ZÁVEREČNÉ POZNÁMKY A BUDÚCE PERSPEKTÍVY
Hľadanie determinantovproces starnutiaktoré nám pomáhajúrozumieťchoroby súvisiace s vekomje už dlho hľadanímgerontológov a praktických lekárov v geriatrickej oblasti už desaťročia.
S novými záujmami o mikrobiológiu a imunológiu,výskumníci sa snažili prepojiť a rozšíriť svoje poznatkynájsť kľúče k tajomstvám starnutia a s tým súvisiacich
dysfunkcia. Nedávno sa objavila nová paradigma súvisiaca so starnutímpojmy nazývané „imunosenescencia“ a „zápal“.sa objavili, čo vysvetľuje javy starnutia z hľadiska
imunológia (6, 10, 11). Zmeny imunity závislé od starnutiabunky a mikroprostredie BM vedú k subklinickýmzápalové stavy a následne chronicky pretrvávajúce
zápalové podnety prispievajú k funkčnému poklesuimunitný systém a dokonca zvýšené riziko leukemogenézy,podpora koncepcie zápalu (68). Ako BM nika
MSC hrajú kľúčovú úlohu pri modulácii imunitného systémuv tele; avšak ich úloha v imunite proti starnutiuos zápalu zostáva ešte objasniť. Preto tu my
diskutovali o predchádzajúcich správach týkajúcich sa starnúcich MSCa ich správanie a navrhnúť ich potenciálnu úlohu vprogresie zápalu.
Kliknite sem, aby ste sa dozvedeli viac o Cistanche For Anti-Aging
Jeden rozhodujúci faktor pre indukciu a progresiuzápalje trvalá stimulácia vznikajúceho DAMPzo senescentných MSC ako ich sekrétpoškodených makromolekúla vlastné úlomky sa zvyšujú s vekom a môžu viesť knásledná spontánna vrodená imunitná odpoveď. Vekovo zaujatékostnej drene adipogénna diferenciácia spôsobuje nielenoslabená funkcia BM niche a homeostáza kostí, ale ajdysreguluje hematopoézu, čo vedie k skreslenej myelopoéze.Zápal MSC môže byť zapojený do genómunestabilita hematopoetického systému hromadenímopakujúciASXL1mutácie v nikovom mikroprostredí respprostredníctvom produkcie mutacinogénnych enzýmov. Asi najviacprominentným prínosom MSC k zápalu je hmotnosťprodukciu prozápalových cytokínov počas starnutiaproces, ktorý potom ďalej podporuje polarizáciu M1makrofágy.
Napriek súčasným úspechom pri skúmaní účinkuMSC na progresiu zápalu je stále dosťnepreskúmané územie, ktoré zostáva objasniť, čo zahŕňa
iné mechanizmy, ktoré môžu prispieť k zápaluprogresie. MSC môžu napríklad potlačiť zápal,čo je dôležité pre ich terapeutický potenciál proti
imunitne podmienené poruchy (65, 97), ale vplyv starnutiao regulácii zápalov je menej skúmaný.
Štúdie o storočných ukazujú veľmi odlišnézápalfenotypov, ako naprprozápalový cytokínúrovne vplazmy aj u jedincov bezchronické patológie
(18); preto by sa mali vykonať budúce štúdie na definovanie vlastnostíjednotlivci a prípady (ako napr. prah na stres respgenotoxíny), alebo ako pôsobia cytokíny súvisiace so zápalom
špecifické MSC sídliace v tkanive, ktoré by mohli regulovať nástupšpecifické chronické ochorenia. Dalo by sa tiež predstaviť, ako k tomu prispieva zápalzmena terapeutickej účinnosti transplantovaných MSC.Aj keď niektoré štúdie to uvádzajúin vitrosenescentnýMSC predstavujú znížený terapeutický potenciál, vrátaneimunomodulácia a prihojenie (98), ich špecifický režimúčinku u starších ľudí a vplyvov zápalommenej skúmané, bez ohľadu na to, či transplantované bunkysú MSC so skorým alebo neskorým prechodom.
Zápalje nevyhnutné preprežitie a má priaznivé účinky na škodlivý signálneutralizácia u mladých jedincov; avšak zápal vstarší je na škodu, a toto prostredie prípstimuluje transplantované MSC k ďalšej hyperaktiviteprodukciu SASP, po ktorej nasleduje inhibícia regeneračnej respimunomodulačná schopnosť (18). Preto musíme aj myzvážiť antagonistickú pleiotropiu prozápalovýchcytokínov na terapeutický mechanizmus transplantovaných MSC.
Nakoniec sa väčšina štúdií zápalu zamerala naktoré stimuly, ako sú molekuly a cytokíny, sú dôležiténa indukciu a progresiu, ale na definovanie vzťahu
medzi zápalom a MSC, systémový prístup kpochopenie interakcie MSC s každým výklenkom- respje potrebná tkanivovo špecifická signálna kaskáda receptorov. náš
úsilie pochopiť komplexnú súhru medzi MSC astarnúce prostredie a integrovať saMSC terapia vkoncept zápaluprispeje k zlepšeniu
preventívna a personalizovaná medicína pre starších ľudí.
POĎAKOVANIE
Túto prácu podporilo Katolícke lekárske centrumVýskumná nadácia uskutočnila v programovom roku 2018 aprostredníctvom programu základného výskumu (2019R1C1C1008896).
Národná výskumná nadácia Kórey (NRF) financovaná zkórejská vláda.
KONFLIKT ZÁUJMOV
Autori nemajú žiadne protichodné záujmy.
LITERATÚRA
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K aEzzati M (2017) Budúca dĺžka života v 35 industrializovaných krajináchkrajiny: projekcie s bayesovským modelovým súborom.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D a Capri M (2017) Imunobiografia aHeterogenita imunitných odpovedí u starších ľudí: AZamerajte sa na zápaly a trénovanú imunitu. PrednéImunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunoseneveda a zápalové starnutie ako dve strany toho istéhoMinca: Priatelia alebo nepriatelia? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C a kol. (2018) Vplyvstarnutie na hematopoéze primátov, ako je skúmané klonálsledovanie. Krv 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D a kol. (2011) Ľudská kosťkrvotvorné kmeňové bunky drene sú zvýšené vfrekvencia a myeloidné skreslenie s vekom. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R a kol. (2010) Hallmarkznaky imunosenescencie v rodine chýbajúdlhovekosť. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D a McInnes IB (2016) Reumatoidartritída. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM a Maseri A (2002) Zápala ateroskleróze. Náklad 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM a Becher B (2015) Immuneútok: úloha zápalu pri Alzheimerovej chorobe. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S a kol. (2000) Inflammstarnutie. Evolučný pohľad na imunosenescenciu.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T a kol. (2017) Ageed GutMicrobiota prispieva k systémovému zápalu poPreneste do Myši bez mikróbov. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E a kol. (2014) Úlohazápalu nízkeho stupňa a metabolickej flexibility vstarnutie a jeho nutričná modulácia: a systémybiologický prístup. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR a Kang KS (2013) Gény súvisiace so starnutím vmezenchymálne kmeňové bunky: mini-recenzia. Gerontológia 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-sprostredkovanézmena COX-2/PGE2 reguluje imunomodulačnevlastnosti pri starnutí ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek. PLoS
Jedna 9, e102426
15. Badiavas AR a Badiavas EV (2011) Potenciálne výhodyalogénne mezenchymálne kmeňové bunky kostnej drene prehojenie rán. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M a kol. (2008) Replikatívnestarnutie mezenchymálnych kmeňových buniek: kontinuálna aorganizovaný proces. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC a kol. (2015) Vplyv starnutia kostímikroprostredie drene na mezenchymálnej kmeňovej bunkemigrácia. Vek (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M a SalvioliS (2017) Inflammaging and 'Garb-aging'. Trendy EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C a Campisi J (2014) Chronický zápal(zápal) a jeho potenciálny príspevok k veku súvisiacemuchoroby. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Supppl 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Extracelulárne vezikuly a starnutie. StonkaBunka Vyšetrovanie 4 % 2c 98
Požiadajte o viac:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950
