Imunitná génová expresia a funkčné siete v rôznych triedach lupusovej nefritídy Ⅱ
Nov 08, 2023
VÝSLEDKY
Charakterizácia kohorty
Z nášho archívuFFPE biopsie obličiekidentifikovali sme 55 biopsií LN obsahujúcich dostatočné množstvo tkaniva na analýzu. Biopsie boli od pacientok a pozostávali z biopsií LN triedy III (n=11), triedy IV (n=23) a triedy V (n=21). Boli zahrnuté iba biopsie LN triedy III a IV s aktívnymi léziami (tj A alebo A/C, ale nie C). Ako kontrolu sme použili ochorenie TBM (n=14). Porovnali sme tiež triedu V LN s MN (n=9) vzhľadom na jasné histologické podobnosti pri svetelnej mikroskopii, ale rôzne etiológie. Demografické, klinické a bioptické údaje sú uvedené v tabuľke 1. Vek biopsie sa pohyboval od menej ako 1 roka do viac ako 11 rokov. Aktívne glomerulárne lézie, glomerulárne polmesiace a nekróza boli prítomné v biopsiách triedy III a IV, ale nie v biopsiách LN triedy V. Glomerulárna trombóza bola identifikovaná iba v jednej biopsii triedy III. Tubupartikulárne inklúzie (TRI) boli identifikované vo väčšine biopsií triedy III (91 %), triedy IV (78 %) a triedy V (81 %). IFTA bola nízka vo všetkých triedach.Sérový kreatinína bielkoviny v moči:kreatinínupomer bol vyšší v triede IV v porovnaní s triedou III alebo triedou V LN (tabuľka 1, online doplnkový obrázok 1A a B). Sérový albumín bol znížený vo všetkých triedach v porovnaní s TBM (tabuľka 1, online doplnkový obrázok 1B). Doplnky C3 a C4 boli významne znížené v triede III aj triede IV v porovnaní s triedou V LN (tabuľka 1, online doplnkový obrázok 1C).
KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE BYLINNÚ FORMULÁCIU CISTANCHE PRE OBLIČKY
Analýza imunitnej génovej expresie v obličkových biopsiách LN
Najprv sme porovnali génovú expresiu medzi všetkými triedami LN a vzorkami TBM a identifikovali sme 171 (159 zvýšených a 12 znížených) rozdielne exprimovaných génov (obrázok 1A, online doplnkové údaje S3). Analýzy dráh ukázali, že signalizácia IFN typu I bola vysoko obohatená o LN oproti kontrolám okrem signalizácie JAK-STAT, kaskády komplementu, MHC II, väzby integrínu, NF-KB a dráh apoptózy (obrázok 1B, online doplnkové údaje S4 a S5). Hierarchické zhlukovanie pomocou prepisov s log2-násobnou zmenou (FC) väčšou alebo rovnou 1 (n=49) alebo menšou alebo rovnou −0,5 (n=5) nad celá kohorta odhalila tri hlavné zhluky (obrázok 1C). Zľava doprava na obrázku 1C skupina 1 obsahovala iba vzorky LN (n=16), skupina 2 obsahovala všetky vzorky TBM okrem jednej (n=13TBM, n=3LN) a skupina 3 bola LN-dominantná (n=36LN oproti n=1TBM). Ako bolo uvedené,16 neexistoval jasný vzťah medzi molekulárnymi zhlukmi a histologickými triedami LN (obrázok 1C).
Porovnanie triedy V LN a idiopatickej MN
Histologická lézia v triede V LN je difúzna membranóznaglomerulopatious podobnosťami s idiopatickou MN. Keď sme porovnávali triedu V LN so vzorkami MN, bolo 26 (23 s vyššou a 3 s nižšou expresiou) rozdielne exprimovaných génov (obrázok 2A, online doplnkové údaje S6). Najvyšším termínom obohatenia bola signalizácia IFN typu I (obrázok 2B, online doplnkové údaje S4 a S7). Základná sada 67 génov asociovaných s IFN typu I je upregulovaná naprieč podskupinami leukocytov (neutrofily, CD4 a CD8 pozitívne T bunky, monocyty) v SLE.24 Náš panel obsahoval sondy zamerané na 17 z týchto génov a 13 z 23 transkriptov s vyššou expresia bola súčasťou tohto základného súboru, čo naznačuje, že podpis IFN typu I je kľúčovým molekulárnym rozdielom medzi triedou V LN a MN.
Obrázok 1 DGE v LN v porovnaní s ochorením TBM. (A) Graf sopky zobrazujúci DGE LN (n=55 biopsií) vs. ochorenie TBM (n=14 biopsií). Benjamini-Hochberg upravil p=0.05 a log2 FC cut-off=0.5. (B) STRING interakčná sieť pre všetkých 171 významných rozdielne exprimovaných génov medzi LN a TBM (skóre najvyššej spoľahlivosti=0.9). Červené uzliny – IFN typu I; modré uzly— kaskáda doplnkov; ružové uzliny-MHC II; žlté uzly – signalizácia JAK-STAT; fialové uzliny – väzba integrínu; svetlozelené uzly – doména NF-KB+TIR; tmavozelené uzliny – NF-κB a modulácia apoptózy. (C) Teplotná mapa všetkých signifikantne zvýšených rozdielne exprimovaných transkriptov s log2 FC väčším alebo rovným 1 (n=49) a všetkých významne downregulovaných transkriptov s log2 FC menším alebo rovným -0,5 (n=5) ) identifikované v LN vs TBM v celej kohorte (LN n=55 biopsií, MN n=9 biopsií, TBM n=14 biopsií). DGE, diferenciálna génová expresia; FC, záhybová zmena; LN, lupusová nefritída; MN, membranózna nefropatia; NS, nevýznamné; TBM, tenká bazálna membrána.
Hierarchické zhlukovanie pomocou 17 transkriptov spojených s IFN typu I oddelilo LN od vzoriek MN aj TBM (obrázok 2C). Podiel biopsií LN v IFN-pozitívnom klastri (n=48, 87 %) bol významne vyšší ako v IFN-negatívnom klastri (n=7, 13 %, p<0.0001, Fisher exact test). Within the IFNpositive cluster, the next hierarchy contained two clusters, with higher or lower IFN expression. The proportion of class V LN samples in the cluster with lower IFN expression (n=14, 74%) was significantly greater than that in the cluster with higher IFN expression (n=5, 26%, p=0.0009, Fisher exact test). TRIs in glomerular endothelial cells is frequent in LN and related to the type I IFN response. TRIs were present in 45 out of 54 LN biopsies (83%, data unavailable for one biopsy) and of the 47 biopsies in the IFN-positive cluster, 89% (n=42) had TRIs (figure 2C). We measured the blood type I IFN signature in 25 (46%) of the 55 patients with LN. A high blood IFN score was present in 13 (62%) of the 21 patients within the renal biopsy IFN-positive cluster and 1 of the 5 (20%) of patients within the renal biopsy IFN-negative cluster. There were no significant differentially expressed genes between MN and TBM samples (online supplemental figure 2, online supplemental data S15).
Analýza génovej expresie v rámci histologických tried LN
Ďalej sme vykonali DGE (obrázok 3A–C) a analýzu dráhy (online doplnkový obrázok 3 a online doplnkové údaje S4, S16–S18) pre každú triedu LN. V porovnaní s ochorením TBM bolo v triede III LN 63 rozdielne exprimovaných génov (60 zvýšených a 3 znížených, obrázok 3A, online doplnkové údaje S8); v triede IV LN 205 rozdielne exprimované gény (189 zvýšených a 16 znížených, obrázok 3B, online doplnkové údaje S9) a v triede V LN 95 rozdielne exprimované gény (92 zvýšené a 3 znížené, obrázok 3C, online doplnkové údaje S10). Existovalo 52 významných rozdielne exprimovaných génov spoločných pre triedy (obrázok 3D, online doplnková tabuľka 2) a analýza dráhy ukázala obohatenie o signálne dráhy IFN typu I, komplement a MHC II (obrázok 3E, online doplnkové údaje S4 a S11). FC bola vyššia v triede IV pre všetkých 52 génov v porovnaní s triedou V a pre 85 % génov v porovnaní s triedou III (online doplnková tabuľka 2).
V porovnaní s ochorením TBM bolo 105 génov, ktoré boli významne rozdielne exprimované v triede IV, ale nie v biopsiách LN triedy III ani V (obrázok 3D). Analýza dráhy ukázala obohatenie o NF-κB signalizáciu a Toll-IL1-rezistentnú doménu, pozitívnu reguláciu metabolických procesov reaktívnych oxidačných druhov (ROS) a pozitívnu reguláciu dráh aktivity peptidázy (obrázok 3F, online doplnkové údaje S4 a S12 ). Keď sme vyniesli veľkosti účinkov všetkých 205 signifikantne rozdielne exprimovaných prepisov triedy IV s príslušnými veľkosťami účinkov pre triedu III (obrázok 3G) a triedu IV (obrázok 3H) LN. väčšina zmien bola zhodná. To naznačuje, že iba malý počet transkriptov v našom súbore údajov bol jedinečne diferencovane regulovaný v biopsiách LN triedy IV (tj tam, kde významné veľkosti účinku v transkriptoch LN triedy IV mali nízke alebo nulové veľkosti účinku buď v triede III alebo v triede IV LN).
Aby sme preskúmali rozdiely medzi proliferatívnym a membranóznym LN, porovnali sme triedu IV s triedou V LN. To ukázalo 179 (167 vyšších a 12 nižších expresií) odlišne exprimovaných génov v triede IV (obrázok 4A, online doplnkové údaje S13). Analýza dráhy ukázala obohatenie o IFN signalizáciu typu I, JAK-STAT signalizáciu, komplementovú kaskádu, MHC II, integrínovú väzbu, NF-KB a apoptózové dráhy (obrázok 4B, online doplnkové údaje S4 a S14). Zatiaľ čo väčšina z týchto dráh bola identifikovaná aj v našej analýze jednej podtriedy triedy IV a V v porovnaní s ochorením TBM (online doplnkový obrázok 3BC), pozorovali sme ďalšiu významnú upreguláciu a obohatenie týchto dráh v triede IV v porovnaní s triedou V ( obrázok 4B).
Obrázok 4 Diferenciálna génová expresia medzi triedou IV a triedou V LN. Grafy sopiek zobrazujúce diferenciálnu génovú expresiu (DGE) triedy IV (n=23 biopsií) oproti triede V (n=21 biopsií). Benjamini-Hochberg upravil p=0.05 a log2 FC cut-off=0.5. (B) STRING interakčná sieť pre 167 signifikantne rozdielne exprimovaných génov s expresiou vyššou v triede IV oproti triede V (najvyššie skóre spoľahlivosti=0.9). Červené uzliny – IFN typu I; modré uzly – kaskáda doplnkov; ružové uzliny-MHC II; žlté uzly – signalizácia JAK-STAT; fialové uzliny – väzba integrínu; svetlozelené uzly – doména NF-KB+TIR; tmavozelené uzliny – NF-κB a modulácia apoptózy. FC, záhybová zmena; LN, lupusová nefritída; NS, nevýznamné.
V porovnaní s ochorením TBM bolo 105 génov, ktoré boli významne rozdielne exprimované v triede IV, ale nie v biopsiách LN triedy III ani V (obrázok 3D). Analýza dráhy ukázala obohatenie o NF-κB signalizáciu a Toll-IL1-rezistentnú doménu, pozitívnu reguláciu metabolických procesov reaktívnych oxidačných druhov (ROS) a pozitívnu reguláciu dráh aktivity peptidázy (obrázok 3F, online doplnkové údaje S4 a S12) . Keď sme vyniesli veľkosti účinkov všetkých 205 signifikantne rozdielne exprimovaných prepisov triedy IV s príslušnými veľkosťami účinkov pre triedu III (obrázok 3G) a triedu IV (obrázok 3H) LN. väčšina zmien bola zhodná. To naznačuje, že iba malý počet transkriptov v našom súbore údajov bol jedinečne diferencovane regulovaný v biopsiách LN triedy IV (tj tam, kde významné veľkosti účinku v transkriptoch LN triedy IV mali nízke alebo nulové veľkosti účinku buď v triede III alebo v triede IV LN).
Aby sme preskúmali rozdiely medzi proliferatívnym a membranóznym LN, porovnali sme triedu IV s triedou V LN. To ukázalo 179 (167 vyšších a 12 nižších expresií) odlišne exprimovaných génov v triede IV (obrázok 4A, online doplnkové údaje S13). Analýza dráhy ukázala obohatenie o signalizáciu IFN typu I, signalizáciu JAK-STAT, kaskádu komplementu, MHC II, väzbu integrínu, NF-KB aapoptózové dráhy(obrázok 4B, online doplnkové údaje S4 a S14). Zatiaľ čo väčšina z týchto dráh bola identifikovaná aj v našej analýze jednej podtriedy triedy IV a V v porovnaní s ochorením TBM (online doplnkový obrázok 3BC), pozorovali sme ďalšiu významnú upreguláciu a obohatenie týchto dráh v triede IV v porovnaní s triedou V ( obrázok 4B).
DISKUSIA
Naša štúdia a ďalšie16 18 19 preukázali uskutočniteľnosť použitia technológie NanoString na kvantifikáciu expresie transkriptu naFFPE tkanivo obličkovej biopsiea čo je pozoruhodné, bolo to možné pomocou biopsií, ktoré boli staré až 11 rokov. Tento prístup má potenciálnu klinickú užitočnosť, pretože tkanivo FFPE je integrálnou súčasťou diagnostickej dráhy renálnej biopsie. V našom porovnaní LN s ochorením TBM bolo identifikovaných 36 významných sieťových klastrov STRING, pričom prvých 10 výrazov zahŕňalo NF-κB (najlepších 6 STRING klastrov, 8 z 36 celkovo) alebo IFN alfa/beta signalizáciu (6 z 36 STRING klastrov) . Vysoko zastúpený bol aj komplement (6 z 36 klastrov STRING). V súlade s publikovanými údajmi sme mohli detegovať podpis IFN typu I vo všetkých troch triedach LN.16 Tento transkriptomický podpis spojený s IFN bol v LN tak dobre zastúpený, že jasne rozlišoval medzi LN a MN triedy V, napriek ich nápadným morfologickým podobnostiam. Je zaujímavé, že pri porovnaní MN a TBM nedošlo k žiadnym výrazne zvýšeným transkriptom.
Molekulárny profil LN bol najprv študovaný pomocou laserom zachytených glomerulov zo zmrazeného tkaniva od pacientov s proliferatívnym LN (trieda III a IV).17 Štyri génové klastre identifikujúce B bunky, odpoveď IFN typu I, myeloidnú líniu a produkciu extracelulárnych buniek matice boli popísané. Pozoruhodné je, že medzi biopsiami bola výrazná heterogenita (ktorá mohla byť z technických aj biologických dôvodov) a medzi biopsiami triedy III a IV nebol rozdielny profil. V štúdii, ktorá zahŕňala proliferatívne, zmiešané a LN triedy V a ktorá analyzovala oddelene glomerulárne a tubulointersticiálne kompartmenty, množstvo RNA transkriptov nekorelovalo ani s histologickou triedou, ani s indexmi aktivity a chronicity Národného inštitútu zdravia.16 Podobne v v štúdii 28 párových biopsií od 14 pacientov s LN, hodnotených pomocou imunitného panelu NanoString analogicky s našou štúdiou, neboli žiadne zreteľné zhluky, keď sa množstvo transkriptov RNA analyzovalo z glomerulárnych alebo tubulointersticiálnych kompartmentov.18 Hlavnou silou našej štúdie bola výber dobre definovaných biopsií triedy III, IV a V bez zmiešaných lézií. Napriek tomuto prístupu a v súlade s vyššie uvedenými štúdiami sme nedokázali zistiť zreteľný transkriptomický podpis pre každý histologický podtyp.
Identifikovali sme však 52 odlišne exprimovaných génov vo všetkých troch triedach LN. STRING analýza preukázala obohatenie o IFN signalizáciu, MHC II a klasickú protilátkou sprostredkovanú aktiváciu komplementu. FC v triede IV LN bola väčšia pre väčšinu týchto génov v porovnaní s triedou III alebo V. Je pozoruhodné, že intrarenálna expresia génov spojených s IFN je ovplyvnená vzplanutím ochorenia a liečbou, pričom MX1, STAT1 a IRF7 sú všetky upregulované. pri vzplanutí a znížená alebo ďalej zvýšená v biopsii po liečbe liečených alebo nereagujúcich, v danom poradí. 19 V tejto a našej analýze nebolo možné určiť príspevky IFN odpovede z rezidentných glomerulárnych endotelových buniek a z infiltrujúcich leukocytov, signál z leukocytov bol s väčšou pravdepodobnosťou ovplyvnený protizápalovou terapiou. Identifikovali sme 105 významne odlišne exprimovaných génov v triede IV LN, kde všetky identifikované klastre obohatenia STRING boli zapojené do NF-κB a apoptózy. Hromadné dôkazy naznačujú, že NF-KB v patogenéze LN vrátane poškodenia podocytov25 a expresia cytokínov sprostredkovaná NF-KB bola zvýraznená v neodpovedi. 19 Varianty niekoľkých génov v signalizácii TLR/NF-κB sú spojené s LN, vrátane TLR 3/7/9, MYD88, IRAK1, TNFAIP3 a TNIP1, 26 ale toto je prvýkrát, čo sa NF-KB pripisuje triede IV. LN. VCAM-1 bol navrhnutý ako biomarker aktivity LN27 so zvýšenou expresiou medzi počiatočnou biopsiou a biopsiou vzplanutia18 a schopnosťou odlíšiť triedu IV od iných tried. Zhodne sme v našej štúdii pozorovali iba významné zvýšenie v triede IV LN. Naša analýza triedy IV tiež zdôraznila reguláciu metabolických procesov ROS, o ktorej sa uvádza, že má úlohu v SLE.21 CYBB, géne, ktorý kóduje beta reťazec cytochrómu-245, podjednotku enzýmového komplexu NADPH oxidázy a M2 makrofágový marker CD163 boli zvýšené vo všetkých triedach, ale najvýraznejšie v triede IV. CD163 bol navrhnutý ako urinárny biomarker aktivity v LN.18 Prítomnosť signalizácie IFN typu I bola spojená s mitochondriálnymi abnormalitami, čo viedlo k mitochondriálnej insuficiencii a zvýšenej bunkovej smrti ako regulačnému mechanizmu pri pretrvávajúcej odpovedi IFN typu I.21 na zvieracích modeloch sa preukázalo, že zmenená metabolická dysfunkcia je reverzibilná zmena v tkanivách postihnutých lupusom, ktorá nie je riadená expozíciou IFN typu I a správna modulácia môže byť obnovená po imunosupresii na zvieracích modeloch.28 Pozorovali sme podobnú sieť interakcií STRING v našom trieda IV verzus trieda V a naša analýza triedy IV verzus TBM. V skutočnosti, pri porovnaní týchto dvoch, 71,4 % (135 zo 189) génov identifikovaných v porovnaní s TBM je tiež významne vyšších pri porovnaní triedy IV s triedou V, s dráhami obohatenými o signalizáciu IFN typu I, signalizáciu JAK-STAT, kaskádu komplementu, MHC II, väzba integrínu, NF-KB a apoptóza. Z toho môžeme vyvodiť záver, že imunologické obohatenie v triede IV LN je významne upregulované z našej kontroly ochorenia (biopsie TBM) a z triedy V LN.
Prieskumná analýza identifikovala osteopontín (OPN/SPP1), fibronektín (FN1) a galektín-3 (LGALS3) ako gény záujmu vzhľadom na aktivitu lupusového ochorenia.16 FN1 bol tiež spojený so vzplanutím.18 V našej štúdii LGALS3 nebol výrazne vyjadrený. FN1 však bola významná v triede IV aj V. OPN bola významná len v triede IV, čo je pozorovanie, ktoré v pôvodnej štúdii nebolo uvedené. OPN bol navrhnutý ako kandidátsky marker agresívneho a proliferatívneho LN16 a bol spojený s hypercelularitou, bunkovou proliferáciou a tvorbou polmesiaca v myšacom LN.29 Kľúčovým cieľom našej štúdie bolo poskytnúťtranskriptomické profily celej obličkypre triedu III, IV a V LN s cieľom identifikovať molekulárne dráhy a zápalové molekuly, ktoré by mohli byť cielené na liečbu. Aj keď sme neidentifikovali nové cesty na zacielenie v LN, nedávne schválenie anifrolumabu, ľudskej monoklonálnej blokujúcej protilátky proti podjednotke 1 receptora IFN typu I, na liečbu lupusu poskytuje príležitosť pochopiť, ako môže intrarenálny podpis IFN ovplyvniť odpoveď. Potenciálnou terapiou pri LN môže byť aj inhibícia komplementu a použitie renálnych markerov komplementu, ako je kombinovanie komplementového imunofarbenia a transkriptomických profilov, môže byť metódou výberu pacientov na dôkaz koncepčných štúdií.30
Naša štúdia má dôležité obmedzenia. Transkriptomická analýza bola obmedzená na 750 prepisov, ktoré skúmal náš panel NanoString. Panel bol však vybraný pre svoju schopnosť skúmať imunitné transkripty a transkripty súvisiace so zápalom, ktoré majú jednoznačne veľký význam pre pochopenie molekulárnej patogenézy LN. Namiesto oddelenia glomerulárneho a tubulointersticiálneho tkaniva sme použili celé rezy obličkového tkaniva, takže sme nemohli rozlíšiť expresiu z rôznych obličkových kompartmentov. Použitie celého tkaniva má výhodu v tom, že ide o experimentálne najviac technicky uskutočniteľný prístup a najpraktickejšie pre následné klinické použitie. Išlo o retrospektívnu štúdiu, takže liečebné prístupy boli heterogénne. Naše biopsie sme obmedzili na dobre definované lézie triedy III, IV a V bez významného zjazvenia, aby sme posilnili našu schopnosť odhaliť rozdiely medzi triedami. Ako by boli signály ovplyvnené zmiešanými léziami alebo léziami s chronickým poškodením (napr. artérioskleróza, IFTA a glomeruloskleróza), bude potrebné ďalšie štúdium.
V súhrne sme poskytli celú transkriptomickú analýzu rezu obličiek biopsií LN triedy III, IV a V s použitím panelu imunitných a zápalových génových sond. Identifikovali sme cesty spoločné pre všetky tri triedy a charakterizovali sme cesty, ktoré boli významne modulované iba v našich biopsiách triedy IV. Keďže sa pre LN vyvíjajú cielenejšie liečby, môže byť možné použiť transkriptomickú analýzu na informovanie o výbere liečby.
Poďakovanie Radi by sme sa poďakovali našim pacientskym spolupracovníkom za ich zapojenie do konzorcia MASTERPLANS (https://sites.manchester.ac.uk/masterplans/). Radi by sme poďakovali aj Jamesovi E. Petersovi za pomoc pri kódovaní, štatistické rady a podporu. Ďakujeme University College London Nanostring Facility. Oceňujeme podporu Centra biomedicínskeho výskumu Národného inštitútu pre výskum zdravia so sídlom v Imperial College Healthcare National Health Service Trust a Imperial College London a od siete klinického výskumu Národného inštitútu pre výskum zdravia. INB je emeritný hlavný vyšetrovateľ Národného inštitútu pre výskum zdravia (NIHR) a je financovaný Centrom biomedicínskeho výskumu NIHR v Manchestri.
Prispievatelia ACG vykonali experimenty, analyzovali údaje a spolunapísali rukopis. HRW poskytla pomoc so získavaním vzoriek a klinickým fenotypovaním. Spoločnosť HTC poskytla odborné znalosti v oblasti patológie obličiek. MB, LL, TDC a INB poskytli pomoc s klinickým fenotypovaním a interpretáciou údajov. MCP dohliadalo na projekt a podieľalo sa na písaní rukopisu a je garantom.
Financovanie Táto práca bola financovaná Radou pre lekársky výskum, grantom MR/M01665X/1, „Maximalizácia terapeutického potenciálu SLE aplikáciou nových a systémových prístupov a inžinierstva (MASTERPLANS)“.
Vyhlásenie Vyjadrené názory sú názormi autorov a nemusia byť nevyhnutne názormi Národnej zdravotnej služby, Národného inštitútu pre výskum zdravia alebo Ministerstva zdravotníctva.
Konkurenčné záujmy Žiadne deklarované.
Súhlas pacienta so zverejnením Neuplatňuje sa.
Etické schválenie Etické schválenie bolo získané prostredníctvom Tissue Bank Imperial College: MREC 12/WA/0196, Projekt: R16063. Účastníci dali informovaný súhlas s účasťou na štúdii pred účasťou.
Pôvod a partnerské hodnotenie Nezadané; externe recenzované.
Vyhlásenie o dostupnosti údajov Údaje sú dostupné na základe odôvodnenej žiadosti. Všetky údaje relevantné pre štúdiu sú zahrnuté v článku alebo nahrané ako doplňujúce informácie. Údaje sú uvedené v doplnkovom excelovom súbore. Súbory s nespracovanými údajmi sú k dispozícii na požiadanie.
LITERATÚRA
1 Gasparotto M, Gatto M, Binda V, a kol. Lupusová nefritída: klinické prejavy a výsledky v 21. storočí. Reumatológia 2020;59:v39–51.
2 Hoover PJ, Costenbader KH. Pohľady do epidemiológie a manažmentu lupusovej nefritídy z pohľadu amerického reumatológa. Kidney Int 2016;90:487–92.
3 Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K a kol. 2019 aktualizácia odporúčaní spoločnej Európskej ligy proti reumatizmu a Európskej renálnej asociácie – Európskej asociácie pre dialýzu a transplantáciu (EULAR/ERA – EDTA) na liečbu lupusovej nefritídy. Ann Rheum Dis 2020;79:713–23.
4 Moroni G, Vercelloni PG, Quaglini S, a kol. Meniace sa vzorce v klinicko-histologickej prezentácii a renálnom výsledku za posledných päť desaťročí v kohorte 499 pacientov s lupusovou nefritídou. Ann Rheum Dis 2018;77:1318–2
5. 5 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. Klasifikácia glomerulonefritídy pri systémovom lupus erythematosus bola prehodnotená. J Am Soc Nephrol 2004;15:241–50.
6 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, a kol. Revízia klasifikácie lupusovej nefritídy Medzinárodnej spoločnosti nefrológie/Spoločnosti pre renálnu patológiu: objasnenie definícií a modifikované indexy aktivity a chronicity National Institutes of Health. Kidney Int 2018;93:789–96.
7 Haring CM, Rietveld A, van den Brand JAJG, et al. Segmentové a globálne podtriedy lupusovej nefritídy triedy IV majú podobné renálne výsledky. J Am Soc Nephrol 2012;23:149–54.
8 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM a kol. Difúzna proliferatívna lupusová nefritída: identifikácia špecifických patologických znakov ovplyvňujúcich výsledok obličiek. Kidney Int 1984;25:689-95.
9 Dall'Era M, Cisternas MG, Smilek DE, et al. Prediktory dlhodobého renálneho výsledku v štúdiách lupusovej nefritídy: poučenia zo skupiny Euro-Lupus nefritídy. Arthritis Rheumatol 2015;67:1305–13.
10 Moroni G, Gatto M, Tamborini F, a kol. Nedostatok odpovede EULAR/ERA-EDTA po 1 roku predpovedá zlé dlhodobé renálne výsledky u pacientov s lupusovou nefritídou. Ann Rheum Dis 2020;79:1077–83.
Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
