Príjem Ga-FAPI koreluje so stavom chronického ochorenia obličiek
Jul 08, 2024
Abstraktné
Metódy U 81 pacientov, ktorí dostávali jednu z nasledujúcich molekulárnych zobrazovacích sond,[68Ga]Ga-FAPI, [68Ga]Ga-PSMA alebo [68Ga]Ga-DOTATOC, parametre funkcie obličiek korelovali s SUVmax a SUV priemerom obličkový parenchým a aktivita pozadia meraná v pľúcnom parenchýme, myokarde, gluteálnom svale a brušnej aorte. Pacienti boli zoskupení podľa stupňa ich chronického ochorenia obličiek (CKD) a v tejto retrospektívnej analýze sa vykonala regresná analýza a jednosmerná ANOVA.
BYLINKOVÝ VZOREC NA ZDRAVOTNÝ PROBLÉM OBLIČIEK
Úvod
Fibróza obličiekje achronické ochorenies rizikom rýchleho zhoršenia smerom k zlyhaniu obličiek a potrebou dialýzy a vyšším kardiovaskulárnym rizikom. Chronické ochorenie obličiek (CKD) je definované ako poškodenie obličiek alebo porucha glomerulárnej filtrácie (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 počas najmenej 3 mesiacov, bez ohľadu na príčinu [1]. Preto sú GFR, albuminúria a diagnostické nástroje ako ultrazvuk a počítačová tomografia na vyhodnotenie štruktúry obličiek dôležitými komponentmi pri diagnostike CKD [2]. Včasná diagnóza je životne dôležitá na dosiahnutie lepšej prognózy a včasnej terapeutickej intervencie/liečby vyvolávajúcej choroby (napr. hypertenzie, diabetes mellitus, chronickej glomerulonefritídy). Súčasné referenčné diagnostické nástroje na detekciu renálnej fibrózy sú invazívne a vyžadujú vykonanie biopsie, po ktorej nasleduje histologické potvrdenie. Ten má svoje riziká, je pre pacienta veľmi náročný a časovo náročný. Preto rastie potreba menej invazívnej a rýchlejšej diagnostickej metódy.
Predchádzajúce pokusy o neinvazívnu detekciu fibrózy obličiek sa robili pomocou funkčnej MRI, ktorá ešte nebola amplifikovaná v klinickom použití. Možné cieľové štruktúry alebo procesy MRI vo fibrotických obličkách sú elastínové zobrazenie [3], kolagén viažuci adhézny proteín CNA35 [4], hladiny deoxyhemoglobínu, difúzne vážené zobrazenie na kvantifikáciu ukladania extracelulárneho kolagénu a mikrovaskulárna perfúzia [5]. Hodnotila sa uskutočniteľnosť PET zobrazovania pri detekcii fibrózy obličiek. Prevažne aplikovaný PET indikátor [18F]FDG dokáže identifikovať infekcie cysty obličiek a ukázal aj potenciál diagnostikovať akútnu rejekciu po transplantácii obličky [6]. Nedávno bol preskúmaný potenciál rôznych zobrazovacích prístupov pri ochoreniach obličiek [7]. Nedávna štúdia Zhou a kol. porovnal stupeň renálnej fibrózy stanovený biopsiou obličky s vychytávaním indikátora [68Ga]Ga-FAPI u trinástich pacientov. Zvýšená akumulácia indikátora koreluje s vyšším stupňom fibrózy obličiek, ako je definované imunohistopatológiou [8]. Vytvorili sme trochu inú štúdiu v „reálnom svete“ hodnotiacu potenciálnu hodnotu FAPI a iných molekulárnych zobrazovacích sond na detekciu a stanovenie rôznych stupňov CKD. Okrem [68Ga]Ga-FAPI-04 (inhibítor aktivačného proteínu fibroblastov) tiež [68Ga]Ga-PSMA (prostatický špecifický membránový antigén) a [68Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{ 22}}Tyr{23}}oktreotid).
Je známe, že v počiatočných štádiách renálnej fibrózy dochádza k akumulácii fibroblastov v renálnom parenchýme [9]. Niekoľko štúdií ukázalo, že rádioindikátor [ 68 Ga] Ga-FAPI sa viaže na fibroblastový aktivačný proteín (FAP) vo fibroblastoch nádorového tkaniva [10]. K tejto väzbe FAP dochádza aj v nenádorovom tkanive, ako napríklad v pečeňových fibrotických vzorkách [11]. V tejto štúdii sa použil princíp viazania na analýzu, či expresia FAP väzby [68Ga]Ga-FAPI v renálnom parenchýmovom tkanive koreluje so štádiom CKD pacientov. Vyššie uvedená štúdia (Zhou et al., 2021) už dokázala ukázať, že koncept expresie FAP funguje aj pre CKD; nebolo však zahrnuté žiadne porovnanie so zdravou kohortou.
Druhým rádioaktívnym indikátorom analyzovaným v tejto štúdii je [68Ga]Ga-DOTATOC. Zlúčenina je oktreotidový DOTA-konjugovaný peptid, ktorý sa môže viazať na somatostatínové receptory (SSTR) so silnou tendenciou k SST-2 receptoru [12]. Ukázalo sa, že choré obličky majú zvýšenú expresiu somatostatínových receptorov [13]. Na tomto základe sme skúmali, či existuje korelácia medzi väzbou [68Ga]Ga-DOTATOC v obličkovom parenchýme a štádiom ochorenia obličiek, teda či má tento rádioaktívne indikátor potenciálnu diagnostickú silu na detekciu fibrózy obličiek.
Prostatický špecifický membránový antigén (PSMA) sa normálne viaže na tkanivo prostaty, pričom vykazuje zvýšenú expresiu v nádorových tkanivách [14]. Preto bol široko akceptovaný ako cieľ zobrazovacej a rádionuklidovej terapie rakoviny prostaty [15]. Okrem toho sa PSMA fyziologicky viaže na bunky proximálnych tubulov obličiek, ako aj slinných žliaz a mozgového tkaniva [16]. Preto by jeho fyziologická akumulácia v obličkách mohla potenciálne slúžiť ako diagnostický korelát pre ochorenie obličiek.
Štúdium a metódy
Dizajn štúdie
[68Ga]Ga-DOTATOC sa použil u 27 pacientov, 16 mužov a 11 žien s priemerným vekom 64 rokov. Ďalšie informácie o celkovom počte pacientov a charakteristikách pacienta sú uvedené v tabuľke 1 a pre každý indikátor frekvencie je uvedený počet pacientov v príslušnom štádiu.
Tabuľka 1 Celkový počet pacientov každej kategórie CKD v rôznych skupinách rádioaktívnych indikátorov
PET/CT zobrazovanie a syntéza rádioaktívneho indikátora
Syntéza a značenie [68Ga]Ga-FAPI-04 a [68Ga]Ga FAPI-46 už boli opísané skôr [17, 18]. Zobrazovanie PET/CT v Heidelbergu pre [68Ga]Ga-FAPI sa uskutočnilo analogicky s protokolom PET/CT, ktorý predtým opísali Kratochwil a kol. [10] pomocou skenera Biograph mCT Flow (Siemens). V súlade s nariadeniami nemeckého zákona o liečivách § 13(2b) bola indikácia na vyšetrenie a označovanie indikátorov FAPI priamo zodpovedná ošetrujúcemu lekárovi.
Injekčná aktivita pre [68Ga]Ga-FAPI vyšetrenia bola vypočítaná s použitím rozsahu 113–340 MBq injikovanej aktivity. PET skeny sa začali 1 hodinu po injekcii a pacienti boli vyšetrovaní v kraniokaudálnom smere. Pacienti dostali 2 MBq/kg telesnej hmotnosti buď [ 68 Ga] Ga-DOTATOC alebo [ 68 Ga] Ga-PSMA (Univerzitná nemocnica RWTH Aachen) a boli vyšetrení 60 minút po injekcii. Akvizícia PET/CT sa uskutočnila na zariadení Philips Gemini TF 16 PET/CT (Philips Medical Systems, Best, Holandsko). Pacienti boli vyšetrovaní v kraniokaudálnej orientácii na [68Ga]Ga-DOTATOC a kaudokraniálnej orientácii na [68Ga]Ga-PSMA so zdvihnutými rukami, aby sa znížili artefakty zosilňovania lúčom. Najprv sa vykonalo nízkodávkové celotelové CT od základne lebečnej po hornú časť stehna bez kontrastnej látky na účely korekcie útlmu. Parametre CT pre nízkodávkové nezosilnené CT sa použili analogicky k protokolu od Behrendta a kol. [19].
68 Ga-PSMA-HBED-CC indikátor pre PET/CT skeny vyrobila vnútropodniková rádiofarmácia s použitím už opísanej metódy [20]. Ako [68Ga]Ga-DOTATOC bol syntetizovaný pomocou kazetového modulu syntézy GRP-3 V od Scintomics [21].
Klinické zobrazovanie PET/CT a analýza údajov
Cieľom tejto štúdie bolo analyzovať PET snímky, aby sa vizualizovalo vychytávanie rádioaktívnych indikátorov na vopred určených miestach. Pre lepšiu anatomickú vizualizáciu boli PET snímky spojené s CT s nízkou dávkou tela. Renálna absorpcia všetkých troch rádioindikátorov bola kvantifikovaná pomocou SUVmax (štandardizovaná maximálna hodnota vychytávania) a SUVmean (štandardizovaná stredná hodnota vychytávania) v samostatných miestach renálneho parenchýmu (nadradená, stredná a dolná obličková kôra), ako je znázornené na obr. 1. Pozadie aktivita bola meraná v pľúcnom parenchýme, myokarde a gluteálnom svale a zahŕňa aktivitu krvného poolu, ktorá bola meraná v brušnej aorte na úrovni renálnych artérií.
