčný nedostatok železa definovaný ako hladiny TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Zaujímavým zistením v našej štúdii je asociácia nízkych hladín hemoglobínu v čase diagnózy AKI s výsledkom smrti. Potreba transfúzie bola spojená aj s úmrtnosťou. Táto súvislosť bola štatisticky významná u pacientov, ktorí nedostávali erytropoetín. Anémia bola spojená s mortalitou u pacientov s chronickým ochorením obličiek [27]. Ukázalo sa, že kombinácia anémie a akútneho poškodenia obličiek je spojená so zvýšenou mortalitou v niekoľkých populáciách, ako sú pacienti podstupujúci bypass koronárnej artérie alebo pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním. Táto asociácia však nie je konzistentná vo všetkých štúdiách a retrospektívna kohorta 211 pacientov v roku 2013 nezistila, že anémia ovplyvňuje obličky alebo prežívanie pacientov [30].

Hladina C-reaktívneho proteínu pred smrťou alebo prepustením, nedostatočné zotavenie obličiek a použitie vazopresorov boli najvýznamnejšími faktormi spojenými s mortalitou u našich pacientov s AKI. Nedostatočná odpoveď na liečbu, pretrvávajúce zápalové markery a hemodynamická nestabilita u septických pacientov s AKI sú skutočne najvýznamnejšími prognostickými faktormi. Je to v súlade s predchádzajúcimi štúdiami z rôznych krajín [31,32]. Systematický prehľad 154 veľkých štúdií v roku 2013, ktoré hodnotili svetovú incidenciu AKI a súvisiacu mortalitu, preukázal súhrnnú úmrtnosť spojenú s AKI 23,9 percenta a táto miera časom klesala [33]. Nízka miera úmrtnosti v našej skupine pacientov nepresahujúca 15 percent môže byť spôsobená včasnou diagnózou a manažmentom AKI v tomto prostredí klinickej štúdie.

Počas tejto skúšky sa naučilo niekoľko lekcií. Po prvé, anémia nie je taká rozšírená u pacientov s akútnym ochorením obličiek, ako sa predtým uvádzalo [5]. Je pravda, že sme posudzovali spôsobilosť 150 pacientov s AKI a anémiou, ale aby sme dosiahli tento krok procesu, museli sme sa pozrieť na všetkých pacientov s AKI a na to, či mali hemoglobín nižší ako 11 g/dl. Nezaznamenali sme presný počet prijatých pacientov s AKI, ale odhadujeme, že polovica z nich nemala nízky hemoglobín. Nábor na túto skúšku bol teda veľmi pomalý. Toto by sa malo zvážiť v budúcich štúdiách, aby zahŕňali vyšší počet centier, aby sa dosiahol vyšší počet pacientov. Po druhé, do našej štúdie sme zahrnuli pacientov s AKI všetkých etiológií. Pacienti s prerenálnymi príčinami sa dostali do remisie veľmi rýchlo a táto skupina pacientov by pravdepodobne nemala byť zahrnutá do budúcich štúdií, ktoré hodnotia liečbu erytropoetínom, ktorej účinok si vyžaduje čas. Po tretie, suplementáciu železa u pacientov s AKI s anémiou je potrebné ďalej skúmať, či už s EPO alebo bez neho, berúc do úvahy vysokú mieru funkčného nedostatku železa v tejto kategórii pacientov. Nakoniec, pokiaľ štúdie EPO v zariadeniach AKI alebo kritickej starostlivosti nepreukážu prínosy z hľadiska úmrtnosti a pokiaľ vyššie dávky môžu spôsobiť tromboembolické komplikácie, konečný bod týchto štúdií by sa mal viac zamerať na výsledky hlásené pacientmi, ako uvádza Drüeke T. ohľadom používania ESA u pacientov s chronickým ochorením obličiek [34].

Obmedzenia

Naša skúška má niekoľko silných stránok a obmedzení. Ide o prvé klinické skúšanie, ktoré skúmalo účinok erytropoetínu u pacientov s anémiou a akútnym poškodením obličiek. Ide o multicentrickú randomizovanú štúdiu a jej pragmatický dizajn lepšie odráža účinok tejto liečby v reálnej praxi [35].

Hlavným obmedzením je sila a nábor 68 percent požadovanej vzorky.

Na záver, táto pragmatická štúdia ukázala, že liečba erytropoetínom nemala žiadny vplyv na potrebu transfúzie, obnovu obličiek alebo úmrtnosť u pacientov s akútnym poškodením obličiek s anémiou.