Črevná priepustnosť a depresia u pacientov so zápalovým ochorením črievⅢ
Dec 20, 2023
4. Diskusia
Súčasná štúdia sa pripája k literatúre, ktorá ukazuje, že depresia je častou komorbiditou IBD a že spoločné patofyziologické mechanizmy môžu koexistovať [32]. Analyzované údaje ukázali, že viac ako polovica účastníkov mala depresiu s rôznym stupňom závažnosti. Vo svojej nedávnej štúdii Santosa a Galindo tiež preukázali zvýšenú prevalenciu úzkosti a depresie u pacientov so zápalovým ochorením čriev [33]. Spomedzi zúčastnených patofyziologických mechanizmov sa stále skúma spôsob, akým mikrobiota ovplyvňuje signalizáciu osi črevo – mozog. Alam ukázal, že nedávno predstavený model „osi mikrobiota – črevo – mozog“ otvoril nové okno pre pochopenie patogenézy neuropsychiatrických syndrómov, najmä depresie [33].
Hypotéza podporovaná Ait-Belgnaoui naznačuje, že mikroflóra je spojená s mikrogliálnou funkciou, správaním, účinkom, motiváciou a kognitívnymi funkciami u zvierat, ako aj u jedincov s alebo bez psychiatrických ochorení [34]. Moulton veril, že zápal poskytuje sľubný spoločný pôvod pre depresívne symptómy a slabý vývoj IBD [35]. Zonulinu sa venovala značná pozornosť pre jeho potenciálne zapojenie do patogenézy gastrointestinálneho ochorenia a možnosť byť biomarkerom dysfunkcie črevnej bariéry [22]. Sturgeon navrhol ako zásadný krok pri iniciácii zápalového procesu stratu funkcie črevnej bariéry zvýšením zonulínu [15], ale naše výsledky neukazujú významnú koreláciu medzi hladinami zonulínu a depresiou.
Podobne Maget a spol. nezistili žiadny významný rozdiel medzi hladinami zoulinínu v sére u eutymických jedincov a jedincov s unipolárnou depresiou alebo depresiou pri bipolárnej poruche. Okrem toho sa nezistila žiadna významná korelácia medzi závažnosťou depresívnych symptómov a sérovými hladinami zonulínu [36,37]. Na druhej strane Kılıç zistil, že zonulinis sa zvýšil u pacientov s bipolárnou poruchou a že toto zistenie by mohlo prispieť k úlohe intestinálnej permeability alebo hematoencefalickej bariéry v patogenéze bipolárnej poruchy [38].
Iné štúdie ukázali koreláciu medzi zoulinom a inými mentálnymi poruchami, napr. priemerné hladiny zonulínu sa zdajú byť vyššie u detí s diagnostikovanými duševnými poruchami v porovnaní s kontrolnými skupinami [39]. Wang [40] ukázal, že zvýšenie zoulinu je významným faktorom pri znižovaní skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) pri miernej kognitívnej nedostatočnosti a Alzheimerovej chorobe. Okrem toho Ohlsson zistil, že zonulín a IFAB 2 boli zmenené u pacientov s nedávnym pokusom o samovraždu a že „hypotéza netesného čreva“ by mohla pomôcť vysvetliť časť asociácie medzi zápalom a samovražedným správaním [28]. Sú potrebné ďalšie vyšetrenia [39]. V tejto štúdii sme zistili, že pre kalprotektín bola stredná hodnota nad normálnym rozsahom a že hodnota pozitívne koreluje so skóre PHQ 9.
Domnievame sa, že hypotézu zápalového procesu pri depresii možno potvrdiť. Podobne Li´skiewicz zistil, že existuje pozitívna korelácia so zmenami fekálneho kalprotektínu počas hospitalizácie u pacientov s veľkou depresívnou poruchou a že črevná integrita a markery zápalu sú spojené s odpoveďou na liečbu a so závažnosťou symptómov [41]. LPS sa vyskytuje prostredníctvom dysbiózy črevnej mikrobioty, stimuluje LBP a potom spôsobuje prozápalovú odpoveď [42–44]. Köhler ukázal, že hladiny endotoxínu v krvi môžu byť faktorom, ktorý prispieva k asociácii medzi depresívnymi symptómami a zmenenými imunitnými odpoveďami [45].
Depresívne symptómy sú často spojené so zápalovou odpoveďou a zvýšeným zápalom, hoci tieto asociácie nie sú vždy konzistentné. V skúmanej skupine sme identifikovali pozitívnu koreláciu medzi LBP a depresiou. Kompaktný rozsah hodnôt získaných v prípade LBP ukazuje homogénnu úroveň endotoxínovej stimulácie (LPS) v sére pacienta. U mužov sú vyššie depresívne symptómy spojené so zvýšenými ex vivo zápalovými odpoveďami na lipopolysacharidy (LPS), zatiaľ čo u žien sú akcentované depresívne symptómy sú spojené s oslabenou zápalovou odpoveďou [46]. V skupine skúmanej IFABP/FABP2 sa stredná hodnota nachádzala medzi normálnym rozsahom, ale maximálne hodnoty prekračovali prah. Korelácia s depresiou však neexistovala.
Toto zistenie je v rozpore s výsledkami Li´skiewicza, ktorý zistil, že existuje negatívna korelácia medzi IFABP/FABP2 v plazme a veľkou depresiou [41]. V tejto štúdii sú korelácie medzi zonulínom a IFAB 2 a depresiou štatisticky nedostatočné. Na druhej strane sme identifikovali dve pozitívne korelácie, tj medzi úrovňami depresie hodnotenými pomocou dotazníka PHQ 9 a kalprotektínom a LPS. Stevens a kol. [47] zistili, že zonulín a FABP2 boli signifikantne zvýšené v skupine s depresiou oproti nedepresívnej kontrolnej skupine. Úzkostné a depresívne poruchy sú spojené s črevnou dysbiózou a rastom molekúl integrity črevného epitelu v krvi asymptomatických jedincov s gastrointestinálnym fyzickým utrpením.
Tieto zistenia poukazujú na skutočnosť, že črevo možno považovať za nový cieľ zvládania depresie, najmä u fyzicky asymptomatických ľudí s gastrointestinálnymi poruchami. Okrem toho bola v skúmanom súbore identifikovaná negatívna korelácia medzi depresiou a kvalitou života, čo potvrdzuje náš sekundárny cieľ. Súčasná štúdia má určité obmedzenia, ktoré by sa mali riešiť: bola to pozorovacia štúdia; veľkosť vzorky bola malá, čo obmedzovalo zovšeobecnenie týchto výsledkov na väčšiu populáciu; pacienti s ťažkou depresiou alebo inými závažnými poruchami boli nasmerovaní na špecializovanú psychiatrickú službuochrana; zahrnuli sme zápalový marker aktivity ochorenia, kalprotektín, ale nepoužili sme endoskopiu na aktivitu ochorenia ako objektívny marker, čo by sťažilo zaradenie niektorých pacientov do štúdie; a zaradili sme pacientov s rôznym stupňom aktivity ochorenia. Súvisiace premenné, ktoré boli analyzované, boli fajčenie, konzumácia alkoholu a typ liečby.
Nekonzistentnosť výsledkov týkajúcich sa vzťahu medzi črevnými biomarkermi a depresiou môže súvisieť aj so skutočnosťou, že metódy analýzy sa v rôznych štúdiách líšia. Typ odobratých vzoriek sa môže líšiť, tj buď sérum alebo stolica. Okrem toho sa typ analýzy môže líšiť: niektoré testy analyzujú interakcie protilátok zonulín-antigén zonulín (imunosorbent) a kolorimetrický HRP detekčný systém na detekciu zonulínového antigénu vo vzorkách použitých v tejto štúdii alebo na identifikáciu sérových hladín zonulínu/preHP2. Na to sú potrebné ďalšie štúdie na stanovenie primárnych cieľových proteínov v rodine zonulínových proteínov [48] alebo štrukturálne podobných proteínov detekovaných dostupnou ELISA [49]. Na riešenie užitočnosti zonulínu ako biomarkera pre intestinálnu permeabilitu sú naliehavo potrebné nové a špecifické detekčné metódy a testy na zoulin/preHP2 [50].
5. Závery
Toto je prvá štúdia v Rumunsku vo východnej Európe, ktorá zahŕňa súbor biomarkerov črevnej permeability, tj kalprotektín, zonulín, LBP a IFABP/FABP2, do štúdie depresie u pacientov s IBD s cieľom analyzovať, či syndróm črevnej permeability koreluje s depresiou. Naše výsledky poukázali na koreláciu medzi depresiou a kalprotektínom a LBP, čo prispieva ďalším krokom k rýchlej identifikácii biomarkerov a môže naznačovať existenciu depresie. Identifikácia duševných porúch môže ťažiť z modelu „osi mikrobiota – črevo – mozog“. Zápal poskytuje spoločnú cestu s potenciálnou depresiou, ako aj IBD. Depresia a kvalita života u pacientov s IBD spolu súvisia, čo naliehavo urýchľuje potrebu prístupu k vhodnej liečbe. Zapojenie kalprotektínu, zonulínu, LBP a IFABP/FABP2 do štúdia duševných porúch zostáva otvorenou záležitosťou vzhľadom na to, že je známe, že zápalové procesy sa podieľajú na etiológii afektívnych porúch.
Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.
Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsulya ďalšie produkty sa vyvíjajú pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum konkrétne o účinku Cistanche na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok:Cistanchesa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám v Cistanche, ako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podpora hydratácie a lubrikácie čriev môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím sa zmierni zápcha. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Znížením zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť vyprázdňovania a zmierniť zápchu.
