Transplantácia fekálnej mikrobioty pri znižovaní akumulácie uremických toxínov pri ochorení obličiek: súčasné porozumenie a perspektívy do budúcnosti Ⅱ

3. FMT

V posledných rokoch bola FMT uznávaná ako účinná stratégia na manipuláciu s črevným mikrobiómom [10]. Prvá správa o aplikácii FMT pochádza zo starovekej čínskej medicínyliečenie ťažkej hnačky, zatiaľ čo jeho prvé klinické využitie bolo zdokumentované v 20. storočí pri liečbe pseudomembranóznej kolitídy [123]. V súčasnosti predstavuje FMT stratégiu prvej línie na riešenie recidívyClostridium ťažkéinfekcia (CDI). Podobne ako pri transplantácii solídnych orgánov je koncepcia postupu FMT založená na nahradení dysbiotickej flóry zdravým mikrobiómom. V klinickej praxi sa FMT týka inokulácie fekálneho materiálu od zdravého subjektu do chorého čreva pacienta príjemcu. Účelom podávania zdravých mikrobiómov je teda dekolonizácia a opätovné osídlenie črevného prostredia stabilnou mikrobiálnou komunitou [124]. Na základe týchto dôkazov by fekálna transplantácia mohla predstavovať novú a sľubnú liečbu rôznych porúch spojených s dysbiózou.

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE CISTANCHE PRE LIEČBU OCHORENÍ OBLIČIEK

Postup FMT

Podobne ako pri transplantácii solídnych orgánov, aj fekálny transfer vyžaduje odber stolice od zdravých darcov [125]. Dôležité je, že pracovný postup týkajúci sa oprávnenosti darcu je založený na prísnej hematologickej analýze a analýze stolice, aby sa zabránilo prenosu prenosných chorôb, ako sú HIV, hepatitída, syfilis, C. dificile, prvoky a helminty [126]. Okrem toho potenciálni darcovia absolvujú lekársky pohovor, aby skontrolovali akúkoľvek anamnézu infekčných chorôb alebo gastrointestinálnych a metabolických porúch. Treba poznamenať, že po darovaní môže byť zozbieraná stolica buď priamo transplantovaná príjemcovi alebo zmrazená na neskoršie použitie. Ako je uvedené v európskych usmerneniach pre aplikáciu FMT, na fekálny prenos sa môžu použiť rôzne cesty [126]. V závislosti od miesta GI traktu môže byť zdravá mikrobiota vedená dolnou (kolonoskopia alebo rektálna klyzma) alebo hornou (nazogastrická alebo nazojejunálna) cesta [127]. Široko využívaná kolonoskopia preukázala mieru úspešnosti 90 percent pri riešení rCDI. Na druhej strane, fekálne podávanie klystírom sa používa len vtedy, keď je kolonoskopia nedostupná. Napokon, kvôli vysokému riziku perforácie tkaniva sa cesta horného GI traktu takmer nepoužíva [127]. Je zaujímavé, že vzhľadom na zlepšenie invazívnosti a kompliancie pacienta bol v posledných rokoch vyvinutý nový prístup FMT sprostredkovaný kapsulami na liečbu rekurentných infekcií C. diffificile [128,129]. Takzvané orálne FMT je založené na zapuzdrení lyofilizovanej mikroflóry do 0/00 gastrorezistentnej kapsuly, ktorá vynikajúco prenáša zdravú flóru do čreva príjemcu [130]. Klinické štúdie hodnotili účinnosť orálno-fekálnych transplantácií na vyriešenie rCDI s 90-percentnou úspešnosťou spojenou s nižšími nežiaducimi účinkami [131–133]. Okrem toho, ako uvádza niekoľko metaanalýz, kapsulo-sprostredkovaná FMT výrazne zlepšila znášanlivosť mikroflóry v porovnaní s tradičnými cestami podávania [131].

4. FMT a ochorenie obličiek

Hoci FMT vykonáva primárnu funkciu pri modulácii gastrointestinálnej flóry, jeho priaznivé účinky sa rozširujú na systémovú úroveň pri regulácii zápalu, oxidačného stresu a metabolických porúch. Na základe týchto dôkazov bola v posledných rokoch aplikácia FMT implementovaná pri mnohých ochoreniach spojených s dysbiózou, ale aj pri mimočrevných poruchách, ako sú metabolický syndróm a neurodegeneratívne ochorenia [10]. Nedávno pribúdajúce údaje zdôraznili škodlivé účinky uremickej toxicity spojenej s dysbiózouochorenie obličiek. V týchto nastaveniach široký počet stratégií zameraných na moduláciu črevnej mikrobioty, ako je biotická suplementácia, preukázal pozitívne výsledky pri znižovaní cirkulujúcich hladín PBUT. Na druhej strane, značné množstvo údajov prinieslo protichodné zistenia [134]. Okrem toho, napriek ich časovo obmedzenému účinku, stratégie založené na pre-, pro- a synbiotikách poskytujú skorý dôkaz, že celá repopulácia mikrobioty môže mať dlhodobý účinok. FMT by teda mohla predstavovať priaznivú stratégiu na ochranu poškodenia obličiek pred škodlivými účinkami PBUT odvodených z čreva (obrázok 2). Výskum je v plienkach a pred aplikáciou FMT na pacientov sa výskumníci zameriavajú na štúdie in vivo.

Obrázok 2. Potenciálny účinok FMT naochorenie obličiek. Skratky: CKD,chronické ochorenie obličiek; AKI, akútne poškodenie obličiek; PBUT: uremické toxíny viazané na proteín; KVO, kardiovaskulárne ochorenie.

Pôvodne sa postup fekálnej transplantácie používal na objasnenie úlohy črevnej dysbiózy vochorenia obličiek(Tabuľka 2). Uchiyama a kol. elegantne demonštrovali, že transplantácia mikrobiómov odvodených od CKD reprodukovala uremický fenotyp u zdravých myší bez mikróbov. Po fekálnej transplantácii vykazovali recipientné myši hlbokú dysbiózu spojenú s vysokými hladinami cirkulujúcich uremických toxínov, vrátane PHS, IS a HA. Okrem toho nadprodukcia takýchto toxínov vyvolala sarkopéniu, inzulínovú rezistenciu a črevnú permeabilitu u zdravých recipientných myší [85]. V súlade s týmito údajmi Li a spolupracovníci preukázali, že fekálny obsah DN myší liečených streptozotocínom indukoval zmenu mikrobiómu spojenú s vysokými hladinami TMAO a LPS u príjemcov liečených antibiotikami. Príjemné myši vykazovali vysoký stupeň poškodenia obličiek korelovaný so zvýšenými hladinami bakteriálnych toxínov, keď sa transplantovali s obsahom DN myší s ťažkou proteinúriou (väčší alebo rovný 300 mg/24 h). Na druhej strane, poškodenie nízkeho stupňa spojené s nižšou koncentráciou TMAO a LPS bolo indukované, keď boli príjemcom transplantované fekálne mikrobioty z myší so stredne závažnou proteinúriou (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Porovnateľne Wang a spolupracovníci vyhodnotili, že fekálna mikroflóra jedincov s pokročilým CKD zhoršila poškodenie obličiek pri prenose na hlodavce s CKD. Autori ukazujú, že dominancia niekoľkých baktérií, vrátane Eggarthella lenta a Fusobacterium nucleatum, úzko súvisela s nárastom mnohých PBUT, ako sú HA, PHS, PCS a IS. Transplantácia stolice zdravého darcu u chorých hlodavcov navyše zlepšila hladinu cirkulujúcich uremických rozpustených látok, ako je kreatinín, močovina a PBUT [14]. Yang a kolegovia ďalej skúmali vzťah medzi mikrobiotou a AKI pomocou postupu transplantácie mikrobioty. Konkrétne pozorovali, že mikrobióm po AKI silne ovplyvňoval závažnosť ischemického/reperfúzneho poškodenia, keď sa podával myšiam bez mikróbov. Celkovo tieto zistenia potvrdili príčinnú súvislosť medzi škodlivým mikrobiómom a ochorením obličiek [27].

V posledných dvoch rokoch niekoľko štúdií in vivo skúmalo implementáciu FMT pri ochorení obličiek, čo podporuje terapeutický prínos náhrady mikrobiot pri urémii (tabuľka 2). Tieto pokusy boli zamerané na korekciu hladín PBUT, zápalu a metabolickej dysfunkcie. Liu a kol. skúmali účinky FMT na 1/2 nefrektómiou indukovaných CKD potkanov s použitím fekálneho obsahu od falošne operovaných darcov. Je potrebné poznamenať, že pred transplantáciou bola skupina CKD sterilizovaná antibiotickým kokteilom, aby sa vyčerpala rezidentná flóra. Fekálne podávanie obnovilo črevnú eubiózu CKD hlodavcov ovplyvnením obohatenia Lactobacillaceae (L. johnsonii a L. střevní). Je zaujímavé, že FMT výrazne znížila krvné hladiny veľkého počtu PBUT, vrátane IS, PCS, PHS, TMAO a fenylacetylglycínu. Okrem toho, falošne súvisiaci mikrobióm zlepšil poškodenie obličiek a zápalový stav pri transplantácii u zvierat s CKD [135]. Podobnú štúdiu vykonali Barba a kolegovia s použitím myší s CKD vyvolaných adenínom. V tejto štúdii sa hlavne pozorovalo, že prenos mikrobioty zdravých myší u príjemcov CKD bol schopný napraviť uremickú dysbiózu, čo viedlo k zníženiu PBUT odvodených od plazmatického tyrozínu. Okrem toho sa zlepšenie glukózovej tolerancie a IR ďalej pozorovalo po troch výskytoch podávania FMT. Tieto zistenia naznačujú, že zníženie PCS a PCG bolo účinné pri zmierňovaní metabolických komplikácií súvisiacich s CKD [136].

Sľubné výsledky sa našli aj na modeloch DN hlodavcov ošetrených zdravou mikrobiotou. V tejto súvislosti vyšetrovanie Hu a kol. dokázali, že repopulácia dysbiotickej mikroflóry zo zdravého darcovského GI-flóru zlepšila tubulárnu léziu zlepšením apoptózy TEC u DN potkanov. Okrem toho FMT obohatila množstvo rodín Prevotellaceae, Ruminococcaceae a Lactobacillaceae produkujúcich acetát, čo viedlo ku korekcii homeostázy cholesterolu. Napokon pokles sérového IL-6 naznačoval zlepšenie systémového zápalu [137]. Podobným spôsobom Lu a kol. preukázali, že DN potkany, ktorým bola transplantovaná zdravá flóra, normalizovali zmenenú inzulínovú dráhu v podocytoch znížením cirkulujúcich hladín acetátu odvodeného od mikrobioty. Zníženie acetátu bolo tiež spojené s downreguláciou GPR43 v podocytoch. Je zaujímavé, že FMT dokázala získať aj morfológiu aj počet podocytov [138]. Nedávno štúdia in vivo zistila, že nahradenie dysbiotickej mikrobioty zdravými komunitami významne zlepšilo metabolické komplikácie spojené s diabetickou nefropatiou u myší BTBR s deficitom leptínu. Fekálna bakterioterapia znížila expresiu TNF- v enterocytoch a obnovila permeabilitu čreva [139]. Napriek nedostatku analýzy PUBT v týchto štúdiách možno špekulovať, že zotavenie metabolických komplikácií môže byť spojené s poklesom niekoľkých PBUT, vrátane PCS, PCG a IS, v dôsledku ich zapojenia do metabolickej dysfunkcie. Priaznivé účinky fekálnej transplantácie boli ďalej skúmané pri IgA nefropatii, kde sa dysbióza podieľa na riadení jej patogenézy ovplyvňovaním imunitnej odpovede hostiteľa [140]. V tomto scenári Lauriero a jeho spolupracovníci preukázali, že štep zdravej ľudskej mikroflóry zmiernil zápal azlepšené poškodenie obličiekatolerancia glukózyv myšom modeli IgAN. Okrem toho po transplantácii zdravá mikroflóra zvrátila akumuláciu krezolov a indolov súvisiacich s dysbiózou a zintenzívnila črevnú produkciu niekoľkých SCFA [140].

Na druhej strane, napriek dôkazom o priaznivých účinkoch fekálnej bakterioterapie na CKD existuje obmedzený počet údajov, ktoré podporujú implementáciu FMT v AKI. Emal a kol. zistili, že vyčerpanie črevnej flóry prostredníctvom antibiotickej liečby bolo schopné zmierniťpoškodenie obličiekv I/R modeli AKI. Okrem toho, v porovnaní so skupinou neliečenou antibiotikami, sterilizované myši vykazovali zlepšenie renálnej dysfunkcie súvisiacej so znížením niekoľkých prozápalových faktorov (tj TNF, IL-6, MCP-1 a MIP). Okrem toho, sondou fekálneho obsahu od neliečených darcov sa obnovil prítok granulocytov a expresia chemokínových receptorov v rezidentných makrofágoch. Ďalej však uviedli, že FMT neovplyvňuje renálnu funkciu príjemcov AKI [141]. Na rozdiel od tohto pozorovania štúdia Nakade et al. ukázali, že liečba zdravej mikrobioty počas dvanástich týždňov významne zmiernila akútne poškodenie obličiek a intestinálnu dysfunkciu [142].

Napokon v rámci oblastiochorenie obličiekklinické použitie FMT bolo zdokumentované iba v dvoch rôznych kazuistikách týkajúcich sa pacientov s CKD s črevným diskomfortom (tabuľka 2). Vo výskume Zhao et al. 20-týždenná fekálna transplantácia od zdravých darcov príjemcom IgAN významne znížila proteinúriu a zmiernila črevné ťažkosti zlepšením a rozmanitosťou [143]. V súlade s týmto zistením Zhou a kolegovia uviedli, že FMT znížilo hladiny malých toxínov rozpustných vo vode a zvrátilo črevný edém a hnačku u pacienta trpiaceho membranóznou nefropatiou [144]. Orálna liečba FMT s použitím zapuzdrenej fekálnej mikroflóry pochádzajúcej zo zdravého čreva sa použila na liečbu pacienta s fokálnou segmentovou glomerulosklerózou. Podávanie dvadsiatich kapsúl raz týždenne počas celkovo troch týždňov dokázalo obnoviť lipidový profil a relatívny podiel rôznych mikrobiálnych čeľadí, vrátane Prevotellaceae a Bacteroidaceae. Okrem toho autori preukázali zníženie niekoľkých prozápalových mediátorov [145].

Tradične sa fekálna transplantácia uskutočňuje s použitím výkalov odobratých neliečenými zdravými darcami (tabuľka 2). Malá skupina štúdií však ukázala, že stimulácia darcovskej mikroflóry biotickými doplnkami pred transplantáciou by mohla predstavovať povzbudzujúcu stratégiu pri zvyšovaní účinku FMT. Napríklad fekálny obsah hlodavcov liečených resveratrolom zničil zvýšený pomer baktérií produkujúcich PBUTs, vrátane Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres a Enterococci, keď boli implantované príjemcom CKD. Manipulovaná mikroflóra dokázala zvrátiť poškodenie čreva a zápal u chorých hlodavcov [146]. V inej štúdii boli zdravé myši liečené probiotikom Astragalus membranaceus použité ako darcovia fekálnej mikroflóry. Po transplantácii mikrobiota doplnená A. membránou výrazne zlepšila črevnú permeabilitu a zvýšila podiel Akkermansia a Lactobacillus u myší s CKD. Okrem toho zosilnený mikrobióm zmiernil glomerulárnu dysfunkciu a tubulárnu fibrózu [147]. Napriek skutočnosti, že hladiny PBUT neboli hlásené, možno predpokladať, že demolácia črevnej dysbiózy spolu s obnovením črevnej bariéry mohla obmedziť ich akumuláciu krvi. Nakoniec Zheng a kol. vyvinula upravenú mikroflóru mikroenkapsuláciou syntetického koktailu rôznych baktérií. Je zaujímavé, že uviedli, že jeho podávanie výrazne znížilo niekoľko malých rozpustených látok, vrátane močoviny a kreatinínu, v modeloch AKI a CKD u myší aj ošípaných [148]. Celkovo tieto údaje predstavujú základ pre sľubné „zosilnené FMT“ prístupy, ktoré by mohli predstavovať novú hranicu v personalizovaných terapiách na moduláciu črevného mikrobiómu.

Tabuľka 2. Súhrn štúdií in vivo založených na aplikácii fekálnej transplantácie vochorenie obličiek. 

Tabuľka 2. Pokr

Skratky: IR, inzulínová rezistencia; CKD, chronické ochorenie obličiek; AKI, akútne poškodenie obličiek; IS, indoxylsulfát; PHS, fenylsulfát; HA, kyselina hippurová; IL; DN, diabetická nefropatia; DKD, diabetické ochorenie obličiek; STZ, streptozotocín; TMAO, trimetylamín-N-oxid, lipopolysacharid; SCFA, mastné kyseliny s krátkym reťazcom; ESRD, konečné štádium ochorenia obličiek; PAG, fenylacetylglutamín; PCS, P-krezylsulfát; TGF- 1, transformujúci rastový faktor 1; IRI, ischemicko-reperfúzne poškodenie; TNF-; IFN-, interferón-; PCG, p-krezylglukuronid; BTBRob/ob myši, čierne a hnedé brachyurózne obézne mutantné myši; IgAN, IgA nefropatia; BAFF, aktivačný faktor B buniek; GI, gastrointestinálny; MN, membranózna nefropatia; a NA, nehodnotené.

Účinky FMT na transplantáciu obličiek

Relevantné údaje podporujú prepojenie medzi črevnými mikrobiálnymi profilmi a výsledkami pri transplantácii obličky (149). Veľké množstvo výskumov poukázalo na to, že zmena mikroflóry je vyvolaná zvýšeným podávaním imunosupresív a antimikrobiálnych profylaktických liekov na prevenciu zlyhania štepu a infekcií. Škodlivá mikroflóra je zvyčajne poznačená zmenou alfa/beta diverzity korelovanej s vysokými množstvami proteobaktérií [28,29,150,151]. Profil mikrobioty mení imunitnú odpoveď hostiteľa prostredníctvom aktivácie mnohých kľúčových faktorov (tj Myd-88 alebo TLR-9) a ovplyvňuje nadmernú proliferáciu mnohých populácií lymfocytov, čím sa zhoršuje funkčný výsledok štepu [112,152]. Ďalší dôležitý aspekt súvisí so súvislosťou medzi dysbiózou a infekčnými komplikáciami [111]. Magruder a kol. preukázali, že dysbióza môže súvisieť s výskytom infekcie močových ciest (UTI) u pacientov po transplantácii (153). Ako už bolo spomenuté, hodnotenie metabolických profilov sa považuje za charakteristický znak bakteriálnej bohatosti a diverzity [149]. Poesen a kolegovia zistili, že PBUT odvodené odpacientov s transplantovanou obličkouboli znížené u pacientov s CKD [117]. Toto zistenie bolo ďalej podporené dôkazom, že zmeny v závažnosti črevných baktérií sa dosiahli ihneď po transplantácii a zlepšili sa po dvanástich mesiacoch po transplantácii (154). Nahromadené poznatky podporujú názor, že diétne a biotické doplnky by mohli predstavovať terapeutické prístupy pri modulácii GI mikroflóry a zlepšovaní výsledku štepu. Doteraz boli k dispozícii obmedzené údaje týkajúce sa účinnosti fekálnej transplantácie pri prevencii akumulácie PBUT. Stripling a kol. popísali účinnosť fekálnej bakterioterapie u príjemcu obličky s rCDI [155]. V inej štúdii autori preukázali, že FMT viedla k vymiznutiu rekurentného CDI u ôsmich pacientov bez transplantácie [156].

5. FMT: Zmiešané požehnanie pre ochorenie obličiek

Črevná dysbióza je úzko spojená sochorenie obličiek. Okrem toho vysoká akumulácia veľkého množstva PBUT pochádzajúcich z mikrobioty je silne spojená s metabolickou dysfunkciou, zápalom a CVI [85,87,157]. V posledných rokoch bolo používanie perorálnych doplnkov spolu s rôznymi nastaveniami dialýzy navrhnuté tak, aby pôsobilo proti hromadeniu uremických rozpustených látok. Účinnosť týchto stratégií však zostáva kontroverzná [134]. Okrem zníženia uremických toxínov, silné dôkazy podporujú kľúčový vplyv FMT na obnovenie komplikácií súvisiacich s urémiou zlepšením uremického prostredia čreva. Navyše pri mnohých patologických stavoch súvisela fekálna transplantácia so zlepšením bakteriálnej bohatosti [158–160]. V súlade s týmito údajmi aplikácia FMT pri ochorení obličiek naznačuje, že rekolonizácia čreva so zdravým mikrobiómom je schopná znovu vytvoriť stabilnú mikrobiálnu komunitu v čreve príjemcu [135,136,140]. Okrem toho sa v dôsledku FMT pozorovalo silné zníženie mnohých PBUT, najmä tých, ktoré pochádzajú z proteolytického metabolizmu tyrozínu, tryptofánu a cholínu [135, 136, 140]. Na základe tohto pozorovania možno predpokladať, že repopulácia čriev by mohla zmierniť škodlivý účinok uremických toxínov.

V posledných rokoch veľké množstvo údajov preukázalo, že fekálna transplantácia je schopná indukovať homeostázu príjemcu moduláciou zápalu a metabolickej dysfunkcie [126,161]. Pri CKD je retencia PBUT spojená so širokým spektrom metabolických porúch vrátane inzulínovej rezistencie a dyslipidémie [85]. Je zaujímavé, že údaje prezentované v tejto štúdii ukazujú, že fekálna transplantácia môže predstavovať nový prístup k obnoveniu glukózovej intolerancie, inzulínovej signalizácie a hladín triglyceridov a cholesterolu. Okrem toho FMT zlepšila systémový zápal u príjemcov CKD a AKI, pretože zníženie množstva prozápalových mediátorov (napr. IFN-, IL-6, TNF- a IL-1) bolo pozorované po liečbe [27,135,145,146]. Porovnateľné výsledky boli pozorované pri mnohých iných ochoreniach, pri ktorých fekálna transplantácia zmiernila zápal a imunitnú odpoveď [161–163]. Strata patogénnej flóry nasledovaná redukciou niekoľkých mikrobiálnych toxínov, ako sú LPS a PBUT, môže teda aspoň čiastočne objasniť moduláciu miestneho imunitného systému, ktorá vedie k downregulácii zápalu.

Niekoľko údajov napokon ukazuje, že črevná dysbióza predstavuje kľúčový mechanizmus v modulácii systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) pri ochorení obličiek [164]. Podrobne, niekoľko dôkazov naznačuje, že aktivácia RAAS by mohla byť aspoň čiastočne spojená s PBUT odvodenými od mikrobioty. V súlade s týmto tvrdením experimentálne štúdie preukázali, že uremické toxíny súvisiace s dysbiózou sa podieľajú na podpore poškodenia obličiek aktiváciou intrarenálneho angiotenzínu II [165,166]. Na základe týchto dôkazov môže zlepšenie RAAS po FMT predstavovať chýbajúci článok podieľajúci sa na zlepšení poškodenia obličiek [77,135,139,142].

Napriek rastúcemu experimentovaniu na zvieracích modeloch ochorenia obličiek neexistuje žiadny vedecký návod na najlepší prístup. Na jednej strane rôzne postupy pri spracovaní, skladovaní a dodávaní fekálneho obsahu nie sú dobre štandardizované. Frekvencia a trvanie podávania FMT môže navyše výrazne ovplyvniť výsledky FMT. Napokon, použitie antibiotík pred transplantáciou na vyčerpanie dysbiotickej flóry zostáva kontroverzné. Je potrebné poznamenať, že osobitná pozornosť by sa mala venovať experimentálnemu modelu ochorenia obličiek vrátane myší liečených adenínom, 5/6 nefrektómie

6. Závery

V posledných rokoch bola FMT akceptovaná ako účinná stratégia na manipuláciu s črevným mikrobiómom. V súčasnosti predstavuje FMT terapiu prvej línie na vyriešenie rCDI. C. zložitá fekálna transplantácia sa ukázala ako priaznivá stratégia pri liečbe veľkého počtu porúch, vrátane ochorenia obličiek. V tomto scenári niekoľko štúdií in vivo objasňuje aplikácie FMT v kontexte CKD ako novú stratégiu na reguláciu hladín PUBUT. Hoci to prinieslo sľubné výsledky, štandardizácia metódy vrátane spôsobu podávania, množstva stolice a času podávania by mala byť dobre stanovená pred aplikáciou u ľudí. Z praktického hľadiska je na liečbu niekoľkých chronických ochorení spojených s dysbiózou pravdepodobne potrebné podávať FMT počas dlhého obdobia. Napríklad pri CKD, kde dysbióza predstavuje výsledok chronického poškodenia obličiek, by jednorazové podanie FMT mohlo byť dlhodobo neúčinné. Na základe tohto pozorovania možno predpokladať, že FMT sprostredkovaná kapsulami by vzhľadom na svoju bezpečnosť a nízku invazívnosť mohla predstavovať budúci smer k dosiahnutiu terapie „chronickej repopulácie fekálnej mikrobioty“. Nakoniec, ďalšia generácia prístupov by mohla byť reprezentovaná "zosilnenými FMT" terapiami na personalizáciu zásahov mikrobiómov.

Autorské príspevky: Conceptualization, GC a LG; písanie – príprava originálu návrhu, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP a LG písanie – kontrola a úprava, GC; supervízia PP a LG Všetci autori si prečítali a súhlasili s uverejnenou verziou rukopisu.

Financovanie: Tento výskum nezískal žiadne externé financovanie.

Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej rady: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Neuplatňuje sa.

Poďakovanie: Spoločnosť LG potvrdzuje podporu programu PON „Ricerca e Innovazione“ 2014–2020 a FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione „Salute“-BI-ColastiOM Názov projektu: Biobanca del Microbiota innere e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS01_01220 a z projektu SNIPS „Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche“, Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov

Referencie

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Aké je zloženie zdravej črevnej mikrobioty? Meniaci sa ekosystém naprieč vekom, prostredím, stravou a chorobami. Mikroorganizmy 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; a kol. Komplexná analýza črevnej mikrobioty zdravej populácie a kovariátov ovplyvňujúcich mikrobiálne variácie v dvoch veľkých japonských kohortách. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, BC; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; a kol. Základný profil ľudskej črevnej mikrobioty v zdravých ľuďoch a štandardná šablóna na podávanie správ. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Manor, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Cena, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Markery zdravia a chorôb korelujú so zložením črevných mikrobiómov u tisícok ľudí. Nat. komun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; a kol. Enterotypy ľudského črevného mikrobiómu. Príroda 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Markery črevnej mikrobioty a stravovacie návyky spojené s extrémnou dlhovekosťou u zdravých storočných na Sardínii. Živiny 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Črevná mikrobiota u dospelých ľudí s diabetom 2. typu sa líši od nediabetických dospelých. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Zníženie diverzity bakteriálnej mikroflóry spojenej s črevnou sliznicou u pacientov s aktívnym zápalovým ochorením čriev. Gut 2004, 53, 685-693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; a kol. Asociácie medzi črevnou mikrobiotou a genetickým rizikom reumatoidnej artritídy pri absencii ochorenia: Prierezová štúdia. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Úloha črevného mikrobiómu pri chronických ochoreniach: Naratívny prehľad. Eur. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [CrossRef]

Podporná služba:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Obchod:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop