Dlhotrvajúca imunita voči geneticky detoxikovaným vakcínam proti čiernemu kašľu

Úvod

Napriek celosvetovej zaočkovanosti viac ako 85 %, čierny kašeľ stále cirkuluje, dokonca aj vo vysoko zaočkovaných populáciách. V súčasnosti je stále jednou z najrozšírenejších detských chorôb, ktorým sa dá predchádzať očkovaním, za ktoré platia najvyššie mýto menej ako 5-ročné deti [1]. Avšak dospievajúci a dospelí sú tiež náchylní na ochorenie a predstavujú dôležitý rezervoár prenosu na dojčatá [2]. Jedným z hlavných problémov súčasných vakcín proti čiernemu kašľu, najmä acelulárnych vakcín, je rýchle slabnutie imunity vyvolanej vakcínou [3], problém, ktorý riešili Pitisuttithum et al. [4] v tomto vydaní EClinicalMedicine prostredníctvom použitia geneticky detoxikovaných acelulárnych vakcín proti čiernemu kašľu. V súčasnosti sa používajú dva typy vakcín proti čiernemu kašľu. Vo väčšine častí sveta sa používajú celobunkové vakcíny prvej generácie, zatiaľ čo väčšina krajín s vysokými príjmami postupne prešla na acelulárne vakcíny druhej generácie.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Zatiaľ čo acelulárne vakcíny vykazujú zlepšený bezpečnostný profil v porovnaní s celobunkovými vakcínami, teraz sa ukázalo, že imunita vyvolaná prvými vakcínami klesá podstatne rýchlejšie ako imunita vyvolaná tými druhými [3]. Acelulárne vakcíny sa skladajú až z piatich purifikovaných antigénov, vrátane filamentózneho hemaglutinínu, pertaktínu, fimbrií sérotypu 2 a sérotypu 3, ako aj toxínu čierneho kašľa v kombinácii s kamencom [5]. Všetky vakcíny proti čiernemu kašľu obsahujú toxín čierneho kašľa, pretože protilátky neutralizujúce tento toxín sú nevyhnutné a môžu byť dostatočné na ochranu pred ťažkým kašľom [6]. Toxín ​​však musí byť inaktivovaný, čo sa zvyčajne deje chemickou úpravou glutaraldehydom a/alebo formaldehydom.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Pred niekoľkými desaťročiami sa ukázalo, že toxín čierneho kašľa je možné detoxikovať aj genetickými modifikáciami jeho štruktúrneho génu, ktoré rušia enzymatickú aktivitu toxínu, ktorá je molekulárnym základom jeho toxického pôsobenia, pri zachovaní jeho imunogenicity [7]. Na rozdiel od chemickej inaktivácie si miestne špecifická genetická detoxikácia zachováva trojrozmernú štruktúru toxínu vrátane dôležitých ochranných konformačných epitopov [8].

Pitisuttithum a kol. [4] v tomto vydaní EClinicalMedicine ukazujú, že acelulárne vakcíny proti čiernemu kašľu založené na genetickej inaktivácii toxínu čierneho kašľa poskytujú imunitnú odpoveď s dlhšou životnosťou ako acelulárne vakcíny zložené z chemicky inaktivovaného toxínu čierneho kašľa. Dospievajúci účastníci randomizovanej kontrolovanej štúdie, ktorí dostali buď jednu dávku geneticky inaktivovanej samostatnej vakcíny proti čiernemu kašľu alebo kombinovanú s toxoidmi záškrtu a tetanu, v porovnaní s chemicky detoxikovanou acelulárnou vakcínou proti čiernemu kašľu v kombinácii s toxoidmi proti tetanu a záškrtu, boli sledovaní tri roky po očkovanie. Predchádzajúce štúdie tých istých výskumníkov už preukázali, že geneticky inaktivovaný toxín čierneho kašľa je viac imunogénny a indukuje vyššie hladiny protilátok neutralizujúcich toxín ako chemicky inaktivovaný toxín čierneho kašľa [9].

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Kliknite sem pre zobrazenie produktov Cistanche Enhance Immunity

【Požiadať o viac】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Predložená štúdia ukazuje, že protilátky proti toxínu čierneho kašľa, a najmä protilátky neutralizujúce toxín, pretrvávajú podstatne dlhšie po očkovaní adolescentov geneticky detoxikovanou ako chemicky detoxikovanou vakcínou proti čiernemu kašľu. Titre neutralizácie toxínov po očkovaní chemicky detoxikovanou vakcínou sa vrátili vo väčšine prípadov na východiskovú hodnotu do jedného roka, po počiatočnom prechodnom zvýšení na 28. deň po očkovaní. Na rozdiel od toho, neutralizačné titre indukované geneticky inaktivovanými vakcínami zostali vysoké aj tri roky po očkovaní. Medzi 2. a 3. rokom po očkovaní bol pozorovaný len mierny pokles neutralizačných titrov, čo naznačuje, že môžu pretrvávať aj po 3. roku.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Tieto výsledky môžu mať dôležité dôsledky, pretože naznačujú, že ochrana, ktorú ponúkajú geneticky inaktivované acelulárne vakcíny proti čiernemu kašľu, môže ubúdať podstatne pomalšie ako tá, ktorú vyvoláva väčšina súčasných chemicky inaktivovaných vakcín. Toto môže byť proti jednému z hlavných dôvodov opätovného výskytu čierneho kašľa u plne zaočkovaných adolescentov, a to aj napriek posilňovacej vakcinácii adolescentov [3]. Okrem toho sa v mnohých krajinách odporúča očkovanie matiek acelulárnymi vakcínami proti čiernemu kašľu pri každom tehotenstve na ochranu novorodenca prostredníctvom placentou prenášaných protilátok neutralizujúcich toxín čierneho kašľa. Životnosť týchto protilátok u novorodenca ešte nie je dobre zdokumentovaná, ale pravdepodobne závisí od množstva neutralizujúcich protilátok prenesených na plod počas tehotenstva. Dlhodobé neutralizačné protilátky navodené materskou vakcináciou geneticky inaktivovanými vakcínami proti čiernemu kašľu tak pravdepodobne zabezpečia dlhotrvajúcu imunitu proti ťažkému a letálnemu čiernemu kašľu u potomstva, ktorá by mala trvať minimálne do ukončeniaprimárny priebeh očkovania dojčiat. Trvanie týchto protilátok môže byť dosť dlhé na to, aby preklenulo niekoľko tehotenstiev.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Zatiaľ čo štúdia Pitisuttithum et al. [4] poskytuje presvedčivé dôkazy umožňujúce lekárskej komunite dúfať, že geneticky detoxikované vakcíny proti čiernemu kašľu môžu vyriešiť problém rýchleho slabnutia imunity vyvolanej acelulárnou vakcínou. Zostáva zistiť, či sa pretrvávanie protilátok neutralizujúcich toxín čierneho kašľa skutočne premietne do pretrvávanie ochrany proti pertussis. Okrem toho zostáva preskúmať, či takéto vakcíny budú mať vplyv na infekciu a prenos Bordetella pertussis, čo je ďalší hlavný nedostatok väčšiny súčasných acelulárnych vakcín proti čiernemu kašľu [10]. Keďže vakcína študovaná Pitisutithumom a spol. je už licencovaný a používaný v Thajsku, odpovede na tieto otázky sa snáď čoskoro objavia.

Vyhlásenie o konkurenčnom záujme

Autor nedeklaruje žiadny konflikt záujmov.

Referencie

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Aktualizácia globálnej záťaže pertussis u detí mladších ako 5 rokov: modelová štúdia. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Klinická prax. čierny kašeľ – nielen pre deti. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Systematický prehľad a metaanalýza účinnosti vakcíny proti čiernemu kašľu a trvania ochrany. Vaccine 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, a kol. Pretrvávanie protilátok 2 a 3 roky po posilňovacej vakcinácii dospievajúcich s rekombinantným acelulárnym monovalentným činidlom proti čiernemu kašľu alebo kombinovanými vakcínami TdaPgen. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Acelulárne vakcíny na prevenciu čierneho kašľa u detí. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Neutralizácia pertussis toxínu jednou protilátkou zabraňuje klinickej pertussis u novorodených paviánov. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L a kol. Acelulárna vakcína proti čiernemu kašľu zložená z geneticky inaktivovaného toxínu čierneho kašľa: bezpečnosť a imunogenicita u 12- až 24- a 2- až 4- mesačných detí. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Geneticky detoxikovaný toxín čierneho kašľa vykazuje takmer identickú štruktúru ako jeho divoký typ a vykazuje silnú imunogenicitu. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Pretrvávanie protilátok po očkovaní dospievajúcich monovalentnými a kombinovanými acelulárnymi vakcínami proti čiernemu kašľu obsahujúcimi geneticky inaktivovaný toxín čierneho kašľa: randomizovaná, kontrolovaná, non-inferioritná štúdia fázy 2/3. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Asymptomatický prenos a obnovenie Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.