Používa sa RASi stále samostatne v IgAN? Používa sa aj pri podpornej liečbe!

IgA nefropatia (IgAN) je najčastejším primárnym glomerulárnym ochorením na svete. Jeho klinické prejavy sú charakterizované hematúriou, proteinúriou, edémom, hypertenziou atď. Je jednou z hlavných príčin chronickej obličkovej choroby (CKD) a konečného štádia obličkovej choroby (ESRD) u pacientov[1]. Vzhľadom na vysoký výskyt, rýchlu progresiu a ľahkú recidívu CKD spôsobenú IgAN vážne ovplyvňuje kvalitu života pacientov. Kľúčom sa preto stala včasná diagnostika a včasná liečba.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Podporná liečba bola vždy stredobodom pozornosti manažmentu IgAN[1]. Inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i) sú nové lieky, ktoré v posledných rokoch pritiahli akademickú pozornosť. Existuje dostatok dôkazov, ktoré dokazujú, že majú jasný prínos pre obličky a srdce [2,3]. Relevantný konsenzus nedávno zverejnený Čínou[1] ho tiež odporúča spolu s inhibítormi renín-angiotenzínového systému (RASi) ako odporúčaný liek na optimalizáciu podpornej liečby.

Je potrebné zlepšiť liečbu IgAN

Vo výskyte IgAN existujú regionálne rozdiely. Spomedzi nich má ázijsko-pacifický región najvyššiu prevalenciu na svete[4]. IgAN je najčastejším biopsiou potvrdeným glomerulárnym ochorením v Číne, predstavuje 54 % všetkých glomerulonefritíd[4] a je tiež jednou z najčastejších príčin CKD u čínskych pacientov.

Priebeh IgAN je vysoko heterogénny a môže sa prejaviť ako asymptomatická hematúria alebo ťažká rýchlo progresívna glomerulonefritída. Asi 40 % pacientov s IgAN prejde do ESRD do 20 rokov po diagnóze[5]. Údaje z Národného informačného systému registrácie prípadov čistenia krvi z roku 2020 ukazujú, že IgAN je stále na prvom mieste medzi príčinami urémie u dialyzovaných pacientov[6], čo nepochybne vytvára obrovský tlak na verejné zdravie v mojej krajine.

V manažmente IgAN je proteinúria veľmi dôležitým monitorovacím indikátorom. Hoci pokyny pre rozsah kontroly proteinúrie nie sú úplne konzistentné, všeobecne sa verí, že úroveň proteinúrie by sa mala kontrolovať aspoň pri<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Na prevenciu a liečbu IgAN moja krajina v súčasnosti sformulovala sériu klinických odporúčaní a špecifikácií diagnózy a liečby[1,6]. IgAN je dôležitou výzvou, ktorej čelí oblasť verejného zdravia v mojej krajine. Len posilnením popularizácie poznatkov o prevencii a liečbe chorôb, zlepšením úrovne klinickej diagnostiky a liečby a posilnením manažmentu pacienta možno účinne zlepšiť prognózu IgAN, znížiť výskyt ESRD a pacienti môžu mať lepšiu kvalitu života a očakávania prežitia.

Diagnóza IgAN a cesta liečby boli objasnené

Pokiaľ ide o diagnostiku a liečbu IgAN, najnovší „Konsenzus čínskych odborníkov o manažmente a liečbe primárnej IgA nefropatie“ (ďalej len „Čínsky konsenzus“), ktorý bol nedávno publikovaný v mojej krajine, poskytuje relevantné odporúčania založené na súčasnej klinickej situácii v Číne. Čínsky konsenzus poukazuje na to, že cieľom manažmentu a liečby IgAN je čo najviac znížiť závažnosť ochorenia, znížiť recidívy, oddialiť progresiu renálnych funkcií, vyhnúť sa alebo minimalizovať riziko kardiorenálnych príhod a zlepšiť kvalitu života pacientov.

V rámci diagnostiky a liečby IgAN odporúčanej Čínskym konsenzom sú SGLT2i a RASi po prvýkrát uvedené ako lieky prvej línie na optimalizáciu podpornej starostlivosti. Odborníci jasne uviedli, že optimalizácia podpornej starostlivosti je stredobodom manažmentu, intervencia v životospráve je základ a RASi a SGLT2i môžu byť použité ako základné lieky na liečbu IgAN (pozri obrázok 1). Konsenzus tiež poukazuje na to, že ak má pacient kombinovaný diabetes 2. typu/nesprávnu glukózovú toleranciu, metabolický syndróm, lieky ACEi/ARB nie sú vhodné alebo nemôžu akceptovať proces titrácie liekov ACEi/ARB a pod., SGLT2i možno považovať za prioritu [1].

Zahrnutie SGLT2i do tímu prvej línie optimalizovanej liečby primárneho IgAN znamená pokrok v oblasti liečby ochorení obličiek v mojej krajine. Zverejnenie konsenzu poskytuje lekárom nové usmernenia k liečbe, ďalej podporuje štandardizáciu liečby IgAN v mojej krajine a zlepšuje kvalitu života a prognózu pacientov.

Samozrejme, u pacientov s vysokým rizikom progresie (po najmenej 3 mesiacoch optimalizovanej podpornej liečby a dosiahnutí cieľového krvného tlaku proteinúria naďalej prekračuje 0.75-1.0g/ d), po úplnom zvážení pre a proti možno zvážiť imunosupresívnu liečbu na ďalšie zníženie rizika progresie ochorenia.

SGLT2i je medzinárodne uznávaný

Nielenže čínsky konsenzus uviedol SGLT2i ako liečbu prvej línie pre IgAN, ale v posledných rokoch mnohé medzinárodné autoritatívne časopisy a súvisiace články publikované organizáciami postupne uznali výhody SGLT2i pre pacientov s IgAN.

Hoci SGLT2i nebol zahrnutý do odporúčanej medikácie na počiatočnú podpornú liečbu v Klinických usmerneniach pre manažment glomerulárnych ochorení[8], ktoré vydala organizácia Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) v roku 2021 na základe následne publikovanej štúdie DAPA-CKD údaje[2] (veľká randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická klinická štúdia zahŕňajúca 4 304 pacientov s CKD s diabetom 2. typu alebo bez neho, porovnávajúca účinky dapagliflozínu a placeba na renálne výsledky pacientov, pričom dapagliflozínová skupina zlepšila riziko zložených výsledkov o 39 % v porovnaní so skupinou s placebom), diskusia o prípade IgAN[9] publikovaná KDIGO v roku 2022 po prvýkrát zahrnula SGLT2i do diagnostiky a liečby IgAN.

V roku 2023 National Kidney Foundation (KDOQI) Spojených štátov amerických vo svojom komentári k usmerneniam KDIGO [10] tiež uviedla, že vychádza zo štúdie DAPA-CKD [2] a štúdie EMPA-KIDNEY [3] (veľká, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia zahŕňajúca viac ako 800 pacientov s IgAN, porovnávajúca účinky empagliflozínu a placeba na renálne výsledky pacientov, pridanie SGLT2i k inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEI)/blokátorom angiotenzínových receptorov (ARB) ) má pozitívny dlhodobý potenciálny prínos pre renálne výsledky u pacientov s IgAN.

Následná štúdia publikovaná v časopise Nature [4] zlepšila liečebnú dráhu KDIGO, čo naznačuje, že základná podporná starostlivosť pre všetkých pacientov s IgAN by mala zahŕňať:

Väčšina pacientov prísne kontroluje a riadi krvný tlak<120 mmHg

Diétne obmedzenie sodíka<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0,5 g/deň (± hypertenzia), použite ACEI/ARB

SGLT2i

Úprava životného štýlu (normalizácia hmotnosti, odvykanie od fajčenia, zlepšenie metabolického syndrómu)

Riešiť kardiovaskulárne riziká

Zvážte použitie sparťanu [blokátor receptora endotelínu A (ETAR-B)/ARB]

V súčasnosti KDIGO aktualizuje usmernenia pre glomerulárne ochorenia po kapitolách. Predpokladá sa, že s postupnou aktualizáciou smerníc v príbuzných oblastiach sa bude diagnostika a liečba IgAN ďalej štandardizovať, čo pacientom prinesie komplexnejšie výhody.

Účinnosť SGLT2i je viditeľná

Zlepšenie stavu SGLT2i v oblasti liečby IgAN je neoddeliteľné od jeho pribúdajúcich klinických dôkazov.

DAPA-CKD vopred špecifikovaná podskupinová štúdia IgAN [11] poukázala na to, že 270 pacientov s IgAN bolo na liečbu náhodne rozdelených na dapagliflozín (n=137) alebo placebo (n=133), s mediánom sledovania 2,1 roka. Výsledky ukázali, že dapagliflozínová skupina znížila riziko primárneho kombinovaného výsledku (trvalý pokles eGFR väčší alebo rovný 50 % alebo ESRD alebo úmrtie súvisiace s ochorením obličiek alebo kardiovaskulárnymi príčinami) o 71 % (95 % CI 0.{13}}.73, p=0.005) v porovnaní so skupinou s placebom; a znížilo riziko renálnych zložených výsledkov o 76 % (95 % CI 0.09-0.65, P=0.002).

Okrem toho analýza podskupín štúdie EMPA-KIDNEY [12] tiež poukázala na to, že spomedzi 817 pacientov s IgAN zaradených do štúdie EMPA-KIDNEY skupina liečená empagliflozínom (n=413) znížila riziko ochorenia obličiek progresiu u pacientov s IgAN o 33 % a znížil chronický sklon eGFR u pacientov s IgAN o 43 % v porovnaní so skupinou s placebom (n=404), čo tiež naznačuje, že SGLT2i môže pacientom s IgAN priniesť renálne benefity.

Pokiaľ ide o zníženie proteinúrie, SGLT2i má tiež dobrú účinnosť. Najnovšia čínska klinická štúdia [13] hodnotila účinok SGLT2i na zníženie proteinúrie u pacientov s IgAN s pretrvávajúcou proteinúriou v čínskej populácii IgAN. Sledovaných bolo 1 225 pacientov s IgAN diagnostikovaných renálnou biopsiou a 93 pacientov, ktorí dostávali liečbu SGLT2i, bolo vyšetrených a zahrnutých (dapagliflozín n=30, kanagliflozín n=3). Počas obdobia sledovania všetci pacienti dostávali komplexnú podpornú liečbu vrátane optimálnej kontroly krvného tlaku a maximálnej dávky liečby ACEI/ARB.

Výsledky štúdie zistili, že [13], 3 mesiace po podaní SGLT2i, sa hladina proteinúrie pacienta významne znížila o 22,9 % v porovnaní s východiskovou hodnotou (95 % Cl 16,1 %-29,7 %, p < {{1 0}}.{{20}}01) a 6 mesiacov klesli o 27,1 % v porovnaní s východiskovou hodnotou (95 % Cl 18,1 %-36,0 %, p < 0,001 ). Stojí za zmienku, že výskumníci pozorovali konzistentné účinky na zníženie proteinúrie u rôznych kohort pacientov liečených SGLT2i, vrátane rôznych vekových skupín, rôznych základných hladín proteinúrie/eGFR, používania imunosupresív a prítomnosti alebo neprítomnosti komorbidného diabetu a hypertenzie (všetky p hodnoty > 0,05).

Zhrnutie

Ako ochorenie s vysokou prevalenciou a zlou prognózou IgAN vážne ovplyvňuje kvalitu života pacientov. Preto by pacienti s IgAN mali aktívne dostávať liečbu, aby sa zlepšila ich prognóza. Malo by byť jasné, že zlepšenie životných návykov, optimalizácia podpornej liečby pomocou SGLT2i a RASi sú prioritami manažmentu pacientov s IgAN. U pacientov s vysokým rizikom progresie (po najmenej 3 mesiacoch optimalizovanej podpornej liečby a dosiahnutí cieľového krvného tlaku proteinúria stále pretrváva na viac ako 0.75-1.0 g/ d), ďalej je potrebné zvážiť použitie nových terapií, ako sú imunosupresíva, aby sa oddialila progresia obličiek pacienta.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok nahromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.