skJazyk
Domov / Vedomosti / Obsah

Vedomosti

Ishophloroglucín A izolovaný z Ishige Okamurae potláča melanogenézu indukovanú -MSH: in vitro a in vivo časť 2

Apr 03, 2023

3. Diskusia

Zlúčenina DPHC izolovaná z IOE už vykazovala in vitro inhibičnú aktivitu tyrozinázy a ochranný účinok proti poškodeniu buniek vyvolanému UV-B žiarením [8]; avšak antimelanogenézny účinok zložiek odvodených od IOE in silico interakciou styrozináza, in vivo vo fenotypových štúdiách na zvieracích modeloch a ich základné molekulárne mechanizmy ešte neboli preskúmané. V tejto štúdii sme určili anti-melanogenézu a inhibičné aktivity tyrozinázy IPA, florotanínu izolovaného z IO a IOE, v modeli zebrafish na stavovcoch in vivo a v bunkách melanómu B16F10 in vitro, po indukcii s -MSH.

cistanchemá funkciupodpora tvorby kolagénu, ktorý môže zvýšiť pružnosť a lesk pokožky a pomôcť opraviť poškodené kožné bunky. CistancheFenyletanolové glykozidymajú výrazný down-regulačný účinok na aktivitu tyrozinázy a účinok na tyrozinázu sa ukazuje ako kompetitívna a reverzibilná inhibícia, čo môže poskytnúť vedecký základ pre vývoj a využitiebielenieprísadv Cistanche. Preto má cistanche kľúčovú úlohu pri bielení pokožky. Môže iinhibovať produkciu melanínuna zníženie zafarbenia a matnosti; a podporujú tvorbu kolagénuzlepšiť elasticitu pokožkya vyžarovanie. Vzhľadom na rozšírené uznanie týchto účinkov cistanche, mnohé produkty na bielenie pokožky začali pridávať bylinné zložky, ako je Cistanche, aby uspokojili dopyt spotrebiteľov, čím sa zvýšila komerčná hodnota Cistanche v produktoch na bielenie pokožky. Stručne povedané, úloha cistanche pri bielení pokožky je kľúčová. Jehoantioxidantúčinok a efekt tvorby kolagénu môže znížiť zafarbenie a matnosť, zlepšiť elasticitu a lesk pokožky, a tak dosiahnuť bieliaci efekt. Široké uplatnenie Cistanche v produktoch na bielenie pokožky tiež dokazuje, že jeho úlohu v komerčnej hodnote nemožno podceňovať.

cistanche side effects reddit

Kliknite na Kde môžem kúpiť Cistanche

Požiadajte o viac:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Je známe, že liečba -MSH indukuje syntézu melanínu a aktivitu tyrozinázy [20]. Okrem toho sa ukázalo, že tyrozináza je nevyhnutná pre melanogenézu [29]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že molekulárne dokovanie možno použiť na vyhodnotenie inhibičnej aktivity tyrozinázy [30,31]. Uskutočnili sa teda výpočty molekulárneho dokovania, aby sme pochopili väzbový model IPA a DPHC, známeho polyfenolu izolovaného z IO, ktorý odhalil vyššiu väzbovú energiu v antimelanogenéznej aktivite ako arbutín ako pozitívnu kontrolu. Podľa výsledkov (obrázok 1) IPA odhalila najnižšie dokovacie skóre, čo naznačovalo, že interakcia IPA s cieľovou proteín tyrozinázou bola silnejšia ako u ostatných dvoch zlúčenín, DPHC a arbutín. Existuje však obmedzenie v korelácii inhibície aktivity tyrozinázy húb s inhibíciou bunkovej tyrozinázy alebo produkcie melanínu v kultivovaných melanocytoch [32]. Inhibičné účinky IPA na aktivitu tyrozinázy a melanogenézu sa teda skúmali na modeli zebrafish in vivo a myších melanómových bunkách B16F10.

Melanínové pigmenty sa hromadia na povrchu zebričiek, čo umožňuje mikroskopické pozorovanie procesu pigmentácie bez zložitých experimentálnych postupov, čo z nich robí vhodný model na skríning inhibítorov melanogenézy [33,34]. Hodnotili sme inhibičné účinky IPA a IOE na melanín v modeli lariev zebričky stimulovanej -MSH prostredníctvom stanovenia obsahu melanínu. Všetky testované vzorky vykazovali výrazné inhibičné účinky na pigmentáciu zebričiek bez významnej toxicity (obrázok S2). Inhibičné účinky pigmentácie sa pozorovali prostredníctvom morfologickej analýzy lariev zebričiek súvisiacich s rôznymi spôsobmi liečby (obrázok 2). Okrem toho použitie skorého štádia lariev namiesto štádia dospelých poskytuje ďalšiu výhodu pri testovaní perkutánnych účinkov liečivých alebo kozmetických zlúčenín [33,35]. V tomto prípade sme zvolili -MSH ako induktor tak v zebrafish in vivo, ako aj v bunkách melanómu B16F10 in vitro. Podľa oboch výsledkov v embryách zebrafish a melanómových bunkách B16F10 sa obsah melanínu zvýšil stimuláciou -MSH.

Obsah melanínu priamo koreluje s aktivitou a hladinami proteínov tyrozinázy [36]. Preto sme určili inhibičné účinky IPA a IOE na aktivitu tyrozinázy indukovanú -MSH na bunkách B16F10. Zistili sme, že skupina liečená IPA mala zníženú aktivitu tyrozinázy a obsah melanínu stimulovaný -MSH, so znížením približne o 35 percent tyrozinázovej aktivity a 40 percent obsahu melanínu (obrázok 4A, C). IOE inhibovala aktivitu tyrozinázy spôsobom závislým od dávky a významne znížila melanogenézu v bunkách B16F10 (obrázok 4B, D). V porovnaní s arbutínom majú IPA a IOE významné inhibičné účinky na produkciu melanínu a aktivitu tyrozinázy, čo bolo podľa výsledkov predchádzajúcich štúdií molekulárneho dokovania.

Na preskúmanie mechanizmu inhibičných účinkov na -MSH-indukovanú syntézu melanínu v bunkách sa uskutočnil Western blotting. Hodnotili sa hladiny expresie proteínov súvisiacich s melanínom, vrátane ERK, JNK a p38, po ošetrení IPA alebo IOE. Aktivovaná fosforylácia ERK môže podporovať degradáciu MITF cestou závislou od ubikvitínu-proteazómu [28]. To naznačuje, že potenciálne inhibítory melanogenézy môžu potláčať syntézu melanínu podporou proteazomálnej degradácie MITF, ktorá súvisela s aktiváciou signálnych dráh ERK [37]. ERK, JNK a p38 MAPK patria do rodiny MAPK [38–40]. Okrem toho aktivácia dráhy p38 MAPK indukovala expresiu MITF [41]. V tejto štúdii analýza Western blot odhalila, že IPA podporuje p-JNK a p-p38 (obrázok 5B, C). Naopak, hladiny p-ERK sa pri liečbe IPA a IOE nezmenili (obrázok 5A). Tieto výsledky naznačujú, že inhibičné účinky IPA a IOE na aktivitu tyrozinázy a melanogenézu môžu súvisieť so signálnymi dráhami JNK a p38.

4. Materiály a metódy

4.1. Chemikálie a činidlá

cistanche for sale

Dimetylsulfoxid (DMSO), 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazóliumbromid (MTT), L-DOPA, alfa-melanocyt stimulačný hormón (-MSH) a fosfátom pufrovaný fyziologický roztok (PBS) boli zakúpené od Sigma-Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Dulbeccovo modifikované Eaglovo médium (DMEM) a fetálne bovinné sérum (FBS) boli získané od Invitrogen-Gibco (Grand Island, NY, USA). Extracelulárna signálom regulovaná kináza (ERK1/2), fosforylovaná ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminálna kináza (JNK), fosforylovaná JNK (p-JNK), p38, fosforylovaná p38 (p- p38), proteín viažuci prvok odozvy na cAMP (CREB), fosforylovaný CREB (p-CREB), transkripčný faktor spojený s mikroftalmiou (MITF), proteín súvisiaci s tyrozinázou-1 (Trp-2), tyrozináza- príbuzný proteín-1 (Trp-1), tyrozináza (TYR), protilátky proti myšiam a králikom IgG boli zakúpené od spoločnosti Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Všetky ostatné činidlá, vrátane -MSH, boli zakúpené od Sigma-Aldrich Chemical Co.

4.2. Molekulárne dokovanie tyrozinázy

Pre štúdiu dokovania bola kryštalická štruktúra tyrozinázy (PDB: 3NM8) získaná z Protein Data Bank. Štúdie dokovania sa uskutočnili pomocou CDOCKER v Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). Keď je celá nukleotidová sekvencia pokrytá receptorovou mriežkou, predpokladá sa, že ligandy vyberajú najlepšiu dokovaciu pozíciu [42]. Postup dokovania bol spomenutý v predchádzajúcej štúdii. V stručnosti, nasledovali tri kroky: (1) konverzia 2D štruktúry na 3D štruktúru; (2) výpočet poplatkov; a (3) pridanie atómov vodíka pomocou flexibilného dokovacieho programu [31,43].

4.3. Príprava IOE a izolácia IPA

IO bola zozbieraná 2018. júna pozdĺž východného pobrežia ostrova Jeju v Kórei. Riasa sa dvakrát premyla vodou z vodovodu, aby sa odstránila soľ, epifyty a piesok prichytené na povrchu. Potom sa opatrne opláchla čerstvou vodou a uchovávala sa v lekárskej chladničke pri teplote -20 ◦C. Potom sa zmrazená riasa lyofilizovala a pred extrakciou sa homogenizovala v mlynčeku. IOE sa extrahoval v 50 % etanole (objem/objem, vo vode) za miešania počas 24 hodín pri teplote miestnosti, potom sa prefiltroval. Filtrátový extrakt sa zahustil pri dekompresii a lyofilizoval na prášok (IOE). 50-percentný etanolový extrakt IO pripravila spoločnosť Shinwoo Co. Ltd. (šarža č. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Kórea). IPA bola izolovaná z IOE, ako už bolo opísané [9]. Stručne, IOE sa frakcionoval použitím odstredivej deliacej chromatografie. Všetky frakcie sa zhromaždili a IPA sa nakoniec čistil pomocou semipreparatívnej HPLC kolóny (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA bol určený ako polyfenol a jeho chemická štruktúra (obrázok S1, doplnkové materiály) bola identifikovaná pomocou LC/MS analýzy s hmotnosťou m/z 992,1315, čo naznačuje molekulový vzorec C96H66O48 (1986,26 vypočítanej molekulovej hmotnosti, ∆0,6, [M-2H]2-).

4.4. Pôvod a údržba rodičovských zebričiek

Dospelé zebričky boli získané od komerčného predajcu (Seoul Aquarium, Soul, Kórea) a 10 rýb bolo konzervovaných v 3-L akrylovej nádrži pri 28,5 ◦C, s cyklom svetlo:tma 14:10 h. Zebričky boli kŕmené dvakrát denne počas 6 dní⁄týždňa doplnkovým krmivom v podobe Tetramínových vločiek (SEWHAPET Food Co., Soul, Kórea). Embryá sa odobrali do 30 minút prirodzeným trením a vyvolali sa ráno zapnutím svetla. Experiment so zebričkou bol schválený Výborom pre starostlivosť o zvieratá a ich používanie Národnej univerzity Jeju (číslo schválenia 2017-0001).

4.5. Meranie obsahu melanínu v larvách zebričiek

Koncentrácie IPA a IOE a stimulátora -MSH sa použili na skúmanie účinkov koncentrácie na vývoj embrya. Pätnásť embryí zebrafish (3–4 hpf) sa naočkovalo do každej jamky, obsahujúcej 1,9 ml embryonálneho média, na 12-jamkovú doštičku. Testované vzorky sa rozpustili v 1 % DMSO s 1 x PBS a dobre sa premiešali. Každé ráno pre prvých 5 pdf boli spočítané životaschopné embryá, aby sa získala miera prežitia. Na stanovenie obsahu melanínu sa embryá s 7 až 9 hpf naočkovali na 6-jamkovú platňu s 30 embryami v každej jamke do 2{14}} embryonálneho média. Po 3 dňoch sa larvy dvakrát prepláchli 1 x PBS, aby sa odstránili akékoľvek zvyškové činidlá alebo častice, a podobné množstvá lariev sa umiestnili do e-skúmaviek. Pred meraním obsahu melanínu bolo niekoľko lariev z každej skupiny zachytených mikroskopom a zvyšné boli odstredené.

Po centrifugácii sa peleta rozpustila v 1 ml 1 N NaOH pri 90 °C počas 60 minút. Zmes sa potom intenzívne vortexovala, aby sa rozpustil melanínový pigment. Absorbancia supernatantu sa merala pri 490 nm. Výsledok sa porovnal s kontrolou, ktorá predstavovala sto. Obsah melanínu bol kalibrovaný množstvom proteínu a pozorovania boli opakované trojmo.

4.6. Cytoxicita IPA a IOE v bunkách B16F10

Bunky myšacieho melanómu B16F10 boli získané z ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA, USA). Bunky B16F10 sa kultivovali v DMEM doplnenom 100 U/ml penicilínu, 100 ug/ml streptomycínu a 10 percentami FBS. Bunky sa potom inkubovali v atmosfére 5 percent CO2 pri 37 °C a potom sa subkultivovali každých 3 až 5 dní. Cytotoxicita IPA a IOE proti bunkám B16F10 sa skúmala kolorimetrickým testom MTT. V stručnosti, bunky sa naočkovali na 24-jamkové platne pri akoncentrácia 2 x 104 buniek/ml. Asi 16 hodín po nasadení sa bunky inkubovali s IPA a IOE pri rôznych koncentráciách počas 72 hodín a stanovila sa ich životaschopnosť.

rou cong rong benefits

4.7. Stanovenie obsahu bunkového melanínu 

Obsah bunkového melanínu bol meraný pomocou skôr opísanej metódy [33]. Bunky (2 x 104 buniek/ml) sa inkubovali s rôznymi koncentráciami IPA a IOE počas 72 hodín; preto sa premyli v ľadovo studenom PBS. V stručnosti, bunky sa inkubovali pri 80 °C počas 1 hodiny v 1 ml 1 N NaOH/10 percent DMSO a potom sa vortexovali, aby sa rozpustil melanín: absorbancia sa merala pri 450 nm. Optická hustota inhibície v kontrole bola považovaná za 100 percent . Údaje sú prezentované vo forme priemerných percent a výsledky sa opakovali trikrát.

4.8. Aktivita inhibície tyrozinázy a obsah melanínu indukovaný -MSH

Aktivita bunkovej tyrozinázy sa merala podľa predtým opísanej metódy s miernymi modifikáciami [33]. V stručnosti, bunky sa kultivovali pri 2 x 104 buniek/ml v 24-jamkových doštičkách.

Asi 16 hodín po nasadení buniek sa bunky (2 x 104 buniek/ml) stimulovali s -MSH (1 nM) a potom sa inkubovali s IPA a IOE počas 72 hodín. Bunky boli premyté PBS a lyzované v PBS obsahujúcom 1 % Triton X-100 zmrazením a rozmrazením. Lyzáty boli vyčírené centrifugáciou pri 13, 000 otáčkach za minútu počas 10 minút. Po kvantifikácii a normalizácii proteínu sa 90 ul bunkového lyzátu (každá vzorka obsahovala rovnaké množstvo proteínu) inkubovalo dvojmo s 10 ul 10 mM L-DOPA pri 37 °C počas 1 hodiny. Po inkubácii sa dopacróm monitoroval meraním absorbancie pri 475 nm pomocou čítačky ELISA. Hodnota každého merania je vyjadrená ako percentuálna zmena oproti kontrole.

4.9. Western Blot analýza

Bunky B16F10 boli ošetrené uvedenými koncentráciami IPA alebo IOE. Bunky sa zhromaždili a suspendovali v lyzovacom pufri (150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 5 mM EDTA a 1 % Triton X -100) obsahujúcom inhibítory proteázy (170 ug/ml leupeptín a 100 ug/ml PMSF). Po inkubácii pri 4 °C počas 20 minút boli bunkové lyzáty centrifugované pri 12, 000 rpm počas 10 minút. Každý bunkový supernatant sa zhromaždil na meranie koncentrácie proteínu pomocou súpravy na stanovenie proteínu kyseliny bicinchonínovej (Thermo Scientific, Waltham, MA, USA). Proteíny (20 ug) sa separovali 10 percentnou SDS (dodecylsulfát sodný)-polyakrylamidovou gélovou elektroforézou (SDS-PAGE) a potom sa preniesli na nitrocelulózové membrány (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Tieto membrány boli potom blokované Tris-pufrovaným fyziologickým roztokom-Tween 20 roztokmi (TBS-T) obsahujúcimi 5 percent odtučneného sušeného mlieka, inkubované s primárnymi protilátkami pri 4 °C počas 24 hodín, premyté TBST a inkubované so sekundárnymi protilátkami pri izbovej teplote počas 2 h. Proteínové pásy sa vizualizovali pomocou detekčnej súpravy ECL a analyzátora luminiscenčného obrazu (LAS-3000, Fujifilm, Tokio, Japonsko).

4.10. Štatistická analýza

Všetky údaje sú prezentované ako priemer ± štandardná odchýlka (SD) troch stanovení. Priemerné hodnoty sa štatisticky porovnávali analýzou jednosmerných (ANOVA) viacnásobných porovnaní, po ktorých nasledovali Dunnettove viacnásobné porovnávacie testy s použitím softvéru GraphPad Prism 7. Hodnota p < úroveň 0,05 sa považovala za štatisticky odlišnú.

5. Závery

Záverom, IPA, izolovaná z IOE, inhibuje aktivitu tyrozinázy a melanogenézu indukovanú -MSH in vivo a in vitro. Tieto výsledky ukázali, že IPA odvodená z IOE vykazovala potenciál pre kritickú interakciu v aktívnom mieste tyrozinázy, ktorá reverzibilne znižuje pigmentáciu u lariev zebričiek in vivo a mechanicky pôsobí prostredníctvom modulácie JNK a p38 MAPK v bunkách B16F10 indukovaných MSH. Hoci je potrebná ďalšia štúdia pre IPA izolovanú z IOE s vhodným súborom testov s použitím ľudských modelov na jej použitie ako terapeutického alebo kozmetického činidla, táto štúdia naznačuje, že IPA je potenciálnym kandidátom na liečbu hyperpigmentácie a iných súvisiacich ochorení.

cistanche chemist warehouse

Doplnkové materiály:Nasledujúce sú dostupné online na webovej stránke, obrázok S1. Štruktúra isofloroglucínu A (IPA, A) a diflorethohydroxykarmalolu (DPHC, B) izolovaného z Ishige Okamurae. Obrázok S2: Účinky -MSH a arbutínu na životaschopnosť buniek a obsah melanínu v bunkách melanómu B16F10. Cytotoxicita -MSH (A) a arbutínu (B) v bunkách melanómu B16F10. Bunky sa inkubovali s rôznymi koncentráciami -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 a 10 nM) a arbutínu (10, 30, 100 a 300 uM ) počas 72 hodín a životaschopnosť buniek sa stanovila testom MTT. Výsledky sú normalizované na kontrolu. Obsah melanínu v skupine -MSH (C) a skupine arbutínu (D) v bunkách B16F10. Po 72 hodinách inkubácie sa merala absorbancia pri 450 nm. Obsah melanínu je vyjadrený v percentách. Údaje sú uvedené ako priemer ± SD nezávislých experimentov; ns, nevýznamné; *p < 0,05, **p < 0,01 a ***p < 0,001 v porovnaní so skupinou bez ošetrenia vzorky.

Príspevky autora:XL vykonal hlavné experimenty a analýzu údajov a napísal rukopis; J.-YO vykonal formálnu analýzu a validáciu; YJ izoloval a poskytol izofloroglucín A (IPA) a bunkovú aktivitu; H.-WY odporučil overovací experiment. Y.-JJ a BR navrhli projekt a dohliadali na štúdiu. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.

Financovanie:Tento výskum bol súčasťou projektu s názvom „Vývoj funkčných potravinových produktov s prírodnými materiálmi získanými z morských zdrojov (č. 20170285)“, financovaného Ministerstvom oceánov a rybolovu, Kórea.

Konflikt záujmov:Autori nedeklarujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Antikoagulačná aktivita morských zelených a hnedých rias zozbieraných z ostrova Jeju v Kórei. Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711–1716.

2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Izolácia a identifikácia novej zlúčeniny, 2,7"-floroglucinolu-6, 60 -pochádzajú z hnedej riasy Ecklonia cava, a jej antioxidačného účinku. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.

3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Oh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Hodnotenie protizápalového účinku fukoxantínu izolovaného z hnedých rias v makrofágoch RAW 264.7 stimulovaných lipopolysacharidmi. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 2045–2051.

4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Potenciál polysacharidov z hnedých rias pre vývoj protirakovinových látok: Aktualizácia protirakovinových účinkov hlásených pre fukoidan a laminarín. Sacharid. Polym. 2017, 177, 451–459.

5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Antidiabetické účinky florotanínov a morských polyfenolov pochádzajúcich z hnedých rias prostredníctvom rôznych mechanizmov. Fitoterapia 2013, 86, 129–136.

6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Izrael, A.; Golberg, A.; Livney, YD Extrakcia bielkovín z dvoch morských makrorias, Ulva sp., a Gracilaria sp., na potravinárske použitie a hodnotenie stráviteľnosti, zloženia aminokyselín a antioxidačných vlastností proteínových koncentrátov. Food Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.

7. Brunt, EG; Burgess, JG Prísľub morských molekúl ako kozmetických aktívnych zložiek. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.

8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Oh, C.; Jeon, Y.-J. Inhibičný účinok diflorethohydroxykarmalolu na melanogenézu a jeho ochranný účinok proti poškodeniu buniek vyvolanému UV-B žiarením. Food Chem. Toxicol. 2010, 48, 1355–1361.

9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, nový florotanín na štandardizáciu anti- -glukozidázovej aktivity Ishige Okamurae. Mar. Drogy 2018, 16, 436.

10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molekulárne dokovanie. In Molecular Modeling of Proteins; Springer: Berlín, Nemecko, 2008; s. 365–382.

11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Vyhľadávacie stratégie pre automatizované molekulárne dokovanie databáz flexibilných molekúl. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411-428.

12. Šoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekulárne dokovanie pomocou deskriptorov tvaru. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380-397.

13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Inhibičný účinok apokarotenoidu na aktivitu tyrozinázy: Multispektroskopické a dokovacie štúdie. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.

14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; a kol. Vplyv plazmou aktivovaných zlúčenín na melanogenézu a aktivitu tyrozinázy. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.

15. Ando, ​​H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Sluch, VJ prístupy k identifikácii inhibítorov biosyntézy melanínu prostredníctvom kontroly kvality tyrozinázy. J. Investig. Dermatol. 2007, 127, 751–761.

16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Pokroky v dizajne originálnych inhibítorov ľudskej tyrozinázy na zacielenie na melanogenézu a súvisiace pigmentácie. J. Med. Chem. 2020.

17. Lin, JY; Fisher, DE Biológia melanocytov a pigmentácia kože. Príroda 2007, 445, 843–850.

18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Mechanisms of Ultraviolet Light-Induced Pigmentation. Photochem. Photobiol. 1996, 63, 1-10.

19. Agar, N.; Young, AR Melanogenéza: fotoprotektívna odpoveď na poškodenie DNA? Mutat. Res. Fundam. Mol. Mech. Mutagenéza 2005, 571, 121–132.

20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. Účinky -MSH na melanogenézu a tyrozinázu B-16 melanómu. Endokrinológia 1972, 91, 1180–1188.

21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mesto, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; a kol. SLC24A5, predpokladaný katiónový výmenník, ovplyvňuje pigmentáciu u zebričiek a ľudí. Veda 2005, 310, 1782–1786.

22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Stripes a brušné škvrny - Prehľad morfogenézy pigmentových buniek u stavovcov. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.

23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; sever, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Skríning malých molekúl identifikuje cielené dráhy pigmentácie zebričiek. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.

24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Regulácia pigmentácie v melanoforoch zebričiek. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.

25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Diflorethohydroxykarmalol izolovaný z Ishige Okamurae, hnedé riasy, silný inhibítor -glukozidázy a -amylázy, zmierňuje postprandiálnu hyperglykémiu u diabetických myší. Eur. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.

26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Extrakt Ishige Okamurae a jeho zložka Ishophloroglucin a oslabená in vitro a in vivo angiogenéza indukovaná vysokou glukózou. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.

27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Superkritický tekutý extrakt z koreňa Lycium chinense Miller inhibuje produkciu melanínu a jeho potenciálne mechanizmy účinku. Doplnok BMC. Altern. Med. 2014, 14, 208.

28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Oh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Kondicionované médiá z mezenchymálnych kmeňových buniek pochádzajúcich z ľudskej pupočníkovej krvi inhibujú melanogenézu podporovaním proteazomálnej degradácie MITF. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.

29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Vplyv tryptofánu na dopa-oxidáciu melanozomálnou tyrozinázou. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.

30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Melanogénne inhibičné účinky triangularínu v bunkách melanómu B16F0, štúdie in vitro a molekulárne dokovanie. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.

31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Štúdie molekulárneho dokovania florotanínu, dieckol izolovaného z Ecklonia cava s inhibičnou aktivitou tyrozinázy. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.

32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Korelácia medzi účinnosťou flavonoidov na inhibičnú aktivitu tyrozinázy húb a syntézou melanínu v melanocytoch. Molekuly 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Skríning morských rias na potenciálny inhibítor tyrozinázy: Tieto inhibítory znížili aktivitu tyrozinázy a syntézu melanínu u zebričiek. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.

34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenylsulfanyl)bután{11}}Potláča syntézu melanínu a dozrievanie melanozómu in vitro a in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.

35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafish ako nový model pre skríning melanogénnych regulačných zlúčenín založený na fenotype. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.

36. Körner, A.; Pawelek, J. Cicavčia tyrozináza katalyzuje tri reakcie v biosyntéze melanínu. Veda 1982, 217, 1163–1165.

37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Won, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Antimykotikum klotrimazol inhibuje melanogenézu tým, že urýchľuje degradáciu tyrozinázy sprostredkovanú ERK a PI3K-/Akt. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.

38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogénom aktivované proteínkinázové dráhy sprostredkované ERK, JNK a p38 proteínové kinázy. Veda 2002, 298, 1911–1912.

39. Su, B.; Karin, M. Mitogénom aktivované proteínkinázové kaskády a regulácia génovej expresie. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8, 402-411.

40. Roux, PP; Blenis, J. ERK a p38 MAPK-aktivované proteínkinázy: rodina proteínkináz s rôznymi biologickými funkciami. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.

41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Alkoholový extrakt z divého semena Vernonia anthelmintica (L.) zvyšuje syntézu melanínu prostredníctvom aktivácie signálnej dráhy p38 MAPK v bunkách B16F10 a primárnych melanocytoch. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 639–647.

42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakteriálny melanín interaguje s dvojvláknovou DNA s vysokou afinitou a môže inhibovať bunkový metabolizmus in vivo. Arch. Microbiol. 2010, 192, 321–329.

43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Oh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Bunkové aktivity a štúdie dokovania ekolu izolovaného z Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) ako potenciálneho inhibítora tyrozinázy. Riasy 2015, 30, 163–170.

Požiadajte o viac: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tiež sa vám môže páčiť