Ako racionálne používať antibiotiká u dialyzovaných pacientov

Hemodialyzovaní pacienti sú vystavení vyššiemu riziku arytmií a náhlej srdcovej smrti (SCD), čo predstavuje asi 35 percent úmrtí zo všetkých príčin. Porucha elektrolytov, najmä porucha metabolizmu iónov draslíka, je kľúčovým rizikovým faktorom vedúcim ku kardiovaskulárnym príhodám.

Kliknutím zobrazíte prášok cistanche tubulosa na ochorenie obličiek

U dialyzovaných pacientov existujú dva dôvody pre poruchu metabolizmu iónov draslíka:

① Draselné ióny z krvi pacienta budú počas dialýzy okamžite odstránené, čo vedie k významným rozdielom v hladinách draslíkových iónov pred a po dialýze, čo môže viesť ku kardiovaskulárnym príhodám.

②Lieky ako azitromycín a fluorochinolónové antibiotiká môžu spôsobiť predĺženie QT intervalu. Štúdie naznačujú, že predĺženie QT intervalu úzko súvisí s SCD, takže mnohí vedci sa domnievajú, že hemodialyzovaní pacienti by sa mali vyhýbať používaniu vyššie uvedených antibiotík.

Tento rok májové vydanie Kidney Medicine zverejnilo štúdiu zo Spojených štátov amerických. Štúdia ukazuje, že hemodialyzovaní pacienti môžu užívať azitromycín a fluorochinolónové antibiotiká, ale je potrebné upraviť predpis na dialýzu a pravidelne monitorovať hladinu draslíka v sére a EKG pacienta. Najlepšie je vyhnúť sa rozdielu medzi koncentráciou draslíka v krvi a dialyzáte, ktorý je väčší alebo rovný 3 mEq/l.

Metódy

Toto je retrospektívna kohortová štúdia na vyhodnotenie účinku dialyzovaného sérového draslíka, azitromycínu alebo levofloxacínu/moxifloxacínu na SCD u hemodialyzovaných pacientov. Údaje pochádzajú zo systému USRDS (United States Renal Data System) a čas zachytenia je od roku 2007 do roku 2017.

Zaradení pacienti boli dospelí dialyzovaní pacienti, ktorí dostávali azitromycín, levofloxacín/moxifloxacín a amoxicilín. Predchádzajúce štúdie ukázali, že amoxicilín nezvyšuje riziko predĺženia QT intervalu u hemodialyzovaných pacientov, takže kontrolnou skupinou v tejto štúdii bol amoxicilín.

Podľa predchádzajúcich štúdií je riziko predĺženia QT intervalu u hemodialyzovaných pacientov nízke, keď je rozdiel medzi koncentráciami draslíka v krvi a dialyzáte menší ako 3 mEq/l. Preto boli rozdiely v sérových koncentráciách draslíka a draslíka v dialyzáte u pacientov v intervenčnej skupine kategorizované 2-bodovou metódou.

Štúdia bola rozdelená do 3 hlavných fáz, a to na 180-dňové základné obdobie, 30-dňové vymývacie obdobie a 14-dňové obdobie sledovania. Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bolo SCD, tj či sa u pacientov vyvinulo SCD do 14 dní po jednorazovej dávke antibiotík. Sekundárnymi koncovými bodmi štúdie bol výskyt SCD alebo arytmie vyžadujúce hospitalizáciu a kardiovaskulárna smrť.

Stojí za zmienku, že analýza podskupín tejto štúdie bola rozdelená do troch skupín podľa rozdielu v koncentrácii draslíka v krvi a dialyzáte, ktoré boli<2 mEq/L, 2-3 mEq/L, and ≥3 mEq/L.

Výsledky

Celkovo bolo zaradených 89 379 pacientov a pacienti dostali 113 516 ošetrení azitromycínom a 103 493 amoxicilínom. Celkovo mali pacienti liečení azitromycínom vyššie riziko vzniku SCD v porovnaní s kontrolnými pacientmi (liečenými amoxicilínom) (HR=1 0,68; 95 percent CI, 1.31-2 0,16). Okrem toho riziko SCD bolo významne spojené s rozdielom v koncentráciách draslíka v krvi a dialyzáte u hemodialyzovaných pacientov.

V porovnaní s rozdielom medzi koncentráciou draslíka v krvi a v dialyzáte 3 mEq/l alebo rovným 3 mEq/l, hemodialyzovaní pacienti s rozdielom v koncentrácii draslíka v krvi a dialyzáte<3mEq/L had a lower risk of SCD (HR=2.22[95% CI,1.46~3.40] vs HR = 1.43 [95% CI, 1.04~1.96]; P = 0.07).

Čo sa týka sekundárnych cieľových ukazovateľov, rozdiely v koncentráciách draslíka v krvi a dialyzáte u hemodialyzovaných pacientov mali významný vplyv na riziko SCD alebo arytmií vyžadujúcich hospitalizáciu a kardiovaskulárnu smrť.

Ďalšia analýza podskupín zistila, že riziko SCD u pacientov v azitromycínovej skupine súvisí s rozdielom v koncentráciách draslíka v krvi a dialyzáte, a čím menší je rozdiel v koncentrácii, tým nižšie je riziko, ale podobný trend nebol zaznamenaný pre levofloxacín/moxifloxacín.

Diskusia

Štúdia zistila, že používanie azitromycínu a fluorochinolónových antibiotík u hemodialyzovaných pacientov bolo spojené so zvýšeným rizikom SCD. Okrem toho rozdiely v koncentráciách draslíka v krvi a dialyzáte môžu ovplyvniť riziko SCD.

V súčasnosti pokyny pre azitromycínové a fluorochinolónové antibiotiká neuvádzajú hemodialyzovaných pacientov ako vysokorizikové skupiny. V porovnaní s normálnou populáciou je však u hemodialyzovaných pacientov pravdepodobnejšie predĺženie QT intervalu a SCD. Niektorí vedci sa preto domnievajú, že hemodialyzovaní pacienti by sa mali vyhýbať používaniu vyššie uvedených antibiotík.

Hladiny draslíka v krvi sú rozhodujúce pre vedenie srdca. Pacienti s chronickým ochorením obličiek (CKD) sú náchylní na poruchy elektrolytov, vrátane hyperkaliémie a hypokaliémie, a úzko súvisia s hemodialýzou. Rýchlosť redukcie draslíka v krvi súvisí s koncentráciou iónov draslíka v dialyzáte. Ak je koncentrácia draselných iónov v dialyzáte nízka (ako napr<2mEq/L), the removal rate of blood potassium in dialysis patients will be accelerated, which may increase the risk of hypokalemia. Increased risk of QT prolongation and SCD.

V klinickej praxi nie je koncentrácia draslíkových iónov v dialyzáte zvyčajne individuálne nakonfigurovaná. Je to spôsobené nízkou dostupnosťou testovania draslíka v krvi a niektorým dialyzačným strediskám chýba súvisiace vybavenie na testovanie draslíka v krvi.

Preto výskumníci navrhujú, aby u pacientov, ktorí potrebujú používať azitromycín a fluorochinolónové antibiotiká, koncentrácia iónov draslíka v dialyzáte by mala byť individuálne nakonfigurovaná podľa výsledkov monitorovania draslíka v sére a elektrokardiogramu, aby sa znížilo riziko predĺženia QT intervalu a SCD.

Vo všeobecnosti táto štúdia naznačuje, že azitromycín a fluorochinolónové antibiotiká sa môžu použiť u hemodialyzovaných pacientov, ale pozornosť by sa mala venovať monitorovaniu draslíka v sére a elektrokardiogramu počas používania, aby sa predišlo rozdielu väčšiemu alebo rovnému 3 mEq/l medzi krvou a dialyzovaným draslíkom koncentrácie.

Mechanizmus extraktu Cistanche pri liečbe ochorenia obličiek

Extrakt z cistanche je tradičná čínska medicína používaná na liečbu rôznych ochorení, vrátane ochorení obličiek. Mechanizmus účinku extraktu Cistanche pri liečbe ochorení obličiek zahŕňa niekoľko faktorov.

1. Protizápalové vlastnosti: Extrakt z cistanche obsahuje prírodné zlúčeniny, ktoré majú protizápalové vlastnosti. Tieto zlúčeniny pomáhajú znižovať zápal v obličkách, čo môže znížiť poškodenie spôsobené ochorením obličiek.

2. Antioxidačné vlastnosti: Extrakt z cistanche tiež obsahuje antioxidanty, ktoré pomáhajú chrániť obličky pred oxidačným stresom. Oxidačný stres nastáva, keď v tele existuje nerovnováha medzi voľnými radikálmi a antioxidantmi. To môže poškodiť obličky a prispieť k rozvoju ochorenia obličiek.

3. Zlepšenie funkcie obličiek: V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že extrakt z cistanche zlepšuje funkciu obličiek. Môže pomôcť znížiť proteinúriu, ktorá je bežným príznakom ochorenia obličiek, a tiež znížiť hladiny sérového kreatinínu a dusíka močoviny v krvi (BUN), ktoré sú markermi funkcie obličiek.

4. Modulácia imunitného systému: Extrakt z cistanche môže pomôcť modulovať imunitný systém, čo môže znížiť progresiu ochorenia obličiek. Najmä môže pomôcť regulovať aktivitu T buniek, čo môže znížiť zápal v obličkách a zlepšiť funkciu obličiek.

Celkovo je použitie extraktu Cistanche pri liečbe ochorení obličiek sľubné.

Referencie:

1. Patrick H Pun, Magdalene M. Assimon, Lily Wang a kol. Antibiotiká predlžujúce QT interval, gradient draslíka od séra k dialyzátu a riziko náhlej srdcovej smrti u pacientov, ktorí dostávajú udržiavaciu hemodialýzu. Obličková medicína. 5. diel – 5. ročník – máj 2023. 15. februára 2023.