Vnútorné mechanizmy obličiek sú nové ciele pre renovaskulárnu hypertenziuⅣ

Terapeutické intervencie

revaskularizácia

Zákroky založené na katétri (napr. angioplastika so stentmi a bez nich) sú v súčasnosti intervenčnou liečbou voľby, pretože sú minimálne invazívne a poskytujú rýchlejšie zotavenie ako chirurgia; chirurgická vaskulárna rekonštrukcia (napr. bypass) je obmedzená na pacientov, u ktorých perkutánna cesta nie je možná. Pred desiatkami rokov predstavovala táto intervencia základ liečby RVD s odôvodnením, že vyriešenie obštrukcie by malo pôsobiť proti hypertenzii a zhoršujúcej sa funkcii obličiek, čo je hypotéza podporená sľubnými predbežnými správami.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Avšak 2 veľké prospektívne randomizované klinické štúdie, Angioplastika a stentovanie pri léziách renálnych artérií (ASTRAL, 806 pacientov) a Kardiovaskulárne výsledky pri renálnych aterosklerotických léziách (CORAL, 947 pacientov), ​​naznačujú, že renálna angioplastika a stentovanie nepreukázali žiadny významný prínos v prevencii klinických príhod v porovnaní s kombinovanou liečebnou terapiou. Hoci značná časť zahrnutých pacientov mala len stredne závažnú stenózu, údaje ukazujú, že intervencia pridáva značné riziko v podmienkach obmedzeného dôkazu klinického prínosu, pokiaľ ide o hypertenziu alebo obnovenie funkcie obličiek.

Tieto závery však nemôžu vylúčiť vplyv vaskulárnej obštrukcie z patofyziológie RVD. RVD je výsledkom dlhodobého procesu a poškodenie obličiek môže nastať počas tvorby plaku, ako aj mimo obštrukcie. Preto vaskulárna rekonštrukcia nemôže úplne vyriešiť patofyziologický proces spôsobený stenózou. Komplexné pochopenie chorobného procesu podporuje názor, že rýchlosť progresie a závažnosť poškodenia renálneho parenchýmu ovplyvňuje úspešnosť intervenčných stratégií a zdôrazňuje potrebu rafinovanejšieho a individualizovaného prístupu. Štúdie napríklad ukázali, že včasná diagnostika a adekvátna revaskularizácia môžu ovplyvniť kontrolu krvného tlaku, obnoviť, zabrániť alebo zachovať funkciu obličiek a zlepšiť prežitie pacienta. Okrem toho pomocné štúdie v populácii ASTRAL naznačujú, že špecifické podskupiny pacientov na základe ich základnej funkcie obličiek alebo kardiovaskulárneho stavu môžu mať prospech z angioplastiky. Najmä recidivujúce kongestívne zlyhanie srdca a pľúcny edém sa považujú za indikácie na umiestnenie stentu RVD.

V nedávnej štúdii sme zistili, že renálna mikrovaskulatúra u pacientov s RVD prechádza významnou remodeláciou, s dôkazmi defektov v angiogenéze a mikrovaskulárnej oprave, pričom sa zdôrazňuje, že intrarenálne mikrovaskulárne ochorenie je dôležitou patofyziologickou zložkou RVD. Okrem toho tieto zistenia rozširujú a potvrdzujú predklinické údaje týkajúce sa schopnosti terapeutických stratégií (napr. angiogenéza, mitochondriálna ochrana), ktoré sa zameriavajú na renálny parenchým, považovať za samostatné a doplnkové spôsoby umiestnenia stentu. ako potenciálna klinická metóda.

tradičná medicína

Keď je krvný tlak a funkcia obličiek dobre kontrolovaná, medikamentózna terapia môže účinne liečiť aterosklerotickú RVD a stenóza renálnej artérie sa u mnohých pacientov s hypertenziou nevyvinie. Antihypertenzíva, statíny, aspirín a odvykanie od fajčenia sú spojené s významným znížením kardiovaskulárneho rizika a boli zahrnuté do veľkých randomizovaných klinických štúdií, ako sú CORAL a ASTRAL. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že prínosy optimalizovanej medikamentóznej terapie počas 2 až 5 rokov sú porovnateľné s prínosmi získanými pri zvýšenej revaskularizácii renálnej artérie.

Mnoho pacientov s RVD má už existujúcu hypertenziu a mnohí môžu byť dobre kontrolovaní stredne ťažkou antihypertenzívnou liečbou, vrátane ACE inhibítorov a blokátorov receptorov angiotenzínu II. Pri RVD ošípaných mala ARB väčší ochranný účinok na renálnu mikrovaskulatúru v porovnaní s trojitou terapiou. U potkanov RVD, napriek zníženej filtrácii, je renálna štrukturálna integrita zachovaná a obnovená po odstránení svorky alebo vysadení ACE inhibítorov. Celkovo sú tieto lieky dobre tolerované pacientmi s RVD a vedú k zlepšeniu mortality.

RVD však často progreduje pri samotnej medikamentóznej terapii, hoci mnohí pacienti nevyžadujú revaskularizáciu. Štúdie CORAL a ASTRAL uvádzali mieru progresie 16 % a 22 %, v uvedenom poradí, v dvoch liečebných ramenách (liečebná terapia s renálnou revaskularizáciou alebo bez nej), pričom sa zdôraznila dôležitosť dôkladného sledovania pacientov s RVD, ktorí dostávajú medikamentóznu liečbu.

Kontrola krvného tlaku by mala byť sprevádzaná vhodnou liečbou lipidov, protidoštičkovou liečbou, kontrolou glykémie a zmenami životného štýlu vrátane diéty, cvičenia a odvykania od fajčenia. Statíny znižujú rozvoj a progresiu RVD, pravdepodobne nezávisle od zníženia lipidov. Pri RVD ošípaných chronická suplementácia simvastatínom zoslabila poststenotickú renálnu mikrovaskulárnu remodeláciu a renálnu EPC apoptózu, pričom zdôraznila jej schopnosť zachovať mechanizmy opravy obličiek.

nové liečby

SGLT2 inhibítory

Prelomové klinické štúdie odhaľujú výhody inhibítorov SGLT2 (sodík-glukózový kotransportér-2) u pacientov s chronickým ochorením obličiek; avšak ich renoprotektívna úloha pri RVD nebola stanovená. To by bola rozumná hypotéza vzhľadom na ich schopnosť znižovať stuhnutosť tepien a zlepšovať funkciu endotelu, zápal obličiek a hypoxiu. Avšak ich predpokladané mechanizmy účinku zahŕňajú inhibíciu tubuloglomerulárnej spätnej väzby a indukciu aferentnej vazokonstrikcie, ktorá môže podporovať ultrafiltráciu, ale môže byť škodlivá pre ischemickú obličku. Možno môžu byť užitočné v kombinácii s inými terapeutickými zásahmi, ako sú ACE inhibítory alebo agonisty glukagónu peptidového -1 receptora, ale na určenie úlohy inhibítorov SGLT2 u pacientov s RVD je potrebný ďalší výskum.

bunkovej terapie

Bunková terapia zlepšuje poškodenie obličiek pri experimentálnej RVD. Pri neaterosklerotickej RVD ošípaných obnovila intrarenálna infúzia autológnych EPC hemodynamiku a funkciu v stenotických obličkách. Podobne intrarenálne MSC chránili poststenotickú obličku napriek pretrvávajúcej hypertenzii a v kombinácii s implantáciou stentu zlepšili renálnu funkciu u prasačích RVD. Dôležité je, že mikro-CT štúdie ukázali, že tieto zásahy sú spojené s tvorbou nových krvných ciev (hlavne s priemerom menším ako 200 µm), ktoré môžu zahŕňať aferentné arterioly, eferentné arterioly, ako aj interlobulárne, peritubulárne a glomerulárne cievy. Klinicky môže intraarteriálna infúzia autológnych MSC zlepšiť okysličenie obličiek a prietok krvi u pacientov s RVD po 3 mesiacoch, čo je terapeutický prísľub. Extracelulárne vezikuly odvodené od MSC tiež zlepšili štruktúru a funkciu obličiek v experimentálnej RVD, ale na určenie ich účinnosti u ľudí sú potrebné štúdie.

Názory a závery

Nové technológie sú dostupné a majú potenciál napredovať v tejto oblasti. Napríklad jednobunkové sekvenovanie, prietoková cytometria s časom letu alebo miestne špecifické močové EV môžu pomôcť určiť miesta poškodenia obličkových buniek a zoskupiť pravidelne rozmiestnené krátke palindromické opakovania na úpravu dysregulovaných génov, zatiaľ čo mitochondriálna transplantácia môže dopĺňať vyčerpané zdroje energie. . Technológia umelej inteligencie dokáže rozlíšiť poststenotické obličky od iných foriem poškodenia obličiek a určiť, ktoré z nich môžu profitovať zo špecifických zásahov. Preto by vzrušujúci vývoj mohol potenciálne selektívne obnoviť homeostázu a zlepšiť manažment pacienta. Budúci vývoj bude musieť využiť vznikajúce inovácie na objasnenie mechanizmov poškodenia tkaniva a zlepšenie manažmentu pacienta. Štúdie sú potrebné aj na výber najefektívnejšej liečebnej stratégie založenej na usmernení z primárnej patofyziológie jednotlivého pacienta (napr. mikrovaskulárna strata verzus zápal).

Keďže RVD bola identifikovaná ako príčina renovaskulárnej hypertenzie, hoci revaskularizácia renálnych artérií ukázala malý prínos u pacientov s RVD, sú dostupné účinné lieky na kontrolu krvného tlaku. Okrem toho výskum naznačuje, že cielené intervencie na zvýšenie schopnosti obličkového tkaniva reparovať sa zahŕňajú zavedenie účelovo vytvorených liekov a nových terapií. Hoci komplexný súbor vnútorných mechanizmov, ktoré interagujú a často pôsobia synergicky pri RVD, robí obličkovú patofyziológiu náročnou, dúfame, že pokračujúci výskum bude aj naďalej viesť liečbu RVD založenú na mechanizme.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličky choroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.