Ako predchádzať a liečiť BK polyomavírus po transplantácii obličky?

Infekcia BK polyomavírusom je hlavnou výzvou po transplantácii obličky a môže viesť k predčasnému zlyhaniu transplantovanej obličky. V súčasnosti neexistujú žiadne klinicky dostupné vakcíny ani účinné antivírusové lieky, ale významný pokrok v oblasti patofyziológie, diagnostiky a liečby môže optimalizovať manažment infekcie BK polyomavírusom po transplantácii obličky. Tieto pokroky môžu zlepšiť konečné výsledky pre príjemcov transplantovanej obličky.

V apríli 2024 Global Transplantation Society oznámila usmernenia pre diagnostiku a liečbu BK polyomavírusu po transplantácii obličky. Na základe informácií je tento článok rozdelený na odporúčania pre renálne biopsie, diagnostické kritériá, praktický návod na redukciu imunosupresív a odporúčania pre manažment BK polyomavírusu. , diskusia o PK a PD, odporúčania týkajúce sa nákladovej efektívnosti a načasovanie retransplantácie.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Odporúčania biopsie obličiek

Ak je monitorovanie DNA polyomavírusu BK pozitívne, pacient by mal byť posúdený, či má podstúpiť renálnu biopsiu na základe klinických indikácií pacienta (proteinúria, hematúria atď.) (silné, A);

Pacienti, ktorí sú BK polyomavírus DNA-pozitívni, majú stabilnú funkciu obličiek a sú vystavení vyššiemu imunologickému alebo virologickému riziku (napr. vyššie titre DNA), by mali podstúpiť renálnu biopsiu (slabé, D);

Interpretujte aktuálne výsledky biopsie transplantovanej obličky s odkazom na klinické, laboratórne a virologické údaje a predchádzajúce biopsie (slabé, C);

DNA polyomavírusu BK by mala byť hodnotená semikvantitatívne a klasifikovaná podľa metódy Banffovej pracovnej skupiny (silná, C);

Pomocou klasifikácie Americkej transplantačnej spoločnosti (AST) boli po zozbieraní zápalových a tabuľkových údajov pacienti s BK polyomavírusom rozdelení do piatich kategórií: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 a -C (silné, C);

U pacientov s detegovateľnou DNAémiou BK polyomavírusu a spĺňajúcich Banffove diagnostické kritériá odporúčame diagnózu rejekcie sprostredkovanej protilátkou (silná, C);

Neodporúčame diagnostikovať kombinovanú intersticiálnu TCMR (Banffov stupeň IA/B) na podklade zápalu a tubulitídy; namiesto toho by diskusia mala využívať interdisciplinárny prístup (silný, B).

Na potvrdenie biopsiou potvrdenej BK polyomavírusovej infekcie (silná, A) odporúčame imunohistológiu (klonálny PAb 416 proti veľkému t antigénu SV40);

Infekcia BK polyomavírusom by sa mala zvážiť u SV40-pozitívnych pacientov (silná, B);

U pacientov, ktorých stav BK polyomavírusovej DNAémie nie je známy, ale ktorých renálna biopsia ukazuje zápalové zmeny, by sa mal testovať SV40 (slabý, D);

Odporúča sa bežne nepoužívať imunohistochemické farbenie SV40 (LTag) u pacientov, ktorí sú BK polyomavírus DNA negatívni (slabý, C);

Neodporúčame vykonávať biopsiu aloštepu počas priebehu alebo vymiznutia DNAémie/nefropatie BK polyomavírusu, pokiaľ rejekcia alebo iné ochorenie obličiek nepredstavuje problém a jeho detekcia by zmenila liečbu (slabá, D).

diagnózy

Príjemcovia transplantátu obličky by mali byť pravidelne vyšetrovaní na pozitivitu DNA polyomavírusu BK, aby sa rýchlo diagnostikovala infekcia polyomavírusom BK (silná, A);

Skríning DNA polyomavírusu BK by sa mal vykonávať mesačne počas prvých 9 mesiacov po transplantácii obličky, potom každé 3 mesiace až do 2 rokov po transplantácii obličky (Strong, B);

V prostredí s obmedzenými zdrojmi sa môže cytometria moču použiť ako minimálna skríningová metóda na BK polyomavírus (silný, B);

Ak nie je možné odobrať krv alebo nie je možné použiť krvný test, stanovte množstvo DNA polyomavírusu BK v moči metódou QNAT v príslušnom časovom bode (slabé, D);

Ak sa detegujú bunky močovej návnady alebo je množstvo DNA polyomavírusu BK v moči väčšie alebo rovné 10 miliónom kópií/ml, odporúčame zmerať množstvo DNA polyomavírusu BK v plazme na usmernenie klinickej liečby (silné, B);

Pre kombinované transplantácie obličky/pevný orgán vrátane pankreasu odporúčame predĺžiť skríning záťaže DNA polyomavírusom BK každé 3 mesiace na 36 mesiacov po transplantácii (slabé, C);

U príjemcov transplantovaných solídnych orgánov, ktoré nie sú obličkami, sa nemusí rutinne vykonávať skríning záťaže DNA polyomavírusom BK (silný, B);

To isté diagnostické laboratórium používa jednotnú metódu na stanovenie DNA záťaže BK polyomavírusom, aby sa predišlo heterogenite medzi vyšetrovacími metódami (silné, B);

Odporúčame použiť QNAT na detekciu sekvencií genómu BK polyomavírusu, čo umožňuje detekciu všetkých genotypov a variantov (silné, C);

Odporúčame použiť krátke amplikóny z<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratórne parametre a kvantifikácia by sa mali pravidelne kalibrovať, aby sa zabezpečila kvalita testovania BK polyomavírusu (silný, C).

Praktický návod na redukciu imunosupresív

01 Zhrnutie

Najprv potvrďte, že dávky a koncentrácie všetkých imunosupresívnych liekov sú v cieľovom rozmedzí (slabé, C);

Odporúčame monitorovať záťaž DNA polyomavírusu BK každých 2-4 týždňov až do vymiznutia (silná, B) alebo stabilizácie na plazmatickej vírusovej záťaži<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Pre vzácnych pacientov, ktorí dosiahli najnižšiu dávku imunosupresie a majú BK polyomavírusovú DNA záťaž<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Najprv znížte antimetabolity

① Najprv znížte dávku antimetabolitov aspoň o 50 %:

Ak sa po 4 týždňoch liečby záťaž DNA polyomavírusu BK zníži 10-násobne alebo klesne pod spodnú hranicu detekcie, imunosupresívum treba ďalej znížiť (slabé, C):

②Vysaďte antimetabolit a postupne znižujte dávku kortikosteroidov na 5 až 10 mg/d prednizónu alebo ekvivalentu (ak je to vhodné)

③Odporúčame pridať prednizón (alebo ekvivalent) 5-10 mg/deň pacientom, ktorí neužívajú kortikosteroidy, aby sa vyhli monoterapii CNI (slabé, C)

Ak je potrebné ďalšie zníženie imunosupresie, odporúčame postupné znižovanie dávky kalcineurínového inhibítora (CNI) (minimálna cieľová koncentrácia takrolimu 5 ng/ml; minimálna cieľová koncentrácia cyklosporínu 100 ng/ml) (slabé, C).

03 Najprv znížte dávku CNI

① Znížte dávku CNI o 25 % až 50 % v 1 až 2 krokoch. Konkrétne je minimálna koncentrácia takrolimu 3 až 5 ng/ml a minimálna koncentrácia cyklosporínu je 75 až 125 ng/ml.

Ak sa po 4 týždňoch liečby záťaž DNA polyomavírusu BK zníži 10-násobne alebo klesne pod spodnú hranicu detekcie, imunosupresívum treba ďalej znížiť (slabé, C):

② Znížte antimetabolity o 50 % a kortikosteroidy na 5 až 10 mg/deň prednizónu alebo ekvivalentu (ak je to vhodné)

③Prestaňte užívať antimetabolity

Pacientom, ktorí neužívajú kortikosteroidy, odporúčame pridať prednizón (alebo ekvivalent) 5 až 10 mg/deň, aby sa vyhli monoterapii CNI (slabé, C).

manažérske poradenstvo

Pacientom s transplantovanou obličkou, ktorí nie sú vystavení vysokému imunitnému riziku alebo nie sú komplikovaní akútnou rejekciou, odporúčame zníženú udržiavaciu imunosupresiu ako primárnu možnosť liečby perzistujúcej DNAémie/nefropatie BK polyomavírusu (silná, B);

Keď je DNAémia BK polyomavírusu medzi 1 000 a 10 000 kópií/ml (alebo ekvivalent) pri dvoch príležitostiach v priebehu 2 až 3 týždňov, odporúčame znížiť imunosupresiu (slabá, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kópií/ml (alebo ekvivalent) (silný, B);

Odporúčame znížiť imunosupresiu pri biopsiou potvrdenej nefropatii BK polyomavírusu aj počas čakania na výsledky zaťaženia DNA polyomavírusom BK (silné, B);

Odporúčame, aby každé transplantačné centrum vyvinulo inštitucionálne algoritmy a štandardné operačné postupy na zníženie imunosupresie u pacientov s BK polyómovou virémiou (slabá, D);

Po potvrdení, že test DNA polyomavírusu BK je negatívny, treba znovu začať s imunosupresívnou liečbou na základe individuálneho imunitného rizika pacienta a vykonať príslušný skríning DNA polyomavírusu BK (slabé, D);

Ak je prítomná renálna dysfunkcia, odporúčame de novo testovanie špecifických protilátok darcu (DSA) u pacientov s perzistentnou DNAémiou BK polyomavírusu v minimálne prijateľnom imunosupresívnom režime, aby sa pomohlo pri rozhodovaní o biopsii transplantátu obličky (slabé, D);

Pre príjemcov multiorgánového transplantátu, vrátane príjemcov obličkových alebo nerenálnych transplantátov solídneho orgánu s DNAémiou BK polyomavírusu alebo biopsiou potvrdenou BK polyomavírusovou nefropatiou, odporúčame starostlivé zníženie imunosupresie, ako je opísané vyššie, a dôkladné klinické a laboratórne monitorovanie, zváženie rizík a prínosov odmietnutia a štepu strata (slabý, D).

Diskusia PK a PD

Pri liečbe pacientov s DNAémiou/nefropatiou BK polyomavírusu odporúčame interpretovať imunosupresiu v kontexte PK/PD, liekových interakcií (vrátane všetkých ostatných liekov, akýchkoľvek alternatívnych a doplnkových liekov a voľnopredajných liekov) a pečene a funkcia obličiek Dávka lieku a minimálna koncentrácia v plazme (silná, B).

Odporúčame starostlivo zvážiť a monitorovať recipročné PK/PD účinky imunosupresie pri podpore alebo inhibícii replikácie vírusu, kinetiky a DNAémie BK polyomavírusu (slabé, C).

Odporúčame, aby pacienti a ošetrovatelia dostávali priebežnú medikačnú edukáciu o dodržiavaní medikácie a aby sa compliance rutinne hodnotila (Strong, B).

poradenstvo v oblasti nákladovej efektívnosti

Odporúčame rutinný skríning DNAémie BK polyomavírusu pomocou stratégie navrhovanej v súčasných usmerneniach, pretože je spojená so zlepšenými klinickými výsledkami a je nákladovo efektívna v robustnom modeli príjemcov transplantovanej obličky mladších ako 70 rokov (Strong, B);

Odporúčame neznižovať frekvenciu skríningu, pretože môže znížiť účinnosť intervencie znížením imunosupresie, čím sa zvýšia celkové priame náklady na zdravotnú starostlivosť (slabé, B).

Načasovanie retransplantácie

U pacientov so zlyhaním renálneho aloštepu v dôsledku BK polyomavírusovej nefropatie odporúčame retransplantáciu (silná, B);

Pred retransplantáciou by mal byť test na BK polyomavírus negatívny (slabý, C);

U pacientov so zlyhaním aloštepu v dôsledku BK polyomavírusovej nefropatie a BK polyomavírusových DNA-negatívnych pacientov odporúčame, aby sa nefrektómia aloštepu pred retransplantáciou rutinne nevykonávala (slabé, C).

Yimaitong je profesionálna online lekárska platforma s poslaním „cítiť medicínsky pulz sveta a pomáhať pri klinickom rozhodovaní v Číne“. Yimaitong má sériu produktov, ako napríklad „Clinical Guide“, „Medication Reference“, „Medical Literature King“, „Yizhiyuan“, „e Yantong“ a „e Maipiao“, ktoré plne spĺňajú potreby zdravotníckych pracovníkov pre klinické rozhodovanie- získavanie nových poznatkov a zlepšovanie vedeckého výskumu. požiadavky na účinnosť.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.