Hyperkalciúria a funkcia obličiek u detí s hemofíliou

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA a kol

ZhrnutieDospelí s hemofíliou majú vyšší výskyt chronickýchobličkynež bežná mužská populácia. Nedávno sme ukázali, že deti s hemofíliou majú vyššie vylučovanie vápnika močom a nižšiu minerálnu hustotu kostí v celom tele ako kontroly napriek profylaxii deficitným koncentrátom koagulačných faktorov, koncentráciám vitamínu D v sére porovnateľným so zdravými deťmi a fyzicky aktívnemu životnému štýlu. Pretrvávajúca hyperkalciúria môže viesť k nefrokalcinóze a nárazuobličkovéfunkciu. Táto štúdia sa snažila posúdiť pretrvávanie vylučovania vápnika močom aobličkyfunkciuu detí s hemofíliou. Retrospektívne sme skúmali vylučovanie vápnika močom u 30 detí s hemofíliou (priemerný vek 12,5 roka) z po sebe nasledujúcich vzoriek moču počas 2-ročného obdobia. Theobličkovéhodnotenie zahŕňalo vzorky krvi a moču, krvný tlak a ultrazvuk obličiek. Vysoký počet detí s hemofíliou mal intermitentnú hyperkalciúriu. Hyperkalciúria nesúvisela s vekom, závažnosťou hemofílie alebo predchádzajúcou hyperkalciúriou.Obličkyfunkciuaobličkovéultrazvuk boli v norme s výnimkou podozreniaobličkykamene u jedného pacienta s hemofíliou a prechodnou hyperkalciúriou. Koncentrácie vitamínu D sa zlepšili po tom, čo rodiny dostali informácie a odporúčania týkajúce sa substitúcie vitamínu D. Naše zistenia naznačujú, že hemofília ako taká predisponuje k hyperkalciúrii, ktorá môže následne ovplyvniť obsah minerálov v kostiach aobličkyfunkciu. Či už prerušovaný nástup v detstvehyperkalciúriaprispieva k hypertenzii a renálnym komplikáciám v dospelosti, je potrebné objasniť v budúcich štúdiách.

Kľúčové slovádeti, hemofília, hyperkalciúria,obličkyfunkciu

Cistanchena zlepšeniefunkcie obličiek

Úvod

Medzi najtypickejšie krvácavé prejavy pri hemofílii patrí krvácanie do kĺbov a svalov, no dobre známym príznakom je aj hematúria, ktorá sa vo všeobecnosti považuje za benígnu [1–3]. Pacienti s hemofíliou však majú v priemere vyšší krvný tlak ako porovnávaná populácia [4] a vekovo špecifický výskyt chronickýchobličkyochorenia u osôb s hemofíliou sú vyššie v každej vekovej skupine [5]. Dôležité je, že pozorovaný až očakávaný počet úmrtí zobličkovéochorenie bolo 50-krát vyššie u dospelých pacientov s hemofíliou [6].

Príčiny chronickéobličkovéochorenia u pacientov s hemofíliou sú multifaktoriálne. Po prvé, deti s hemofíliou B podstupujúce indukciu imunotolerancie (ITI) sú vystavené riziku vzniku nefrotického syndrómu [7]. Po druhé, chronická infekcia spôsobená HIV, hepatitídou B alebo inými krvou prenosnými vírusmi a ich liečba môže predisponovať k renálnym komplikáciám [8–11]. Po tretie, obličkové krvácanie, najmä s obštrukciou moču v dôsledku tvorby zrazenín po liečbe hematúrie antifibrinolytikami, môže zhoršiťobličkyfunkciu[12,13].

Naša nedávno vykonaná prípadová-kontrolná štúdia ukázala, že napriek včasnej intenzívnej profylaxii ťažkej hemofílie, aktívnemu životnému štýlu s účasťou na fyzických aktivitách, hladinám vitamínu D porovnateľným s kontrolami a absencii chronických vírusových infekcií mali deti s hemofíliou významne vyššie vylučovanie vápnika močom a vyššie koncentrácia vápnika v sére v porovnaní so zdravými kontrolami zodpovedajúceho veku [14]. Naše zistenia naznačujú primárnu patológiu skeletu, ktorá vedie k zvýšenej strate vápnika močom a zmenenému metabolizmu kostí.

Idiopatická hyperkalciúria (IH) je pomerne častým stavom u detí s prevalenciou 2,2–6,4 percenta [15,16]. Idiopatická hyperkalciúria je spojená s hematúriou, dyzúriou, infekciou močových ciest, bolesťami brucha a nefrolitiázou, ako aj so zníženou minerálnou hustotou kostí [17,18]. Bolo to tiež navrhnutéobličkovétubulárne postihnutie sa vyskytuje častejšie u detí s IH [19]. Je zaujímavé, že pacienti s hemofíliou majú vyššiu prevalenciu urolitiázy ako bežná populácia [20]. Účelom tejto štúdie bolo určiť, či naše skoršie pozorovanie hyperkalciúrie bolo prechodným alebo pretrvávajúcim javom a posúdiťobličkyfunkciuu detí s hemofíliou.

Pacienti a metódy

Pacienti a protokol štúdie

Táto longitudinálna štúdia s jedným centrom zahŕňala 30 pacientov s hemofíliou sledovaných v Detskej nemocnici, University of Helsinki, Fínsko. Všetci sa zúčastnili našich predchádzajúcich štúdií o zdraví kostí v rokoch 2009–2011 [14,21]. Po prvej štúdii sa takmer všetkým pacientom odporučila substitúcia vitamínu D podľa súčasných fínskych smerníc a náhrada vápnika pacientom s nedostatočným príjmom vápnika. Vysoké vylučovanie vápnika nalačno v prvej štúdii vyvolalo obavy z nefrokalcinózy a urolitiázy a následne nás podnietilo zhodnotiťobličkyfunkciua prehodnotiť vylučovanie vápnika močom. Hodnotenie pacientov sa uskutočnilo ako súčasť bežnej klinickej starostlivosti; Etický výbor pre výskum Helsinskej univerzitnej nemocnice schválil zber klinických údajov a laboratórnych a zobrazovacích výsledkov zo zdravotných záznamov pacientov a ich použitie na výskumné účely.
Výška vyjadrená v jednotkách štandardnej odchýlky (SD), relatívna hmotnosť (vyjadrená ako percento strednej hmotnosti pre výšku podľa fínskych rastových tabuliek) a krvný tlak pomocou oscilometrického zariadenia boli hodnotené počas návštevy v nemocnici. Vzorky krvi a ultrazvuk zobličkyboli získané počas tej istej návštevy. Analýzy moču sa získali z druhých vzoriek moču pri tej istej návšteve a opakovali sa pri nasledujúcej návšteve (označované ako prvá a druhá vzorka). Veľkosťobličkybola meraná ako jedna maximálna pozdĺžna dĺžka každej obličky a bola porovnaná s publikovanými referenčnými hodnotami [22].

Echinakozid zcistanchemôže zlepšiťfunkcie obličiek

Laboratórne merania

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0,60 mmol-1 pre deti staršie ako 7 rokov [23]. Všetky merania krvi a moču boli analyzované v centrálnom laboratóriu Helsinskej univerzitnej nemocnice. Výsledky boli porovnané s hodnotami nalačno získanými počas predchádzajúcej štúdie kostného zdravia v tej istej kohorte, označovanej ako východisková hodnota [14]. Pre porovnanie, koncentrácia U-Ca, U-Pi a U-Crea nalačno bola dostupná od 186 zjavne zdravých fínskych školákov a dospievajúcich z rovnakého okresu vo veku 7–18 rokov (medián 12,9 rokov); 43 percent boli chlapci [24].

Štatistické analýzy

Štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS pre Windows, verzia 19.{1}} pre Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, USA). Porovnania sa uskutočnili pomocou t-testu nezávislých vzoriek. Na identifikáciu asociácií medzi premennými sa použila Pearsonova korelácia. Ak premenné neboli normálne rozdelené, použili sa zodpovedajúce neparametrické testy. Výsledky sú vyjadrené ako priemery s 95-percentným intervalom spoľahlivosti alebo SD. P < 0,05="" sa="" považovali="" za="">

Zlepšiť saFunkcia obličiek--Cistancheakteozid

Výsledky

Pacienti a antropometrické údaje Posledná študijná skupina zahŕňala 30 chlapcov s hemofíliou (3 mierna hemofília A, 3 stredne závažná hemofília A, 3 stredne závažná hemofília B, 16 závažná hemofília A a 5 závažná hemofília B) vo veku od 5 do 18 rokov. S výnimkou dvoch pacientov boli všetci beloši. Antropometrické charakteristiky sú uvedené v tabuľke 1. Osemnásť (60 percent) pacientov malo normálnu hmotnosť vzhľadom na výšku podľa populačných štandardov (percento hmotnosti upravené na výšku medzi -10 percentami a plus 20 percentami).
Dvadsaťdva pacientov bolo na pravidelnej kontinuálnej liečbe. Profylaktická liečba faktorom zrážanlivosti pri hemofílii A je zvyčajne 20–40 IU kg-1 trikrát týždenne alebo každý druhý deň a pri hemofílii B 30–50 IU kg-1 dvakrát týždenne alebo každý tretí deň. Zvyšných osem pacientov so stredne ťažkou alebo miernou hemofíliou bolo liečených na požiadanie.

Päť pacientov s ťažkou hemofíliou A a jeden s ťažkou hemofíliou B (29 percent pacientov s ťažkou hemofíliou) malo v anamnéze inhibítory; všetky boli úspešne imunotolerované. Žiadne z detí nemá infekciu hepatitídou B, C alebo HIV. Žiadny z pacientov nemal v anamnéze vysoký krvný tlak. Jeden pacient so stredne ťažkou hemofíliou B a jeden pacient s miernou hemofíliou A prekonal jednu epizódu makroskopickej hematúrie.

Kalciúria a homoeostáza vápnika

V našej predchádzajúcej štúdii sme pozorovali hyperkalciúriu [14]. Teraz sme sledovali vylučovanie vápnika močom v dvoch následných bodových vzorkách moču. Medián času medzi odbermi bol 15 mesiacov (rozsah 5–22 mesiacov) a 12 mesiacov (rozsah 7–13 mesiacov). Medián celkového času sledovania bol 20 mesiace (priemer 22, rozsah 13–32 mesiacov). Osem (27 percent) a štyria (22 percent) pacienti s hemofíliou mali hyperkalciúriu v prvej a druhej vzorke. Na porovnanie, 6/186 (3 percentá) zdravých fínskych školákov alebo 2/72 (3 percentá) chlapcov vo veku 7 – 18 rokov z rovnakého regiónu malo hyperkalciúriu [24] (obr. 1). Priemerné vylučovanie vápnika močom bolo signifikantne vyššie vo vzorkách pacientov (n=77) v porovnaní s hodnotami v kontrolnej populácii (priemer U-Ca/Crea 0,40 a 0,19, Mann–Whitney U - test; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

Priemerné sérové ​​koncentrácie 25-OHD boli pri sledovaní významne vyššie v porovnaní s východiskovou hodnotou (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

Obr. 1. Vylučovanie vápnika močom (U-Ca/Crea) v bodových vzorkách moču 72 zdravých fínskych chlapcov vo veku 7–18 rokov a pacientov v predchádzajúcej štúdii o zdraví kostí a následne pri dvoch samostatných príležitostiach. Ca, vápnik; Crea, Kreatinín; F/U, nadväz.

Funkcia obličiek, krvný tlak a zobrazovacie nálezy

Stredné veľkosti pre pravú a ľavú stranuobličkyvšetkých pacientov boli v medziach normy. Ultrazvuk zobličkyneodhalili žiadne štrukturálne abnormality alebo príznaky nefrokalcinózy. Avšak {{0}}ročný chlapec s ťažkou hemofíliou A a prechodnou hyperkalciúriou v jednej z troch vzoriek mal 0,5 cm hyperechogénnu štruktúru na ľavej straneobličkovépanva naznačuje aobličkovékameň. U neho neboli žiadne známky nefrokalcinózyobličky. Nezaznamenal žiadne príznaky bolesti brucha ani hrubú hematúriu a počet erytrocytov v moči bol normálny. S výnimkou štyroch chlapcov s mierne zvýšeným krvným tlakom bol krvný tlak pacientov vzhľadom na vek normálny [25]. Traja zo štyroch pacientov s mierne zvýšeným krvným tlakom však mali normálne hodnoty pri predchádzajúcich alebo nasledujúcich meraniach, zatiaľ čo jeden 16-ročný chlapec s inhibítormi a rodinnou anamnézou hypertenzie mal mierne zvýšený systolický krvný tlak u dvoch následné merania (percentil systolického krvného tlaku 95 percent).

V prvej vzorke moču malo sedem pacientov (25 %) vylučovanie fosfátov nad referenčné hodnoty [23]. Všetci traja pacienti s hypermagneziúriou mali súčasne hyperfosfatúriu a dvaja z nich mali aj hyperkalciúriu. Hyperfosfatúria nebola spojená so zvýšeným PTH. Len jeden pacient (5 %) mal hyperfosfatúriu v druhej vzorke, súčasne mal aj hyperkalciúriu. V druhej vzorke moču nebolo pozorované zvýšené vylučovanie horčíka močom.
Meranie séra a plazmyobličkyfunkciuboli v rámci normálnych referenčných hodnôt pre vek (tabuľka 1). Beta2-mikroglobulín vo vzorkách moču bol<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheje dobré prefunkcie obličiek

Diskusia

Viaceré predchádzajúce štúdie ukázali, že dospelí pacienti s hemofíliou majú vyšší výskyt hypertenzie aobličkovéochorenia, ako aj štrukturálne abnormality [1–3,5]. Význam hematúrie, ktorá je základom narušeniaobličkyfunkciuzostáva kontroverzná. Štúdie oobličkyfunkciupri hemofílii sa podieľali dospelí. Keďže sa skupiny pacientov navzájom líšili, pokiaľ ide o dostupnosť profylaxie, liečby a vírusových infekcií, bolo ťažké vyvodiť závery o faktoroch, ktoré sú základom hypertenzie aobličkovézmeny. Pokiaľ je nám známe, neexistujú žiadne predchádzajúce štúdieobličkyfunkciuu detí s hemofíliou. Na vyhodnotenie sú potrebné ďalšie dlhodobé štúdieobličkyfunkciupresnejšie nájsť prvé príznaky poškodenia a identifikovať predisponujúce faktory.

Nedávno sme ukázali, že aj keď je hustota minerálov v kostiach u chlapcov s hemofíliou v normálnom rozmedzí, má tendenciu byť nižšia ako u ich zdravých rovesníkov napriek podobným hladinám vitamínu D, príjmu vápnika a skóre fyzickej aktivity. Zatiaľ čo nižšia intenzita fyzickej aktivity sa zdala byť uskutočniteľným vysvetlením, nezodpovedala tomuto rozdielu. Dôležité je, že naša štúdia identifikovala hyperkalciúriu ako nový rizikový faktor zhoršeného zdravia kostí pri hemofílii. To naznačuje primárnu patológiu skeletu, ktorá vedie k zvýšenej strate vápnika močom a zmene metabolizmu kostí. Spojenie medzi hyperkalciúriou a zníženou hustotou kostných minerálov je dobre preukázané. Avšak aj zdravé deti s dlhodobým vylučovaním vápnika močom na hornej hranici normálneho rozmedzia môžu byť ohrozené znížením kostnej hmoty alebo sily [26]. Okrem toho môže urolitiáza predisponovať pacientov k oslabeniuobličkyfunkciua môže vyžadovať chirurgické zákroky [27]. Na rozdiel od nášho predchádzajúceho zistenia nebolo u tureckých detí s hemofíliou pozorované zvýšené vylučovanie vápnika močom [28].

V tejto štúdii sme skúmaliobličkyfunkciua bodové vylučovanie vápnika močom počas 2 rokov u 30 fínskych detí s hemofíliou. Naše výsledky potvrdzujú naše skoršie zistenie vyššieho vylučovania vápnika močom a hyperkalciúrie u detí s hemofíliou. Je zaujímavé, že kým tendencia k vyššiemu vylučovaniu vápnika močom bola zrejmá na skupinovej úrovni, predchádzajúca hyperkalciúria nemala prediktívnu hodnotu na individuálnej úrovni. Významná časť pacientov však mala prerušovane zvýšené vylučovanie vápnika močom, ale jeho prítomnosť sa časom menila. Mechanizmy vysokej exkrécie vápnika močom u detí s hemofíliou zostávajú nejasné. Naše výsledky však naznačujú, že environmentálne faktory, ako je výživa alebo základná tendencia ku krvácaniu, prispievajú k zvýšenému vylučovaniu vápnika močom. V prvej kontrolnej vzorke moču sme tiež pozorovali vysoký počet pacientov so zvýšenou fosfatúriou, ktorá bola u detí spojená s tendenciou k zlomeninám [29]. Predpokladá sa, že aj asymptomatické deti s hemofíliou majú mikrokrvácanie [30], čo by mohlo byť jedným z možných mechanizmov zmenenej kalcium-fosfátovej homoeostázy.
Vylučovanie vápnika močom sa mení aj u zdravých jedincov v dôsledku nutričných vplyvov (napr. príjem soli, príjem bielkovín a kyslá záťaž v strave) [26]. Podrobné záznamy o stravovaní pred analýzou moču v budúcich štúdiách by mohli objasniť vplyv výživy na hyperkalciúriu u detí s hemofíliou. Keďže však homoeostáza vápnika je prísne regulovaná rôznymi hormónmi a žiadny z pacientov nemal nadmerný príjem vápnika, toxicitu vitamínu D alebo hyperparatyreoidizmus, je neočakávané nájsť významnú hyperkalciúriu u tak veľkej časti pacientov. Už predtým sme zistili, že deti s hemofíliou mali signifikantne vyššie koncentrácie celkového vápnika v sére ako kontroly, čo by mohlo vyvolať redukciu PTH a následne vyššiu exkréciu vápnika v moči [14].

Ghosh a kol. [20] uviedli signifikantne vyššiu prevalenciu urolitiázy u hemofilikov v porovnaní s bežnou populáciou. V našej relatívne malej študijnej skupine mal jeden chlapec s hemofíliou a hyperkalciúriou podozrenie naobličkykameň. Ako hlavný dôraz tohto
štúdia bola o vylučovaní vápnika močom, rozhodli sme sa to preskúmaťobličkypomocou ultrazvuku. Neboli zistené žiadne štrukturálne zmeny v močovom trakte. Predchádzajúce správy s vysokým výskytomobličkovéabnormality pri hemofílii vychádzajú z urografie a dospelých pacientov [2,31]. Na rozdiel od toho naša študijná skupina pozostáva z detí, ktoré mali včasnú profylaxiu a relatívne málo krvácania, čo môže vysvetľovať rozpor medzi pozorovaniami.
Krvný tlak bol mierne zvýšený u jedného z pacientov pri troch rôznych príležitostiach. Keďže prevalencia hypertenzie medzi adolescentmi je 3,2 percenta [32], dospeli sme k záveru, že výskyt hypertenzie nebol v našej skupine pacientov neočakávane vysoký. Náš odhad je však väčšinou založený na jedinom meraní. Na správne posúdenie krvného tlaku u pacientov s hemofíliou je potrebné vykonať opakované merania.
Naši pacienti dostali informácie o osteoporóze v súvislosti s predchádzajúcou štúdiou. Substitúcia vitamínu D bola odporúčaná takmer všetkým pacientom a náhrada vápnika iba podskupine s neadekvátnym príjmom vápnika v potrave. V dôsledku toho mali pacienti pri kontrolnom meraní vyššie hladiny vitamínu D, čo naznačuje, že informácie a odporúčania mali priaznivý účinok. Napriek tomu len dvaja pacienti mali hladiny vitamínu D vyššie ako 80 nmol L-1, čo sa považuje za optimálne, a päť pacientov malo hladiny vitamínu D nižšie ako 50 nmol L-1. Preto môže byť odporúčaná dávka substitúcie vitamínu D neadekvátna na zvýšenie hladín vitamínu D na optimálne koncentrácie a odporúča sa sledovať hladiny vitamínu D aj u pacientov so substitúciou. Na druhej strane, keďže vitamín D zvyšuje črevnú absorpciu vápnika, môže následne podporovať vylučovanie vápnika močom a predisponovať k urolitiáze [33]. Štúdie o úlohe vitamínu D pri hyperkalciúrii aobličkytvorba kameňov je rozporuplná [34–37]. V našej štúdii nebola žiadna korelácia medzi hladinami vitamínu D a vylučovaním vápnika močom. Optimálna koncentrácia vitamínu D pri hemofílii však ešte nebola definovaná.

Na záver, zistenia našej štúdie naznačujú, že aj keďobličkyfunkciuu chlapcov s hemofíliou je normálny, majú tendenciu zvyšovať vylučovanie vápnika močom. Toto zistenie naznačuje, že hemofília predisponuje k hyperkalciúrii aj napriek profylaxii, ktorá zase môže prispieť k rozvoju osteoporózy a zvýšiť riziko urolitiázy. Príčiny aberácií v metabolizme vápnika u detí s hemofíliou a jej klinické dôsledky je však potrebné riešiť v ďalších štúdiách. Zatiaľ čo žiadne zásadné abnormality vobličkyfunkciuboli pozorované v našom súbore, naše zistenia poukazujú na potrebu vyšetrenia vylučovania vápnika močom, monitorovania krvného tlaku u dospievajúcich a ultrazvukového skríningu urolitiázy a/alebo nefrokalcinózy u detí s intermitentnou alebo pretrvávajúcou hyperkalciúriou.

Cistanchena zlepšeniefunkcie obličiek

Poďakovanie

Táto štúdia bola podporená grantmi Fínskej akadémie, Fínskej nadácie pre pediatrický výskum, Nadácie Sigrid Juselius, Folkha¨lsan Research Foundation a Fondu výskumu univerzitnej nemocnice v Helsinkách, všetky Helsinki, Fínsko.

Autorské príspevky

SR napísala článok a vykonala štatistické analýzy, vyhodnotila HVaobličkyfunkciumerania a prispel k napísaniu rukopisu, HVi vykonal štatistické analýzy a prispel k napísaniu rukopisu, AM zbieral klinické údaje a prispel k napísaniu rukopisu, OM prispel k napísaniu rukopisu. Všetci autori navrhli štúdiu a prečítali, upravili a nakoniec schválili konečný rukopis.

Zverejnenia

Autori uviedli, že nemajú žiadne záujmy, ktoré by mohli byť vnímané ako konfliktné alebo zaujaté.

Z: „Hyperkalciúria a funkcia obličiek u detí s hemofíliou“ od S. RANTA a kol.

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Haemophilia (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Referencie

1 Benedik-Dolnicar M, Benedik M. Hematúria u pacientov s hemofíliou a jej vplyv naobličkovéfunkciua proteinúria. Hemofília 2007; 13: 489-92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N a kol. Hemofília aobličky: hodnotenie po 11-ročnom sledovaní. Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Zriedkavé a nezvyčajné prejavy krvácania pri vrodených poruchách krvácania: anotovaný prehľad. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J a kol. Hemofília chráni pred ischemickou chorobou srdca: štúdia rizikových faktorov. Br J Haematol 1990; 75: 525-30.
5 Kulkárni R, Soucie JM. Vyšetrovatelia projektu systému sledovania hemofílie.Renálnaochorenie u mužov s hemofíliou. Hemofília 2003; 9: 703-10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B a kol. Úmrtnosť u mužov s hemofíliou: vzťahy so zdrojom lekárskej starostlivosti. Vyšetrovatelia projektu systému sledovania hemofílie. Blood 2000; 96: 437-42.

7 DiMichele DM, Kroner B a North American Immune Tolerance Study Group. Severoamerický register imunitnej tolerancie: postupy, výsledky, prediktory výsledkov. J Thromb Haemost 2002: 87; 52–7.
8 Hall AM, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Súvisí s tenofoviromobličkytoxicita u pacientov infikovaných HIV: prehľad dôkazov. Am JObličkyDis 2011; 57: 773-80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P a kol.Renálnakomplikácie pri ochorení HIV: medzi súčasnosťou a budúcnosťou. AIDS Rev 2012; 14: 37-53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Podobné rizikoRenálnaUdalosti medzi pacientmi liečenými tenofovirom alebo entekavirom na chronickú hepatitídu B. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941-6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT a kol.Renálnatubulárna dysfunkcia počas dlhodobej liečby adefovirom alebo tenofovirom pri chronickej hepatitíde B. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, Won NH. Akútnaobličkovékortikálna nekróza je spôsobená antifibrinolytikom (kyselina tranexamová). Transplantácia nefrolových čísel 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Akútne vyvolané kyselinou tranexamovouobličkovékortikálna nekróza u pacienta s hemofíliou A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189-90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hyperkalciúria u detí s hemofíliou naznačuje primárnu patológiu skeletu. Br J Haemat 2011; 153: 364-71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. Idiopatická hyperkalciúria u detí: prevalencia a metabolické charakteristiky. J Pediatr 1978; 92: 906-10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. Nefrolitiáza u detí. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Nízka hustota kostí u detí s hyperkalciúriou a/alebo nefrolitiázou. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209-14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. Diagnostika a manažment hyperkalciúrie u detí. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska´lová´ S, Kutı´lek Š.Renálnatubulárne poškodenie u detí s idiopatickou hyperkalciúriou. Acta Medica (Hradec Králové) 2006; 49: 109-11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Hematúria a urolitiáza u pacientov s hemofíliou. Eur J Haematol 2003; 70: 410-12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Periférna kvantitatívna počítačová tomografia (pQCT) odhaľuje zmeny v trojrozmernej štruktúre kostí u detí s hemofíliou. Hemofília 2012; 18: 955-61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. Sonografické posúdenieobličkovédĺžka u normálnych detí. AJR 1984; 142: 467–9.
23 Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. Pomery fosfát/kreatinín v moči, vápnik/kreatinín a horčík/kreatinín u zdravej pediatrickej populácie. J Pediatr 1997; 131: 252–7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. Dvojitý účinok tukového tkaniva na zdravie kostí počas rastu. Kosť 2011; 48: 212–7.
25 Štvrtá správa o hodnotení diagnózy a liečbe vysokého krvného tlaku u detí a dospievajúcich. Pracovná skupina národného vzdelávacieho programu o vysokom krvnom tlaku pre vysoký krvný tlak u detí a dospievajúcich. Pediatria 2004; 114 (2 dodatok 4. správa): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Dlhodobo vyššie vylučovanie vápnika močom v rámci normálneho fyziologického rozsahu predpovedá zhoršený stav kostí proximálneho rádia u zdravých detí s vyšším potenciálomobličkovékyslé zaťaženie. Kosť 2012; 50: 1026-31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.Renálnafunkciuu pacientov s nefrolitiázou. J Urol 2006; 176: 600–3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. Hodnotenie hustoty kostných minerálov u tureckých detí s ťažkou hemofíliou A: Skúsenosti z nemocnice v Ankare. Hemofília 2012; 18: 69-74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Zhoršené zdravie kostí a asymptomatické stláčanie stavcov u detí náchylných na zlomeniny – Prípadová a kontrolná štúdia. J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. a kol. Profylaxia versus epizodická liečba na prevenciu ochorenia kĺbov u chlapcov s ťažkou hemofíliou. N Engl J Med 2007; 357: 535-44.
31 Beck P, Evans KT.Renálnaabnormality u pacientov s hemofíliou a vianočnou chorobou. Clin Radiol 1972; 23: 349-54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Prevalencia hypertenzie a prehypertenzie u adolescentov. J Pediatr 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R a kol. Možná súvislosť medzi vitamínom D a hyperoxalúriou u pacientov sobličkovékamenná choroba. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. Vysoké cirkulujúce hladiny 25-hydroxyvitamínu D3 vobličkovélátky tvoriace kamene s hyperabsorpčnou hyperkalciúriou. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367-74.
35 Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Diétne faktory a riziko nehodyobličkykamene u mužov: nové poznatky po 14 rokoch sledovania. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M a kol. Suplementácia vápnika a vitamínu D a riziko zlomenín. N Engl J Med 2006; 354: 669-83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. Dopĺňanie vitamínu D nemení vylučovanie vápnika močom u zdravých žien po menopauze. BJU Int 2009; 104: 1512–6