Zistite viac o klinickom použití SGLT-2i v jednom článku
May 04, 2023
1. Čo je SGLT-2i?
V roku 1835 francúzsky chemik Petersen. C extrahoval florizín z kôry jablka a zistil, že môže spôsobiť polyúriu, vylučovanie cukru močom a stratu hmotnosti. Neskôr, keď ľudia študovali reabsorpciu glukózy obličkami, zistili, že glykozidy z koreňovej kôry môžu inhibovať reabsorpciu glukózy proximálnym tubulom obličiek.
Kliknutím zobrazíte kapsuly cistanche tubulosa na ochorenie obličiek
Koncom osemdesiatych rokov vedci objavili úlohu kotransportérov sodíka a glukózy (vrátane SGLT-1 a SGLT-2) pri reabsorpcii glukózy v moči a koncom deväťdesiatych rokov identifikovali úlohu kotransportérov sodíka a glukózy pri cukrovke. združenia. Ďalší výskum zistil, že afinita floridzínu k sodno-glukózovému transportéru je 1000-3000-krát vyššia ako glukóza, a preto môže floridzín brániť funkcii kanála sodno-glukózového transportéra pri reabsorpcii cukru v moči, ale neskôr sa zistilo že Chemická povaha florizínu sama osebe určuje, že nie je vhodný pre perorálne hypoglykemické lieky, ale inšpirovaní týmto sa vedci neustále usilovali pripraviť deriváty vhodné na perorálne podávanie, ktoré majú podobnú štruktúru a aktivitu ako florizín. Inhibuje hlavne aktivitu SGLT-2 a tento derivát sa nazýva SGLT-2i.
2. Ako SGLT-2i uplatňuje svoj hypoglykemický účinok?
Spomedzi mnohých perorálnych hypoglykemických liekov je SGLT-2i celkom výnimočný. Jeho hypoglykemický účinok sa líši od účinku väčšiny klinických hypoglykemických liekov – priamo znižuje koncentráciu glukózy v krvi na dosiahnutie hypoglykemického cieľa rôznymi kanálmi – ale in vivo súťaží o afinitu glukózy k sodno-glukózovému transportéru (hlavne inhibuje aktivitu SGLT -2), môže znížiť vstrebávanie cukru v moči a znížiť hladinu cukru v krvi.
Stručný mechanizmus
Obličky sú dôležitým orgánom ľudského tela. Jeho základnou funkciou je tvorba moču. V moči sa veľa metabolitov, odpadov a jedov v tele vylučuje spolu s močom. Na druhej strane má oblička aj dôležitú „výberovú“ funkciu, reabsorbuje vodu a ďalšie užitočné látky, ako sú glukóza, aminokyseliny, ióny sodíka, ióny draslíka atď., z moču späť do krvného obehu, ktorý je reabsorpčná funkcia obličiek.
Glukóza je dôležitá energetická látka v ľudskom tele. Keď preteká obličkami, reabsorbuje sa späť do krvného obehu. Tento proces reabsorpcie dokončuje hlavne sodno-glukózový kotransportér (hlavne SGLT-2). Normálne glukóza uniká do moču, keď koncentrácia glukózy v krvi prekročí 10 mmol/l (renálny prah glukózy). Čím viac koncentrácia glukózy v krvi prekračuje prah glukózy v obličkách, tým viac glukózy sa vylučuje močom.
Keďže afinita SGLT-2i a SGLT-2 je oveľa väčšia ako afinita glukózy a SGLT-2, blokuje kanál pre spätné vstrebávanie glukózy do krvného obehu, takže glukóza v moči bude poslušne vylúčená z tela a hladina cukru v krvi sa prirodzene zníži. pokles.
3. Aké sú typy SGLT-2i?
Celosvetovo v súčasnosti predávané lieky zahŕňajú kanagliflozín, dapagliflozín, empagliflozín, ipragliflozín, luseogliflozín, 10 druhov tofogliflozínu, sotagliflozín, ertugliflozín a henagliflozín. V Číne medzi uvedené produkty patria najmä kanagliflozín, dapagliflozín, empagliflozín, ertugliflozín a empagliflozín.
4. Šesť hlavných bodov SGLT-2i
1. Hypoglykemický, účinný a bezpečný
Ako nový typ hypoglykemického lieku má SGLT-2i zjavné výhody v porovnaní s inými liekmi. Tradičné hypoglykemické lieky udržujú cukor v ľudskom tele, ale tento typ lieku vylučuje cukor priamo obličkami, a to až vtedy, keď hladina cukru v krvi presiahne obličky. Po dosiahnutí prahu cukru sa hypoglykemický účinok prejaví iba namiesto stimulácie sekrécie inzulínu. na zníženie hladiny cukru v krvi, teda nespôsobí riziko hypoglykémie, na dosiahnutie dobrého efektu rýchlej a bezpečnej hypoglykémie.
2. Chráňte obličky a účinne redukujte proteinúriu
Keďže SGLT-2i inhibuje vstup glukózy do renálnych tubulárnych buniek, môže chrániť obličkové tubuly pred účinkami hyperglykémie a má potenciálny prínos zníženia glukózovej toxicity pre obličky. Súčasne osmotická diuréza produkovaná zvýšením koncentrácie glukózy v moči v obličkových tubuloch môže podporiť transport iónov sodíka do distálneho stočeného tubulu, znížiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie a vrátiť sa do normálu, znížiť poškodenie glomerulus, a tým zohrávajú ochrannú úlohu v obličkách.
Podľa výskumu môže po liečbe kanagliflozínom u pacientov s diabetes mellitus a nefropatiou kontinuálne redukovať proteín v moči, oddialiť progresiu proteínu v moči, zvrátiť grading proteínu v moči a výrazne znížiť renálne kompozitné koncové udalosti (eGFR sa znížil o 40 percent , renálna substitučná liečba alebo renálna smrť) so 40-percentným rizikom.
3. SGLT-2i má účinok na zníženie hmotnosti
Znižuje najmä telesnú hmotnosť znížením tukovej hmoty a môže znížiť aj netukovú hmotu: jedným je strata kalórií (200-300kcal/d) súvisiaca so zvýšeným vylučovaním cukrovky a druhým je 5-10 percent straty telesných tekutín spôsobenej osmotickou diurézou. Jeho účinok na zníženie hmotnosti je veľmi užitočný pre diabetických pacientov na kontrolu ich hmotnosti a zlepšenie inzulínovej rezistencie.
Viacnásobné metaanalýzy ukázali, že všetky tri SGLT-2i významne znížili telesnú hmotnosť v porovnaní s placebom: empagliflozín o 1,84 kg, kanagliflozín o 2,81 kg a dapagliflozín o 2,10 kg. Tento úbytok hmotnosti vrcholí po 3-6 mesiacoch a možno ho udržiavať počas dlhšieho obdobia.
4. SGLT-2i môže chrániť srdce a výrazne znížiť závažné kardiovaskulárne nežiaduce udalosti
Možné mechanizmy zahŕňajú tri aspekty: (1) zníženie srdcového preloadu a postloadu, zníženie spotreby kyslíka; (2) osmotická diuréza, zvýšenie vylučovania sodíka močom, mierne zníženie krvného tlaku, (3) zlepšenie metabolizmu energie srdca, zvýšenie prísunu kyslíka, zlepšenie metabolizmu kardiomyocytov, zvýšenie ukladania energie ATP v kardiomyocytoch, inhibícia fibrózy myokardu a zlepšenie remodelácie myokardu.
Podľa výskumu môže dapagliflozín účinne znížiť riziko kardiovaskulárnej smrti a hospitalizácie pri zlyhaní srdca o 17 percent, ak sa používa v širokom spektre populácie v ranom štádiu. U pacientov s diabetom 2. typu s anamnézou infarktu myokardu možno významne znížiť riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod o 16 percent a riziko opätovného infarktu myokardu možno výrazne znížiť o 22 percent.
5. SGLT-2i môže do určitej miery znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi
Možný mechanizmus zahŕňa dva aspekty: (1) SGLT-2i vedie k zvýšenému prietoku krvi obličkami spôsobenému vysokou filtráciou glukózy a je spojený so zvýšeným vylučovaním kyseliny močovej; (2) hyperurikémia je spojená s kompetitívnou väzbou a reabsorpciou kyseliny močovej v obličkových tubuloch. Transportér kyseliny močovej znižuje reabsorpciu a zvyšuje vylučovanie kyseliny močovej.
Štúdie na rôznych liekoch SGLT-2i zistili, že rôzne SGLT-2i (empagliflozín, kanagliflozín a dapagliflozín) môžu znížiť hladiny kyseliny močovej v krvi v rôznej miere, pričom priemerné zníženie kyseliny močovej o približne 37,73 umol/l, z toho empagliflozín možno znížiť o približne 42,07 umol/l, kanagliflozín možno znížiť približne o 37,02 umol/l a dapagliflozín možno znížiť približne o 38,05 umol/l. V mnohých štúdiách založených na dôkazoch sa ukázalo, že SGLT{11}}i má dodatočnú výhodu kontroly hladín UA okrem účinnej hladiny cukru v krvi u pacientov s T2DM s HUA.
6. Mierny účinok na zníženie krvného tlaku
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, pokles krvného tlaku je výraznejší.
Možné mechanizmy zahŕňajú zníženie objemu krvi v dôsledku diurézy a natriurézy, zníženie telesnej hmotnosti a intraabdominálneho tuku, zlepšenie glykemickej kontroly a citlivosti na inzulín, potlačenie oxidačného stresu spojeného s obezitou a hyperglykémiou, zlepšenie zápalu cievnej steny a endotelovej funkcie, zníženie hladiny kyseliny močovej , atď.
5. Ktorí pacienti sú vhodní na SGLT-2i?
1. Liek je vhodný pre dospelých pacientov s diabetom 2. typu, ktorých hladina cukru v krvi je stále nedostatočne kontrolovaná perorálnymi hypoglykemickými látkami alebo samotnými injekciami bazálneho inzulínu. Pretože dokáže výrazne znížiť hmotnosť a prospieva srdcu a obličkám, je vhodný najmä pre pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sú obézni, s kardiovaskulárnym ochorením alebo chronickým ochorením obličiek, a tiež vhodný pre tých, ktorí nemajú kardiovaskulárne ochorenia, ale majú kardiovaskulárne riziko. faktory Diabetickí pacienti, ako je vek 55 rokov alebo viac, majú hypertenziu, dyslipidémiu, aterosklerózu (krčná tepna, tepna dolnej končatiny, koronárna tepna atď.) a mikroalbuminúriu. Okrem toho pre diabetických pacientov s potvrdeným srdcovým zlyhaním je SGLT-2i tiež dobrou voľbou.
2. Pretože SGLT-2i má určitý stupeň renálneho prínosu. V minulosti sa SGLT-2i viac používal u pacientov s diabetickou nefropatiou a chýbal výskum u pacientov s nediabetickou nefropatiou.
Novo zverejnené výsledky výskumu ukazujú, že či už ide o diabetes alebo nie, SGLT2i môže oddialiť progresiu CKD a znížiť riziko úmrtia. Dá sa povedať, že ide o míľnik v napredovaní v liečbe chronického ochorenia obličiek.
Globálna rozsiahla štúdia DAPA-CKD zistila, že dapagliflozín môže výrazne zlepšiť prognózu chronického ochorenia obličiek. Po aplikácii dapagliflozínu u pacientov s CKD sa riziko poklesu eGFR, progresie do konečného štádia ochorenia obličiek a úmrtia v dôsledku ochorenia obličiek alebo kardiovaskulárneho ochorenia znížilo o 39 percent, a čím dlhší čas, tým zreteľnejší účinok. Výskyt kardiovaskulárnych úmrtí alebo hospitalizácií pre srdcové zlyhanie klesol o 29 percent, pričom celková úmrtnosť klesla tiež o 31 percent.
Vo všeobecnosti môže aplikácia dapagliflozínu u pacientov s CKD spomaliť pokles funkcie obličiek, neskôr progredovať do konečného štádia ochorenia obličiek a pacienti môžu mať dlhší čas prežitia. V dôsledku toho bol dapagliflozín schválený Európskou komisiou a Spojenými štátmi, v tomto poradí, na liečbu dospelých s chronickým ochorením obličiek (CKD), bez ohľadu na diabetes 2. typu.
3. Keďže SGLT-2i môže do určitej miery znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi, je vhodný najmä pre diabetických pacientov so zvýšenou kyselinou močovou.
6. Bezpečné lieky: vedľajšie účinky SGLT-2i a liečebné opatrenia
1. Infekcia urogenitálneho traktu
SGLT-2i zabraňuje reabsorpcii glukózy v obličkách, čo spôsobuje, že koncentrácia glukózy v močovom systéme je príliš vysoká, a glukóza je dobrým médiom pre baktérie. Keď sa odolnosť tela zníži, môže to spôsobiť infekcie močových ciest. Neodporúča sa pacientom s opakujúcimi sa urogenitálnymi infekciami do pol roka.
Štúdia ukázala, že pri preventívnych opatreniach bolo riziko infekcie močových ciest spojené s SGLT2i podobné ako pri placebe a riziko infekcie reprodukčného traktu sa mierne zvýšilo.
poradenstvo v oblasti liekov
Pacientom, ktorí užívajú tento typ lieku, sa odporúča, aby dbali na osobnú hygienu pohlavných orgánov, pili vodu s mierou a močili bez prekážok, aby sa predišlo a znížil výskyt infekcie. Ak sa počas používania vyskytne infekcia, prerušte podávanie lieku a vykonajte protiinfekčnú liečbu.
2. Diabetická ketoacidóza
Klinické štúdie zistili prípady diabetickej ketoacidózy a ketózy pri použití tejto triedy liekov, ale sú veľmi zriedkavé.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať nasledujúcim pacientom
(1) Diabetes typu 1, operácia, nadmerné cvičenie, infarkt myokardu, mŕtvica, ťažká infekcia a iné stresové stavy;
(2) Predĺžené hladovanie alebo veľmi nízky príjem sacharidov;
(3) Nadmerné zníženie inzulínu pri rýchlom kombinovanom použití inzulínu.
Prevencia
Charakteristiky ketózy počas užívania tohto typu lieku sú odlišné. Hladina cukru v krvi zvyčajne nepresahuje 13,9 mmol/l. Nazýva sa to "DKA s nízkou hladinou cukru v krvi", takže je ľahké prehliadnuť diagnózu. Aby sa predišlo zmeškanej diagnóze diabetickej ketoacidózy, ak sa u pacientov užívajúcich tento liek objavia súvisiace symptómy, ako je bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, únava, dyspnoe atď., mali by čo najskôr zvážiť testovanie krvných ketónov.
3. Nežiaduce kožné reakcie
SGLT-2i môže spôsobiť nežiaduce kožné reakcie a kožné symptómy (ako je pruritus, vyrážka a erytém) sa väčšinou objavia do 2 týždňov po podaní. Príznaky u väčšiny pacientov nie sú závažné.
Ak sa u pacienta počas používania SGLT-2i objaví vyrážka, odporúča sa zvoliť liek, ktorý nie je SGLT-2i.
4. Iné
Riziko zlomeniny a amputácie dolnej končatiny, abnormálna funkcia močového mechúra a riziko rakoviny močového mechúra súvisiace so SGLT-2i nie sú veľmi jasné a je potrebné ich ďalej testovať. Napriek tomu by sa mal používať s opatrnosťou u osôb s vysokým rizikom zlomenín, ako sú ženy po menopauze alebo pacienti s osteoporózou.
Mechanizmus extraktu Cistanche pri liečbe ochorenia obličiek
Extrakt z cistanche je tradičná čínska medicína používaná na liečbu rôznych ochorení, vrátane ochorení obličiek. Mechanizmus účinku extraktu Cistanche pri liečbe ochorení obličiek zahŕňa niekoľko faktorov.
1. Protizápalové vlastnosti: Extrakt z cistanche obsahuje prírodné zlúčeniny, ktoré majú protizápalové vlastnosti. Tieto zlúčeniny pomáhajú znižovať zápal v obličkách, čo môže znížiť poškodenie spôsobené ochorením obličiek.
2. Antioxidačné vlastnosti: Extrakt z cistanche tiež obsahuje antioxidanty, ktoré pomáhajú chrániť obličky pred oxidačným stresom. Oxidačný stres nastáva, keď v tele existuje nerovnováha medzi voľnými radikálmi a antioxidantmi. To môže poškodiť obličky a prispieť k rozvoju ochorenia obličiek.
3. Zlepšenie funkcie obličiek: V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že extrakt z cistanche zlepšuje funkciu obličiek. Môže pomôcť znížiť proteinúriu, ktorá je bežným príznakom ochorenia obličiek, a tiež znížiť hladiny sérového kreatinínu a dusíka močoviny v krvi (BUN), ktoré sú markermi funkcie obličiek.
4. Modulácia imunitného systému: Extrakt z cistanche môže pomôcť modulovať imunitný systém, čo môže znížiť progresiu ochorenia obličiek. Najmä môže pomôcť regulovať aktivitu T buniek, čo môže znížiť zápal v obličkách a zlepšiť funkciu obličiek.
Celkovo je použitie extraktu Cistanche pri liečbe ochorení obličiek sľubné.
Referencie:
[1] Diabetes Society of Chinese Medical Association. Pokyny pre prevenciu a liečbu diabetu 2. typu v Číne (vydanie 2020) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. Pokrok vo výskume kardiovaskulárnej ochrany a mechanizmu SGLT-2 inhibítora epagliflozínu [J]. Sprievodca čínskou medicínou, 2021, 23(11):823-827.
[3] Odborný konsenzus o klinickej aplikácii hypoglykemických liekov u dospelých Číňanov s diabetom 2. typu komplikovaným ochorením srdca a obličiek [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui atď. Návrhy čínskych odborníkov na klinickú racionálnu aplikáciu inhibítorov sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016, 10:865-870.
