Abstraktné

Podľa relevantných štúdiícistancheje tradičná čínska bylina, ktorá sa po stáročia používa na liečbu rôznych chorôb. Bolo vedecky dokázané, že máprotizápalový,proti starnutiu, aantioxidantvlastnosti. Štúdie ukázali, že cistanche je prospešný pre pacientov trpiacich ochorením obličiek. Účinné látky cistanche sú známeznížiť zápal, zlepšiť funkciu obličiekaobnoviť poškodené obličkové bunky. Začlenenie cistanche do plánu liečby ochorenia obličiek teda môže pacientom ponúknuť veľké výhody pri zvládaní ich stavu. Cistanche pomáha znižovať proteinúriu, znižuje hladinu BUN a kreatinínu a znižuje riziko ďalšieho poškodenia obličiek. Okrem toho cistanche tiež pomáha znižovať hladinu cholesterolu a triglyceridov, čo môže byť nebezpečné pre pacientov trpiacich ochorením obličiek.

Kliknite na doplnok Cistanche Tubulosa

Ďalšie informácie:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Pozadie

Zápalové procesy sa podieľajú na imunitnej odpovedi, ktorá udržiava tkanivovú homeostázu počas nepriaznivých podmienok, ako sú infekcie a iné poranenia. Tieto procesy vedú k zníženiu funkcie tkaniva a pôsobia tak, že umožňujú proces hojenia [1,2].

Bolesť, teplo, začervenanie a opuch sú univerzálne znaky, ktoré sprevádzajú všetky zápalové procesy, ktoré sú výsledkom dilatácie venul a arteriol, zvýšenej priepustnosti krvných ciev, prietoku krvi s presakovaním leukocytov do tkanív a uvoľňovaním zápalových mediátorov [3].

Historicky boli štyri znaky spojené s ranami a infekciami po tisíce rokov, ako ich opísal rímsky lekár Cornelius Celsus v 1. storočí nášho letopočtu. V rokoch 1846 a 1867 Augustus Waller a Julius Cohnheim opísali hlavnú charakteristiku akútneho zápalového procesu emigráciou leukocytov z krvných ciev a vaskulárnymi zmenami. Ďalším dôležitým pokrokom v tejto oblasti bol pokrok Elieho Metchnikoffa v roku 1892, ktorý objavil fagocytózu a kľúčovú úlohu makrofágov a makrofágov (neutrofilov) pri obrane hostiteľa a udržiavaní homeostázy tkaniva. Táto myšlienka je súčasným konceptom, že akútna zápalová odpoveď je ochranným nástrojom a nástrojom prežitia tkaniva [1,4].

V tejto súvislosti možno zápal považovať za hlavný faktor patologickej progresie akútnych a chronických ochorení obličiek. Funkčné charakteristiky tohto orgánu zvyšujú jeho zraniteľnosť voči rozvoju rôznych foriem postihnutia obličiek, ako je akútne poškodenie obličiek (AKI) a chronické ochorenie obličiek (CKD). Translačný výskum v tejto oblasti by mal zvážiť niekoľko objavov o patogenéze zápalových procesov pochádzajúcich z laboratórneho výskumu – bench – prinášajúci relevantné zistenia, ktoré vyplynuli z bunkových kultúr alebo experimentov na zvieracích modeloch (in vitro alebo in vivo). Reakcia zo stola by sa mala uplatniť v klinickej praxi – pri lôžku – pri vykonávaní klinického výskumu aj klinických skúšok. Translačný výskum posilňuje silu multidisciplinárnych vedeckých tímov tým, že kladie dôraz na život zachraňujúce terapie rôznych chorôb a prax založenú na dôkazoch [5].

Metódy

Výsledky a diskusia

Na základe výberového procesu bolo do procesu identifikácie zaradených 689 názvov a abstraktov štúdií; 345 štúdií bolo vylúčených, 287 štúdií bolo vybraných na analýzu plného textu a 45 štúdií bolo zahrnutých do záverečného prehľadu. Vývojový diagram PRISMA je znázornený na obrázku 1.

Zápalová odpoveď

1. Poranenie alebo infekcia detekovaná receptormi vrodeného imunitného systému [1,6].

2. Iniciácia zápalovej odpovede v tele, zahŕňajúca neinfekčné alebo infekčné rodiny receptorov exprimovaných v tkanivových makrofágoch, dendritických bunkách a mastocytoch [7].

3. Produkcia zápalových cytokínov, chemokínov, bioaktívnych amínov, eikosanoidov a bradykinínu, ktorý zvyšuje priepustnosť krvných ciev indukovanú vazodilatáciou venul a arteriol s migráciou leukocytov do tkanív [3,8].

4. Infiltrácia leukocytov, ktoré hrajú hlavnú ochrannú reakciu pri poškodení tkaniva tým, že neutralizujú a eliminujú potenciálne škodlivé stimuly s cieľom vyriešiť akútnu zápalovú reakciu. Tkanivo postupuje do riešenia obnovením homeostázy a elimináciou mŕtvych buniek [9].

Oxidačný stres a zápalová reakcia

Zápalové procesy a oxidačný stres sú patofyziologické deje, ktoré sú navzájom prepojené. Za fyziologických okolností normálny bunkový metabolizmus produkuje reaktívne formy kyslíka (ROS) a reaktívne formy dusíka (RNS), ktoré sú účinne eliminované v prítomnosti antioxidačných obranných mechanizmov [10,11]. Zápalové bunky teda generujú niekoľko ROS a RNS, ktoré spúšťajú intracelulárnu signalizačnú kaskádu a zvyšujú expresiu prozápalových génov [6,8].

Nadmerná produkcia ROS a RNS môže modifikovať redoxnú rovnováhu v prospech oxidačného stresu a zohráva kľúčovú úlohu pri poškodení tkaniva [10,11]. Oxidačný stres sa prejavuje zvýšenou produkciou signálnych látok, ako je oxid dusnatý (NO) a peroxid vodíka (H2O2 ), a silných oxidantov, ako sú superoxidové anióny (O2 •-) a hydroxylový radikál (OH•-). ROS aj RNS vyčerpávajú a znižujú antioxidačnú kapacitu a môžu spôsobiť poškodenie všetkých životne dôležitých bunkových komponentov oxidáciou proteínov, peroxidáciou lipidov a poškodením DNA, čo vedie k bunkovej smrti [12]. Dôkazy z experimentálnych údajov preukázali súvislosť medzi zápalovou odpoveďou a oxidačným stresom pri mnohých ochoreniach [13].

Akútny zápal a chronický zápal

Zápalový proces je koordinovaná odpoveď aktiváciou bunkových signálnych dráh a uvoľnením zápalových mediátorov, ktoré pôsobia v poranenom tkanive. Zápal je komplex fyziologických reakcií na cudzí organizmus, vrátane ľudských patogénov a rôznych častíc a vírusov. Zápaly sa v závislosti od rôznych zápalových procesov a bunkových mechanizmov delia na akútne a chronické zápaly. Považuje sa za hlavný faktor progresie rôznych chronických ochorení/poruch, vrátane cukrovky, rakoviny, kardiovaskulárnych ochorení, ochorení obličiek, očných porúch, artritídy, obezity, autoimunitných ochorení a zápalových ochorení čriev. Produkcia voľných radikálov z biologických a environmentálnych zdrojov a ich nerovnováha s prírodnými antioxidantmi ďalej vedú k niekoľkým zápalovým ochoreniam [6, 7].

Akútny zápal je krátka imunitná odpoveď a samoobmedzený proces, ktorý trvá od niekoľkých minút do niekoľkých dní. Aktívne imunitné bunky vytvárajú zápalové mediátory, zvyšujú mikrovaskulárnu permeabilitu, únik plazmatických proteínov alebo tekutiny a pohyb leukocytov do extravaskulárnej oblasti, charakterizované klasickými príznakmi tepla, začervenania a opuchu. Zápalové mediátory navyše zvyšujú citlivosť tkaniva na bolesť [9,14].

Hlavnou črtou zápalových mediátorov je krátky polčas rozpadu, keď je odstránený podnet k poraneniu a teda akútne zápalové elementy v aktívnom procese, čo vedie k biosyntéze aktívnych mediátorov – mediátorov podporujúcich rozlíšenie – ktoré pôsobia na podporu tkanivovej homeostázy [8, 15,16,17]. Účinky predĺženej zápalovej reakcie sú spojené s nevyriešenými akútnymi zápalovými fázami a môžu byť vyvolané pretrvávajúcim poranením, infekciou alebo predĺženým vystavením toxickým látkam, čo vedie k chronickému zápalu, deštrukcii tkaniva, fibróze a nekróze.

Tento chronický zápal tkaniva bol spojený s niekoľkými dôsledkami biologickej odpovede so zvýšeným rizikom chronických ochorení a porúch [18,19].

Akútny zápal je obranný mechanizmus na udržanie zdravia, charakterizovaný sériou bunkových a molekulárnych dejov, ktoré znižujú progresiu poranenia alebo infekcie [1]. Akútny zápal je ochranný, ale nekontrolovaný zápal môže viesť k poškodeniu tkaniva, čo spôsobuje chronické zápalové ochorenia. V súčasnosti možno zápal považovať za hlavný faktor podieľajúci sa na patologickej progresii akútnych a chronických ochorení v rôznych orgánoch, ako je srdce, pankreas, pečeň, obličky, pľúca, mozog, črevný trakt a reprodukčný systém. Tento proces závisí od povahy etiologického podnetu a jeho lokalizácie v organizme [20].

Dôkazy o nekontrolovanom zápale sú dôležitou súčasťou mnohých chronických ochorení, vrátane kardiovaskulárnych ochorení, zápalových ochorení čriev, neurodegeneratívnych ochorení ako Alzheimerova a Parkinsonova choroba, astmy, rakoviny, cukrovky a autoimunitných ochorení [18,21].

obličky

Fyziologicky a metabolicky sú obličky najzložitejším orgánom v tele. Oblička je funkčný orgán, ktorý môže vykonávať vylučovanie odpadových látok z metabolizmu, udržiavanie homeostázy vody a elektrolytov a endokrinné funkcie. Funkčnými jednotkami obličiek sú nefróny, ktoré pozostávajú z glomerulu (endotelové bunky) a segmentov dlhých tubulov (epitelové bunky). Obličky sú perfundované 20 až 25 percentami srdcového výdaja na 125 ml/min filtrátu, aby prešli do Bowmanovej kapsuly, ktorá sa reabsorbuje cez peritubulárnu kapilárnu sieť a produkuje asi 1,5 l denného moču. Tieto funkčné charakteristiky orgánu zvyšujú náchylnosť na rozvoj rôznych foriem poškodenia obličiek – AKI a CKD [22].

AKI je definovaný ako náhly pokles funkcie obličiek, ktorý je výsledkom viacerých porúch glomerulov – postinfekčná glomerulonefritída, lupusová nefritída, IgA glomerulonefritída – v tubuloch – renálna ischémia (šok, operácia, krvácanie, trauma, bakteriémia, pankreatitída, tehotenstvo), nefrotoxické lieky (antibiotiká, antineoplastiká, kontrastné látky, organické rozpúšťadlá, anestetiká, ťažké kovy) a endogénne toxíny (myoglobín, hemoglobín, kyselina močová) [23]. Prevalencia AKI kolíše od 1 do 25 percent a mortalita od 15 do 60 percent, pričom u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti dosahuje až 50 až 60 percent [23,24].

Zápalová odpoveď hrá hlavnú úlohu v patofyziológii AKI. V obličkách má akútna zápalová reakcia za následok zvýšenú adhéziu endotelových buniek a leukocytov, ktorá ohrozuje prietok krvi v obličkovej mikrovaskulatúre. Leukocyty môžu byť aktivované zápalovými mediátormi, ako sú cytokíny, ROS, RNS a eikozanoidy. V reakcii na zápal bunky epitelu renálnych tubulov tiež generujú mediátory, ktoré zosilňujú kaskádu zápalu [25].

Experimentálne štúdie AKI – model ischémie a reperfúzie, model sepsa-endotoxémie a nefrotoxický model – preukázali infiltráciu leukocytov vrátane neutrofilov, makrofágov, prirodzených zabíjačských buniek a lymfocytov do poškodenej oblasti, čo viedlo k funkčným zmenám vaskulárnych endotelových buniek resp. bunky tubulárneho epitelu [3,26].

Renálne endotelové bunky, tubulárne epitelové bunky a zápalové bunky v komplexnom cross-talk udržiavajú up-reguláciu cytokínov a chemokínov, ROS a RNS a vazokonstriktorov – prostaglandínov, leukotriénov a tromboxánov – čo vedie k infiltrácii zápalových buniek do obličiek tkaniva. Tento mechanizmus môže ďalej určiť zvýšenie alebo zníženie zápalového procesu v obličkách tvorbou prozápalových alebo protizápalových cytokínov [3,26,27].

Chronický zápal v reakcii tkaniva nevyriešeným poranením alebo infekciou je biologická reakcia s niekoľkými sekundárnymi dôsledkami, ktoré zvyšujú riziko chronických ochorení. Pretrvávajúce zápalové procesy majú za následok negatívny vplyv na funkciu tkaniva alebo poškodenie tkaniva. Okrem toho zápalové bunky prispievajú k dysregulovanej odpovedi na opravu tkaniva, ktorá je sprevádzaná prestavbou tkaniva, fibrózou a pretrvávajúcou metapláziou tkaniva. Dysregulácia zápalu je podobná patológii tkaniva alebo poklesu funkcie tkaniva [1].

Molekulárne a bunkové procesy chronického zápalu sa líšia a závisia od typu zapálených buniek a orgánov [28]. Progresiu CKD zhoršujú chronické zápalové reakcie. Výsledkom týchto procesov je glomerulárny zápal, ktorý spôsobuje proteinúriu v dôsledku poškodenia glomerulárnych kapilár. Poranenia tubulov môžu spôsobiť fibrózu v tkanive obličiek [29,30]. Okrem toho oxidačný stres depléciou endogénneho intracelulárneho antioxidantu prispieva k azotémii, vysokému glomerulárnemu a tubulárnemu poškodeniu a zvýšeným hladinám zápalových mediátorov. Chronický zápal aj oxidácia obličkových buniek znižujú glomerulárnu filtráciu, čo prispieva k progresívnemu poškodeniu a dysfunkcii obličiek [31].

CKD je tiež opísaná zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) a elimináciou cytokínov, zvýšením hladín cirkulujúcich cytokínov a prooxidačných metabolitov. Tieto dôsledky pacientov s CKD môžu súvisieť so zvýšenými hladinami dusíkatých odpadov v sére, metabolickou acidózou a častými infekciami [33].

Zápal a imunitná dysregulácia u pacientov s CKD môžu byť potenciálne ovplyvnené hemodialýzou. Výsledkom mimotelového postupu je zvýšená regulácia zápalových cytokínov nečistotami v dialyzačnej vode, mikrobiologická kvalita dialyzátu a bionekompatibilné faktory v mimotelovom dialyzačnom okruhu [34,35]. Dialyzovaní pacienti môžu byť navyše spájaní s častými infekčnými a trombotickými príhodami, ktoré prispievajú k zápalovej stimulácii. Tieto udalosti zahŕňajú infekcie krvného riečišťa súvisiace s katétrom, infekcie v mieste vstupu, trombózované intravaskulárne fistuly a štepy a epizódy peritonitídy u pacientov na peritoneálnej dialýze [36].

Biomarkery ochorenia obličiek

Najnovšie diagnostické kritériá sú navrhnuté v smerniciach Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), ktoré opisujú AKI na základe zmien sérového kreatinínu (SCr) a množstva moču (UO). AKI je definovaná zvýšením hladiny SCr aspoň na {{0}},3 mg/dl alebo viac ako 1,5-násobok základnej hodnoty v priebehu 48 hodín, alebo poklesom UO na menej ako 0,5 ml/kg/ h počas 6 hodín. Kritériá KDIGO stratifikujú tri štádiá AKI (tabuľka 1) [37].

CKD je definované znížením GFR na menej ako 60 ml/min/1,73 m² na viac ako tri mesiace alebo poškodením obličiek albuminúriou na viac ako tri mesiace. Hoci zvyšujúce sa vylučovanie albumínu močom a hladiny SCR spolu so znížením GFR sú tiež dôležitými markermi poklesu funkcie obličiek [38].

CKD sa kategorizuje do štádií závažnosti až po diagnostiku a manažment ochorenia (tabuľka 2) [38].

V súčasnosti sú diagnostické kritériá ochorení obličiek založené na zmenách SCr aj UO, kde AKI je definovaný zvýšeným SCr a zníženým UO. CKD sa zisťuje meraním poškodenia obličiek albuminúriou a zníženou GFR [23]. SCr a UO sú teda markery, ktoré sa uplatnili v klinickej praxi.

SCr má slabú citlivosť v prípade poškodenia obličiek. Tento marker nie je ideálny, pretože ho ovplyvňuje viacero faktorov ako vek, pohlavie, svalová hmota, podávanie tekutín a vylučovanie niektorých liekov. Na druhej strane je UO skorým markerom renálnej dysfunkcie, ktorú môže ovplyvniť volemický a hemodynamický stav pacienta alebo podávanie diuretík, preto je ťažké merať UO bez močového katétra [39,40].

Ideálny biomarker dokáže predpovedať a diagnostikovať rôzne typy a etiológiu ochorenia obličiek alebo lokalizáciu poranenia. Použitie neinvazívnych a ľahko dostupných vzoriek poskytuje rýchle výsledky, predpovedá výsledky a umožňuje začatie a monitorovanie terapeutických zásahov. V systémovej cirkulácii a markeroch glomerulárnej filtrácie boli identifikované rôzne molekuly glomerulárnej funkcie, ako sú enzýmy, ktoré sú uvoľňované tubulárnymi bunkami do moču po poranení tubulárnych buniek, opísané ako markery tubulárneho poškodenia, alebo zápalové mediátory uvoľňované obličkovými bunkami alebo infiltrujúce zápalové bunky, popisované ako markery poškodenia a indikátory miesta poranenia [41,42].

Použitie konceptu „od stola k lôžku“ in vivo alebo in vitro štúdie viedlo k sľubným renálnym biomarkerom z molekúl, ktoré hlásia glomerulárnu filtráciu a poškodenie tubulov, a nerenálnym biomarkerom odvodeným z molekúl, ktoré boli filtrované, vylučované alebo reabsorbované. , molekuly, ktoré sú konštitutívne alebo upregulované, alebo molekuly z infiltrácie imunitných buniek [41]. Zatiaľ čo niektoré zápalové molekuly zo základnej vedy by mohli byť užitočným biomarkerom na detekciu a diagnostiku ochorenia obličiek, biomarkery, ktoré v tomto kontexte vynikajú, sú lipokalín spojený s neutrofilnou gelatinázou (NGAL), molekula poškodenia obličiek-1 (KIM -1) a interleukín 18 (IL-18).

Neutrofilný lipokalín spojený s želatinázou

Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) je proteín spojený s želatinázou z neutrofilov [43,44]. Vo fyziologickom stave sú hladiny proteínu NGAL v rôznych biologických tekutinách veľmi nízke. Vylučuje sa z pečene, sleziny a obličiek [45]. NGAL je upregulovaný a uvoľňuje sa do moču a plazmy pri poškodení buniek. Pretože NGAL je nízkomolekulárny a má kladný náboj, ktorý podlieha glomerulárnej filtrácii, filtrovaný NGAL je deletovaný endocytózou z apikálnej membrány a objavil sa v moči [46].

Multicentrické štúdie preukázali, že pacienti so zvýšenými hladinami NGAL bez zvýšeného SCr mali vyššie riziko úmrtia ako pacienti so zvýšeným samotným SCr [47]. Včasná detekcia NGAL bola tiež popísaná, že NGAL v moči presne rozlišoval pacientov, u ktorých sa vyvinula AKI od pacientov, u ktorých sa u hospitalizovaných pacientov s cirhózou nevyskytla [48], a zvýšené hladiny NGAL v sére boli spojené s rizikom rozvoja AKI u pacientov s akútnym dekompenzovaným srdcovým zlyhaním. 49].

Molekula poškodenia obličiek-1

Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM{1}}) je produkovaná proximálnymi tubulárnymi bunkami po ischemickom alebo nefrotoxickom poškodení a jej hladiny mRNA sa po poškodení obličiek zvyšujú viac ako u ktoréhokoľvek iného génu [50].

Rozsiahla expresia KIM{0}} bola zistená v epiteliálnych bunkách proximálnych tubulov v rezoch biopsie ľudskej obličky od pacientov s akútnou tubulárnou nekrózou [51]. Nefrotoxické modely AKI s kyselinou listovou a cisplatinou preukázali, že upregulácia expresie KIM-1 predchádza vzostupu SCr a slúži ako všeobecný biomarker tubulárneho poškodenia [52]. Okrem toho hladiny KIM-1 v moči boli významne vyššie u pacientov s ischemickou AKI v porovnaní s pacientmi s inou etiológiou AKI [53]. KIM-1 bol opísaný ako dôležitý prediktor AKI v rôznych scenároch klinickej praxe – u pacientov po operácii srdca a kriticky chorých pacientov a zvýšenie KIM-1 sa vyskytlo v priebehu niekoľkých hodín po poranení obličiek [54, 55].

Počiatočné klinické štúdie naznačili, že zvýšená hladina KIM{0}} v moči je novým biomarkerom a KIM{1}} bol schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv v Spojených štátoch amerických ako biomarker pre klinický vývoj liekov [41].

Interleukín 18

Interleukín 18 (IL-18) je členom superrodiny interleukín{2}} cytokínov a je známy ako interferón- -indukujúci faktor, ktorý reguluje vrodenú a adaptívnu imunitnú odpoveď [56]. Tento cytokín produkujú mononukleárne bunky, makrofágy a neimunitné bunky vrátane buniek proximálnych tubulov. Aktivita IL-18 bola opísaná pri niekoľkých zápalových ochoreniach, ako je zápalová artritída, roztrúsená skleróza, zápalové ochorenie čriev, chronická hepatitída, systémový lupus erythematosus a psoriáza [56]. Zvýšená expresia renálneho IL-18 bola preukázaná pri ischemicko-reperfúznom poškodení, zápalovej nefritíde a nefrotoxicite vyvolanej cisplatinou [57].

Hladiny IL{0}} v moči boli zvýšené u pacientov s akútnou tubulárnou nekrózou v porovnaní s prerenálnou azotémiou, infekciou močových ciest, CKD a nefrotickým syndrómom [58]. a pri vyšších hladinách IL je -18 skorým markerom AKI a dobrým prediktorom mortality u kriticky chorých pacientov [59]. V systémových prehľadových a metaanalytických štúdiách sa tiež opísalo, že močový IL-18 môže byť užitočný na predpovedanie vývoja AKI [60].

Sľubné biomarkery ochorení obličiek

Niekoľko biomarkerov sa použilo na včasnú diagnostiku ochorenia obličiek na zvieracích modeloch alebo špecifických klinických podmienkach, čo demonštruje potenciál na zlepšenie starostlivosti o pacienta. Obličkové tkanivá sú heterogénne av súčasnosti sa prístupy zameriavajú na lokalizáciu špecifických častí nefrónu a predstavujú odlišné mechanizmy reakcií obličkových chorôb v procese poškodenia obličiek [61].

IL-6

IL-6 je prozápalový mediátor. Akútne poškodenie obličiek zahŕňa zápalovú odpoveď a IL-6 je zápalový marker u pacientov s obličkami, ktorý vykonáva systémový zápalový marker C-reaktívny proteín. Zvýšené hladiny IL-6 v sére alebo v moči sú skorým markerom ochorenia obličiek [61].

Rozpustné TNF receptory

Rozpustné TNF receptory (TNFR1 a TNFR2) sú cirkulujúce biomarkery zápalu. TNF receptory hrajú dôležitú úlohu v progresii aterosklerotického ochorenia a ochorenia obličiek a sú spojené s progresiou diabetickej nefropatie do štádia CKD 3 a konečného štádia ochorenia obličiek [62].

5-metoxytryptofán

5-Metoxytryptofán (5-MTP) je endogénny metabolit tryptofánu a je konvertovaný enzýmom tryptofánhydroxyláza-1. 5-MTP má protizápalové účinky. Chen et al preukázali, že tryptofán vykazoval rovnaký trend s 5-MTP u pacientov s CKD, sérové ​​5-hladiny MTP klesali s progresiou CKD a liečbou 5-MTH u zvierat s jednostrannou obštrukciou močovodu modely zmiernili renálnu intersticiálnu fibrózu redukciou zápalových signálnych molekúl [63].

Mastné kyseliny

Funkcia obličiek môže ovplyvniť hladinu krvi a vylučovanie metabolitov močom. Preto zmeny v metabolizme lipidov môžu prispieť k progresii CKD. Poruchy lipidov akcelerovali aterosklerózu a kardiovaskulárne ochorenia u pacientov s CKD [20, 33].

Feng a kolegovia opísali, že metabolizmus mastných kyselín bol spojený so zmenou albuminúrie, znížením polynenasýtených mastných kyselín – kyseliny dokosahexaénovej (DHA), kyseliny dokozatriénovej (DTA) a prechodného receptorového potenciálu (TTA) – a zvýšením nasýtených mastných kyselín (SFA), napr. ako kyselina 5,8-oktadekadiénová (5,8-TDA) a kyselina eikosadienová (EDA) u pacientov s CKD s mikroalbuminúriou a makroalbuminúriou [64].

Závery

Skratky

Dostupnosť údajov a materiálov

Financovanie

Konkurenčné záujmy

Príspevky autorov

Etické schválenie

Súhlas so zverejnením

Referencie

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: nové dobrodružstvá starého plameňa. Bunka. 19. marca 2010; 140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Chronický zápal: dôležitosť NOD2 a NALP3 v generácii interleukínu-1beta. Clin Exp Immunol. 2007 február;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Mediátory zápalu pri akútnom poškodení obličiek. Mediátory zápalu. 21. február 2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff a teória fagocytózy. Nat Rev Mol Cell Biol. november 2003; 4(11):897-901.

5. Hunt PW. Klinicko-translačný lekár-vedec: Preklad Bedside to Bench. J Infect Dis. 14. augusta 2018; 218 (dodatok 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Úloha antioxidantov a prírodných produktov pri zápaloch. Oxid Med Cell Longev. 10. októbra 2016;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR, NLR a RLR: trojica patogénnych senzorov, ktoré spolupracujú pri vrodenej imunite. Trends Immunol. 27. august 2006 (8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Riešenie zápalu: stav techniky, definície a termíny. FASEB J. 2007 február;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Zápalové a zápalové ochorenia, markery a mediátory: Úloha CRP pri niektorých zápalových ochoreniach. Biológia C reaktívneho proteínu v zdraví a chorobe. 2016 Mar;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Oxidačný stres a oxid dusnatý vo funkcii obličiek. Curr Opin Nephrol Hypertens. Január 2006; 15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Reaktívne formy kyslíka a akútne zlyhanie obličiek. Am J Med. 1. decembra 2000; 109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Hodnotenie od lavičky po posteľ:

13. sepsa - z redoxného hľadiska. Crit Care. 14. september 2011;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Oxidačný stres a zápal, súvislosť medzi chronickým ochorením obličiek

14. a kardiovaskulárne ochorenia. Kidney Int Suppl. dec. 2008;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Úloha komplementu pri zápalových ochoreniach zo zákulisia do centra pozornosti. Am J Pathol. september 2007;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Lipidové mediátory pri riešení zápalu. Cold Spring Harb Perspect Biol. 30. októbra 2014;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Prepínanie triedy mediátorov lipidov počas akútneho zápalu: signály v rozlíšení. Nat Immunol. Júl 2001; 2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Riešenie zápalu: Čo kontroluje jeho nástup? Front Immunol. 26. apríla 2016, 7:160.

18. Libby P. Zápalové mechanizmy: molekulárny základ zápalu a choroby. Nutr Rev. dec. 2007;65 (12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Patofyziológia akútneho hojenia rán. Clin Dermatol. 25. januára 2007 (1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Zápalové reakcie a ochorenia orgánov spojené so zápalom. Oncotarget. 23. januára 2017; 9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Workshop CDC/AHA o markeroch zápalu a kardiovaskulárnych chorôb: Aplikácia v klinickej praxi a praxi verejného zdravia: správa z diskusnej skupiny laboratórnej vedy. Obeh. 21. decembra 2004;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Patofyziológia AKI. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 31. september 2017 (3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Akútne poškodenie obličiek: od diagnostiky po prevenciu a liečebné stratégie. J Clin Med. 2. júna 2020; 9 (6): 1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Akútne poškodenie obličiek. Lancet. 29. novembra 2008; 372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Poradná skupina pre akútne poškodenie obličiek Americkej nefrologickej spoločnosti. Svetový výskyt AKI: metaanalýza. Clin J Am Soc Nephrol. 8(9) september 2013:1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Ischemické akútne renálne zlyhanie: zápalové ochorenie? Kidney Int. 2004 august;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Zápalové bunky pri ischemickom akútnom zlyhaní obličiek. Kidney Int. 2004 august;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Chronický zápal pečene a hepatocelulárny karcinóm: na perzistencii záleží. Švajčiarsky Med Wkly. 10. mája 2011;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korelácie medzi renálnou kortikálnou intersticiálnou fibrózou, atrofiou proximálnych tubulov a poruchou glomerulárnej filtrácie. Clin Nephrol. 15(4) apríl 1981: 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autofágia a zápal obličiek. Autofágia. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Zdravé účinky nového modulátora oxidačného stresu na chronickú progresívnu tubulointersticiálnu nefropatiu indukovanú adenínom. Am J Transl Res. 2012; 4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Chronická choroba obličiek ako celosvetový problém verejného zdravia: prístupy a iniciatívy – stanovisko z celosvetových výsledkov zlepšujúcich ochorenie obličiek. Kidney Int. 2007 august;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Aktualizácia zápalu pri chronickom ochorení obličiek. Blood Purif. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Je hemodiafiltrácia technickým riešením chronického zápalu postihujúceho hemodialyzovaných pacientov? Kidney Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Účinok ultračistého dialyzátu na markery zápalu, oxidačného stresu, výživy a parametrov anémie: metaanalýza. Transplantácia nefrolového číselníka. 28(2) február 2013:438-46.

36. Nassar GM. Prevencia a liečba zápalu: úloha riadenia prístupu k dialýze. Semin Dial. 2013 Jan-Feb;26(1):28-30.

37. Ochorenie obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO), Pracovná skupina pre akútne poškodenie obličiek. KDIGO Pokyny pre klinickú prax pre akútne poškodenie obličiek. Kidney Int. 2012; (2 suppl):1-138.

38. Ochorenie obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). KDIGO Pokyny pre klinickú prax pre chronické ochorenie obličiek. Kidney Int. 2013; 3(suppl): 1-150.

39. Waikar SS, Betenský RA, Emerson SC, Bonventre JV. Nedokonalé zlaté štandardy na hodnotenie biomarkerov poškodenia obličiek. J Am Soc Nephrol. Január 2012; 23(1):13-21.

40. Moledina GR, Parikh ČR. Fenotypizácia akútneho poškodenia obličiek: nad rámec sérového kreatinínu. Semin Nephrol. Január 2018; 38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Základný vedecký pohľad na biomarkery akútneho poškodenia obličiek. Transplantácia nefrolového číselníka. 29. júl 2014 (7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Klinický prehľad: Biomarkery akútneho poškodenia obličiek: kde sme teraz? Crit Care. 21. september 2012;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Izolácia a primárna štruktúra NGAL, nového proteínu spojeného s ľudskou neutrofilnou gelatinázou. J Biol Chem. 15. mája 1993; 268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrofilný lipokalín L spojený s gelatinázou: ako sľubný biomarker pri akútnom poškodení obličiek. In: Salgado A, Kumar V. Zápal. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Hladiny lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou v moči odrážajú poškodenie glomerulov, proximálnych tubulov a distálnych nefrónov. Kidney Int. 2009 február;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Endocytický receptor megalín viaže s vysokou afinitou lipokalín asociovaný s neutrofilmi a gelatinázou transportujúci železo a sprostredkúva jeho bunkové vychytávanie. FEBS Lett. 31. januára 2005; 579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling ČR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Výsledok subklinického akútneho poškodenia obličiek s neutrofilnou želatinázou spojenou s lipokalínom: multicentrická súhrnná analýza prospektívnych štúdií. J Am Coll Cardiol. 13. mája 2011; 57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Urine neutrofil gelatinase-associated lipocalin: diagnostický a prognostický marker akútneho poškodenia obličiek (AKI) u hospitalizovaných pacientov s AKIpronou cirhózou podmienky. BMC Gastroenterol. 16. októbra 2015, 15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Sérový neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) pri predpovedaní zhoršenia funkcie obličiek pri akútnom dekompenzovanom srdcovom zlyhaní. Zlyhanie karty J. Január 2010; 16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM-1), predpokladaná adhézna molekula epitelových buniek obsahujúca nový imunoglobulín doména, je up-regulovaný v obličkových bunkách po poranení. J Biol Chem. 13. februára 1998; 273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Molekula tubulárneho poškodenia obličiek-1 (KIM-1) pri ochorení obličiek u ľudí. J Pathol. Jún 2007; 212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molekula poškodenia obličiek-1: tkanivový a močový biomarker poškodenia obličiek vyvolaného nefrotoxickou. Am J Physiol Renálny Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM-1): nový biomarker poškodenia ľudského obličkového proximálneho tubulu. Kidney Int. júl 2002; 62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betenský RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Močové biomarkery vo včasnej diagnostike akútneho poškodenia obličiek. Kidney Int. 73(7) apríl 2008:863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Zlepšený výkon močových biomarkerov akútneho poškodenia obličiek u kriticky chorých stratifikáciou na trvanie poškodenia a základnú funkciu obličiek. Kidney Int. 2011 máj;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. interleukín-18. J Leukoc Biol. 2003 február;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Úloha interleukínu-18 pri poškodení obličiek. J Surg Res. 2008 Mar;145(1):170-5.

58. Parikh ČR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Močový interleukín-18 je markerom akútnej tubulárnej nekrózy u ľudí. Am J Kidney Dis. 2004 Mar;43(3):405-14.

59. Parikh ČR, Abraham E., Ancukiewicz M., Edelstein CL. IL v moči-18 je včasný diagnostický marker akútneho poškodenia obličiek a predpovedá úmrtnosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. J Am Soc Nephrol. 10. október 2005:3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Interleukín v moči-18 v predpovedi akútneho poškodenia obličiek: systémový prehľad a metaanalýza. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh ČR. Biomarkery akútneho a chronického ochorenia obličiek. Annu Rev Physiol. 10:81 februára 2019:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Vysoká hladina cirkulácie TNFR1 zvyšuje riziko mortality zo všetkých príčin a progresie renálneho ochorenia pri diabetickej nefropatii 2. typu. Nefrológia (Carlton). 2017 máj;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Identifikácia sérových metabolitov spojených s progresiou chronického ochorenia obličiek a antifibrotickým účinkom 5-metoxytryptofánu. Nat Commun. 1. apríla 2019; 10 (1): 1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Aktivované dráhy NF-κB/Nrf2 a Wnt/ - katenínu sú spojené s metabolizmom lipidov u pacientov s CKD s mikroalbuminúriou a makroalbuminúriou. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1. september 2019;1865(9): 2317-32.

Ďalšie informácie: david.deng@wecistanche.com WhatApp:{0}}