Ďalšie informácie:{0}}

Lena Berchtoldová^1,†, Filter Anja^2,†, Rita Achermannová³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴Aurelia Schnyderová⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡Spyridon Arampatzis^2,*,‡a v mene Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Nefrologická služba, Oddelenie špecialít interného lekárstva, Univerzitná nemocnica v Ženeve, 1205 Ženeva, Švajčiarsko; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Univerzitná klinika pre nefrológiu a hypertenziu, Inselspital, Bern University Hospital of Bern, 3010 Bern, Švajčiarsko; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Oddelenie transplantačnej imunológie a nefrológie, Univerzitná nemocnica Basel, 4031 Basel, Švajčiarsko;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Divízia nefrológie, Univerzitná nemocnica Zurich, 8091 Zurich, Švajčiarsko; marco.bonani@usz.ch

⁵Klinika nefrológie a transplantačnej medicíny, Nemocnica St. Gallen, 9007 St. Gallen, Švajčiarsko;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Centrum pre transplantáciu orgánov (CTO), 1011 Lausanne, Švajčiarsko; dela.golshayan@unil.ch

^*Korešpondencia: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: plus 41-31-632-3111

^†Títo autori prispeli k tejto práci rovnakou mierou.

^‡Títo autori prispeli k tejto práci rovnakou mierou.

^§Podrobné informácie nájdete v Poďakovaní.

Abstraktné

Pozadie:Hyponatriémiaje jednou z najčastejších porúch elektrolytov pozorovaných u hospitalizovaných a ambulantných pacientov. Hyponatriémia je spojená so zvýšenými pádmi, zlomeninami, predĺženou hospitalizáciou a úmrtnosťou. Klinický význam hyponatrémie vobličkovétransplantačné pole nie je dobre zavedené, takže cieľom tejto štúdie bolo určiť vzťah medzi hyponatriémiou a mortalitou ako hlavným výsledkom aobličkovépokles funkcie a strata štepu ako sekundárny výsledok u perspektívnej kohorty príjemcov obličkového transplantátu. Metódy: Táto prospektívna kohortová štúdia zahŕňala 1315 pacientov v období od 1. mája 2008 do 31. decembra 2014.Hyponatriémiabola definovaná ako koncentrácia sodíka pod 136 mmol/l 6 mesiacov po transplantácii. Hlavným koncovým ukazovateľom bola úmrtnosť. Sekundárny zložený koncový bod bol tiež definovaný ako rýchly poklesobličkovéfunkcia (viac alebo rovná 5 ml/min/1,73 m2 pokles eGFR/rok), strata štepu alebo mortalita. Výsledky: Priemerná hodnota sodíka bola 140 ± 3,08 mmol/l. Zobrazených 97 pacientovhyponatriémias priemerom 132,9 ± 3,05 mmol/l.Hyponatriémia6 mesiacov po transplantácii nesúviselo ani s mortalitou (HR: 1.02; p=0.97,95 percent CI: 0,47–2,19), ani so zloženým výsledkom definovaným ako rýchly poklesobličkovéfunkcie, straty štepu alebo mortality (log-rank test p=0.9). Závery: Hyponatrémia 6 mesiacov po transplantácii nie je spojená s mortalitou u pacientov s aloštepom obličky.

Kľúčové slová: hyponatrémia; transplantácia obličiek; Swiss Transplant Cohort Study

Kliknite naCistanche stonka pre chronické ochorenie obličiek

1. Úvod

Hyponatriémia, klasicky definovaná ako koncentrácia sodíka v sére nižšia ako 136 mmol/l, je jednou z najčastejších porúch elektrolytov u hospitalizovaných a ambulantných pacientov [1–4]. Hyponatrémia môže byť novým markerom nepriaznivých výsledkov a niekoľko štúdií ukázalo, že hyponatriémia je spojená so zvýšenými pádmi, zlomeninami, predĺženou hospitalizáciou a rizikom mortality v bežnej populácii [5–11]. Či užhyponatriémiamá priamy vplyv na srdcovú kontraktilitu, inzulínovú rezistenciu alebo zhoršenú svalovú funkciu, pretože predstavuje nepriamy marker základných komorbidít, zostáva nejasný.

U kandidátov na transplantáciu pečenehyponatriémiaje spojená s mortalitou a nízkym prežitím štepu po transplantácii pečene [12–14]. Klinický význam hyponatriémie nie je dostatočne preukázanýobličkovétransplantačné pole.

Obličky regulujú rovnováhu vody a elektrolytov v tele [1,15]. Po transplantácii obličky je narušená manipulácia s elektrolytmi a výskyt hyponatriémie môže byť spôsobený množstvom škodlivých faktorov vrátane oneskorenej funkcie štepu [16] a epizód odmietnutia transplantátu [17]. Okrem toho, diuretiká [11,18,19] a imunosupresíva [20,21], široko používané po transplantácii, majú dlhodobý vplyv na homeostázu jedného elektrolytu.

K dnešnému dňu neexistuje žiadna prospektívna štúdia, ktorá by informovala o vzťahu medzihyponatriémiaa zlyhanie obličkového štepu alebo mortalita v stabilnom staveobličkovépríjemcovia aloštepu. Retrospektívna analýza z ázijskej kohorty 1786 príjemcov transplantátu obličky opísala významné korelácie medzi skorým nástupom hyponatriémie a mortalitou alebo zlyhaním štepu [22]. Sekundárna analýza európskej prierezovej štúdie u 576 stabilných príjemcov renálneho aloštepu hlásila zvýšené riziko straty aloštepu, ale nie úmrtnosť medzi pacientmi s chronickou hyponatriémiou, pred a po úprave na iné faktory.

Súčasná štúdia je vnoreným projektom multicentrickej Swiss Transplant Cohort Study (STCS) [23]. Naša štúdia má za cieľ prispieť prospektívnymi údajmi týkajúcimi sa hyponatriémie a nepriaznivého výsledku pri transplantácii obličiek určením vzťahov medzihyponatriémiaa úmrtnosti a ako sekundárny výsledokobličkovépokles funkcie alebo strata štepu v skupine pacientov s transplantovanou obličkou v rámci STCS.

2. Materiály a metódy

2.1. Návrh štúdie a zber údajov

2.1.1. Charakteristika STCS

STCS prospektívne zahŕňa všetkých príjemcov transplantácie solídneho orgánu (SOT) podstupujúcich transplantačné procedúry vo Švajčiarsku [23]. Schválenie STCS poskytli príslušné etické komisie, ktoré schválili etické komisie všetkých zúčastnených centier (projekt Swiss BASIC 2018–022394). Od všetkých zaradených pacientov bol pred transplantáciou získaný informovaný súhlas. Databáza zachytáva údaje špecifické pre pacienta aj štep. Klinické a laboratórne údaje sa priebežne zhromažďujú a vkladajú do databázy v čase transplantácie, po 6. a 12. mesiaci a potom každý rok. Centrálne dátové centrum STCS vykonáva pravidelné monitorovanie dát a hĺbkové audity kvality dát. V tomto procese sú všetky zúčastnené centrá a všetky typy transplantácií hodnotené dôkladným kontrolným procesom náhodne vybratých pacientov. Štúdiu schválil Vedecký výbor STCS, ktorý udelil výskumníkom povolenie použiť údaje zo STCS.

2.1.2. Pacienti a údaje

Zahrnutí boli všetci dospelí príjemcovia štepov pľúc, srdca, pečene, obličiek a obličky a pankreasu vo Švajčiarsku a zapísaní do STCS medzi 1. májom 2008 a 31. decembrom 2014. Pre našu analýzu boli analyzované iba údaje o transplantácii príjemcov aloštepu obličky.

Údaje sa získali pred transplantáciou, šesť mesiacov a každý rok po transplantácii. Základné charakteristiky vrátane anamnézy, komorbidít a liečby sa vybrali prostredníctvom databázy STCS, ako aj informácie o následnýchobličkovéevolúcia funkcie, strata štepu a smrť. Laboratórne parametre boli primárne zhromaždené z miestnych centier a potom krížové odkazy v databáze STCS. Následné opatrenia sa zvažovali do konca 31. decembra 2015 (cenzúra). Špecifickými vylučovacími kritériami boli primárna nefunkčnosť štepu, príjemcovia viacerých orgánov (okrem dvoch obličiek), chýbajúca hladina sodíka zhromaždená po 6 mesiacoch a strata sledovania do 6 mesiacov.

Hyponatriémiabola definovaná ako koncentrácia sodíka v sére<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">obličkovéfunkciu. Porovnali sme príjemcov aloštepu s hyponatriémiou (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. výsledky

Hlavným výsledkom bola úmrtnosť. Zložený sekundárny koncový bod bol definovaný ako rýchly poklesobličkovéfunkciu, stratu štepu alebo mortalitu. Rýchly pokles renálnej funkcie bol definovaný ako pokles o 5 ml/min/1,73 m2 alebo rovný 5 ml/min/1,73 m2 poklesu odhadovanej glomerulárnej filtrácie za rok v porovnaní so základným meraním po 6.

2.1.4. Štatistická analýza

Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín na základe ich hladiny sodíka v sére nameranej 6 mesiacov po transplantácii. Pacienti boli zaradení do skupiny s nízkym obsahom sodíka, ak ich hladina bola nižšia ako 136 mmol/l, inak do kontrolnej skupiny. Aby sme zistili, či existuje súvislosť medzi hladinou sodíka a následnou smrťou, smrťou alebo stratou štepu, vykonali sme Coxovu regresiu proporcionálneho rizika upravenú pre kovariáty pohlavia a veku. Schoenfeldove zvyšky boli skontrolované vizuálne, aby sa overilo porušenie predpokladu proporcionálneho rizika. Pre sekundárny kombinovaný koncový bod rýchly poklesobličkovéfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/l. Pre druhú analýzu sme pacientov preradili do skupiny s nízkym obsahom sodíka podľa hladín sodíka nameraných 12 mesiacov po transplantácii. Pacienti s chýbajúcimi hladinami sodíka (n=37) po 12 mesiacoch boli vylúčení.

Aby sme preskúmali súvislosť medzi hladinou sodíka a premennými klinického a biologického záujmu, vykonali sme všeobecnú lineárnu zmiešanú regresiu s hladinou sodíka a klinickými parametrami na základe predchádzajúcich štúdií. Táto analýza zahŕňala informácie 6 a 12 mesiacov po transplantácii zo STCS alebo zhromaždené dodatočne v transplantačnom centre. Štatistická významnosť bola stanovená ako p < 0.05="" a="" všetky="" testy="" boli="" obojstranné.="" štatistické="" analýzy="" sa="" uskutočnili="" pomocou="" softvéru="" r="" (r="" foundation="" for="" statistical="" computing,="" viedeň,="">

Cistanche-renálna funkcia

3. Výsledky

3.1. Základné charakteristiky pacientov

Od júna 2008 do decembra 2014 bolo v šiestich švajčiarskych centrách zapojených do štúdie STCS vykonaných celkovo 1655 transplantácií obličiek. Zahrnuli sme 1315 príjemcov transplantovanej obličky (obrázok 1). Aby boli pacienti vhodní, museli mať po 6 mesiacoch sledovania aspoň jednu hladinu sodíka. Boli to najmä muži (64,6 percenta) so stredným vekom 54 (IQR 43-63) rokov v čase transplantácie. Po 6 mesiacoch bola priemerná hladina sodíka 140 ± 3,08 mmol/l. Zobrazilo sa 97 (97) pacientovhyponatriémia(7,4 percenta) a 1218 pacientov malo sodík vyšší alebo rovný 136 mmol/l (92,6 percenta). Z 97 pacientov s hyponatriémiou v 6. mesiaci bolo 24 stále hyponatrémických v 12. mesiaci (24,7 percenta). Základné charakteristiky sú uvedené v tabuľke 1. Medián doby sledovania v hyponatremickej skupine bol 1465 dní (IQR 1085-2189) a 1806 dní (IQR 1100-2209) u pacientov s hladinami sodíka vyššími alebo rovnými 136 mmol /L

Obrázok 1. Vývojový diagram znázorňujúci nábor pacientov.

Tabuľka 1. Základné charakteristiky študovanej populácie (n=1315): klinické parametre, komorbidity, informácie o transplantácii, výsledok.

Túto časť možno rozdeliť na podnadpisy. Mala by poskytnúť stručný a presný opis experimentálnych výsledkov, ich interpretáciu, ako aj experimentálne závery, ktoré možno vyvodiť.

V porovnaní s pacientmi s vyššou alebo rovnou 136 mmol/l bola hyponatremická skupina charakterizovaná vyššou mierou predtransplantačnej hemodialýzy a transplantácie orgánov od mŕtveho darcu, najmä od darcov mozgovej smrti. Skupiny sa významne nelíšili vo veku, pohlaví alebo komorbiditách, ako je hypertenzia, srdcová insuficiencia a zlyhanie pečene.

3.2. Riziko spojené s hyponatriémiou

Hlavným výsledkom bola úmrtnosť. Sekundárny zložený koncový bod bol definovaný ako: rýchly poklesobličkovéfunkcie Pokles eGFR väčší alebo rovný 5 ml/min/1,73 m2 za rok), strata štepu alebo mortalita. Počas sledovaného obdobia v hyponatremickej skupine zomreli štyria pacienti (4,12 percenta), 36 (37,11 percenta) pacientov malo rýchly pokles funkcie obličiek a traja (3,09 percenta) mali stratu štepu. Príčiny smrti boli dve na paliatívnu starostlivosť, jedno zlyhanie pečene a jedno rakovina. Príčiny straty štepu boli jedna nefropatia BK, dve chronické nefropatie aloštepu, dve imunologické poruchy a jedna recidíva pôvodného ochorenia.

Na začiatku nebol Pearsonov korelačný koeficient medzi sodíkom a kreatinínom významný (−{0}}.0295, 95 percent CI −0,07–0,009; p=0,1318). V zmiešanom lineárnom modeli bola hladina sodíka spojená s glukózou, chloridom, draslíkom, hladinou albumínu, vekom, ženským pohlavím, mykofenolátmofetilom a inhibítormi kalcineurínu (tabuľka 2). Sily asociácie boli nízke okrem vysokých hladín glukózy a nízkych hladín chloridov, ktoré súviseli s nižšou natriémiou.

Tabuľka 2. Asociácia sodíka s inými elektrolytmi, krvný tlak, vek a pohlavie.

Nízka hladina sodíka na začiatku nebola spojená so zvýšeným rizikom úmrtia (HR:1.02; p=0,97, 95 percent CI: 0,47–2,19). Obrázok 2 ukazuje Kaplanovu-Meierovu rizikovú krivku pre hlavný výsledok: úmrtnosť.

Obrázok 2. Kaplan Meierova krivka výsledku smrti podľa hladiny sodíka.

Hyponatriémiana začiatku nebolo spojené s rýchlym poklesomobličkovéfunkcia, strata štepu alebo smrť (log-rank test p=0.9). Obrázok 3 ukazuje Kaplan-Meierove rizikové krivky zloženého výsledku (rýchly pokles funkcie obličiek, strata štepu alebo smrť). Po 15 mesiacoch sa sekundárny zložený výsledok vyskytol u 30,9 percenta (30/97) pacientov s hyponatrémiou a 34,1 percenta (415/1218) u pacientov s natriémiou vyššou alebo rovnou 136 mmol/l.

Obrázok 3. Kaplan Meierova krivka zloženého výsledku smrti, straty štepu alebo rýchleho poklesu funkcie obličiek podľa hladiny sodíka.

Hyponatriémianebola spojená so stratou štepu ani so smrťou (HR 1,13, p =0,68, 95 percent CI: 0,63–2,04) (obrázok 4).

Obrázok 4 Kaplan Meierova krivka výsledku smrti alebo straty štepu podľa hladiny sodíka

Vykonali sme ďalšiu analýzu citlivosti, aby sme preskúmali vplyv sodíka v sére a relevantné výsledky po vylúčení pacientov s hladinami sodíka v sére > 145 mmol/l (n = 21). Vylúčenie pacientov s hypernatriémiou významne nezmenilo žiadne z našich zistení (doplnkové materiály, tabuľka S1)

Vykonali sme ďalšiu analýzu citlivosti, aby sme preskúmali vplyv závažnejšíchhyponatriémiapričom prah<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Diskusia

V našej kohortovej štúdii zahŕňajúcej 1315 stabilných príjemcov obličkového aloštepu sme pozorovali relatívne vysokú mieruhyponatriémiapo 6 mesiacoch (7,4 percenta). Nezistili sme žiadnu súvislosť medzi hladinou sodíka a funkciou obličiek na začiatku. Nepozorovali sme žiadnu súvislosť medzi hladinou sodíka a užívaním diuretík. V našom súbore nebola hyponatriémia spojená s rizikom rýchleho poklesuobličkovéfunkciu, stratu štepu alebo smrť. Iba ťažká hyponatriémia (definovaná asérom sodným<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Súvislosť medzi vysokými hladinami glukózy a nízkymi hladinami chloridov shyponatriémiazistené v našej štúdii pravdepodobne odráža hypovolemickú hyponatriémiu súvisiacu s gastrointestinálnymi stratami. Príjemcovia aloštepu obličiek môžu skutočne prejavovať určitú nevoľnosť a zvracanie súvisiace s príjmom lieku. Ukázalo sa, že CNI a iné lieky majú priame tubulárne účinky, ktoré by mohli vysvetliť tieto pozorovania. Úlohu imunosupresív podporuje ich spojenie s hyponatriémiou.

Prevalencia hyponatriémie v našej kohorte bola dosť podobná nedávnej európskej štúdii z Viedne, v ktorej bola hyponatrémia prítomná u 9 percent príjemcov obličkového aloštepu. V tejto štúdii 2/3 všetkých príjemcov aloštepu vykazovali aspoň jednu poruchu elektrolytov, pričom hypomagneziémia bola najhojnejší [24]. Pridružené rizikové faktory pre rozvojhyponatriémiav tejto kohorte boli vyššie hladiny draslíka a fosfátov v sére, nižšie koncentrácie horčíka v sére, ako aj liečba ACE inhibítormi.

Naše zistenia sú v kontraste s nedávno publikovanou retrospektívnou multicentrickou kohortnou štúdiou z Kórey [22]. V tejto štúdii mali príjemcovia obličkového aloštepu s hyponatriémiou (4 percentá) 3 mesiace po transplantácii významne zvýšené riziko zlyhania štepu (HR:3.21 95 percent CI 1,47–6,99) a úmrtnosť (HR 3,03, 95 percento CI 1,21–7,54) pri sledovaní. Zatiaľ čo veľkosť kohorty (1480 vs. 1786) a prevalenciahyponatriémiaboli porovnateľné v oboch štúdiách (6,6 percenta vs. 4 percentá), existujú rozdiely vo viacerých aspektoch metód a charakteristikách kohorty. Na rozdiel od Han a kol. [22] sme vylúčili všetkých pacientov s primárnou nefunkčnosťou, stratou štepu alebo smrťou počas prvých 6 mesiacov po transplantácii. Hodnoty sodíka sa analyzovali po 6 mesiacoch, nie po 3 mesiacoch. Skutočnosť, že včasné komplikácie po transplantácii často vedú k poruchám elektrolytov, by mohla vysvetliť, prečo sme zachytili menej prípadov smrti a straty štepu spojených s hyponatriémiou. Čo sa týka kohorty, do Hanovej štúdie boli zaradení prevažne Ázijci, priemerný vek (43 rokov) bol nižší ako v našom súbore (54–56 rokov), išlo najmä o žijúcich príbuzných darcov (77,2 percenta) a využitie CNI bolo nižšie (59 percentá). Napriek zistenej asociácii medzi hyponatriémiou a zlými výsledkami vobličkovépríjemcovia transplantátu od Hana et al., nebolo možné stanoviť príčinnú súvislosť kvôli dizajnu štúdie. Navyše príčinouhyponatriémiasa môže v Hanovej štúdii líšiť v dôsledku menšieho využívania CNI. Okrem toho časté pooperačné sledovanie vo švajčiarskych transplantačných centrách spolu so súčasným dôkladným monitorovaním sodíka v sére a informovanosťou lekárov o hyponatriémii môžu zlepšiť prežívanie aloštepu a pacientov.

Niekoľko ďalších štúdií, ktoré skúmali prevalenciuhyponatriémiaa jeho vplyv na výsledok príjemcov transplantátu je v podstate obmedzený na pečeň. U pacientov s cirhózou pečene v konečnom štádiu je hyponatrémia spojená s vyššou mierou komplikácií [25] a vyššou mortalitou pri hospitalizácii alebo pri čakaní na transplantáciu pečene (TL) [14]. Čo sa však týka výsledku po transplantácii, štúdie sa nezhodujú v tom, či je hyponatrémia spojená s mortalitou a stratou štepu. Dawwas a kol. zistili, že nízka hladina sodíka v sére prispieva k pooperačným komplikáciám (neurologické poruchy, infekcie, zlyhanie obličiek a dlhší pobyt na jednotke intenzívnej starostlivosti) a vyššej mortalite počas prvých troch mesiacov po transplantácii [13]. Hackworth a kol. tiež dospeli k záveru, že predtransplantačná hyponatriémia bola spojená s vyššou mierou komplikácií, ale nezistili rozdiel v mortalite 180 dní po ortotopickej transplantácii pečene [12]. Iné štúdie nezistili vzťah medzi hyponatriémiou a mortalitou po 3 mesiacoch [26,27]. . Je potrebné zdôrazniť, že v týchto štúdiách sa brali do úvahy iba hladiny sodíka pred transplantáciou. Zistené korelácie medzi úmrtnosťou a výsledkami transplantácie pečene však nemusia byť jednoducho použiteľné pre príjemcov transplantovanej obličky.

Väčšina existujúcich štúdií podporuje spojenie medzihyponatriémiaa celkovo horších výsledkov, hyponatriémia je akceptovaná a používaná ako nezávislý prognostický faktor mortality.

Je potrebné zdôrazniť, že väčšina štúdií, ktoré zistili korelácie medzi hyponatriémiou a mortalitou, boli observačné štúdie a boli vykonané skôr anepidemiologickým ako patofyziologickým prístupom. Preto nie je možné odhadnúť počet možných zmätkov, ktoré neboli zohľadnené. Hyponatrémia môže byť skôr markerom základných sprievodných ochorení alebo liečby, ako sú diuretiká, a jej súvislosť s mortalitou môže byť nepriama.

Okrem toho sa súvislosť s úmrtnosťou môže spoliehať na príčinný faktor hyponatriémie. Pacienti s ochorením pečene sú často hypervolemickí ahyponatriémiaodráža vazoplégiu, zatiaľ čo hyponatriémia v našej populácii môže skôr súvisieť s drogovou alebo objemovou depléciou. Príčiny hyponatriémie, poruchy vodnej a elektrolytovej homeostázy boli skutočne zriedkavo špecifikované, rovnako ako rôzne liečebné postupy. Okrem toho sa údaje zvyčajne neupravovali podľa závažnosti rôznych komorbidít, ktoré mohli nielen spôsobiť hyponatriémiu, ale tiež významne prispieť k výsledkom pacientov.

Cistanche-renálna funkcia

Jedna štúdia, publikovaná v roku 2011, sa snažila určiť, či pacienti umierajú na alebo shyponatriémia[28]: Zhromaždili údaje o 45 693 hospitalizovaných hyponatrémických pacientoch. Získal sa klinický priebeh, hladiny sodíka v sére od prijatia do úmrtia alebo prepustenia do nemocnice, vrátane miery korekcie a komorbidít kvantifikovaných pomocou Charlsonovho skóre komorbidity [29]. Vyšetrili pacientov s hyponatrémou, ktorí zomreli pri najnižšej hladine sodíka, a tých, ktorí prežili svoj nízky bod sodíka. Mortalita (miery boli v porovnaní so 164 146 normonatremickými pacientmi) sa zvýšila, zatiaľ čo hladiny sodíka v sére klesli, ale len do 120 mmol/l. Na nižších úrovniach sa úmrtnosť znížila. Úmrtia<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hyponatriémiasama o sebe vedie k úmrtnosti.

Záverom, žiadna súvislosť medzi hyponatriémiou 6 mesiacov po transplantácii a zníženouobličkovéfunkcie, strata štepu alebo mortalita, bola zistená u príjemcov transplantovanej obličky. Iba sekundárna analýza zistila súvislosť medzi závažnýmihyponatriémiaa nepriaznivý výsledok. Sila našej štúdie spočíva v dizajne štúdie, pretože je začlenená do perspektívnej národnej švajčiarskej kohortnej transplantačnej štúdie, ktorá zahŕňa šesť rôznych transplantačných centier, čím poskytuje veľký počet pacientov a laboratórnych hodnôt. Naša štúdia má určité obmedzenia: koncentrácie sodíka v sére sa zbierali v jednotlivých časových bodoch. Okrem toho je možný lipidový profil, kolísanie hodnôt sodíka v dôsledku diuretík alebo iných relevantných liekov ako antidepresív; skupinové priradenie našej študovanej populácie by preto mohlo byť ovplyvnené. Nakoniec, vzhľadom na dizajn kohorty našej štúdie, analýza elektrolytov a kreatinínu na rutinných biochemických vzorkách bola vykonaná v každom študijnom centre a nie centrálne.

Naše údaje to však potvrdzujúhyponatriémiau príjemcov transplantovanej obličky nemusí byť rozhodujúcim prognostickým markerom a nemusí označovať najrizikovejších pacientov. Na posúdenie možného kauzálneho vzťahu medzi hyponatriémiou a mortalitou, ako aj efektu jej liečby v rôznych populáciách pacientov, sú potrebné ďalšie štúdie.

Doplnkové materiály: Nasledujúce sú dostupné online na https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Obrázok S1: Kaplan Meierova krivka výsledku smrti podľa hladiny sodíka (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/l (n=21).

Príspevky autora: LB, AF, SdS a SA prispeli k návrhu štúdie, získavaniu údajov a písaniu rukopisov; RA prispela k štatistickej analýze a písaniu rukopisov. VD, SD, MB, AS, DG, PA a UH-D. podieľal sa na písaní a revízii rukopisov. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.

Financovanie: Táto práca bola podporená výskumným grantom Swiss Transplant Cohort Study. Swiss Transplant Cohort Study je podporovaná Švajčiarskou národnou vedeckou nadáciou (HTTP://www.snf.ch, prístupná 24. augusta 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, prístup 24. augusta 2021) a transplantačné centrá.

Vyhlásenie Inštitucionálneho revízneho výboru: Štúdia bola vykonaná v súlade s usmerneniami Helsinskej deklarácie a schválená etickou komisiou v Berne (projekt Swiss BASIC 2018–022394 a 05/2008).

Vyhlásenie informovaného súhlasu: Informovaný súhlas sa získal od všetkých subjektov zapojených do štúdie.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Výskumní pracovníci, ktorí majú záujem o spoluprácu so STCS a prístup k údajom, môžu predložiť svoj návrh vedeckému výboru STCS podľa pravidiel stanovených v usmerneniach STCS a pomocou šablón poskytnutých online. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, prístupné dňa 24. augusta 2021.

Poďakovanie: Švajčiarska transplantačná kohortová štúdia: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Emmanuerry Carrel , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Kargine Hadaya , Dimitri Hauri,Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Hrajú: Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer, SusanneStampf, Christian Stampf, Jürg Steiger Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Upadhyay, A.; Jaber, BL; Madias, NE Výskyt a prevalenciahyponatriémia. Am. J. Med. 2006, 119 (Suppl. 1), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Cena, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE Vplyv nemocničnej hyponatriémie na vybrané výsledky. Arch. Stážista. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Liamis, G.; Rodenburg, EM; Hofman, A.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Poruchy elektrolytov v komunite subjektov: Prevalencia a rizikové faktory. Am. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Hyponatrémia. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Hyponatrémia a úmrtnosť: Pohyb za hranice asociácií. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, H.; Sugimura, Y.; Takagi, H.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Nakashima, K.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.; Kiyota, A.; a kol. Chronická hyponatrémia spôsobuje neurologické a psychické poruchy. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Úpala, S.; Sanguankeo, A. Asociácia medzi hyponatriémiou, osteoporózou a zlomeninou: Systematický prehľad a metaanalýza. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Arampatzis, S.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, K.; Orwoll, ES; Bauer, UCHyponatriémiaa Fraktúry: Zistenia zo štúdie MrOS. J. Bone Miner. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Arampatzis, S.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, M.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Diuretikom indukovaná hyponatriémia a osteoporotické zlomeniny u pacientov prijatých na urgentný príjem. Maturita 2013, 75,81 – 86. [CrossRef]

10. Arampatzis, S.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. Charakteristika, symptómy a výsledky ťažkých dysnatriémií prítomných pri prijatí do nemocnice. Am. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Arampatzis, S.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Vplyv porúch elektrolytov spojených s diuretickou terapiou prítomných pri prijatí na pohotovosť: Prierezová analýza. BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, GR; Cotterell, AH; Posner, poslanec; a kol. Vplyv hyponatrémie na výsledky po ortotopickej transplantácii pečene. Liver Int. 2009, 29,1071-1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Vplyv koncentrácie sodíka v sére na mortalitu po transplantácii pečene: kohortová multicentrická štúdia. Transpl. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, E.; Therneau, TMHyponatriémiaa úmrtnosť medzi pacientmi na čakacej listine na transplantáciu pečene. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, T. Sodík. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR Asociácia medzi oneskorenou funkciou štepu a prežitím aloštepu a pacienta: Systematický prehľad a metaanalýza. Nephrol. Vytočiť. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, B.; Správa o kolaboratívnej transplantácii. Vplyv času rejekcie na dlhodobé prežívanie štepu vobličkovétransplantácia. Transplantácia 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Liamis, G.; Milionis, H.; Elisaf, M. Prehľad hyponatriémie vyvolanej liekmi. Am. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, A.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Hyponatrémia spojená s tiazidmi: Populačná štúdia. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, K.; Dasgupta, T.; Kaji, H.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. Hyponatriémia a hyperkaliémia sú častejšie u príjemcov obličkového transplantátu liečených takrolimom ako cyklosporínom. Ďalší dôkaz rozdielov medzi nefrotoxicitou cyklosporínu a takrolimu. Nephrol. Vytočiť. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einollahi, B.; Nemati, E.; Rostami, Z.; Teimoori, M.; Ghadian, A. Poruchy elektrolytov a hladiny cyklosporínu v krvi medzi príjemcami transplantácie obličky. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, M.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Oh, YK; Lim, CS; a kol. PosttransplantáciaHyponatriémiaPredpovedá zlyhanie štepu a mortalitu u príjemcov transplantácie obličky: Multicentrická kohortná štúdia v Kórei. PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, P.; Lovis, C.; Marti, H.-P.; Fehr, T.; Binet, I.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al. Návrh a metodológia Švajčiarskej transplantačnej kohortnej štúdie (STCS): Komplexná prospektívna celoštátna kohorta s dlhodobým sledovaním. Eur. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Poruchy elektrolytov v stajniobličkovépríjemcovia aloštepu. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, H.; Ginès, P.; CAPPS vyšetrovatelia.Hyponatriémiapri cirhóze: Výsledky populačného prieskumu pacientov. Hepatológia 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MUDr. Yun, BC; Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WR Vplyv predtransplantačnej koncentrácie sodíka v sére na výsledky po transplantácii pečene. Transpl. 2014, 20 687–697. [CrossRef]

27. Yun, pred Kristom; Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB Vplyv predtransplantačnej hyponatriémie na výsledok po transplantácii pečene. Hepatológia 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, A.; Sterns, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Úmrtnosť a sodík v sére: Umierajú pacienti na hyponatriémiu alebo s ňou? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundararajan, V.; Henderson, T.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA Nová verzia ICD-10 Charlsonovho indexu komorbidity predpovedala úmrtnosť v nemocnici. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]