Ako sa obličky ničia krok za krokom vysokou kyselinou močovou

Poškodenie obličiek vysokou kyselinou močovou

Hyperurikémia (HUA) spôsobuje poškodenie obličiek a delí sa na tieto tri typy:

1. Akútna nefropatia spôsobená kyselinou močovou je spôsobená ukladaním veľkého počtu kryštálov kyseliny močovej v renálnom interstíciu a renálnych tubuloch a renálne tubuly sú naplnené a blokované kyselinou močovou, čo vedie k oligurickému akútnemu zlyhaniu obličiek. Vyskytuje sa často pri sekundárnej dnavej nefropatii, ako je syndróm lytického nádoru.

2. Chronická nefropatia spôsobená kyselinou močovou je spôsobená ukladaním kryštálov urátu v obličkovej dreni, čo je bežné pri primárnej dnavej nefropatii a Lao Li patrí k tomuto typu.

3. Obličkové kamene z kyseliny močovej možno pozorovať pri primárnej aj sekundárnej dnavej nefropatii.

Kliknutím zobrazíte určité výhody a vedľajšie účinky pri ochorení obličiek

V súčasnosti sa predpokladá, že mechanizmus HUA spôsobujúci poškodenie obličiek je nasledovný:

Aktivácia systému renín-angiotenzínový systém (RAS) a systém cyklooxygenázy 2 (COX-2)

Vysoká hladina kyseliny močovej aktivuje RAS, čo vedie k systémovej hypertenzii a glomerulárnemu vysokému tlaku, hyperperfúzii a renálnej fibróze. Angiotenzín Ⅱ (Ang Ⅱ) môže regulovať expresiu COX-2 a produkciu prostaglandínov prostredníctvom signálnej transdukčnej dráhy mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK) a potom indukovať proliferáciu, hypertrofiu a infiltráciu zápalových buniek cievna stena.

Dysfunkcia endotelových buniek

Kyselina močová inhibuje produkciu oxidu dusnatého (NO) v endotelových bunkách a znižuje jeho aktivitu prostredníctvom série zložitých mechanizmov. Ako najhojnejší antioxidant v tele priamo spotrebúva veľké množstvo NO a produkuje 6-aminouracil, čo má za následok abnormálnu funkciu endotelových buniek, oslabenie vazodilatačného účinku a spomalenie proliferácie endotelových buniek, čím spôsobuje hypertenziu a cievne ochorenie.

Úloha zápalových faktorov

Ako prozápalový faktor môže kyselina močová stimulovať syntézu rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek (PDGF) a podporovať monocyty, aby produkovali monocytový chemoatraktant (MCP-1), interleukín-1 (lL{4} }) a tumor necrosis factor (TNF-ɑ) a ďalšie zápalové faktory, pričom tieto zápalové faktory sa priamo alebo nepriamo podieľajú na poškodení obličiek.

obezita

Výskyt dny u obéznych pacientov je 2-krát vyšší ako u bežnej populácie. Adipocytokíny vylučované tukom v ľudskom tele môžu aktivovať sympatický nervový systém, oslabiť vylučovanie sodíka močom prostredníctvom RAS a fyziologickú koncentráciu v obličkách a zvýšiť renálne tubulárne preváženie sodíka. Absorpcia vedie k zadržiavaniu sodíka a vody, čo vedie k vysokému krvnému tlaku, čo vedie k stavu glomerulárnej hyperfiltrácie. Okrem toho leptín, TNF- a IL-6 vylučované tukovým tkanivom priamo podporujú zápal a spôsobujú poškodenie obličiek.

porucha metabolizmu lipidov

Ukladanie lipidov v epitelových bunkách stimuluje produkciu a uvoľňovanie cytokínov, priamo stimuluje epitelové bunky k produkcii extracelulárnej matrice a podieľa sa na poškodení renálneho tubulárneho epitelu prostredníctvom oxidácie, čo podnecuje epitelové bunky k syntéze rôznych cytokínov súvisiacich so zápalom a fibrózou, alebo Nepriame zapojenie do chronických progresívnych lézií renálnych tubulov a interstícia.

Okrem toho štúdia tiež zistila, že expozícia olova v životnom prostredí, zmeny v aktivite transportéra urátov a genetické faktory tiež súvisia s rozvojom dnavej nefropatie.

HUA môže nielen spôsobiť poškodenie obličiek vyššie uvedeným mechanizmom, ale môže byť aj nezávislým faktorom progresie IgA nefropatie, diabetickej nefropatie, chronického ochorenia obličiek, akútneho poškodenia obličiek atď., čo urýchli progresiu poškodenia obličiek pri vyššie uvedených ochoreniach. [3].

Liečba dnavej nefropatie

terapia životného štýlu

Schudnite, obmedzte mäso bohaté na puríny a morské plody, obmedzte potraviny s vysokým obsahom fruktózy, nejedzte príliš veľa nízkotučných alebo netučných mliečnych výrobkov a obmedzte alkohol na kontrolu HUA. Klinické štúdie ukázali, že iba zmeny životného štýlu môžu znížiť hladiny SUA o 10 až 18 percent [3,4].

lekárske ošetrenie

Lieky, ktoré inhibujú syntézu kyseliny močovej

alopurinol

V súčasnosti je stále liekom prvej voľby na liečbu hyperurikémie so silným účinkom na zníženie kyseliny močovej, dobrou toleranciou a nákladným výkonom. Jeho metabolit oscypurín je hlavnou zložkou znižovania kyseliny močovej a vylučuje sa hlavne obličkami. Keď sa funkcia obličiek zníži, dávka sa má primerane znížiť, aby sa predišlo závažným vedľajším účinkom spôsobeným akumuláciou v tele. V posledných rokoch bol alopurinol hlásený prípad smrteľnej drogovej erupcie. Štúdie ukázali, že výskyt tejto nežiaducej reakcie súvisí s pacientmi s pozitívnymi alelami HLA-B*5801. Pred medikáciou sa odporúča vykonať u pacientov genetické vyšetrenie, ktoré do značnej miery obmedzuje jeho aplikáciu.

febuxostat

Tiež známy ako febuxostat, môže znižovať hladinu kyseliny močovej v krvi inhibíciou aktivity xantín oxidázy, čím zabraňuje a znižuje syntézu kyseliny močovej z hypoxantínu a xantínu. Na rozdiel od alopurinolu sa febuxostat metabolizuje hlavne v pečeni a malá časť sa vylučuje obličkami. Pri miernej až stredne ťažkej renálnej insuficiencii nie je potrebné upravovať dávkovanie. Je vhodný pre tých, ktorí sú alergickí na alopurinol alebo ho neznášajú alebo sú neúčinné v liečbe. Odporúča sa na liečbu chronickej hyperurikémie s dnou v anamnéze.

Lieky, ktoré podporujú vylučovanie kyseliny močovej

Tieto lieky zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej inhibíciou reabsorpcie urátových iónov proximálnym renálnym tubulom, čím znižujú koncentráciu urátov v krvi, zmierňujú alebo zabraňujú tvorbe urátových kryštálov, znižujú poškodenie kĺbov a podporujú rozpúšťanie urátov kryštály, ktoré sa vytvorili.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol alebo má močové kamene, takéto lieky by mali byť kontraindikované a mali by sa používať s opatrnosťou u pacientov s vredovou chorobou alebo renálnou insuficienciou. Okrem toho má benzbromarón pečeňovú toxicitu a počas aplikácie je potrebné venovať pozornosť monitorovaniu funkcie pečene pacienta.

Urikázové lieky

Urikáza môže oxidovať a degradovať kyselinu močovú na alantoín, čo môže znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi a dosiahnuť účel liečby hyperurikémie. V súčasnosti sa rekombinantná urikáza postupne zlepšuje z hľadiska antigenicity a polčasu rozpadu a stane sa novým spôsobom zníženia kyseliny močovej. Biosyntetická oxidáza kyseliny močovej zahŕňa najmä:

Rekombinantná urátoxidáza (rasburikáza) z Aspergillus flavus

Na liečbu a prevenciu akútnej hyperurikémie u pacientov s hematologickými malignitami s vysoko rizikovým syndrómom rozpadu nádoru, najmä u pacientov s hyperurikémiou vyvolanou chemoterapiou. Hladina kyseliny močovej v krvi u pacientov liečených týmto liekom rýchlo klesla a zostala na nízkej úrovni počas obdobia indukčnej chemoterapie.

Pegylovaná rekombinantná urátoxidáza (PEG-urikáza)

Intravenózna injekcia môže rýchlo a silne znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Používa sa hlavne pri ťažkej HUA a refraktérnej dne, najmä u pacientov so syndrómom rozpadu nádoru. Reprezentatívnym liekom je peglotikáza, čo je pegylovaný enzým špecifický pre kyselinu močovú. Urikáza sa viaže na polyetylénglykol prostredníctvom monometyléterovej kovalentnej väzby a vylučuje sa hlavne obličkami.

iné

Okrem toho lieky ako kolchicín, losartan, fenofibrát a cilnidipín majú tiež účinok na zníženie kyseliny močovej.

Nárast sérového kreatinínu tiež prinútil Lao Li uvedomiť si dôležitosť aktívnej kontroly stravovania a spolupráce s lekármi pri liečbe dnavej nefropatie. Odvtedy sa jeho dnavé záchvaty znížili a obnovila sa aj funkcia obličiek, ktorá sa ustálila na hodnote okolo 160 μmol/l.

pre viac informácií:{0}}